重組人生長(zhǎng)激素用途一、兒科生長(zhǎng)發(fā)育障礙治療兒童期是生長(zhǎng)激素作用最顯著的階段，重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）在此領(lǐng)域主要用于因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足或功能異常導(dǎo)致的生長(zhǎng)遲緩。1.1生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）生長(zhǎng)激素缺乏癥是兒科最常見的rhGH適應(yīng)癥，主要表現(xiàn)為身高低于同年齡、同性別正常兒童第3百分位（或低于均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差），年生長(zhǎng)速率＜5cm（3歲至青春期前）。診斷需結(jié)合生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)（如精氨酸刺激試驗(yàn)、胰島素低血糖試驗(yàn)，峰值＜10ng/mL可確診）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）檢測(cè)及骨齡評(píng)估（通常落后實(shí)際年齡2年以上）。臨床推薦起始劑量為0.1-0.15IU/kg/日（每日皮下注射），治療目標(biāo)為年生長(zhǎng)速率提升至8-12cm，需每3個(gè)月監(jiān)測(cè)身高、IGF-1水平及甲狀腺功能（約30%患者可能出現(xiàn)亞臨床甲減，需補(bǔ)充甲狀腺素）。1.2特發(fā)性矮?。↖SS）特發(fā)性矮小指無明確病理因素、身高低于均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差且生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)正常的兒童。rhGH治療可改善終身高，推薦劑量0.15-0.2IU/kg/日，療程通常持續(xù)至骨骺閉合（女性骨齡≥14歲，男性≥16歲）。需注意治療前需排除家族性矮?。ǜ改干砀呔陀谡＃抑委熀竽晟L(zhǎng)速率需達(dá)到6-10cm方視為有效，若6個(gè)月內(nèi)無顯著改善需重新評(píng)估病因。1.3綜合征相關(guān)性矮小特納綜合征（TS，先天性卵巢發(fā)育不全，核型45,XO）、努南綜合征等遺傳性疾病常伴生長(zhǎng)遲緩。以特納綜合征為例，患者2歲后生長(zhǎng)速率逐漸下降，平均終身高僅143cm（正常女性約160cm）。rhGH推薦起始劑量0.15-0.2IU/kg/日，聯(lián)合雌激素治療（骨齡≥12歲時(shí)）可進(jìn)一步改善身高，治療至骨齡14-15歲或身高增長(zhǎng)＜2cm/年時(shí)停藥。二、成人生長(zhǎng)激素缺乏癥替代治療成人因垂體瘤、手術(shù)或放療等原因?qū)е碌纳L(zhǎng)激素缺乏（AGHD），會(huì)出現(xiàn)體成分異常（脂肪增加、肌肉減少）、骨密度降低及代謝紊亂（如血脂異常、胰島素抵抗）。rhGH替代治療可顯著改善這些癥狀。2.1診斷與評(píng)估成人AGHD診斷需滿足：①有明確垂體疾病或手術(shù)史；②生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)峰值＜3ng/mL（男性）或＜5ng/mL（女性）；③IGF-1水平低于同年齡、性別正常范圍。治療前需評(píng)估腎上腺功能（避免與糖皮質(zhì)激素同時(shí)使用影響療效）、甲狀腺功能及血糖水平（rhGH可能升高血糖）。2.2劑量與療效成人起始劑量需嚴(yán)格控制，通常為0.1-0.3IU/日（約為兒童劑量的1/3-1/5），每4-6周遞增0.1-0.2IU/日，直至IGF-1達(dá)到正常范圍（目標(biāo)值為同年齡均值的50%-150%）。治療3-6個(gè)月后，可見體脂減少（尤其腹部脂肪）、肌肉量增加（瘦體重提升約2-4kg）、骨密度每年增長(zhǎng)1%-3%。長(zhǎng)期治療（＞1年）可降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但需每6個(gè)月監(jiān)測(cè)血糖、血脂及關(guān)節(jié)癥狀（部分患者可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛或水腫）。