(19)國家知識產(chǎn)權(quán)局(12)發(fā)明專利(65)同一申請的已公布的文獻(xiàn)號(66)本國優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù)(62)分案原申請數(shù)據(jù)(73)專利權(quán)人華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司地址201203上海市浦東新區(qū)愛迪生路275號(72)發(fā)明人陳力李永國王高森高慧升(74)專利代理機(jī)構(gòu)北京市柳沈律師事務(wù)所專利代理師牟科A61K31/4155(2006.01)A61K31/4985(2006.01)A61K31/40(2006.01)A61K9/36(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P3/04(2006.01)A61P25/28(2006.01)A61P3/00(2006.01)申請人在申請日后補(bǔ)交了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但該數(shù)據(jù)并未包含在本授權(quán)公告文檔中。審查員段煉含有葡萄糖激酶激活劑和DPP-IV抑制劑的藥物組合及其制備方法和用途本發(fā)明涉及一種藥物組合，所述藥物組合包含葡萄糖激酶激活劑或其可藥用鹽、其同位素標(biāo)構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體形式和DPP-IV抑制劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及藥物組合物、固定劑量復(fù)方制劑，以2(a)葡萄糖激酶激活劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為下式表示的化合物，或其可藥用2.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中，所述葡萄糖激酶激活劑為下式表示的化合物4.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體的固體分散5.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體的固體分散6.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體的固體分散7.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體的固體分散8.權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)的藥物組合產(chǎn)品，其中所述葡萄糖激酶激活劑與聚合物載體9.權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)的藥物組合產(chǎn)品，其中所述葡萄糖激酶激活劑與聚合物載體12.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述葡萄糖激酶激活劑以1毫克至200毫克的劑量13.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述葡萄糖激酶激活劑以25毫克至100毫克的劑375毫克或100毫克。15.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑以1毫克至200毫克的劑量范圍存在。16.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑以2.5毫克至100毫克的劑量范圍存在。17.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑的劑量為2.5毫克、5毫克、10毫18.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑的劑量為為2.5毫克、5毫克、50毫克或100毫克。19.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑為沙格列汀，其劑量為1毫克~20毫克。20.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑為沙格列汀，其劑量為1毫克、2.5毫克、5毫克或10毫克。21.權(quán)利要求1的藥物組合產(chǎn)品，其中所述DPP-IV抑制劑為沙格列汀，其劑量為2.5mg或22.權(quán)利要求12-21中任一項(xiàng)的藥物組合產(chǎn)品，其中所述劑量為單位劑量。23.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的藥物組合產(chǎn)品。24.權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其包含葡萄糖激酶激活劑的固體分散體和DPP-IV抑制劑。25.權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其中葡萄糖激酶激活劑的固體分散體與DPP-IV抑制劑的重量比為1:5至100:1。26.權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其中葡萄糖激酶激活劑的固體分散體與DPP-IV抑制劑的重量比為1:2至80:1。27.權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其中葡萄糖激酶激活劑的固體分散體與DPP-IV抑28.權(quán)利要求24-27中任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述葡萄糖激酶激活劑的固體分散體按重量計(jì)為1～98%;所述DPP-IV抑制劑按重量計(jì)為0.2～80%。29.權(quán)利要求23的藥物組合物，其中還包含一種或者多種賦形劑。30.權(quán)利要求29的藥物組合物，所述賦形劑選自粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流32.