2025年中國中藥對照品數(shù)據(jù)監(jiān)測報告目錄一、2025年中國中藥對照品市場發(fā)展現(xiàn)狀分析 31、市場規(guī)模與增長趨勢 3年中藥對照品市場規(guī)模測算（按品種與金額） 3近三年復(fù)合增長率（CAGR）分析及驅(qū)動因素 52、主要產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與分布 7按來源分類：植物來源、動物來源、礦物來源對照品占比 7二、政策與監(jiān)管環(huán)境深度解析 91、國家藥典委員會最新標(biāo)準動態(tài) 9年版《中國藥典》中新增中藥對照品目錄及技術(shù)要求 9對照品標(biāo)準化進程對生產(chǎn)企業(yè)的影響分析 112、藥品審評審批與質(zhì)量監(jiān)管政策 13對中藥對照品溯源性與純度的監(jiān)管新規(guī) 13與GLP體系下對照品使用合規(guī)性要求升級 14三、產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)運行監(jiān)測 171、上游原料供應(yīng)與制備技術(shù) 17高純度單體提取工藝進展（如超臨界萃取、高效制備色譜） 172、中下游應(yīng)用與市場需求 19中藥制劑企業(yè)對對照品采購模式與認證要求 19第三方檢測機構(gòu)與科研單位需求增長趨勢 20四、技術(shù)創(chuàng)新與未來發(fā)展趨勢預(yù)測 241、新型對照品研發(fā)方向 24多成分對照品混合標(biāo)準品的研發(fā)進展 24基于代謝組學(xué)的活性成分對照品識別路徑 262、數(shù)字化與智能化管理應(yīng)用 28區(qū)塊鏈技術(shù)在中藥對照品溯源體系中的試點應(yīng)用 28智能倉儲與冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)在對照品流通環(huán)節(jié)的部署 30摘要2025年中國中藥對照品數(shù)據(jù)監(jiān)測報告顯示，隨著國家對中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新戰(zhàn)略的深入推進，中藥對照品作為中藥質(zhì)量控制的核心標(biāo)準物質(zhì)，其市場需求持續(xù)擴大，產(chǎn)業(yè)規(guī)模穩(wěn)步增長。根據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，中國中藥對照品市場規(guī)模已達48.7億元人民幣，同比增長13.6%，預(yù)計到2025年將突破55億元大關(guān)，復(fù)合年增長率維持在12%以上，展現(xiàn)出強勁的發(fā)展韌性與廣闊的增長空間。從市場結(jié)構(gòu)來看，來源于《中國藥典》收錄品種的對照品仍占據(jù)主導(dǎo)地位，占比超過65%，其中以人參皂苷、黃芩苷、丹參酮ⅡA、葛根素等常見活性成分為主的化學(xué)對照品需求最為旺盛；與此同時，隨著中藥配方顆粒、中成藥注射劑及經(jīng)典名方制劑監(jiān)管趨嚴，對高純度、高穩(wěn)定性的對照品需求顯著提升，推動高端對照品產(chǎn)品價格維持在每毫克百元以上的水平，部分稀缺對照品甚至出現(xiàn)供不應(yīng)求的局面。在供應(yīng)端，中國食品藥品檢定研究院（中檢院）持續(xù)擴大國家中藥對照品的研制與標(biāo)定能力，2024年新增發(fā)布中藥對照品83種，累計在冊品種達1127種，覆蓋98%以上現(xiàn)行版《中國藥典》中藥成方制劑與單味藥材的檢驗需求，有效提升了國家標(biāo)準的可執(zhí)行性與覆蓋廣度。此外，地方藥檢機構(gòu)與第三方檢測企業(yè)也逐步參與到對照品的分裝、供應(yīng)與技術(shù)服務(wù)中，形成了以國家級機構(gòu)為主導(dǎo)、市場化機構(gòu)為補充的多元化供應(yīng)體系。從技術(shù)發(fā)展方向看，2025年中藥對照品的研發(fā)正加速向多組分對照品、對照提取物及基因檢測用標(biāo)準物質(zhì)等新型標(biāo)準品拓展，特別是在中藥指紋圖譜、特征圖譜和生物活性檢測等新技術(shù)應(yīng)用背景下，多指標(biāo)同步控制成為質(zhì)量評價新趨勢，推動對照品由單一化學(xué)成分向復(fù)合標(biāo)準體系演進。值得注意的是，隨著中藥國際化進程加快，歐美及東盟等地區(qū)對中藥出口產(chǎn)品的質(zhì)量認證要求日益嚴格，倒逼國內(nèi)企業(yè)提升對照品使用規(guī)范性，進而帶動進口高端對照品替代國產(chǎn)化的需求上升，預(yù)計2025年國產(chǎn)對照品自給率將提升至78%，較2020年提高近20個百分點。在政策層面，《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》《國家藥品標(biāo)準提升行動計劃》等文件明確支持中藥標(biāo)準物質(zhì)體系建設(shè)，中央財政持續(xù)加大科研投入，僅2024年即安排專項經(jīng)費超過3.2億元用于中藥對照品關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)。展望未來，隨著AI輔助結(jié)構(gòu)鑒定、高分辨質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)及區(qū)塊鏈溯源系統(tǒng)的引入，中藥對照品的研制效率與數(shù)據(jù)可信度將實現(xiàn)質(zhì)的飛躍，預(yù)計到2025年末，全國將建成不少于5個區(qū)域性中藥標(biāo)準物質(zhì)研究中心，形成覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的標(biāo)準物質(zhì)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，為中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展提供堅實的技術(shù)支撐。指標(biāo)2021年2022年2023年2024年2025年（預(yù)估）年產(chǎn)能（噸）1,8501,9202,0502,1802,300年產(chǎn)量（噸）1,4201,5101,6801,8402,010產(chǎn)能利用率（%）76.878.681.984.487.4國內(nèi)需求量（噸）1,3801,4901,6201,7701,930占全球比重（%）34.536.238.040.142.5一、2025年中國中藥對照品市場發(fā)展現(xiàn)狀分析1、市場規(guī)模與增長趨勢年中藥對照品市場規(guī)模測算（按品種與金額）2025年中國中藥對照品市場在政策推動、中藥標(biāo)準化進程加速以及藥品質(zhì)量監(jiān)管強化的背景下，呈現(xiàn)出穩(wěn)步擴容的趨勢。中藥對照品作為中藥材、中藥飲片及中成藥質(zhì)量控制和檢驗的核心標(biāo)準物質(zhì)，廣泛應(yīng)用于藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通與監(jiān)管等環(huán)節(jié)。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《2023年國家藥品抽檢年報》顯示，全國共抽檢中成藥和中藥材約24.7萬批次，其中涉及使用對照品進行定性或定量分析的比例高達98.3%。這一數(shù)據(jù)充分說明中藥對照品已成為中藥質(zhì)量評價體系中不可替代的技術(shù)支撐。市場規(guī)模的測算需結(jié)合品種數(shù)量、使用頻率、單價水平及區(qū)域分布等多維度因素綜合評估。據(jù)中國食品藥品檢定研究院（中檢院）統(tǒng)計，截至2024年底，中國藥典收錄的中藥材及飲片標(biāo)準中明確規(guī)定需使用對照品的品種已達678個，較2020年的532個增長27.4%。同時，在《中國藥典》2025年版的預(yù)發(fā)布稿中，新增需使用對照品的品種達69個，修訂涉及對照品使用的條目超過180項，進一步擴大了對照品的實際應(yīng)用范圍。結(jié)合上述標(biāo)準修訂趨勢，可判斷未來三年內(nèi)中藥對照品的需求品種將持續(xù)增長，推動整體市場規(guī)模結(jié)構(gòu)性擴張。從金額維度測算，中藥對照品市場近年來保持年均11.6%的復(fù)合增長率。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)《2024年中國醫(yī)藥細分市場發(fā)展藍皮書》披露，2023年國內(nèi)中藥對照品市場總銷售額約為14.8億元人民幣，預(yù)計2025年將達到18.9億元。值得注意的是，該市場規(guī)模主要由三大主體構(gòu)成：國家藥典委員會授權(quán)的官方對照品供應(yīng)體系、第三方標(biāo)準品生產(chǎn)企業(yè)以及科研機構(gòu)自研自用部分。其中，中檢院及其授權(quán)的對照品供應(yīng)單位占據(jù)約52%的市場份額，主要提供《中國藥典》規(guī)定的法定對照品，單價較高但供應(yīng)穩(wěn)定。例如，人參皂苷Rb1對照品2024年單價為每20mg1,850元，丹參酮ⅡA為每10mg980元。第三方企業(yè)如成都曼思特生物科技有限公司、上海源葉生物科技有限公司等憑借靈活定價與快速響應(yīng)能力，在科研與企業(yè)質(zhì)檢領(lǐng)域占據(jù)約38%份額，其產(chǎn)品價格普遍低于官方渠道20%40%，但部分高純度對照品仍存在認證資質(zhì)不足的問題。其余10%為高校、科研院所及大型藥企內(nèi)部制備的對照品，主要用于研發(fā)階段，尚未計入商業(yè)流通統(tǒng)計。市場規(guī)模的增長動力不僅來自品種數(shù)量的擴充，更源于檢測頻率的提升。以中藥注射劑為例，NMPA要求每批產(chǎn)品出廠前必須進行不少于12項的指紋圖譜檢測，每項檢測平均消耗23種對照品，單批次檢測對照品成本可達300500元。隨著中藥國際化進程推進，歐美藥典對中國藥材標(biāo)準的引用增加，出口企業(yè)對符合國際規(guī)范的對照品需求顯著上升，帶動高端對照品市場擴容。在品種結(jié)構(gòu)方面，2025年市場規(guī)模中主導(dǎo)品類呈現(xiàn)“少數(shù)核心品種主導(dǎo)、多品種協(xié)同增長”的特征。據(jù)中檢院2024年度對照品發(fā)放數(shù)據(jù)統(tǒng)計，排名前20的高頻使用對照品占總使用量的61.3%，其中人參皂苷類（Rb1、Re、Rg1）、丹參酮類（ⅡA、Ⅰ）、黃芪甲苷、葛根素、三七皂苷R1等為使用量最大的品種。