2025年傳染病所面試題目及答案一、專業(yè)基礎(chǔ)與前沿知識(shí)1.請(qǐng)?jiān)敿?xì)闡述新型冠狀病毒變異株XBB.1.16的分子生物學(xué)特征及其與當(dāng)前主流疫苗免疫逃逸機(jī)制的關(guān)聯(lián)。需結(jié)合刺突蛋白（S蛋白）關(guān)鍵突變位點(diǎn)（如F486P、S494P）的功能學(xué)研究進(jìn)行說明。答案：XBB.1.16屬于奧密克戎XBB亞系，其刺突蛋白攜帶F486P、S494P、E180V等突變。F486P突變通過改變受體結(jié)合域（RBD）的空間構(gòu)象，增強(qiáng)與ACE2受體的親和力，同時(shí)降低中和抗體（如利托那韋單抗）的結(jié)合效率；S494P突變則穩(wěn)定RBD的β折疊結(jié)構(gòu)，減少抗體識(shí)別表位的暴露。免疫逃逸機(jī)制方面，這些突變使XBB.1.16對(duì)二價(jià)mRNA疫苗（針對(duì)原始株+BA.5）誘導(dǎo)的中和抗體滴度較原始株下降約810倍，對(duì)BA.2.75突破感染后血清的中和活性降低更顯著（約1520倍）。最新研究（2024年《CellHost&Microbe》）顯示，XBB.1.16的RBD區(qū)域與ACE2的結(jié)合自由能較XBB.1.5降低2.3kcal/mol，提示其傳播力可能更強(qiáng)。2.簡述結(jié)核分枝桿菌（MTB）潛伏感染（LTBI）的免疫學(xué)診斷技術(shù)進(jìn)展，重點(diǎn)比較γ干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）與結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）的臨床應(yīng)用局限性。答案：LTBI診斷技術(shù)近年發(fā)展包括基于新型抗原（如ESAT6、CFP10、TB7.7）的IGRA（如QFTGIT、TSPOT.TB）和基于宿主轉(zhuǎn)錄組特征的全血基因表達(dá)譜檢測(cè)（如T2BGX）。IGRA與TST的局限性對(duì)比：①特異性：TST易受卡介苗（BCG）接種和非結(jié)核分枝桿菌（NTM）感染干擾，假陽性率約1530%；IGRA使用MTB特異性抗原，BCG和NTM交叉反應(yīng)率<5%。②敏感性：HIV合并LTBI患者中，TST陽性率僅3040%，而IGRA可達(dá)6070%，但終末期腎病或嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者IGRA假陰性率仍高達(dá)25%。③操作限制：TST需4872小時(shí)后判讀，受觀察者主觀影響；IGRA需專業(yè)實(shí)驗(yàn)室和流式細(xì)胞儀，基層可及性低。2024年WHO指南推薦，高BCG接種率地區(qū)優(yōu)先選擇IGRA診斷LTBI，但需結(jié)合臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（如密切接觸史、免疫狀態(tài)）綜合判斷。二、臨床思維與病例分析3.患者男性，45歲，因“發(fā)熱伴腹痛、腹瀉7天”入院。體溫波動(dòng)38.539.8℃，每日解黏液膿血便68次，里急后重明顯，無嘔吐。既往體健，否認(rèn)生食史，但1周前參加農(nóng)村自辦酒宴。查體：T39.2℃，P108次/分，左下腹壓痛（+），無反跳痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC16.2×10?/L，中性粒細(xì)胞89%；糞便常規(guī)：紅細(xì)胞（+++），白細(xì)胞（++++），可見膿細(xì)胞；糞便培養(yǎng)（入院第2天）：志賀菌屬（宋內(nèi)志賀菌）陽性。（1）請(qǐng)列出該患者的完整診斷及診斷依據(jù)。（2）需與哪些疾病進(jìn)行鑒別診斷？請(qǐng)至少列舉3種并說明鑒別要點(diǎn)。（3）簡述該患者的治療原則及具體用藥方案（包括療程）。答案：（1）完整診斷：急性細(xì)菌性痢疾（宋內(nèi)志賀菌感染）。診斷依據(jù)：①流行病學(xué)史：農(nóng)村酒宴暴露史（可能存在食物污染）；②臨床表現(xiàn)：高熱、黏液膿血便、里急后重、左下腹壓痛；③實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高，糞便鏡檢大量紅白細(xì)胞，培養(yǎng)出宋內(nèi)志賀菌（需注明血清型）。（2）鑒別診斷：①潰瘍性結(jié)腸炎（UC）：多為慢性病程，反復(fù)發(fā)作，糞便膿血與黏液混合均勻，內(nèi)鏡可見黏膜連續(xù)性潰瘍、隱窩膿腫；糞便培養(yǎng)無致病菌生長，血清pANCA可陽性。②阿米巴痢疾：起病較緩，腹痛以右下腹為主，糞便呈果醬樣，鏡檢可見溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體；血清阿米巴抗體檢測(cè)陽性。③侵襲性大腸桿菌（EIEC）腸炎：臨床表現(xiàn)與菌痢相似，但糞便培養(yǎng)可分離出EIEC（需通過毒力基因檢測(cè)如ipaH基因確認(rèn)），對(duì)頭孢類抗生素敏感性可能不同。