權(quán)利要求23的藥物組合物，其為片劑。33.權(quán)利要求23的藥物組合物，其為包衣片劑。34.一種固定劑量復(fù)方制劑，其包含：(a)葡萄糖激酶激活劑，其為下式表示的化合物，或其可藥用鹽：435.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中，所述葡萄糖激酶激活劑按重量計(jì)為1~98%;所述DPP-IV抑制劑按重量計(jì)為0.2～80%。的固體分散體形式，所述聚合物載體為甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(1:1)的陰離子共聚42.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體43.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體44.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為包含聚合物載體46.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑以1毫克至200毫克547.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑以25毫克至100毫克的劑量范圍存在。48.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑的劑量為25毫克、5049.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑以1毫克至200毫克。50.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑以2.5毫克至100毫克的劑量范圍存在。51.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑的劑量為2.5毫克、5毫52.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑的劑量為2.5毫克、5毫53.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑為沙格列汀，其劑量為1毫克~20毫克。54.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑為沙格列汀，其劑量為155.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述DPP-IV抑制劑為沙格列汀，其劑量為56.權(quán)利要求37的固定劑量復(fù)方制劑，其中葡萄糖激酶激活劑的固體分散體與DPP-IV抑制劑的重量比為1:5至100:1。57.權(quán)利要求37的固定劑量復(fù)方制劑，其中葡萄糖激酶激活劑的固體分散體與DPP-IV抑制劑的重量比為1:2至80:1。58.權(quán)利要求37的固定劑量復(fù)方制劑，其中葡萄糖激酶激活劑的固體分散體與DPP-IV59.權(quán)利要求56-58中任一項(xiàng)的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑的固體分散體按重量計(jì)為1～98%;所述DPP-IV抑制劑按重量計(jì)為0.2～80%。60.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，所述一種或者多種賦形劑選自粘合劑、填充劑、61.權(quán)利要求60的固定劑量復(fù)方制劑，所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素醇、玉米淀粉或預(yù)膠化淀粉；崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮或羥基乙酸淀粉鈉；潤滑劑選自硬脂酸鎂或者硬脂酰富馬酸鈉；助流劑選自膠體二氧化硅或者滑石。62.權(quán)利要求34的固定劑量復(fù)方制劑，其為片劑。63.權(quán)利要求62的固定劑量復(fù)方制劑，其為包衣片劑。64.權(quán)利要求63的固定劑量復(fù)方制劑，所述包衣片劑為膜包衣片劑，其中膜包衣劑包膜包衣基材，選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或其混合物；6任選的助流劑。65.權(quán)利要求64的固定劑量復(fù)方制劑，所述包衣片劑為膜包衣片劑，其中膜包衣劑為歐-1～80%葡萄糖激酶激活劑；-0～55%的填充劑；-1～25%的粘合劑；-0～15%的崩解劑；-0.1～10%的潤滑劑；-0～3%的助流劑。67.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，其包含5～75%葡萄糖激酶激活劑。68.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，其包含0.5～75%DPP-IV抑制劑。69.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為HMS5552。70.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為HMS5552的固體分71.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為含HMS5552和聚合物載體的固體分散體。72.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，其中所述葡萄糖激酶激活劑為含1:1的HMS5552和EudragitL100的固體分散體。73.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，按重量計(jì)，活性成分的劑量為：25mg,50mg,75mg或100mg的葡萄糖激酶激活劑；25毫克、50毫克、75毫克、100毫克、150毫克或200毫克的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物。74.