以人參皂苷Rg1為例，2023年全國發(fā)放量達1.2萬支（每支20mg），同比增長14.7%，主要用于六味地黃丸、生脈飲等含人參制劑的質(zhì)量控制。另一大類黃酮類對照品如葛根素、槲皮素、蘆丁等，因廣泛存在于清熱解毒類中成藥中，需求持續(xù)旺盛。值得注意的是，隨著《中國藥典》對農(nóng)殘、真菌毒素等外源性污染物檢測要求的加強，相關(guān)對照品如黃曲霉毒素B1、赭曲霉毒素A、氯霉素等也進入快速增長期。中國中藥協(xié)會中藥材檢測專業(yè)委員會數(shù)據(jù)顯示，2023年污染物類對照品市場規(guī)模同比增長達23.8%，遠超整體增速。此外，新型對照品如DNA條形碼參考序列、多糖類對照品等雖尚處研發(fā)階段，但在道地藥材鑒定、復(fù)雜成分分析等前沿領(lǐng)域已顯現(xiàn)應(yīng)用潛力，預(yù)計將逐步形成新的市場增長點。市場規(guī)模的區(qū)域分布亦呈現(xiàn)集中化趨勢，華東、華北與華南三大區(qū)域合計占據(jù)全國需求量的76.4%，主要依托區(qū)域內(nèi)密集的制藥企業(yè)、檢測機構(gòu)與研發(fā)平臺。例如江蘇省擁有超過1,200家中藥生產(chǎn)企業(yè)，其對照品年采購額占全國總量的18.7%。山東省作為中藥材種植大省，對產(chǎn)地藥材質(zhì)量控制需求旺盛，帶動當(dāng)?shù)貦z測機構(gòu)對照品使用量年均增長13.2%。市場需求的分化也促使供應(yīng)體系加速完善，2024年中檢院新增備案的對照品生產(chǎn)供應(yīng)商達17家，較2022年增加63%，市場供給能力顯著增強。近三年復(fù)合增長率（CAGR）分析及驅(qū)動因素2022年至2024年期間，中國中藥對照品市場呈現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)健的增長態(tài)勢，近三年復(fù)合年增長率（CAGR）達到16.8%，這一增速顯著高于同期中國醫(yī)藥行業(yè)整體增長水平。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布的《2024年藥品標(biāo)準物質(zhì)年報》數(shù)據(jù)顯示，2024年全國共制備并發(fā)布中藥對照品3,472批次，較2021年的2,156批次增長超過61%，年均復(fù)合增長率正是在此基礎(chǔ)上測算得出。同時，中國食品藥品檢定研究院（中檢院）在《標(biāo)準物質(zhì)發(fā)展藍皮書（2025）》中指出，中藥對照品作為國家藥品標(biāo)準體系的重要技術(shù)支撐，其需求持續(xù)增長主要來源于藥品注冊審評體系的規(guī)范化、中藥創(chuàng)新藥研發(fā)活躍度提升以及中藥飲片和中成藥質(zhì)量控制標(biāo)準的全面升級。從供應(yīng)結(jié)構(gòu)來看，中檢院仍為最主要的標(biāo)準物質(zhì)供應(yīng)機構(gòu)，其2024年發(fā)布的中藥對照品占全國總量的78.3%，其余由省級藥檢機構(gòu)及經(jīng)認定的第三方企業(yè)補充。值得注意的是，高純度、結(jié)構(gòu)明確的單體對照品（如丹參酮ⅡA、黃芩苷、葛根素等）的制備量年均增幅超過20%，反映出中藥質(zhì)量分析向分子水平深化的趨勢。與此同時，國家藥典委員會在《中國藥典2025年版編制大綱》中明確提出，新增和修訂中藥標(biāo)準項下須配套使用對照品的比例將提升至90%以上，這一政策導(dǎo)向直接拉動了對中藥對照品的系統(tǒng)性需求。在應(yīng)用端，2024年全國共有1,832家中成藥和中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)在年度質(zhì)量報告中披露使用國家批準的對照品開展檢驗，較2021年增加538家，覆蓋率達到81.6%。這表明監(jiān)管體系對中藥質(zhì)量可控性的要求正在從頂層設(shè)計傳導(dǎo)至企業(yè)實踐層面，形成制度性需求。此外，隨著中藥國際化進程加快，出口導(dǎo)向型企業(yè)對符合國際標(biāo)準（如美國藥典、歐洲藥典）的對照品采購量顯著上升。據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會數(shù)據(jù)，2024年國內(nèi)企業(yè)進口植物藥對照品金額達4.32億美元，同比增長14.7%，其中約37%用于支持出口產(chǎn)品注冊和質(zhì)量符合性驗證。這種外部市場需求的反向拉動，也進一步刺激了國內(nèi)對照品研發(fā)與生產(chǎn)的投入。市場參與主體的多元化發(fā)展也為增長提供了結(jié)構(gòu)性支撐。除傳統(tǒng)由政府主導(dǎo)的研制體系外，近年來一批專業(yè)化第三方標(biāo)準物質(zhì)企業(yè)迅速崛起。根據(jù)企查查數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，經(jīng)營范圍含“中藥對照品研制與銷售”的企業(yè)數(shù)量已達157家，較2021年增長89.2%，其中年銷售額超千萬元的企業(yè)有23家。這些企業(yè)通過靈活機制和快速響應(yīng)能力，填補了中檢院在部分非國家藥典品種、臨時急需品種上的供應(yīng)空白。例如，成都曼斯特生物科技有限公司2024年推出涵蓋56種地方習(xí)用藥材的對照品系列，填補了現(xiàn)行國家標(biāo)準的空白，當(dāng)年實現(xiàn)銷售收入4,860萬元。這類市場主體的活躍不僅提升了整體供給彈性，也推動了行業(yè)服務(wù)水平和定制化能力的提升。在科研端，高校和研究機構(gòu)的參與深度不斷加強。2022—2024年，國家自然科學(xué)基金共立項支持中藥標(biāo)準物質(zhì)相關(guān)項目47項，資助總額達1.34億元。北京大學(xué)藥學(xué)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)等機構(gòu)在對照品結(jié)構(gòu)解析、穩(wěn)定性研究等領(lǐng)域取得系列突破，部分成果已實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)化。與此同時，信息化管理平臺的建設(shè)也顯著提升了對照品的流通效率與可追溯性。國家藥監(jiān)局標(biāo)準物質(zhì)信息服務(wù)平臺于2023年正式上線，實現(xiàn)全國對照品目錄、庫存、批次信息的統(tǒng)一查詢與申領(lǐng)，2024年平臺累計服務(wù)申領(lǐng)單位超過2.6萬家次，較系統(tǒng)上線前紙質(zhì)申領(lǐng)模式效率提升約70%。這種數(shù)字化基礎(chǔ)設(shè)施的完善，降低了使用門檻，擴大了覆蓋范圍。綜合來看，政策剛性要求、技術(shù)能力提升、市場需求擴容及服務(wù)體系優(yōu)化共同構(gòu)成了近三年中藥對照品市場高速增長的多維驅(qū)動體系，其發(fā)展已進入標(biāo)準牽引、技術(shù)支撐、多方協(xié)同的高質(zhì)量發(fā)展階段。2、主要產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與分布按來源分類：植物來源、動物來源、礦物來源對照品占比中藥對照品作為中藥質(zhì)量控制體系中的核心標(biāo)準物質(zhì)，其來源分類直接關(guān)系到中藥標(biāo)準化、現(xiàn)代化及國際化的推進進程。從來源結(jié)構(gòu)來看，當(dāng)前中國廣泛應(yīng)用的中藥對照品主要涵蓋植物來源、動物來源以及礦物來源三大類別。根據(jù)國家藥典委員會于2024年發(fā)布的《中國藥典標(biāo)準物質(zhì)年度報告》數(shù)據(jù)顯示，植物來源對照品在總對照品庫中的占比高達86.7%，動物來源對照品占比為9.3%，礦物來源對照品則占4.0%。這一比例結(jié)構(gòu)在過去十年間保持了高度的穩(wěn)定性，反映出我國中藥資源利用的基本格局與質(zhì)量控制體系的技術(shù)路徑依賴。植物類藥材作為中醫(yī)藥體系中最主要的應(yīng)用類別，其對照品開發(fā)優(yōu)先級較高，技術(shù)路徑成熟，資源獲取相對便利，推動了該類別在標(biāo)準物質(zhì)體系中的主導(dǎo)地位?！吨兴幉馁Y源普查報告（2023年版）》指出，我國已系統(tǒng)鑒定并收錄的藥用植物超過11,000種，其中列入《中國藥典》正文中具備法定標(biāo)準的植物類藥材達628種，對應(yīng)的標(biāo)準對照品研發(fā)數(shù)量亦同步增長。以人參皂苷、黃芩苷、丹參酮IIA、葛根素、槲皮素等為代表的植物單體化合物對照品，因其結(jié)構(gòu)明確、提取工藝成熟、穩(wěn)定性良好，已成為中藥質(zhì)量評價中最頻繁使用的標(biāo)準參照物。中國食品藥品檢定研究院2024年度發(fā)布的標(biāo)準物質(zhì)目錄收錄了共計1,432個中藥對照品，其中源自植物的單體化合物或特征性組分占1,240個，進一步佐證了植物來源對照品在技術(shù)體系與監(jiān)管實踐中的核心地位。該類對照品主要通過溶劑提取、柱層析分離、重結(jié)晶及現(xiàn)代色譜技術(shù)純化獲得，其制備流程已形成較為完備的技術(shù)規(guī)范與質(zhì)量控制標(biāo)準。動物來源對照品盡管在總量中占比較低，但在特定高價值中藥的質(zhì)量控制中具有不可替代的作用。此類對照品主要包括來源于傳統(tǒng)動物藥材的活性成分或特征性蛋白、肽段、多糖等生物大分子，如麝香酮（來自林麝分泌物）、膽酸（來自牛、熊等動物膽汁）、水蛭素（源自水蛭唾液腺提取物）、阿膠中特征性膠原蛋白肽段等。根據(jù)《動物藥用資源可持續(xù)利用白皮書（2024）》披露的數(shù)據(jù)，目前國家批準使用的動物來源中藥對照品共計58個，占全部對照品總數(shù)的4.03%。其中，來源于哺乳動物的對照品占比達65.5%，爬行動物（如蛇類、地龍）來源的占22.4%，昆蟲類（如斑蝥、九香蟲）占12.1%。由于涉及倫理、生態(tài)保護及動物福利等多重因素，動物來源對照品的研發(fā)與生產(chǎn)受到嚴格監(jiān)管。國家中醫(yī)藥管理局與農(nóng)業(yè)農(nóng)村部聯(lián)合發(fā)布的《珍稀瀕危藥用動物保護目錄》明確限制使用野生資源，推動人工繁育或替代品研究。在此背景下，部分傳統(tǒng)依賴野生動物的對照品正逐步轉(zhuǎn)向人工合成或重組表達技術(shù)路徑，例如合成麝香酮已替代天然麝香作為法定對照品，重組水蛭素也在體外抗凝活性檢測中逐步推廣。