（3）治療原則：抗感染、補(bǔ)液支持、對(duì)癥治療。具體方案：①抗感染：首選第三代頭孢菌素（如頭孢曲松2givqd）或喹諾酮類（左氧氟沙星0.5givqd），療程57天（宋內(nèi)志賀菌耐藥率較高，需根據(jù)藥敏調(diào)整）；兒童及孕婦避免喹諾酮類，可選用頭孢克肟10mg/kgpobid。②補(bǔ)液：根據(jù)脫水程度（該患者無明顯脫水征，屬輕度），口服補(bǔ)液鹽（ORS）3000ml/日，維持電解質(zhì)平衡。③對(duì)癥：發(fā)熱超過38.5℃時(shí)予對(duì)乙酰氨基酚0.5gpo（避免使用阿司匹林，可能加重腸道出血）；腹痛明顯者可短期使用山莨菪堿10mgim（避免掩蓋腸穿孔體征）。三、科研設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析4.擬開展一項(xiàng)“新型冠狀病毒XBB變異株感染后嗅覺味覺障礙發(fā)生機(jī)制”的基礎(chǔ)研究，需建立小鼠模型。請(qǐng)說明模型構(gòu)建的關(guān)鍵步驟，并設(shè)計(jì)一組實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證“嗅球神經(jīng)干細(xì)胞損傷是嗅覺障礙的主要原因”這一假設(shè)。答案：模型構(gòu)建關(guān)鍵步驟：①病毒選擇：分離臨床XBB.1.16毒株（需經(jīng)全基因組測(cè)序確認(rèn)），TCID50滴定病毒滴度至1×10?PFU/ml。②小鼠品系：選擇hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠（如K18hACE2），68周齡，雌雄各半（排除性別差異）。③感染方式：經(jīng)鼻內(nèi)滴注接種（50μl/只，含1×10?PFU病毒），設(shè)PBS對(duì)照組。④監(jiān)測(cè)指標(biāo)：感染后3、7、14天檢測(cè)體重、病毒載量（鼻拭子qPCR）、嗅覺功能（埋藏食物實(shí)驗(yàn)：記錄找到食物的時(shí)間）。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)驗(yàn)證假設(shè)：①分組：感染組（XBB感染）、對(duì)照組（PBS），每組10只。②取材時(shí)間點(diǎn)：感染后7天（急性期）、14天（恢復(fù)期）。③檢測(cè)內(nèi)容：免疫熒光染色：嗅球組織切片用抗巢蛋白（nestin，神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)記）、抗雙皮質(zhì)素（DCX，未成熟神經(jīng)元標(biāo)記）抗體染色，共聚焦顯微鏡下計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)。qPCR檢測(cè)：嗅球組織中炎癥因子（IL6、TNFα）mRNA表達(dá)水平，評(píng)估局部炎癥程度。透射電鏡：觀察嗅球神經(jīng)干細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)（如線粒體損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激）。④預(yù)期結(jié)果：感染組7天時(shí)嗅球nestin+、DCX+細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組減少50%以上，IL6表達(dá)升高3倍；14天時(shí)神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量未完全恢復(fù)，伴隨嗅覺功能評(píng)分降低（埋藏食物時(shí)間延長），支持神經(jīng)干細(xì)胞損傷與嗅覺障礙的關(guān)聯(lián)。四、應(yīng)急處置與公共衛(wèi)生5.某邊境城市報(bào)告1例輸入性霍亂病例（O1群小川型），患者為歸國漁民，發(fā)病前5天從東南亞港口入境，目前已隔離治療。作為當(dāng)?shù)丶部刂行膽?yīng)急處置組組長，需啟動(dòng)幾級(jí)應(yīng)急響應(yīng)？請(qǐng)列出后續(xù)72小時(shí)內(nèi)的核心處置措施。答案：應(yīng)啟動(dòng)Ⅲ級(jí)應(yīng)急響應(yīng)（根據(jù)《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案》，單個(gè)霍亂病例屬Ⅲ級(jí)）。72小時(shí)核心處置措施：（1）核實(shí)病例信息（02小時(shí)）：復(fù)核實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果（糞便培養(yǎng)霍亂弧菌O1群小川型，生化鑒定+ctxA基因檢測(cè)確認(rèn)產(chǎn)毒）；確認(rèn)患者基本信息（姓名、年齡、入境時(shí)間、口岸、交通工具、同乘人員名單）。