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為50mgHMS5552/50mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-50mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物；-0～50%的填充劑；-2～8%的粘合劑；-1～5%的崩解劑；-0.5～3%的潤滑劑；-0～0.5%的助流劑。75.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為75mgHMS5552/50mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-50mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物；-0～50%的填充劑；7-2～8%的粘合劑；-1～5%的崩解劑；-0.5～3%的潤滑劑；和-0～0.5%的助流劑。76.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為50mgHMS5552/100mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-100mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物；-0～50%的填充劑；-2～8%的粘合劑；-1～5%的崩解劑；-0.5～3%的潤滑劑；-0～0.5%的助流劑。77.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為75mgHMS5552/100mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-100mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物；-0～50%的填充劑；-2～8%的粘合劑；-1～5%的崩解劑；-0.5～3%的潤滑劑；-0～0.5%的助流劑。78.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為25mgHMS5552/100mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-100mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物。79.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為100mgHMS5552/50mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-50mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物。80.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為25mgHMS5552/50mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-50mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物。81.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為100mgHMS5552/100mg西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-100mg的西格列汀或相應(yīng)量的磷酸西格列汀一水合物。82.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含100mg固體分散體、64.25mg的磷酸西格8列汀一水合物、40.35mg微晶纖維素、6.60mg羥丙基纖維素、6.60mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和2.20mg硬脂酸鎂，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含50mg83.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含50mg固體分散體、128.50mg的磷酸西格3.00mg硬脂酸鎂，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含25mg84.權(quán)利要求73的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含200mg固體分散體、64.25mg的磷酸西格列汀一水合物、61.26mg微晶纖維素、10.50mg羥丙基纖維素、10.50mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和3.50mg硬脂酸鎂，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含100mg85.權(quán)利要求66的固定劑量復(fù)方制劑，按重量計(jì)，活性成分的劑量為：2.5毫克、5毫克、7.5毫克或10毫克的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。86.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為25mgHMS5552/5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。87.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為50mgHMS5552/2.5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-2.5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。88.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為75mgHMS5552/5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。