團體浙江省品牌建設(shè)聯(lián)合會發(fā)布IT/ZZB1643—2020前言 12規(guī)范性引用文件 1 14基本要求 15技術(shù)要求 36檢測方法 47檢驗規(guī)則 5 標簽包裝運輸和貯存69質(zhì)量承諾 6T/ZZB1643—2020本標準依據(jù)GB/T1.1給出的規(guī)則起草。本標準的某些內(nèi)容可能涉及專利，本標準的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別這些專利的責任。本標準由浙江省品牌建設(shè)聯(lián)合會提出并歸口管理。本標準起草單位：浙江康恩貝制藥股份有限公司。本標準主要起草人：葉劍鋒、胡林水、梁虎、雷凱琴、范杰、沈紫江、鄭濤、趙丹。本標準評審專家組長：周樹華。本標準由浙江康恩貝制藥股份有限公司負責解釋。T/ZZB1643—20201銀杏葉片本標準規(guī)定了銀杏葉片基本要求、技術(shù)要求、檢測方法、檢驗規(guī)則及說明書、標簽、包裝、運輸、貯存以及質(zhì)量承諾等。本標準適用于以銀杏葉提取物為主要原料，加入適量輔料，經(jīng)加工制成的片劑?！局形拿Q】銀杏葉片【英文名稱】GinkgoTablets2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T2828.1計數(shù)抽樣檢驗程序GB/T8170數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定T/ZZB0393—2018銀杏葉提取物《中華人民共和國藥典》國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》3規(guī)格銀杏葉片包括2種產(chǎn)品規(guī)格。規(guī)格(1)：總黃酮醇苷每片不得少于10.0mg；萜類內(nèi)酯每片不得少于2.6mg，其中白果內(nèi)酯每片不得少于1.0mg。規(guī)格(2)：總黃酮醇苷每片不得少于20.0mg；萜類內(nèi)酯每片不得少于5.2mg，白果內(nèi)酯每片不得少于2.0mg。4基本要求4.1設(shè)計研發(fā)應(yīng)具備對銀杏葉片產(chǎn)品處方設(shè)計、原輔包選擇、工藝優(yōu)化及質(zhì)量研究的能力。4.2原料、輔料4.2.1原料原料生產(chǎn)過程應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，其質(zhì)量應(yīng)符合《銀杏葉提取物》浙江制造團體標準（T/ZZB0393—2018）的規(guī)定。性狀要求應(yīng)符合表1規(guī)定。T/ZZB1643—20202表1性狀要求理化指標應(yīng)符合表2規(guī)定。表2理化指標（以干燥品T/ZZB1643—20203微生物要求應(yīng)符合表3規(guī)定。表3微生物要求4.2.2輔料輔料必須符合藥用要求。4.3生產(chǎn)工藝和裝備4.3.1生產(chǎn)工藝：銀杏葉提取物40g，加入輔料適量，制成顆粒，壓制成1000片（規(guī)格1）或500片（規(guī)格2），包糖衣或薄膜衣，即得。4.3.2生產(chǎn)設(shè)備由配料系統(tǒng)、制粒系統(tǒng)、混合機、壓片機、包衣機、包裝機、裝盒機、水處理系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)等組成。4.3.3生產(chǎn)過程使用的設(shè)備應(yīng)無毒、耐腐蝕、不得與產(chǎn)品發(fā)生化學反應(yīng)、不得吸附產(chǎn)品或向產(chǎn)品中釋放物質(zhì)。4.3.4生產(chǎn)過程應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求，粉碎、配料、混合、壓片、包衣、擇片和內(nèi)包裝等工序應(yīng)在D級潔凈控制區(qū)內(nèi)進行，全程空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)等均應(yīng)當有在線監(jiān)控。4.4檢測能力4.4.1應(yīng)具備原料、輔料、藥用包裝材料和產(chǎn)品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、微生物限度檢查等的檢測能力。