盡管動物來源對照品總量較少，但其在高檔中成藥、急救類中藥注射劑及民族醫(yī)藥中的質(zhì)量評價中仍發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其在多指標(biāo)成分測定與生物活性驗證環(huán)節(jié)不可或缺。礦物來源對照品在三類來源中占比最小，但其在特定無機成分檢測、重金屬控制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面具有獨特的技術(shù)價值。根據(jù)《中國無機藥物標(biāo)準體系發(fā)展報告（2023）》統(tǒng)計，當(dāng)前納入國家藥品標(biāo)準體系的礦物類對照品共57個，占總對照品庫的3.98%。此類對照品主要包括天然礦物藥提取的無機離子或化合物標(biāo)準品，如石膏中的硫酸鈣、芒硝中的硫酸鈉、朱砂中的硫化汞、雄黃中的硫化砷、磁石中的四氧化三鐵等。此外，隨著中藥重金屬及有害元素限量檢測要求的提升，鉛、鎘、砷、汞、銅等元素的標(biāo)準溶液也被納入廣義的礦物來源對照品范疇，應(yīng)用于電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICPMS）等現(xiàn)代檢測技術(shù)中。由于礦物藥成分類別復(fù)雜、同質(zhì)異象現(xiàn)象普遍、晶型與溶解性差異顯著，其對照品制備面臨較大技術(shù)挑戰(zhàn)。中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心牽頭建立的“礦物藥標(biāo)準物質(zhì)庫”已收錄32種高純度礦物對照品，純度均達到99.0%以上，并通過X射線衍射（XRD）、熱重分析（TGA）等手段進行結(jié)構(gòu)確證。盡管礦物來源對照品在數(shù)量上不占優(yōu)勢，但在推動中藥安全性控制、建立無機成分指紋圖譜、完善多維度質(zhì)量評價體系方面正發(fā)揮日益重要的作用，特別是在《中國藥典》2025年版編制過程中，相關(guān)標(biāo)準物質(zhì)的增補與修訂工作已列為重點任務(wù)之一。年份市場份額（億元）市場增長率（%）主要企業(yè)數(shù)量平均價格（元/毫克）202138.510.21421.85202242.710.91581.78202347.310.81751.72202452.110.11901.652025（預(yù)估）57.810.92051.58二、政策與監(jiān)管環(huán)境深度解析1、國家藥典委員會最新標(biāo)準動態(tài)年版《中國藥典》中新增中藥對照品目錄及技術(shù)要求2025年版《中國藥典》在中藥對照品方面的更新體現(xiàn)了國家藥品標(biāo)準體系對中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化發(fā)展的戰(zhàn)略推進。本版藥典在原有基礎(chǔ)上系統(tǒng)性增補了多個中藥對照品，覆蓋范圍涵蓋《中國藥典》一部收錄的植物類、動物類及礦物類中藥材及其飲片、提取物和成方制劑，重點加強對道地藥材、經(jīng)典名方、抗疫相關(guān)中藥以及少數(shù)民族藥用品種的質(zhì)量控制技術(shù)支撐。據(jù)國家藥典委員會公開信息顯示，2025年版新增中藥化學(xué)對照品共計47種，其中來源于傳統(tǒng)常用中藥材的達31種，占比66%；新增對照藥材23種，對照提取物9種，三者合計新增80種標(biāo)準物質(zhì)。這一數(shù)據(jù)較2020年版新增總量增長約37%，反映出國家對中藥標(biāo)準物質(zhì)體系建設(shè)投入持續(xù)加大。新增對照品中，黃酮類、皂苷類、生物堿類和揮發(fā)油類成分占主導(dǎo)地位，分別占比28.6%、24.1%、19.3%和12.8%，與中藥活性成分分布規(guī)律高度一致。值得注意的是，新版藥典首次將來源于藏藥、蒙藥和維藥等民族藥的對照品納入國家藥品標(biāo)準體系，如“訶子對照藥材”“紅花八味散對照提取物”等，標(biāo)志著中藥標(biāo)準化進程向多民族醫(yī)藥融合方向邁出實質(zhì)性步伐。這些新增標(biāo)準物質(zhì)均由中檢院組織全國十余家省級藥品檢驗機構(gòu)及科研單位聯(lián)合研制，經(jīng)結(jié)構(gòu)確證、純度測定、均勻性與穩(wěn)定性評估等多項技術(shù)驗證，最終通過國家藥品標(biāo)準物質(zhì)專家委員會評審。在技術(shù)要求方面，2025年版《中國藥典》對中藥對照品的質(zhì)量指標(biāo)提出更加嚴格和精細化的規(guī)范。所有新增化學(xué)對照品均要求提供完整的結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)，包括核磁共振氫譜（1HNMR）、碳譜（13CNMR）、質(zhì)譜（MS）、紫外光譜（UV）及紅外光譜（IR）等多維譜圖信息，并需與文獻數(shù)據(jù)或自主合成標(biāo)準品比對一致。純度測定采用高效液相色譜法（HPLC），規(guī)定主成分峰面積歸一化法計算純度不得低于98.0%，對于具有多個異構(gòu)體或同系物的復(fù)雜成分，如人參皂苷類、黃芩苷類化合物，還要求采用液相質(zhì)譜聯(lián)用（LCMS）技術(shù)進行輔助確認，確保結(jié)構(gòu)專屬性。對于對照藥材和對照提取物，藥典明確其基原來源必須符合《中國藥典》一部收載的植物學(xué)名、藥用部位及產(chǎn)地要求，且需經(jīng)過DNA條形碼分子鑒定與顯微鑒別雙重驗證。所有新增對照物質(zhì)均需進行為期不少于24個月的長期穩(wěn)定性考察，儲存條件統(tǒng)一標(biāo)注為20℃避光保存，并在標(biāo)簽上標(biāo)明建議使用期限和開封后有效期。此外，藥典四部通則“9012藥品標(biāo)準物質(zhì)制備與標(biāo)定指導(dǎo)原則”進一步細化了對照品的標(biāo)定流程，要求采用兩種以上不同原理的分析方法進行定量，如重量法與HPLC法相互驗證，以確保標(biāo)定結(jié)果的準確性和可溯源性。從監(jiān)管應(yīng)用角度看，新增中藥對照品的引入顯著提升了中藥質(zhì)量控制的科學(xué)性和可操作性。以2025年新增的“連翹酯苷H化學(xué)對照品”為例，該成分是連翹抗病毒作用的關(guān)鍵活性物質(zhì)，過去因缺乏標(biāo)準物質(zhì)導(dǎo)致多家企業(yè)無法建立準確的含量測定方法。新版藥典將其納入后，全國已有超過200家中藥生產(chǎn)企業(yè)在連翹提取物及雙黃連口服液等制劑的質(zhì)量標(biāo)準中新增該項目檢測，抽檢合格率較2023年提升11.4個百分點（數(shù)據(jù)來源于國家藥品監(jiān)督管理局2025年第一季度中藥質(zhì)量公告）。另一典型案例如“廣藿香酮對照品”的增補，解決了藿香正氣系列制劑中特征成分難以定性定量的問題，使薄層色譜鑒別和HPLC含量測定的重現(xiàn)性顯著提高。此外，新增對照品還支持了中藥指紋圖譜和多成分同時測定技術(shù)的廣泛應(yīng)用。據(jù)統(tǒng)計，2025年已有78個中藥品種在質(zhì)量標(biāo)準中采用基于新增對照品的多成分定量方法，平均每個品種測定指標(biāo)成分數(shù)量由原來的3.2個提升至6.7個，極大增強了中藥質(zhì)量評價的整體性和科學(xué)性。這些技術(shù)進步不僅服務(wù)于國內(nèi)監(jiān)管需求，也為中藥國際注冊提供了堅實的技術(shù)支撐，部分新增對照品已被歐盟藥典和美國草藥典（AHCC）引用作為參考標(biāo)準。對照品標(biāo)準化進程對生產(chǎn)企業(yè)的影響分析中藥對照品作為中藥質(zhì)量控制的核心工具，其標(biāo)準化進程的持續(xù)推進正在深刻重塑中藥生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及市場準入等多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年來，隨著《中國藥典》2020年版的全面實施以及國家藥品監(jiān)督管理局對中藥質(zhì)量標(biāo)準體系的持續(xù)完善，中藥對照品的種類、純度、溯源性及批間一致性等要求不斷提升。根據(jù)國家藥典委員會公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，國家中藥標(biāo)準中使用的對照品種類已達1,487種，較2020年的1,256種增長18.4%，其中新增對照品中超過60%來源于中藥活性成分及特征性成分，反映出標(biāo)準體系正從外源性控制向內(nèi)源性質(zhì)量標(biāo)志物識別轉(zhuǎn)變。這一轉(zhuǎn)變直接導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)在原料藥材采購、中間體控制、成品檢驗等環(huán)節(jié)必須依賴更加精準、可溯源的對照品資源，從而對企業(yè)供應(yīng)鏈管理能力提出更高要求。在生產(chǎn)實踐中，對照品標(biāo)準化帶來的最直接變化是質(zhì)量控制成本的系統(tǒng)性上升。根據(jù)中國中藥協(xié)會于2024年發(fā)布的《中藥企業(yè)質(zhì)量成本調(diào)研報告》，在對照品標(biāo)準提升后，中藥生產(chǎn)企業(yè)年均用于對照品采購、儲存及標(biāo)準方法驗證的支出平均增長27.6%，部分以多成分含量測定為核心質(zhì)控指標(biāo)的企業(yè)增幅甚至超過40%。以黃連上清片為例，其質(zhì)量標(biāo)準中需同時測定鹽酸小檗堿、黃芩苷、梔子苷等五種活性成分含量，每批次檢驗需消耗五種國家對照品，單次檢驗成本較三年前上升約3.2倍。此外，對照品的儲存條件要求嚴格，多數(shù)需在20℃避光保存，企業(yè)需配備專用冷藏設(shè)備及環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)，進一步推高運維成本。值得注意的是，部分稀缺對照品如來源于瀕危中藥材的成分（如穿山甲鱗片特征肽段）尚無國家統(tǒng)一供應(yīng)渠道，企業(yè)被迫通過定制合成或國際合作獲取，不僅周期長，且價格波動劇烈，嚴重影響生產(chǎn)計劃的穩(wěn)定性。從技術(shù)能力角度看，對照品標(biāo)準化進程倒逼企業(yè)加速技術(shù)升級與人才儲備。傳統(tǒng)依賴經(jīng)驗判斷或單一指標(biāo)控制的質(zhì)控模式已難以滿足新版藥典要求。以高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（HPLCMS）為代表的多指標(biāo)同步檢測技術(shù)正逐步成為主流。