89.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為100mgHMS5552/2.5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-2.5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。90.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為25mgHMS5552/2.5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-2.5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。91.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為75mgHMS5552/2.5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-2.5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。92.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為50mgHMS5552/5mg沙9格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。93.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，所述固定劑量復(fù)方制劑為100mgHMS5552/5mg沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物的片劑，按重量計(jì)，其包含以下含量的各組分：-5mg的沙格列汀或相應(yīng)量的沙格列汀一水合物。94.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含150mg固體分散體、5.29mg沙格列汀一水合物、7.50mg羥丙基纖維素、79.71mg微晶纖維素、纖維素鈉，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含75mgHMS5552。95.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含100mg固體分散體、2.64mg沙格列汀一纖維素鈉，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含50mgHMS5552。96.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含200mg固體分散體、2.64mg沙格列汀一鈉，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含100mgHMS5552。97.權(quán)利要求85的固定劑量復(fù)方制劑，其中包含50mg固體分散體、5.29mg沙格列汀一水合物、7.50mg聚維酮、179.71mg微晶纖維素、2.50mg硬脂酸鎂和5.00mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，其中所述固體分散體含1:1的HMS5552和EudragitL100,并且含25mgHMS5552。98.權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的藥物組合產(chǎn)品或權(quán)利要求23-33中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防一種或多種選自以下的代謝障礙、減緩該代謝障礙的進(jìn)展、延遲癥、胰島素抵抗、糖尿病認(rèn)知功能障礙、記憶障礙、老年癡呆和/或代控制和/或降低空腹血漿葡萄糖、餐后血漿葡萄糖和/或糖基化血紅蛋白HbA1c。99.葡萄糖激酶激活劑和DPP-IV抑制劑的聯(lián)合在制備用于預(yù)防一種或多種選自以下的代謝障礙、減緩該代謝障礙的進(jìn)展、延遲或治療該代謝障礙或預(yù)防、減緩、延遲或逆轉(zhuǎn)糖尿病并發(fā)癥的藥物中的用途：I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖耐量降低、空腹血糖異常、高血礙、老年癡呆和/或代謝綜合征；或改善血糖控制和/或降低空腹血漿葡萄糖、餐后血漿葡萄糖和/或糖基化血紅蛋白HbA1c;其中所述葡萄糖激酶激活劑為下式表示的化合物，或其可藥用鹽：[0001]本申請是申請日為2019年5月28日、申請?zhí)枮?01910453079.6、發(fā)明名稱為“含有葡萄糖激酶激活劑和DPP-IV抑制劑的藥物組合及其制備方法和用途”的發(fā)明專利申請的分案申請。[0002]優(yōu)先權(quán)要求[0003]本申請要求申請日為2018年5月31日的中國發(fā)明專利申請?zhí)?01810556685.6的優(yōu)先權(quán)，其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文。技術(shù)領(lǐng)域[0004]本發(fā)明涉及包含葡萄糖激酶激活劑(GlucokinaseActivator,GKA)藥物與組合藥物(partnerdrug)的藥物組合、組合物和固定劑量復(fù)方(fixeddosecombination,FDC)制劑，其制備方法及其用于治療某些疾病的用途。[0005]在更詳細(xì)方面中，本發(fā)明涉及包含葡萄糖激酶激活劑藥物與組合藥物的藥物組合、藥物組合物或固定劑量復(fù)方的口服固體制劑，及其制備方法。本發(fā)明還涉及包含葡萄糖激酶激活劑的藥物組合、藥物組合物或固定劑量復(fù)方制劑的用途，其用于治療和/或預(yù)防一發(fā)明還涉及治療和/或預(yù)防一種或多種疾病及醫(yī)學(xué)病癥的方法，其中包括向有需要的受試者給予治療有效量的本發(fā)明的藥物組合、藥物組合物或固定劑量復(fù)方制劑。