（2）開展流行病學(xué)調(diào)查（224小時(shí)）：暴露源追蹤：患者在東南亞停留期間的飲食史（重點(diǎn)排查生海鮮、未煮熟食物）、接觸史（同船漁民、港口攤販）；密切接觸者判定：同船人員（航程中與患者同艙或共同用餐者）、入境后密切接觸者（家屬、醫(yī)護(hù)人員），共需追蹤≥50人；外環(huán)境采樣：患者居住場(chǎng)所、入境口岸候船廳、所乘漁船的廚房、污水排放口，采集水樣、食物殘?jiān)I吐物樣本進(jìn)行霍亂弧菌檢測(cè)。（3）密切接觸者管理（2448小時(shí)）：所有密接者實(shí)施7天醫(yī)學(xué)觀察（自最后接觸日起），每日測(cè)量體溫，采集糞便樣本（第1、3、5、7天）進(jìn)行霍亂弧菌培養(yǎng)；對(duì)拒絕配合者，依據(jù)《傳染病防治法》采取強(qiáng)制隔離措施；預(yù)防性用藥：對(duì)確診病例的家庭密切接觸者，口服多西環(huán)素0.2g（單次）或環(huán)丙沙星0.5gbid×3天（兒童用阿奇霉素10mg/kgqd×3天）。（4）社區(qū)防控（4872小時(shí)）：風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域劃定：以患者居住小區(qū)為中心，半徑200米范圍劃為警戒區(qū)，開展環(huán)境消毒（含氯消毒液，有效氯500mg/L）；健康宣教：通過社區(qū)廣播、微信群發(fā)布霍亂防控知識(shí)（“喝開水、吃熟食、勤洗手”），暫停海鮮夜市、露天聚餐活動(dòng)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)培訓(xùn)：二級(jí)以上醫(yī)院腸道門診24小時(shí)開放，規(guī)范腹瀉患者登記（需記錄暴露史），樣本4小時(shí)內(nèi)送疾控中心檢測(cè)。五、職業(yè)素養(yǎng)與綜合能力6.作為傳染病研究所新入職的科研人員，你的導(dǎo)師要求你3個(gè)月內(nèi)完成一項(xiàng)關(guān)于“登革病毒NS1蛋白與宿主自噬互作”的預(yù)實(shí)驗(yàn)，但你發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)條件（如共聚焦顯微鏡需排隊(duì)2個(gè)月）可能影響進(jìn)度。請(qǐng)描述你的應(yīng)對(duì)策略，并模擬與導(dǎo)師溝通的具體對(duì)話。答案：應(yīng)對(duì)策略：①評(píng)估關(guān)鍵瓶頸：共聚焦顯微鏡是觀察自噬小體（LC3puncta）與NS1共定位的必需設(shè)備，當(dāng)前排隊(duì)需2個(gè)月，可能導(dǎo)致預(yù)實(shí)驗(yàn)延期。②替代方案：聯(lián)系合作單位（如鄰校生命科學(xué)學(xué)院），協(xié)商共享顯微鏡資源（需提前確認(rèn)對(duì)方機(jī)時(shí)安排，預(yù)計(jì)可預(yù)約到1個(gè)月內(nèi)）；若無法外借，調(diào)整實(shí)驗(yàn)步驟，先完成NS1質(zhì)粒轉(zhuǎn)染（293T細(xì)胞）、Westernblot檢測(cè)自噬標(biāo)志物（LC3II/LC3I、p62）等無需顯微鏡的實(shí)驗(yàn)，同步進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)積累。③進(jìn)度調(diào)整：制定分階段計(jì)劃：第1個(gè)月完成細(xì)胞轉(zhuǎn)染、WB檢測(cè)；第2個(gè)月借用外單位顯微鏡完成共聚焦成像；第3個(gè)月整理數(shù)據(jù)并匯報(bào)。模擬對(duì)話：（敲門進(jìn)入導(dǎo)師辦公室）我：“張老師，關(guān)于登革病毒NS1與自噬互作的預(yù)實(shí)驗(yàn)，我梳理了目前的進(jìn)展和遇到的問題，想和您匯報(bào)一下?！睂?dǎo)師：“好的，你說。”我：“目前已完成NS1表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建（經(jīng)測(cè)序驗(yàn)證正確），293T細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率測(cè)試（約70%），以及自噬誘導(dǎo)劑（雷帕霉素）和抑制劑（3MA）的濃度梯度優(yōu)化（WB顯示LC3II在100nM雷帕霉素處理48小時(shí)時(shí)最明顯）。但下一步需要共聚焦顯微鏡觀察LC3與NS1的共定位，咱們所里的顯微鏡目前排隊(duì)到2個(gè)月后，可能影響3個(gè)月的預(yù)實(shí)驗(yàn)期限。”導(dǎo)師：“確實(shí)是個(gè)問題，你有什么解決方案嗎？”我：“我聯(lián)系了XX大學(xué)的王教授，他們實(shí)驗(yàn)室的共聚焦顯微鏡下周起有空閑機(jī)時(shí)，單次使用費(fèi)用200元/小時(shí)，預(yù)計(jì)需要4次（每次3小時(shí)），總費(fèi)用2400元。另外，我計(jì)劃先完成WB部分的數(shù)據(jù)（這部分1個(gè)月內(nèi)可以完成），同時(shí)預(yù)約外單位顯微鏡，爭(zhēng)取在第2個(gè)月完成成像，這樣第3個(gè)月能整合所有數(shù)據(jù)。您看