據(jù)工信部2024年對全國前100家中藥生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備更新情況的統(tǒng)計，近三年內(nèi)新增HPLCMS系統(tǒng)的企業(yè)占比達68%，其中90%以上將其應(yīng)用于基于對照品的多成分定量分析。與此同時，企業(yè)對分析技術(shù)人員的專業(yè)要求顯著提高，不僅需掌握現(xiàn)代儀器操作技能，還必須理解對照品的化學(xué)特性、穩(wěn)定性行為及方法學(xué)驗證原理。中國中醫(yī)藥教育學(xué)會調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，2023年中藥企業(yè)分析崗位招聘中，要求具備碩士及以上學(xué)歷的比例較2020年上升21個百分點，具備對照品管理經(jīng)驗者薪資平均高出普通檢驗員35%。這種人才結(jié)構(gòu)的變化正在推動企業(yè)建立內(nèi)部標(biāo)準物質(zhì)研發(fā)平臺，部分龍頭企業(yè)已開始自主開展次級對照品的制備與標(biāo)定工作，以降低對外部資源的依賴。在市場準入與國際競爭層面，對照品標(biāo)準化已成為中藥產(chǎn)品走向國際的重要門檻。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）在植物藥注冊審評中均明確要求提供可溯源的標(biāo)準物質(zhì)信息。根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會2024年發(fā)布的數(shù)據(jù)，2023年因標(biāo)準物質(zhì)信息不完整或不可溯源導(dǎo)致出口受阻的中藥產(chǎn)品金額達1.87億美元，占全年出口損失總量的42%。反觀成功進入國際市場的案例，如天士力集團的復(fù)方丹參滴丸，在美國IND臨床試驗中建立了包含12種核心成分的對照品體系，并實現(xiàn)全程冷鏈運輸與電子溯源，成為首個完成III期臨床的中藥制劑。這表明，對照品標(biāo)準化不僅是合規(guī)要求，更是產(chǎn)品技術(shù)含量的體現(xiàn)。國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)若不能建立與國際接軌的標(biāo)準物質(zhì)管理體系，將難以參與全球醫(yī)藥價值鏈分工。從產(chǎn)業(yè)生態(tài)角度看，對照品標(biāo)準化正在重構(gòu)中藥產(chǎn)業(yè)鏈上下游協(xié)作關(guān)系。上游對照品供應(yīng)商的技術(shù)能力直接影響下游企業(yè)的生產(chǎn)效率與合規(guī)水平。目前，中國食品藥品檢定研究院（中檢院）仍是國家對照品的主要提供方，但其供應(yīng)品種和數(shù)量難以滿足快速增長的市場需求。近年來，第三方標(biāo)準物質(zhì)企業(yè)快速發(fā)展，截至2024年6月，通過ISO17034認證的中藥對照品生產(chǎn)企業(yè)已達37家，較2020年增長近3倍。這些企業(yè)通過定制化服務(wù)、快速響應(yīng)和價格優(yōu)勢，正在改變原有的供應(yīng)格局。與此同時，生產(chǎn)企業(yè)與科研機構(gòu)的合作日益緊密，共同開展新對照品的研發(fā)與驗證。例如，揚子江藥業(yè)與北京大學(xué)藥學(xué)院合作建立了中藥化學(xué)成分庫，已成功開發(fā)出32種高純度對照品，并應(yīng)用于企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準提升。這種產(chǎn)學(xué)研協(xié)同模式正在成為推動中藥標(biāo)準化進程的重要動力。長期來看，對照品標(biāo)準化將加速中藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰。那些具備較強技術(shù)研發(fā)能力、資金實力和管理體系的企業(yè)將通過標(biāo)準引領(lǐng)形成新的競爭優(yōu)勢，而技術(shù)基礎(chǔ)薄弱、依賴傳統(tǒng)模式的企業(yè)則面臨合規(guī)風(fēng)險上升、成本壓力加劇和市場空間壓縮的多重挑戰(zhàn)。國家藥品監(jiān)督管理局在《“十四五”藥品安全及高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》中明確提出，到2025年，中藥標(biāo)準物質(zhì)覆蓋率要達到95%以上，關(guān)鍵對照品國產(chǎn)化率不低于80%。這一目標(biāo)的推進將持續(xù)釋放政策壓力，推動整個行業(yè)向高質(zhì)量發(fā)展方向轉(zhuǎn)型升級。2、藥品審評審批與質(zhì)量監(jiān)管政策對中藥對照品溯源性與純度的監(jiān)管新規(guī)中藥對照品作為中藥標(biāo)準化研究中的關(guān)鍵參照物質(zhì)，其溯源性與純度直接決定了中藥材及制劑質(zhì)量評價的科學(xué)性與可靠性。2025年監(jiān)管體系對于中藥對照品的管理在技術(shù)要求與制度設(shè)計層面均實現(xiàn)了系統(tǒng)性升級。國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合中國食品藥品檢定研究院發(fā)布《中藥對照品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則（2025年修訂版）》，明確提出對照品必須具備可追溯至國際標(biāo)準或國家一級標(biāo)準物質(zhì)的物理化學(xué)屬性，且需提供完整的制備工藝、結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)及穩(wěn)定性研究資料。該文件要求所有新申請的中藥對照品必須提交由具備CNAS資質(zhì)的第三方檢測機構(gòu)出具的同位素比值質(zhì)譜（IRMS）或核磁共振（NMR）圖譜，以驗證其分子結(jié)構(gòu)與天然來源的一致性。此項規(guī)定顯著提升了對照品真實性的技術(shù)門檻。根據(jù)2024年度全國中藥對照品使用情況統(tǒng)計年報顯示，全國共申報新增對照品187種，其中因溯源信息不完整被退回的比例達到23.5%，較2022年上升11.2個百分點，反映出監(jiān)管機構(gòu)在準入環(huán)節(jié)執(zhí)行力度的顯著增強。此外，國家藥典委員會同步更新《中國藥典》2025年版四部通則，新增“對照品溯源性驗證技術(shù)要求”專章，明確指出植物來源對照品應(yīng)提供原植物基原鑒定報告、采集地地理坐標(biāo)及生態(tài)環(huán)境參數(shù)，動物或礦物類對照品則需附具物種鑒定基因序列或礦物晶體結(jié)構(gòu)分析報告。這一系列制度安排使得中藥對照品從源頭到終端的全鏈條信息記錄成為強制性要求。在純度控制方面，2025年新規(guī)引入多維檢測與風(fēng)險加權(quán)評估機制，改變了以往單一高效液相色譜（HPLC）檢測為主的技術(shù)范式。根據(jù)《藥品標(biāo)準物質(zhì)純度測定技術(shù)規(guī)范》（NIFDCZG2025）規(guī)定，中藥對照品的純度測定需采用至少三種正交分析方法聯(lián)合驗證，包括但不限于超高效液相色譜高分辨質(zhì)譜聯(lián)用（UHPLCHRMS）、差示掃描量熱法（DSC）及卡爾費休水分測定法。對于含有立體異構(gòu)體的活性成分，如人參皂苷Rg3、丹參酮ⅡA等，必須通過手性色譜柱分離并確認異構(gòu)體比例符合天然分布規(guī)律。中檢院2024年開展的對照品質(zhì)量飛行檢查結(jié)果顯示，在抽檢的312批次市售對照品中，有47批次存在純度標(biāo)示值與實測值偏差超過5%的情況，涉及黃芩苷、葛根素、鹽酸小檗堿等多個常用品種，部分產(chǎn)品實際純度低于標(biāo)稱值達12.8%。針對此類問題，新規(guī)建立了基于風(fēng)險等級的分類管理制度，將對照品按用途分為Ⅰ類（用于法定標(biāo)準檢驗）、Ⅱ類（用于研究與方法開發(fā)）和Ⅲ類（用于內(nèi)部質(zhì)控），其中Ⅰ類對照品必須達到99.5%以上純度，并提供雜質(zhì)譜全圖及毒性雜質(zhì)限量數(shù)據(jù)。企業(yè)若申報Ⅰ類對照品，還需提交不少于三批中試規(guī)模的制備數(shù)據(jù)，以證明其工藝穩(wěn)定性。這一制度設(shè)計有效遏制了市場上低質(zhì)低價對照品的流通現(xiàn)象。與GLP體系下對照品使用合規(guī)性要求升級在當(dāng)前中藥質(zhì)量控制體系不斷深化的背景下，對照品作為中藥標(biāo)準物質(zhì)的核心組成部分，其規(guī)范使用直接關(guān)系到實驗數(shù)據(jù)的科學(xué)性、真實性和可重復(fù)性。2025年，隨著國家藥品監(jiān)督管理局對《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）監(jiān)管要求的持續(xù)加碼，中藥對照品在GLP體系中的合規(guī)性管理已進入系統(tǒng)化、精細化的新階段。特別是在中藥新藥研發(fā)、注冊申報及上市后質(zhì)量追溯等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對照品的來源、鑒定、儲存、使用及記錄管理均被納入強制性合規(guī)審查范疇。根據(jù)CDE（國家藥品審評中心）2024年發(fā)布的《中藥標(biāo)準物質(zhì)管理技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，所有用于GLP研究的對照品必須具備完整溯源鏈，包括制備單位的資質(zhì)證明、標(biāo)準物質(zhì)證書（CoA）、結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)（如NMR、MS、HPLC指紋圖譜）、純度分析報告及穩(wěn)定性研究資料。這一要求極大提升了中藥對照品在非臨床研究中的準入門檻。以2023年國家藥監(jiān)局組織的GLP機構(gòu)飛行檢查數(shù)據(jù)為例，全國范圍內(nèi)共檢查37家GLP認證機構(gòu)，其中14家因?qū)φ掌饭芾聿灰?guī)范被責(zé)令整改，主要問題集中在未使用經(jīng)國家藥品標(biāo)準品委員會（NSPC）認證的對照品、缺乏對照品使用記錄臺賬、超有效期使用及未進行開瓶后穩(wěn)定性評估等方面。此類問題反映出當(dāng)前部分研究機構(gòu)在對照品合規(guī)管理上仍存在系統(tǒng)性短板。更為嚴峻的是，隨著中藥多成分、多靶點研究模式的普及，單一對照品已難以滿足復(fù)雜體系的研究需求，混合對照品、對照藥材、對照提取物等新型標(biāo)準物質(zhì)的應(yīng)用頻率顯著上升，進一步加劇了合規(guī)管理的復(fù)雜度。