背景技術(shù)[0006]糖尿病已成為世界范圍的普遍性疾病，其全球患者數(shù)量現(xiàn)為4.25億，而中國患者人數(shù)高達(dá)1.2億(InternationalDiabetesFederation,DiabetesAtlas,2015)。II型糖尿病即非胰島素依賴型糖尿病(non-insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM),占糖尿病患者的90%以上。II型糖尿病，是一種由于胰島素分泌障礙和胰島素抵抗引起的人體血糖穩(wěn)態(tài)平衡失調(diào)而導(dǎo)致的高血糖慢性代謝功能紊亂性疾病。人體血糖平衡主要是由胰島[0007]葡萄糖傳感器葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)感應(yīng)血糖變化，調(diào)控信使控糖激素、胰島素和胰高糖素以及GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)的分泌，構(gòu)成人體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控的傳感系統(tǒng)?？靥羌に乜刂频钠咸烟菙z取時葡萄糖儲備和空腹時葡萄糖供給，構(gòu)成人體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控。參與葡萄糖儲備的器官主要有肝臟、肌肉和脂肪，在血糖和胰島素的作用下攝取葡萄糖并轉(zhuǎn)化為肝糖原、肌糖原和甘油三酯。參與葡萄糖供給的主要器官為肝臟，在血糖和胰高糖素的作用下，通過肝糖合成和肝糖輸出為人體供糖。胰島素還可有效調(diào)節(jié)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT-2的活性，在血糖升高時，把腎臟排泄的葡萄糖重新吸收，為人體葡萄糖儲備所用。葡萄糖攝取和肝糖輸出，以及各器官對葡萄糖的使用構(gòu)成人體血糖穩(wěn)態(tài)平衡的操作運(yùn)營系統(tǒng)。葡萄糖的傳感系統(tǒng)和操作運(yùn)營系統(tǒng)的協(xié)同運(yùn)作，構(gòu)成對人體血糖穩(wěn)態(tài)的隨機(jī)調(diào)11控。[0008]在糖尿病患者中，由于葡萄糖激酶功能和表達(dá)受損，傳感器功能失調(diào)，造成控糖激素早相分泌失調(diào)，影響葡萄糖的攝取和輸出，造成餐后高血糖、餐前低血糖?？靥羌に匦盘栔噶町惓?，造成葡萄糖攝取和輸出操作執(zhí)行系統(tǒng)中關(guān)鍵蛋白的功能和表達(dá)異常，形成異常[0009]現(xiàn)有糖尿病口服降糖藥，通常作用于單一控糖器官，不能有效治療血糖穩(wěn)態(tài)平衡系統(tǒng)失調(diào)的問題。葡萄糖激酶激活劑代表一類開發(fā)用于治療或者改進(jìn)患有II型糖尿病患者疾病狀態(tài)的新藥。例如，((S)-2-[4-((2-氯-苯氧基)-2-氧代-2,5-二氫-吡咯-1-基]-4-甲基-戊酸[1-((R)-2,3-二羥基-丙基)-1H-吡唑-3-基]-酰胺(下文中稱作HMS5552)能有效改善糖尿病患者的葡萄糖傳感器功能，是目前最有希望解決以上臨床需求的糖尿病治療藥物。發(fā)明內(nèi)容[0010]糖尿病患者在治療中經(jīng)常碰到這樣的情況：僅使用DPP-IV抑制劑療效不佳，無法將血糖控制在理想水平，尤其在使用一段時間之后。對此，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，將DPP-IV抑制劑和葡萄糖激酶激活劑聯(lián)合，能夠顯著提高DPP-IV抑制劑的降糖效果并降低安全風(fēng)險(xiǎn)，因而得到了本發(fā)明的含有葡萄糖激酶激活劑和DPP-IV抑制劑的藥物組合、組合物和復(fù)方制劑。[0011]更具體而言，作用不同的糖尿病口服藥物聯(lián)合使用，提高中晚期患者多器官功能，更有效地治療糖尿病以及伴隨疾病和并發(fā)癥。能夠減少患者的服藥粒數(shù)，提高患者的順應(yīng)性；減少了達(dá)到相同療效的藥物總劑量，使用最小的劑量達(dá)到了最大的藥效，對治療或預(yù)防一種或多種I型糖尿病、II型糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量降低、肥胖癥等癥狀有良好的效果和實(shí)際的意義。[0012]另一方面，本發(fā)明的含有葡萄糖激酶激活劑和組合藥物(第二種或更多種活性藥物成分)的固定劑量復(fù)方制劑，不僅其治療效果優(yōu)于這兩種或多種藥物的單獨(dú)使用，還解決了復(fù)方制劑中通常存在的技術(shù)挑戰(zhàn)。本發(fā)明的固定劑量復(fù)方制劑能夠解決兩種或者多種活性成分釋放同步且含量均勻的問題，并可優(yōu)化制劑中含有的活性成分的溶出速率，尤其是使得制劑中含有的活性成分在小腸pH環(huán)境中快速釋放，這有益于藥物及時或同時到達(dá)在腸道，胰島和肝臟靶點(diǎn)器官，實(shí)現(xiàn)一靶多點(diǎn)、協(xié)同降糖的臨床優(yōu)勢，起到發(fā)揮更好的療效和降低毒副作用的效果。其次，本發(fā)明的含有葡萄糖激酶激活劑和組合藥物(第二種或更多種活性藥物成分)的固定劑量復(fù)方制劑還具有較短的崩解時限，并具有良好溶出特性和/或使得葡萄糖激酶激活劑能夠在患者中具有高生物利用度。[0013]本發(fā)明提供了包含葡萄糖激酶激活劑，例如，結(jié)構(gòu)如下所示的HMS5552,或其同位素標(biāo)記物，或其可藥用鹽，與其他口服降糖藥物的藥物組合、藥物組合物、固定劑量復(fù)方制[0015]具體的，本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物例如HMS5552或其可藥用鹽與DPP-IV抑制劑的藥物組合、藥物組合物或固定劑量復(fù)方制劑。進(jìn)一步的，所述DPP-IV抑制劑的實(shí)例包括但不限于：西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿洛列汀、地那列汀、美格列汀、戈塞列汀、特力列汀、度格列汀，及其可藥用鹽。其中，優(yōu)選西格列汀、沙格列汀、維格列汀和利格列汀。