4.4.2應(yīng)具備與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的檢驗人員和檢測設(shè)備。5技術(shù)要求5.1性狀要求應(yīng)符合表4規(guī)定。表4性狀要求5.2技術(shù)指標T/ZZB1643—20204應(yīng)符合表5規(guī)定。表5技術(shù)指標5.3微生物要求應(yīng)符合表6的規(guī)定。表6微生物要求6檢測方法6.1安全提示及一般要求6.1.1本實驗方法中涉及部分具有腐蝕性和毒害性的試劑，應(yīng)按規(guī)定操作，使用時應(yīng)小心謹慎。試劑儲存應(yīng)符合規(guī)定和要求。6.1.2除特別標明外，用于液相測定和氣相測定使用的試劑均為色譜級，用于測定鉛、鎘、砷、汞使用的試劑均為優(yōu)級純，其他一般測定所用試劑為分析純，水為超純水或相應(yīng)純度的水，未標明溶劑的溶液為水溶液。測定中所需溶液在未注明時，均按《中華人民共和國藥典》現(xiàn)行版的規(guī)定制備。T/ZZB1643—202056.2性狀要求取試樣適量，置于白色瓷盤中觀察其外觀、色澤，片面應(yīng)完整、光潔，色澤均勻，不得有裂片，除去包衣，應(yīng)呈淺棕黃色至棕褐色。6.3鑒別6.3.1薄層色譜鑒別按《中華人民共和國藥典》一部中銀杏葉片【鑒別】項下“（1）”規(guī)定的方法進行測定。6.3.2液相色譜鑒別按《中華人民共和國藥典》一部中銀杏葉片【鑒別】項下“（2）”規(guī)定的方法進行測定。6.4檢查6.4.1黃酮苷元峰面積比按《中華人民共和國藥典》一部中銀杏葉片【檢查】項下“黃酮苷元峰面積比”項規(guī)定的方法進行測定。6.4.2重量差異按《中華人民共和國藥典》四部中片劑項下【重量差異】檢查方法進行檢查（通則0101）。6.4.3崩解時限按《中華人民共和國藥典》四部中片劑項下【崩解時限】檢查方法進行檢查（通則0921）。6.5含量測定6.5.1總黃酮醇苷按《中華人民共和國藥典》一部中銀杏葉片【含量測定】項下“總黃酮醇苷”項規(guī)定的方法進行測6.5.2萜類內(nèi)酯按《中華人民共和國藥典》一部中銀杏葉片【含量測定】項下“萜類內(nèi)酯”項規(guī)定的方法進行測定。6.6微生物限度檢查按《中華人民共和國藥典》四部中通則（1105、1106）項進行測定。7檢驗規(guī)則7.1批次以在成型前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。7.2抽樣7.2.1在檢查好包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量符合規(guī)定后進行取樣，取樣通常在外包裝工序隨機取樣。T/ZZB1643—202067.2.2取樣需備有清潔、干燥、具有密閉性的取樣袋，袋上貼有標簽，注明產(chǎn)品名稱、批號和取樣日期、取樣人簽名及必要的說明。7.2.3每批產(chǎn)品按照GB/T2828.1規(guī)定，采用正常檢驗一次抽樣方案取樣，取樣量不得少于全部檢驗所需用量的3倍。7.3出廠檢驗7.3.1每批產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)出廠檢驗合格后準許出廠。7.3.2出廠檢驗包含項目為：性狀、鑒別、檢查、含量測定以及微生物限度檢查。7.4判定7.4.1本產(chǎn)品質(zhì)量指標合格判定，采用GB/T8170中“修約比較法”。7.4.2出廠檢驗檢驗結(jié)果全部合格，則判該批產(chǎn)品為合格品，有一項指標不符合本標準要求即判定為不合格。8說明書、標簽、包裝、運輸和貯存8.1說明書、標簽應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局對標簽管理《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》中的規(guī)定。8.2包裝直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合藥用要求；外包裝應(yīng)選用不易破損、防潮、防凍、防蟲鼠的包裝，以保證藥品在運輸、貯藏過程中的質(zhì)量。8.3運輸在運輸過程中應(yīng)避免日曬雨淋和受熱，搬運裝卸時小心輕放，不得與有毒、有害、有腐蝕性等物質(zhì)混裝載運。8.4貯存密封