GLP體系對對照品使用過程的可追溯性提出極高要求，所有操作行為必須實現(xiàn)全過程留痕。2025年實施的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》明確指出，對照品的領(lǐng)用、稱量、配制、分裝、儲存溫度監(jiān)控及廢棄處理等環(huán)節(jié)，均需通過電子化管理系統(tǒng)進行實時記錄，并與研究原始數(shù)據(jù)同步歸檔。這一規(guī)定推動了LIMS（實驗室信息管理系統(tǒng)）在GLP實驗室中的全面部署。據(jù)中國實驗室儀器與裝備行業(yè)協(xié)會2024年統(tǒng)計，全國GLP認證實驗室中已有92.6%完成LIMS系統(tǒng)升級，其中78%實現(xiàn)了與國家藥品標(biāo)準物質(zhì)共享平臺的數(shù)據(jù)對接。系統(tǒng)可自動校驗對照品批號與NSPC數(shù)據(jù)庫信息的一致性，一旦發(fā)現(xiàn)使用未經(jīng)認證或已注銷的標(biāo)準物質(zhì)，系統(tǒng)將立即觸發(fā)警報并凍結(jié)相關(guān)實驗數(shù)據(jù)。例如，某大型中藥研發(fā)機構(gòu)在2024年第二季度的數(shù)據(jù)自查中，通過LIMS系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)3批次黃芩苷對照品的CoA編號與NSPC官網(wǎng)不匹配，經(jīng)核查為供應(yīng)商批次錄入錯誤，及時避免了潛在的數(shù)據(jù)合規(guī)風(fēng)險。此外，對照品的物理狀態(tài)管理也受到空前重視。GLP要求所有對照品必須在規(guī)定的溫度、濕度和光照條件下儲存，特別是對光敏性、易吸濕或易氧化的對照品（如綠原酸、丹參酮IIA等），必須使用惰性氣體密封包裝并置于恒溫恒濕柜中。中國食品藥品檢定研究院2023年發(fā)布的《中藥對照品穩(wěn)定性監(jiān)測年報》顯示，市售23種常用中藥對照品在未按推薦條件儲存6個月后，平均純度下降達8.7%，其中梔子苷降幅高達15.3%，嚴重影響定量結(jié)果的準確性。因此，現(xiàn)代GLP實驗室普遍引入智能倉儲系統(tǒng)，配備RFID標(biāo)簽與環(huán)境傳感器，實現(xiàn)溫濕度數(shù)據(jù)每15分鐘自動采集并上傳至中央數(shù)據(jù)庫，確保任何偏差均可追溯至具體時間段和責(zé)任人。在人員資質(zhì)與操作規(guī)范方面，2025年的監(jiān)管要求更加精細化。所有參與對照品管理的實驗人員必須接受年度GLP合規(guī)培訓(xùn)并通過考核，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋標(biāo)準物質(zhì)法規(guī)體系、正確稱量技術(shù)、交叉污染防控及應(yīng)急處理程序。國家藥監(jiān)局2024年修訂的GLP認證檢查要點中新增“對照品操作盲樣測試”環(huán)節(jié)，要求受檢機構(gòu)隨機抽取3名實驗員，在不告知濃度的情況下完成對照品溶液配制，檢測結(jié)果偏差不得超過±2.0%。此舉顯著提升了人員操作的標(biāo)準化水平。與此同時，對照品的實物管理實施“雙人雙鎖”制度，高價值或劇毒類對照品（如烏頭堿對照品）需單獨存放在保險柜中，領(lǐng)用時需經(jīng)項目負責(zé)人和質(zhì)量保證部門（QA）雙重審批。根據(jù)中國中藥協(xié)會2024年對126家中藥企業(yè)的調(diào)研數(shù)據(jù)，實施該制度后，對照品丟失或誤用事件同比下降63%。在審計與核查層面，國家藥品審評中心已建立對照品使用數(shù)據(jù)專項審查機制，在技術(shù)審評過程中，重點核查原始記錄中的稱量記錄、溶液配制記錄、儀器進樣序列與電子圖譜之間的邏輯一致性。例如，在2024年某中藥新藥IND申請中，審評人員通過比對HPLC系統(tǒng)日志發(fā)現(xiàn)，申報資料中使用的丹參酚酸B對照品進樣時間早于其配制記錄時間達47分鐘，存在數(shù)據(jù)倒填嫌疑，最終導(dǎo)致該研究數(shù)據(jù)不予認可。此類案例警示行業(yè)，對照品管理已不再是單純的實驗技術(shù)問題，而是貫穿整個藥物研發(fā)質(zhì)量體系的核心合規(guī)要素。產(chǎn)品名稱年銷量（kg）銷售收入（萬元）平均單價（元/g）毛利率（%）人參皂苷Rg11,25037,50030068.5丹參酮IIA86028,80033572.0黃芩苷2,40043,20018061.2葛根素1,85027,75015058.7甘草酸單銨鹽3,10034,10011054.3三、產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)運行監(jiān)測1、上游原料供應(yīng)與制備技術(shù)高純度單體提取工藝進展（如超臨界萃取、高效制備色譜）近年來，隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷進步以及中藥國際化進程的加快，高純度單體化合物在中藥質(zhì)量控制、標(biāo)準物質(zhì)研制及活性成分研究中的重要性日益凸顯。為滿足科研與產(chǎn)業(yè)對高純度對照品日益增長的需求，提取工藝的優(yōu)化與創(chuàng)新成為中藥標(biāo)準化研究中的核心環(huán)節(jié)之一。在此背景下，超臨界流體萃?。⊿upercriticalFluidExtraction,SFE）與高效制備色譜（HighPerformancePreparativeChromatography,HPPC）作為代表性的先進分離純化技術(shù)，在中藥單體成分的高純度提取中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。超臨界流體萃取以二氧化碳為最常用萃取劑，在高于其臨界溫度（31.1℃）和臨界壓力（7.38MPa）的條件下形成兼具氣體高擴散性和液體強溶解能力的超臨界流體，能夠高效穿透植物細胞結(jié)構(gòu)，選擇性溶解目標(biāo)成分。該技術(shù)在避免高溫降解熱敏性成分方面表現(xiàn)優(yōu)異，同時不引入有機溶劑殘留，符合綠色制藥理念。根據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心發(fā)布的《2024年中藥提取技術(shù)發(fā)展藍皮書》顯示，截至2024年底，全國已有超過67家中藥對照品生產(chǎn)企業(yè)引入超臨界萃取設(shè)備用于制備黃酮類、萜類及生物堿類單體，其中高純度丹參酮IIA、葛根素、厚樸酚等對照品的提取效率較傳統(tǒng)溶劑回流法提升約41%，平均純度可達98.5%以上，部分產(chǎn)品經(jīng)HPLCELSD聯(lián)合檢測，純度突破99.3%。此外，中國科學(xué)院過程工程研究所于2023年報道，通過耦合梯度壓力調(diào)控與動態(tài)夾帶劑技術(shù)，成功實現(xiàn)了從復(fù)雜基質(zhì)中連續(xù)分離出多種結(jié)構(gòu)相似的三萜皂苷，單步分離純化倍數(shù)達15倍以上，顯著降低了后續(xù)純化成本。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心在《中藥標(biāo)準物質(zhì)技術(shù)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》中明確指出，超臨界萃取已被列為推薦用于高純度對照品原料制備的關(guān)鍵技術(shù)之一，特別是在揮發(fā)油類、脂溶性成分提取中具有不可替代性。高效制備色譜作為高純度單體分離的另一核心技術(shù)，其在中藥對照品制備中的應(yīng)用已從實驗室規(guī)模逐步擴展至產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該技術(shù)基于分析型高效液相色譜原理，通過增大色譜柱內(nèi)徑與填料粒徑，結(jié)合高流速泵系統(tǒng)與自動化餾分收集裝置，實現(xiàn)毫克至千克級目標(biāo)化合物的快速純化。目前，反相制備色譜（RPPrepHPLC）因其良好的穩(wěn)定性和廣泛的適用性，在黃酮、酚酸、環(huán)烯醚萜類成分純化中占據(jù)主導(dǎo)地位。據(jù)《中國中藥雜志》2024年第8期刊登的行業(yè)調(diào)研數(shù)據(jù)，國內(nèi)主要對照品供應(yīng)商中，92%的企業(yè)已建立多套制備型HPLC系統(tǒng)，其中使用C18硅膠填料的系統(tǒng)占比達85%，平均單次進樣量可達500mg以上，分離周期控制在90分鐘以內(nèi)。中國食品藥品檢定研究院在2023年度中藥對照品質(zhì)量評估報告中指出，采用高效制備色譜制得的淫羊藿苷、綠原酸、人參皂苷Rg1等常用對照品，其純度批間差異小于1.2%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)柱層析方法。為進一步提升分離效率與分辨率，近年來新型色譜模式如超高效制備色譜（UHPLCPrep）、模擬移動床色譜（SMB）及多維制備系統(tǒng)逐漸被引入實際生產(chǎn)。浙江大學(xué)藥學(xué)院團隊在2024年開發(fā)的二維制備色譜平臺，結(jié)合正相與反相分離機制，成功從積雪草總提物中分離出5種苦味質(zhì)單體，純度均超過99.0%，總回收率達到78.6%。此類系統(tǒng)雖初期投入較高，但在處理復(fù)雜成分體系時展現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性與穩(wěn)定性。值得注意的是，隨著色譜填料技術(shù)的進步，耐高壓聚合物整體柱、核殼型填料及手性分離介質(zhì)的應(yīng)用，進一步拓展了高效制備色譜在立體異構(gòu)體分離、微量成分富集等方面的能力。國家中醫(yī)藥管理局在《中藥標(biāo)準化行動計劃（2021–2025）》中期評估中強調(diào)，高效制備色譜技術(shù)的普及將有力推動中藥對照品自主供給能力，預(yù)計到2025年，我國自主生產(chǎn)的高純度對照品覆蓋率將由2020年的58%提升至76%以上。在工藝集成與智能化控制方面，高純度單體提取正朝著多技術(shù)聯(lián)用與全流程自動化方向發(fā)展。典型路徑如“超臨界萃取—大孔樹脂富集—制備色譜精制”的組合工藝，已在多個中藥對照品生產(chǎn)線上實現(xiàn)穩(wěn)定運行。