[0016]更具體而言，本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物例如HMS5552或其可藥[0017]更具體而言，本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物例如HMS5552或其可藥[0018]更具體而言，本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物例如HMS5552或其可藥[0019]更具體而言，本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物HMS5552或其可藥用鹽[0020]本發(fā)明還提供了通過干法或者濕法處理方法制備的葡萄糖激酶激活劑藥物和組[0021]本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物及組合藥物(第二種或更多種活性藥萄糖激酶激活劑藥物和組合藥物(第二種或更多種活性藥物成分，例如西格列汀、沙格列[0022]本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物及組合藥物(第二種或更多種活性藥物成分)的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑，以及用于預(yù)防代謝病癥(尤其為II型糖尿[0023]本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物及組合藥物(第二種或更多種活性藥物成分)的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑，以及用于在有需要的患者(尤其為患有IⅡ型糖尿病的患者)中改善血糖控制的方法。[0024]本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物及組合藥物的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑，以及在血糖控制不充分的患者中改善血糖控制的方法。[0025]本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物及組合藥物的藥物組合、藥物組合物葡萄糖耐量降低(IGT)、空腹血糖異常(IFG)、高血壓癥、胰島素抵抗和/或代謝綜合征進(jìn)展成II型糖尿病的方法。[0026]本發(fā)明還提供了包含葡萄糖激酶激活劑藥物及組合藥物的藥物組合、藥物組合物及藥物制劑，以及用于預(yù)防包括糖尿病并發(fā)癥在內(nèi)的疾病或病癥、減緩其進(jìn)展、延遲或治療該疾病或病癥的方法。[0027]本領(lǐng)域技術(shù)人員通過上下文說明以及通過實(shí)施例可明了本發(fā)明的其他目的。[0029]本發(fā)明的第一個方面提供包含以下組分的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑，及其制備方法和治療糖尿病及其相關(guān)疾病的用途：[0030](a)葡萄糖激酶激活劑，其為選自下列的化合物，或其可藥用鹽、其同位素標(biāo)記物、7[0034]本發(fā)明的另一個方面提供包含以下組分的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑，及其制備方法和治療糖尿病及其相關(guān)疾病的用途：[0035](a)葡萄糖激酶激活劑，其為選自HMS5552化合物，或其可藥用鹽、其同位素標(biāo)記分散體形式；[0038](c)一種或多種賦形劑。[0039]特別是，本發(fā)明的一個方面還涉及含有HMS5552固體分散體和組合藥物(例如，西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀)的固定劑量組合的藥物組合[0041]除非另有說明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解相同的含義，但如有沖突，則以本說明書中的定義為準(zhǔn)。式，除非上下文另有明確說明。[0043]如無特殊說明，本說明書中的百分比(%)均為重量百分比(重量%)。[0044]在說明書和權(quán)利要求書中使用的涉及組分量、工藝條件等的所有數(shù)值或表述在所值范圍是試驗(yàn)變異性內(nèi)(或統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)誤差內(nèi))的近似值，因此該數(shù)量或者數(shù)值范圍可以在所述數(shù)量或數(shù)值范圍的例如±5之間變化。[0045]涉及相同組分或性質(zhì)的所有范圍均包括端點(diǎn)，該端點(diǎn)可獨(dú)立地組合。由于這些范圍是連續(xù)的，因此它們包括在最小值與最大值之間的每一數(shù)值。還應(yīng)理解的是，本申請引用的任何數(shù)值范圍預(yù)期包括該范圍內(nèi)的所有子范圍。[0046]當(dāng)本發(fā)明針對物理性質(zhì)例如分子量或者針對化學(xué)性質(zhì)以范圍定義時，應(yīng)包括范圍的所有組合和亞組合以及其內(nèi)的具體實(shí)施方式。術(shù)語“包含”(以及相關(guān)術(shù)語例如“含有”或[0047]本說明書和權(quán)利要求中使用的“和/或”,應(yīng)當(dāng)理解為相關(guān)聯(lián)的組分“二者擇一或二者”,即組分在一些情況中聯(lián)合存在而在另一些情況中分開存在。多個用“和/或”列出的組分，其它組分可任選地存在，無論與那些具體確定的組分相關(guān)還是不相關(guān)。因此，作為非限僅指A(任選地包括除B外的組分);在另一實(shí)施方案，可僅指B(任選地包括除A外的組分);在[0048]應(yīng)當(dāng)理解，除非明確地相反指示，否則在本文要求保護(hù)的包括多于一步或一個行為的任何方法中，該方法的步驟和行為的順序不必限制于所敘及的方法的步驟和行為的順[0049]本發(fā)明使用的縮寫具有在化學(xué)、生物學(xué)和制劑領(lǐng)域的通常含義。[0050]除非另有說明，否則在本發(fā)明上下文中的術(shù)語“DPP-IV抑制劑”或其任何種類(如[0051]HMS5552,其曾用名為R05305552,英文名為Dorzagliatin,化學(xué)名為(S)-2-[4-(2-氯-苯氧基)-2-氧代-2,5-二氫-吡咯-1-基]-4-甲基-戊酸[1-((R)-2,3-二羥基-丙基)-1H-吡唑-3-基]-酰胺。