2.3特殊人群管理絕經(jīng)后女性或老年患者（＞65歲）對(duì)rhGH敏感性較高，起始劑量應(yīng)降至0.05-0.1IU/日，避免水腫或腕管綜合征（表現(xiàn)為手指麻木、疼痛）。合并糖尿病者需密切監(jiān)測(cè)血糖，必要時(shí)調(diào)整降糖藥劑量（約10%-15%患者需增加胰島素用量）。三、特殊疾病支持治療除生長(zhǎng)相關(guān)適應(yīng)癥外，rhGH在部分慢性消耗性疾病或創(chuàng)傷修復(fù)中也有輔助作用，主要通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制分解代謝實(shí)現(xiàn)。3.1慢性腎功能不全（CRI）相關(guān)生長(zhǎng)遲緩兒童期CRI（腎小球?yàn)V過率＜50%）患者因毒素蓄積、營(yíng)養(yǎng)吸收障礙常伴生長(zhǎng)遲緩，rhGH可顯著改善線性生長(zhǎng)。推薦劑量0.15-0.2IU/kg/日（血液透析患者需在透析后注射），治療目標(biāo)為年生長(zhǎng)速率＞6cm。需注意監(jiān)測(cè)血磷（rhGH可能升高血磷，需聯(lián)合磷結(jié)合劑）及甲狀旁腺激素水平（避免繼發(fā)性甲旁亢）。3.2短腸綜合征（SBS）腸功能康復(fù)短腸綜合征患者因小腸吸收面積減少，常需長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)支持。rhGH可促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞增殖，增加絨毛高度及隱窩深度，改善營(yíng)養(yǎng)吸收。臨床常與谷氨酰胺聯(lián)合使用（rhGH0.1-0.15IU/kg/日，谷氨酰胺0.3-0.5g/kg/日），療程3-6個(gè)月。治療期間需定期評(píng)估24小時(shí)糞量（目標(biāo)減少30%-50%）及腸外營(yíng)養(yǎng)依賴程度（部分患者可過渡至全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)）。3.3嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷修復(fù)大面積燒傷（體表面積＞30%）或嚴(yán)重創(chuàng)傷患者處于高分解代謝狀態(tài)，蛋白質(zhì)消耗顯著。rhGH可降低尿氮排出（每日減少3-5g），促進(jìn)創(chuàng)面愈合（上皮化時(shí)間縮短20%-30%）。推薦劑量0.2-0.4IU/kg/日（需在傷后72小時(shí)內(nèi)開始，持續(xù)至創(chuàng)面閉合），但需警惕高血糖風(fēng)險(xiǎn)（約40%患者出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖，需胰島素控制）。四、臨床使用規(guī)范與注意事項(xiàng)rhGH的安全有效應(yīng)用需嚴(yán)格遵循個(gè)體化原則，治療全程需系統(tǒng)監(jiān)測(cè)。4.1用藥前評(píng)估所有患者需完成：①生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)（兒童）或IGF-1檢測(cè)（成人）；②骨齡X線（兒童）或骨密度檢測(cè)（成人）；③甲狀腺功能（游離T3、T4、TSH）；④血糖及糖化血紅蛋白（排除糖尿病）；⑤垂體MRI（明確是否存在占位性病變）。4.2劑量調(diào)整原則兒童劑量基于體重（0.1-0.2IU/kg/日），成人基于IGF-1水平滴定。治療3個(gè)月后若兒童年生長(zhǎng)速率＜6cm（GHD）或＜5cm（ISS），需排查依從性（注射頻率）、甲狀腺功能（是否漏服甲狀腺素）或抗體產(chǎn)生（約1%-3%患者出現(xiàn)中和抗體，需換用不同劑型）。4.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)與頻率治療期間需每1-3個(gè)月測(cè)量身高（兒童）或評(píng)估體成分（成人）；每3-6個(gè)月檢測(cè)IGF-1（目標(biāo)值：兒童為同年齡均值的1-2倍，成人1-1.5倍）、血糖（空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2小時(shí)＜7.8mmol/L）；每年復(fù)查骨齡（兒童）或骨密度（成人）。出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、水腫時(shí)需暫停用藥并排查水鈉潴留（可短期使用利尿劑）。4.4療程與停藥