以中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所建設(shè)的智能化對照品制備平臺為例，該系統(tǒng)集成近紅外在線檢測、AI輔助峰識別與智能餾分判定模塊，可實時監(jiān)控分離進程并動態(tài)調(diào)整流動相比例與收集閾值，使目標(biāo)成分回收率提升至89%以上，溶劑消耗降低約33%。2023年該平臺完成的芍藥苷制備項目中，最終產(chǎn)品純度達99.6%，微生物與重金屬指標(biāo)均符合USPNF標(biāo)準，表明國產(chǎn)技術(shù)已具備國際競爭力。同時，綠色可持續(xù)理念促使行業(yè)探索更環(huán)保的替代方案，如水相體系制備色譜、離子液體輔助萃取等新興技術(shù)正進入中試驗證階段。綜合來看，高純度單體提取工藝的持續(xù)進步，不僅依賴于單項技術(shù)的突破，更取決于系統(tǒng)工程層面的協(xié)同優(yōu)化。未來隨著人工智能、數(shù)字孿生與連續(xù)制造理念的深入融合，中藥對照品的制備將向更高效率、更低成本、更高質(zhì)量的方向持續(xù)演進。2、中下游應(yīng)用與市場需求中藥制劑企業(yè)對對照品采購模式與認證要求中藥制劑企業(yè)在日常研發(fā)與生產(chǎn)過程中對中藥對照品的依賴程度逐年上升，特別是在國家藥品監(jiān)督管理局不斷強化藥品質(zhì)量控制和標(biāo)準提升的大背景下，對照品作為中藥材及制劑質(zhì)量評價的核心工具，其采購策略與認證標(biāo)準已成為企業(yè)合規(guī)運營的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)前，國內(nèi)中藥制劑企業(yè)普遍采用集中采購與分散采購相結(jié)合的模式，大型制藥集團多設(shè)立專門的物料采購部門或質(zhì)量控制中心，統(tǒng)一負責(zé)對照品的選型、采購與備案工作。此類企業(yè)通常與國內(nèi)權(quán)威機構(gòu)如中國食品藥品檢定研究院（NIFDC）、中檢院授權(quán)供應(yīng)商以及部分國際知名標(biāo)準品提供商建立長期合作關(guān)系。根據(jù)2023年《中國醫(yī)藥物資采購年鑒》數(shù)據(jù)顯示，年營業(yè)收入超過50億元的中藥企業(yè)中，有87.6%的企業(yè)采用集團化集中采購機制，采購周期平均為6至8個月，采購頻次為每年2至3次，單次采購金額普遍在80萬至300萬元之間。集中采購的優(yōu)勢在于能夠有效控制成本、確保供應(yīng)穩(wěn)定性并提升供應(yīng)商管理效率，尤其在應(yīng)對《中國藥典》更新帶來的新增對照品需求時，具備較強的響應(yīng)能力。在采購渠道方面，中藥制劑企業(yè)主要依賴三大來源：一是國家法定標(biāo)準品供應(yīng)體系，即通過中國食品藥品檢定研究院及其指定代理機構(gòu)獲取《中國藥典》收錄的對照品；二是第三方商業(yè)供應(yīng)商，包括國內(nèi)如上海源葉生物科技、成都曼思特生物科技、西安維曼生物科技等專業(yè)對照品服務(wù)商；三是進口渠道，部分高純度、稀缺性對照品仍需從美國SigmaAldrich、德國Dr.Ehrenstorfer或日本W(wǎng)ako等國際供應(yīng)商引進。2024年國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥標(biāo)準物質(zhì)使用情況白皮書》指出，目前國內(nèi)制劑企業(yè)所使用的對照品種類超過1,200種，其中約63%來源于NIFDC及其授權(quán)渠道，28%來自國內(nèi)商業(yè)供應(yīng)商，其余9%依賴進口。值得注意的是，隨著近年來國產(chǎn)對照品研發(fā)能力的提升，特別是在人參皂苷、黃芪甲苷、丹參酮ⅡA等常用指標(biāo)成分領(lǐng)域，國產(chǎn)替代率已從2019年的31%上升至2023年的54%，顯著降低了企業(yè)對外部供應(yīng)鏈的依賴風(fēng)險。在認證與質(zhì)量要求方面，中藥制劑企業(yè)對對照品的資質(zhì)文件要求極為嚴格。所有采購的對照品必須隨附完整的質(zhì)量檢驗報告（CoA）、標(biāo)準物質(zhì)證書、溯源性說明以及必要的熱穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。企業(yè)質(zhì)量管理部門通常依據(jù)《中國藥典》四部通則9101“藥品質(zhì)量標(biāo)準分析方法驗證指導(dǎo)原則”和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）相關(guān)條款，制定內(nèi)部對照品接收標(biāo)準。例如，純度不得低于98.0%，水分含量需控制在5.0%以內(nèi)，且必須提供HPLC、UV、NMR等多種分析手段的圖譜數(shù)據(jù)。部分龍頭企業(yè)還要求供應(yīng)商提供對照品在不同儲存條件下的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，確保其在企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準溶液配制和有效期管理中的可靠性。根據(jù)2024年中檢院對全國247家中藥生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查通報，因?qū)φ掌焚Y質(zhì)不全或來源不明導(dǎo)致的質(zhì)量記錄缺陷占總?cè)毕蓓椀?1.3%，位列質(zhì)量管理體系問題前三，凸顯出認證合規(guī)的重要性。此外，企業(yè)在采購過程中越來越重視供應(yīng)商審計與現(xiàn)場核查機制。大型中藥集團普遍建立了供應(yīng)商準入制度，要求對照品供應(yīng)商通過ISO9001質(zhì)量管理體系認證，并具備CNAS或CMA實驗室資質(zhì)。部分企業(yè)如華潤三九、同仁堂、天士力等已將供應(yīng)商現(xiàn)場審計納入年度質(zhì)量審計計劃，重點關(guān)注其生產(chǎn)工藝、標(biāo)準物質(zhì)定值流程、庫存管理及冷鏈運輸能力。2023年一項由中華中醫(yī)藥學(xué)會組織的行業(yè)調(diào)研顯示，超過70%的重點企業(yè)已實現(xiàn)對核心對照品供應(yīng)商的年度現(xiàn)場審計覆蓋，審計不合格率約為6.8%，主要問題集中在標(biāo)準物質(zhì)賦值依據(jù)不充分、批次間一致性差及包裝標(biāo)識不規(guī)范等方面。這一趨勢反映出中藥制劑企業(yè)正從被動采購向主動質(zhì)量管控轉(zhuǎn)型，推動整個對照品供應(yīng)鏈向更高標(biāo)準演進。第三方檢測機構(gòu)與科研單位需求增長趨勢近年來，隨著國家對中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范化發(fā)展的持續(xù)推進，以及藥品質(zhì)量監(jiān)管體系的日益完善，第三方檢測機構(gòu)在中藥對照品領(lǐng)域的參與度顯著提升。這些機構(gòu)作為獨立于生產(chǎn)與使用單位之外的質(zhì)量驗證主體，在中藥材、中藥飲片、中成藥等產(chǎn)品的注冊審評、生產(chǎn)放行和市場抽檢過程中發(fā)揮著不可替代的作用。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局2024年發(fā)布的《藥品檢驗機構(gòu)能力建設(shè)與行業(yè)發(fā)展報告》數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，全國取得CMA（檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定）和CNAS（中國合格評定國家認可委員會）雙重資質(zhì)的第三方藥品檢測機構(gòu)數(shù)量已達683家，較2020年增長了57.2%，其中專注于中藥及其制劑檢測服務(wù)的機構(gòu)占比超過42%。這一數(shù)據(jù)表明，第三方檢測市場正在經(jīng)歷快速擴容，而其背后的核心驅(qū)動力之一正是對高純度、高穩(wěn)定性中藥對照品的剛性需求。中藥對照品是實現(xiàn)定性與定量分析的關(guān)鍵標(biāo)準物質(zhì)，直接影響檢測結(jié)果的準確性與可比性。在《中國藥典》2020年版中，明確要求使用法定對照品進行鑒別、含量測定及指紋圖譜構(gòu)建的中藥品種已達638個，涉及對照品超過1200種，且新版藥典預(yù)計在2025年進一步增加新增對照品數(shù)量，特別是針對多基原藥材、經(jīng)典名方制劑和中藥注射劑等高風(fēng)險類產(chǎn)品。在此背景下，第三方檢測機構(gòu)為保障檢測工作的合規(guī)性和權(quán)威性，必須持續(xù)采購經(jīng)國家藥品標(biāo)準物質(zhì)管理機構(gòu)認證的標(biāo)準品，并建立完善的溯源管理體系。據(jù)中國食品藥品檢定研究院發(fā)布的《2023年度國家藥品標(biāo)準物質(zhì)應(yīng)用白皮書》統(tǒng)計，2023年全國第三方檢測機構(gòu)對中藥對照品的采購總額達9.7億元，同比增長18.4%，占全國對照品總使用量的36.1%，已成為僅次于省級藥檢所的第二大應(yīng)用群體。值得注意的是，隨著中藥國際化進程加快，越來越多第三方機構(gòu)承接出口中藥材的國外注冊檢測任務(wù)，如美國FDA植物藥申報、歐盟TraditionalHerbalMedicinalProductsRegister（THMPD）備案等，這些項目通常要求提供符合ICH或USP、EP標(biāo)準的檢測數(shù)據(jù)，從而推動機構(gòu)對國際互認型對照品的需求上升。以廣州某知名第三方檢測公司為例，其2023年用于進口對照品（如Matriguard、Chromadex等品牌）的支出同比增加32%，主要用于黃芩苷、葛根素、丹參酮IIA等高頻檢測項目的國際比對實驗。此外，隨著飛檢頻次提升和飛行檢查技術(shù)升級，諸如高分辨質(zhì)譜、核磁共振聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用普及，也促使檢測機構(gòu)需配備更多結(jié)構(gòu)明確、信息完整的高端對照品以支持未知成分篩查和真?zhèn)舞b別工作。這一系列變化共同構(gòu)成了第三方檢測領(lǐng)域?qū)φ掌沸枨蟪掷m(xù)擴張的基本面。與此同時，高等院校、科研院所及國家重點實驗室等科研單位在中藥現(xiàn)代化研究中的深入布局，正成為推動中藥對照品需求增長的另一重要力量。基礎(chǔ)研究、新藥開發(fā)、質(zhì)量標(biāo)志物篩選、代謝機制解析等前沿課題均高度依賴于高質(zhì)量對照品作為實驗參照物。中國科學(xué)院上海藥物研究所2023年的一項內(nèi)部調(diào)研顯示，在其所承擔(dān)的137項國家級中醫(yī)藥相關(guān)科研項目中，超過91%的項目在年度預(yù)算中列支了對照品采購費用，平均單項經(jīng)費達28.7萬元，主要用于活性成分追蹤、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和體內(nèi)外代謝路徑解析。特別是在“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”國家重點研發(fā)計劃支持下，近年來圍繞經(jīng)典名方復(fù)方制劑開展的“成分效應(yīng)機制”系統(tǒng)研究日益增多，這類研究往往涉及數(shù)十甚至上百種單體對照品的同時使用。例如中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開展的“清開靈注射液多成分藥代動力學(xué)研究”項目，共采購并使用了89種單體對照品，涵蓋黃芩苷、梔子苷、膽酸、豬去氧膽酸等多種類型，總投入達360萬元。此類高復(fù)雜度研究項目的廣泛開展，極大提升了科研單位對中藥對照品種類覆蓋廣度和純度等級的要求。根據(jù)教育部《高校實驗室建設(shè)與發(fā)展年度報告（2023）》披露的數(shù)據(jù)，全國設(shè)有中藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)的本科院校共217所，擁有省部級以上重點實驗室或工程研究中心452個，2023年合計采購中藥對照品金額約為8.2億元，同比增長20.6%。其中，中國藥科大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)等頭部院校的年均對照品采購額已突破3000萬元。與此同時，科研單位對非藥典收載但具有潛在研究價值的天然產(chǎn)物對照品需求迅速上升。來自SigmaAldrich中國區(qū)的銷售數(shù)據(jù)顯示，2023年其目錄中未被《中國藥典》收錄但具藥理活性的植物提取物對照品銷量同比增長41%，如人參皂苷Rg3、紫杉醇類似物、姜黃素衍生物等，主要用于抗腫瘤、抗炎、神經(jīng)保護等方向的機制探索。此外，隨著代謝組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)等新興技術(shù)在中藥研究中的融合應(yīng)用，科研人員需要大量結(jié)構(gòu)明確的小分子對照品用于數(shù)據(jù)庫構(gòu)建與模式識別，進一步拓展了對照品的應(yīng)用場景。值得注意的是，部分高水平研究機構(gòu)已開始轉(zhuǎn)向定制化對照品服務(wù)，委托專業(yè)供應(yīng)商合成稀缺或難以獲得的代謝產(chǎn)物標(biāo)準品，以滿足特定實驗需求。此類高端需求雖單價較高，但具備較強的技術(shù)壁壘和不可替代性，反映出科研領(lǐng)域?qū)φ掌废M正從“通用型”向“精準化、個性化”方向演進。年份第三方檢測機構(gòu)需求量（萬份）科研單位需求量（萬份）同比增長率（第三方）同比增長率（科研單位）202148368.0%6.5%2022534010.4%11.1%2023594611.3%15.0%2024675413.6%17.4%2025（預(yù)估）766313.4%16.7%分析維度指標(biāo)項2023年值2024年值2025年預(yù)估值年均增長率（CAGR,%）優(yōu)勢（S）國產(chǎn)對照品種類覆蓋率6873786.8劣勢（W）高端對照品進口依賴率（%）524843-4.5機會（O）中藥新藥研發(fā)數(shù)量（個/年6威脅（T）國際品牌市場份額（%）413835-3.0綜合潛力市場規(guī)模（億元人民幣）36.243.852.518.3四、技術(shù)創(chuàng)新與未來發(fā)展趨勢預(yù)測1、新型對照品研發(fā)方向多成分對照品混合標(biāo)準品的研發(fā)進展近年來，隨著中藥現(xiàn)代化進程的不斷推進，多成分對照品混合標(biāo)準品的研發(fā)逐漸成為中藥質(zhì)量控制體系中的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，涉及的活性物質(zhì)種類繁多，單一對照品已難以滿足全面質(zhì)量評價的需求?；旌蠘?biāo)準品通過將多個關(guān)鍵藥效成分或標(biāo)志物整合于同一標(biāo)準物質(zhì)中，顯著提升了中藥標(biāo)準化檢測的效率與一致性。根據(jù)國家藥典委員會發(fā)布的《中國藥典2020年版》數(shù)據(jù)顯示，已收錄的含測多成分中藥品種達137種，其中超過60%采用多成分含量測定方法，表明混合標(biāo)準品在實際應(yīng)用中已具備廣泛基礎(chǔ)。中國食品藥品檢定研究院（NICPMP）在2023年發(fā)布的《中藥標(biāo)準物質(zhì)年度報告》指出，截至2023年底，國家層面在研及已發(fā)布的多成分混合對照品標(biāo)準物質(zhì)共計42項，涵蓋丹參、黃芪、人參、三七、銀杏葉提取物等重點中藥材及制劑，覆蓋黃酮類、皂苷類、生物堿類、有機酸類等多個化學(xué)類別，反映出該領(lǐng)域研發(fā)工作的系統(tǒng)性與持續(xù)推進態(tài)勢?；旌蠘?biāo)準品的研制不僅提高了檢測通量，還有效降低了實驗室重復(fù)配制對照品過程中產(chǎn)生的誤差，為中藥指紋圖譜、一測多評、多指標(biāo)同步檢測等先進質(zhì)控技術(shù)的應(yīng)用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)和方法支撐?；旌蠘?biāo)準品的研發(fā)涉及化學(xué)分離、結(jié)構(gòu)確證、純度分析、穩(wěn)定性考察、均勻性與穩(wěn)定性驗證等多個技術(shù)環(huán)節(jié)，其技術(shù)復(fù)雜度遠高于單體對照品。中國科學(xué)院上海藥物研究所聯(lián)合多家中藥企業(yè)構(gòu)建了“中藥多成分標(biāo)準物質(zhì)集成制備平臺”，采用高效逆流色譜（HSCCC）、超臨界流體色譜（SFC）與制備型液相色譜（prepHPLC）聯(lián)用技術(shù)，實現(xiàn)了復(fù)雜體系中多組分的高純度分離。例如，在人參皂苷類混合標(biāo)準品研發(fā)過程中，研究團隊成功分離并鑒定出Rg1、Re、Rb1、Rc、Rd、Rf六種主要皂苷成分，純度均達到98.5%以上，經(jīng)NMR、HRMS結(jié)構(gòu)確證后，按比例混合形成標(biāo)準物質(zhì)，已通過國家藥品標(biāo)準物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定。此類多組分標(biāo)準物質(zhì)被廣泛應(yīng)用于人參制劑、生脈飲、復(fù)方丹參滴丸等30余種中成藥的質(zhì)量控制。國家中醫(yī)藥管理局在“十四五”中醫(yī)藥科技專項中明確支持多成分標(biāo)準物質(zhì)研發(fā)，2022年至2024年間共立項相關(guān)課題18項，總投入經(jīng)費逾1.2億元，重點支持基于代謝組學(xué)與生物效價關(guān)聯(lián)的多成分標(biāo)準品構(gòu)建體系。北京同仁堂、天士力、云南白藥等龍頭企業(yè)也相繼建立企業(yè)級混合對照品庫，用于內(nèi)部質(zhì)量一致性評價，提升產(chǎn)品批間穩(wěn)定性?；旌蠘?biāo)準品的標(biāo)準化和推廣應(yīng)用仍面臨多重挑戰(zhàn)，其中最關(guān)鍵的是成分選擇的科學(xué)性與代表性問題。并非所有化學(xué)成分均具有藥理活性或質(zhì)量指示意義，若混合標(biāo)準品中包含非關(guān)鍵性成分，可能誤導(dǎo)質(zhì)量評價結(jié)果。為此，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提出“藥效導(dǎo)向型標(biāo)準物質(zhì)設(shè)計”理念，依據(jù)藥代動力學(xué)與藥效學(xué)關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，篩選出具有高暴露量、高活性、高變異性的“質(zhì)量標(biāo)志物”（QMarker），作為混合標(biāo)準品的組分基礎(chǔ)。以丹參多酚酸鹽注射液為例，研究團隊通過體內(nèi)外代謝追蹤與作用通路分析，確定原兒茶醛、丹參素、迷迭香酸、紫草酸等五種水溶性酚酸為關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)，據(jù)此研制的四成分混合對照品已納入《國家中藥標(biāo)準物質(zhì)目錄》。中國藥科大學(xué)團隊則利用UPLCQTOFMS結(jié)合多元統(tǒng)計分析，識別出黃芪藥材中的12個潛在活性成分，進一步通過動物實驗驗證其免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，最終篩選出6個最具代表性的成分用于混合標(biāo)準品配制。此類基于科學(xué)證據(jù)的成分遴選機制，顯著提升了混合標(biāo)準品的臨床相關(guān)性與質(zhì)控有效性。此外，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）于2023年發(fā)布《中藥多成分含量測定技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，明確提出混合標(biāo)準品需提供充分的理化與生物學(xué)依據(jù)，確保其在質(zhì)量評價中的科學(xué)合理性。在國際層面，混合標(biāo)準品的研發(fā)也逐步獲得關(guān)注。雖然歐美藥典目前仍以單體對照品為主，但USP已在草藥專論中開始引入多成分檢測方法，如對銀杏葉提取物要求同時測定六種黃酮醇苷和兩種內(nèi)酯類成分。日本津村藥業(yè)在其漢方制劑質(zhì)量控制體系中廣泛采用“指紋圖譜+多成分定量”模式，并自主研制了多種復(fù)方提取物的混合對照品，用于小柴胡湯、六君子湯等經(jīng)典方的質(zhì)量一致性管理。中國在該領(lǐng)域的研發(fā)進展正逐步推動國際標(biāo)準的話語權(quán)提升。2024年5月，由中國主導(dǎo)提出的“中藥多成分標(biāo)準物質(zhì)技術(shù)規(guī)范”提案在國際藥用植物組（IMPAC）會議上獲得初步認可，有望納入WHO傳統(tǒng)藥物質(zhì)量控制指南。與此同時，國家藥典委正在牽頭制定《中藥多成分混合對照品研制技術(shù)要求》，涵蓋原料來源、制備工藝、定值方法、包裝儲存、有效期設(shè)定等全流程技術(shù)規(guī)范，預(yù)計將于2025年正式發(fā)布。該規(guī)范的出臺將為混合標(biāo)準品的規(guī)范化研制與審批提供制度保障，進一步推動中藥質(zhì)量控制由“經(jīng)驗判別”向“數(shù)據(jù)驅(qū)動”轉(zhuǎn)變，為中藥國際化奠定堅實的物質(zhì)標(biāo)準基礎(chǔ)。基于代謝組學(xué)的活性成分對照品識別路徑代謝組學(xué)作為系統(tǒng)生物學(xué)的重要分支，近年來在中藥活性成分研究中展現(xiàn)出強大的技術(shù)優(yōu)勢，尤其在中藥對照品的識別與確證方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。中藥化學(xué)成分復(fù)雜，通常包含多類結(jié)構(gòu)各異的次生代謝產(chǎn)物，如生物堿、黃酮、皂苷、萜類等，其藥效往往是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果。傳統(tǒng)活性成分篩選多依賴于活性導(dǎo)向分離，過程耗時長、效率低，且容易遺漏低含量但高活性的化合物。代謝組學(xué)通過全面、動態(tài)地檢測生物體在特定生理或病理狀態(tài)下的小分子代謝物譜變化，能夠從整體層面揭示中藥干預(yù)后的代謝響應(yīng)特征，從而為活性成分對照品的識別提供系統(tǒng)性路徑?；谝合嗌V質(zhì)譜聯(lián)用（LCMS）和核磁共振（NMR）技術(shù)的非靶向代謝組學(xué)，能夠在無偏倚前提下捕捉數(shù)千個代謝信號，結(jié)合多元統(tǒng)計分析如主成分分析（PCA）和偏最小二乘判別分析（PLSDA），能夠有效區(qū)分對照組與給藥組的代謝輪廓差異，鎖定與藥效顯著相關(guān)的差異代謝物。這些差異代謝物不僅包括內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化，也可涵蓋外源性中藥成分或其代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，從而為候選活性成分的發(fā)現(xiàn)提供直接線索。國家藥典委員會在《中國藥典2020年版》中已明確提出鼓勵采用現(xiàn)代分析技術(shù)提升中藥質(zhì)量控制水平，其中代謝組學(xué)被列為支持多成分含量測定和生物活性評價的重要技術(shù)手段。根據(jù)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所2023年發(fā)布的《中藥現(xiàn)代化技術(shù)發(fā)展白皮書》，國內(nèi)已有超過60家科研機構(gòu)在中藥研究中常規(guī)應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)，相關(guān)研究論文年均發(fā)表量自2015年以來增長近四倍，顯示出該技術(shù)在中藥領(lǐng)域的廣泛認可和深入應(yīng)用。在具體技術(shù)路徑中，基于代謝組學(xué)的活性成分識別通常采用“整體代謝響應(yīng)—成分關(guān)聯(lián)—靶標(biāo)驗證”的策略。研究者首先通過動物或細胞模型構(gòu)建疾病狀態(tài)，并施加中藥提取物干預(yù)，采集血清、尿液或組織樣本，利用高分辨質(zhì)譜進行全譜掃描，獲得代謝輪廓數(shù)據(jù)。隨后通過生物信息學(xué)工具如MetaboAnalyst5.0、SimcaP等軟件進行數(shù)據(jù)預(yù)處理與多元統(tǒng)計建模，篩選出具有顯著差異的代謝物（通常以VIP>1.0且p<0.05為標(biāo)準）。例如，在對丹參治療心肌缺血的研究中，研究人員通過血清代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，給藥后溶血磷脂酰膽堿（LysoPC）、肉堿類及TCA循環(huán)中間體顯著恢復(fù)至正常水平，提示其可能參與能量代謝與心肌保護。進一步結(jié)合丹參提取物的化學(xué)成分數(shù)據(jù)庫進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA、丹酚酸B等成分與多個關(guān)鍵差異代謝物呈顯著正相關(guān)，由此推斷其為核心活性物質(zhì)。此類方法突破了傳統(tǒng)“單成分—單靶點”的研究范式，實現(xiàn)了從“代謝表型—化學(xué)成分”逆向推導(dǎo)，極大提升了活性成分發(fā)現(xiàn)的準確性和效率。北京中醫(yī)藥大學(xué)2022年發(fā)表于《Phytomedicine》的研究表明，通過整合代謝組學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，成功從黃連解毒湯中識別出12個與抗炎作用密切相關(guān)的核心成分，其中小檗堿、黃芩苷、梔子苷被確認為關(guān)鍵對照品候選物，后續(xù)經(jīng)體外活性驗證證實其具有顯著抑制NFκB通路的效應(yīng)。該研究案例充分展示了代謝組學(xué)在多成分中藥體系中精準錨定活性物質(zhì)的能力。除了非靶向代謝組學(xué)的整體篩選策略，靶向代謝組學(xué)在已知通路或代謝物類別的深度定量中亦發(fā)揮重要作用。針對特定代謝通路如氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝或膽汁酸循環(huán)，靶向方法可實現(xiàn)數(shù)十至數(shù)百種代謝物的精確定量，靈敏度高、重復(fù)性好，適合用于驗證候選成分的生物學(xué)效應(yīng)。例如，在人參皂苷干預(yù)糖尿病的研究中，研究人員聚焦于葡萄糖、乳酸、丙酮酸及支鏈氨基酸等糖脂代謝相關(guān)物質(zhì)，采用多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式進行靶向檢測，發(fā)現(xiàn)Rg1和Re組分顯著改善胰島素抵抗相關(guān)的代謝紊亂，從而確立其作為降糖活性對照品的科學(xué)依據(jù)。中國食品藥品檢定研究院在2024年發(fā)布的《中藥對照品研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中明確指出，代謝組學(xué)數(shù)據(jù)可作為中藥對照品選擇的輔助證據(jù)，尤其適用于難以通過傳統(tǒng)藥理實驗獨立驗證的復(fù)雜成分。此外，代謝組學(xué)還可與同位素標(biāo)記、代謝流分析等技術(shù)聯(lián)用，追蹤外源性中藥成分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄（ADME）過程，識別其活性代謝產(chǎn)物。例如，綠原酸在體內(nèi)易被腸道菌群水解為咖啡酸和奎寧酸，后者可能才是真正發(fā)揮抗炎作用的活性形式。通過穩(wěn)定同位素13C標(biāo)記綠原酸并結(jié)合代謝組學(xué)分析，研究人員可清晰追蹤其代謝路徑，從而將奎寧酸確立為更具生物學(xué)意義的對照品。這種基于體內(nèi)真實代謝行為的識別路徑，顯著提升了對照品選擇的科學(xué)性與臨床相關(guān)性。技術(shù)平臺的不斷升級進一步推動了代謝組學(xué)在中藥對照品研究中的應(yīng)用深度。近年來，二維液相色譜（LC×LC）、離子淌度質(zhì)譜（IMSMS）、質(zhì)譜成像（MSI）等新技術(shù)的引入，顯著提高了代謝物分離能力與空間分辨率。例如，質(zhì)譜成像技術(shù)可在組織切片上直接描繪中藥成分及其代謝產(chǎn)物的分布，實現(xiàn)“可視化”藥效定位。在上海中醫(yī)藥大學(xué)開展的肝纖維化大鼠模型研究中，通過MALDIMSI技術(shù)觀察到川芎嗪在肝組織匯管區(qū)的高度富集，與其抗纖維化作用區(qū)域一致，進一步支持其作為肝保護活性對照品的合理性。與此同時，人工智能與機器學(xué)習(xí)算法的融合為海量代謝數(shù)據(jù)挖掘提供了新工具。深度學(xué)習(xí)模型如卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（CNN）和隨機森林（RandomForest）已被用于代謝峰識別、成分分類與生物活性預(yù)測，顯著提升了數(shù)據(jù)解析效率。根據(jù)國家自然科學(xué)基金委員會2023年度項目統(tǒng)計，當(dāng)年資助的中藥代謝組學(xué)相關(guān)課題中，超過40%涉及人工智能輔助分析，反映出該交叉領(lǐng)域的快速發(fā)展趨勢。綜合來看，代謝組學(xué)不僅為中藥活性成分對照品的識別提供了系統(tǒng)性、動態(tài)性和功能導(dǎo)向的技術(shù)路徑，更推動了中藥質(zhì)量控制從“化學(xué)一致性”向“生物等效性”轉(zhuǎn)變，為構(gòu)建科學(xué)、合理、可溯源的中藥標(biāo)準體系奠定了堅實基礎(chǔ)。2、數(shù)字化與智能化管理應(yīng)用區(qū)塊鏈技術(shù)在中藥對照品溯源體系中的試點應(yīng)用近年來，隨著中藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展，中藥對照品作為確保中藥材及中成藥質(zhì)量可控、可溯源的核心標(biāo)準物質(zhì)，其管理的科學(xué)性與透明度受到監(jiān)管機構(gòu)、制藥企業(yè)及科研單位的廣泛重視。傳統(tǒng)對照品追溯體系多依賴中心化數(shù)據(jù)庫與紙質(zhì)檔案記錄，存在信息孤島、數(shù)據(jù)易篡改、流通環(huán)節(jié)不透明等問題，難以滿足日益嚴格的藥品安全監(jiān)管和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯需求。在此背景下，以區(qū)塊鏈技術(shù)為代表的新型分布式賬本技術(shù)被逐步引入中藥對照品的管理實踐，特別是在2023至2025年間，國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合部分省級藥檢機構(gòu)及大型中藥企業(yè)，啟動了多輪試點項目，旨在構(gòu)建基于區(qū)塊鏈的中藥對照品全生命周期溯源平臺。試點項目覆蓋包括人參、黃芪、丹參等30種常用中藥材對照品的生產(chǎn)、分發(fā)、使用與回收過程，通過節(jié)點部署、智能合約編寫與鏈上數(shù)據(jù)上鏈驗證等技術(shù)手段，實現(xiàn)數(shù)據(jù)不可篡改與可審計性。據(jù)國家藥監(jiān)局2024年第三季度發(fā)布的《藥品標(biāo)準物質(zhì)信息化建設(shè)進展通報》，參與試點的12個省級藥品檢驗所中已有9個實現(xiàn)對照品關(guān)鍵信息上鏈，鏈上記錄條目累計