[0052]除非另有說明，重量%(wt%)表示為占藥物組合、藥物組合物或藥物制劑的總重量的百分比。[0053]固體分散體(soliddispersion,SD)是指將一種或多種藥物活性成分高度分散到無活性的輔料或載體所形成的固體分散體系。[0054]EUDRAGIT(尤特奇)是合成藥用輔料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，通稱為聚丙烯酸樹脂。聚丙烯酸樹脂類輔料按其構(gòu)成、比例及聚合度不同而分為不同的型號。其中，EudragitE為甲基丙烯酸二甲胺基乙酯與甲基丙烯酸酯的聚合物；EudragitL為甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的聚合物，游離羧基：酯=1:1,EudragitS為甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的聚合物，游離羧基：酯=1:2。[0055]在此使用的術(shù)語“片劑”意圖包括所有形狀和大小的經(jīng)壓縮的藥物制劑，無論包衣可為疾病的征兆、癥狀或原因的減少和/或減輕，或任何其它希望的生物系統(tǒng)的變化。例如，治療用途的“有效量”是指包含作為本發(fā)明活性成分的化合物的臨床上顯著減少疾病所需要的組合物的量。在任何個案中，適當(dāng)?shù)摹坝行А绷靠捎杀绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員使用常規(guī)實(shí)驗(yàn)同義，意在表示推遲疾病發(fā)展、防止疾病發(fā)展和/或降低將會發(fā)展或預(yù)期會發(fā)展的所述癥狀的嚴(yán)重性。因此，這些術(shù)語包括改善已有的疾病癥狀、預(yù)防另外的癥狀、改善或預(yù)防癥狀的或疾病退行、減輕由疾病或障礙導(dǎo)致的病癥，或使疾病或障礙的癥狀停止。[0058]“藥用的”或“藥理上可接受的”是指并非在生物學(xué)上或其它方面實(shí)質(zhì)上不希望的物質(zhì)，即，可將所述物質(zhì)給藥于個體，而不會導(dǎo)致任何不希望的生物作用或不會以有害的方式與包含這種物質(zhì)的組合物的任何其它組分相互作用。[0059]本申請使用的術(shù)語“受試者”包括哺乳動物和非哺乳動物。哺乳動物的實(shí)例包括但不限于哺乳動物綱的任何成員：人、非人靈長類如黑猩猩及其它猿類和猴類；農(nóng)場動物如豚鼠等。非哺乳動物的實(shí)例包括但不限于鳥、魚等。在本發(fā)明一個實(shí)施方案中，哺乳動物為[0060]作為本發(fā)明的含有葡萄糖激酶激活劑的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(例如，固定劑量組合制劑)中的活性成分的化合物可以形成鹽。除非另有說明，當(dāng)提及本申請中具有所述化合物時，應(yīng)理解為其包括對其鹽的提及。本申請使用的術(shù)語“鹽(一種或多種)”是指與無機(jī)和/或有機(jī)酸形成的酸式鹽及與無機(jī)和/或有機(jī)堿形成的堿式鹽。另外，當(dāng)所述化合物含有堿性部分(例如但不限于，吡啶或咪唑)和酸性部分(例如但不限于，羧酸)時，可形成兩性離子(“內(nèi)鹽”)且所述兩性離子(“內(nèi)鹽”)包含在本申請使用的術(shù)語“鹽(一種或多的鹽可例如通過以下方法形成：在介質(zhì)中使所述化合物與一定量的(例如等量的)酸或堿反應(yīng)，所述介質(zhì)為例如鹽在其中析出的介質(zhì)或?yàn)楹橘|(zhì)(反應(yīng)后凍干)。[0061]不同化合物及其鹽、溶劑化物、酯和前藥的多晶型形式意在包括在本發(fā)[0062]應(yīng)當(dāng)理解本文采用的術(shù)語用于描述具體實(shí)施方案的目的，而不意在進(jìn)行限制。此外，盡管在本發(fā)明的實(shí)踐或試驗(yàn)中可以使用與本文描述的那些類似或等價的任何方法、裝附圖說明[0063]圖1為實(shí)施例4B和同劑量單方片劑的溶出結(jié)果；[0064]圖2為2型糖尿病模型大鼠參與的HMS5552聯(lián)合西格列汀的藥效學(xué)動物研究結(jié)果。發(fā)明詳述[0065]本發(fā)明的一方面涉及葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和組合藥物(例如，西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀)的藥物組合、藥物組合物或者藥物制劑如固定劑量復(fù)方制劑。所述制劑可以為粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊、小袋或者其他固體形式等。具體而言，本發(fā)明的一個方面涉及含有葡萄糖激酶激活劑和組合藥物(例如，西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀)的固定劑量組合的片劑。[0066]在本發(fā)明的一個具體方面中，藥物組合、藥物組合物或藥物制劑包含：[0067](1)葡萄糖激酶激活劑或其可藥用鹽、或其同位素標(biāo)記物、其結(jié)晶形式、水合物、溶劑合物、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體形式；優(yōu)選的，所述葡萄糖激酶激活劑優(yōu)選為HMS5552;更優(yōu)選的，HMS5552的存在形式是固體分散體形式，例如包含聚合物載體的固體分散體形式(例如，噴霧干燥粉末);其可藥用鹽、其同位素標(biāo)記物、其結(jié)晶形式、水合物、溶劑合物、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體形式；和/或[0072](6)潤滑劑或者助流劑；和/或[0073](7)包衣劑。[0074]在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，藥物組合、藥物組合物或者藥物制劑還可以含有一種或者多種賦形劑，所述賦形劑選自一種或者多種粘合劑；一種或者多種稀釋劑(填充劑);一種或者多種崩解劑；一種或者多種潤滑劑；一種或者多種助流劑；一種或者多種表面活性劑或者潤濕劑；和一種或者多種抗氧化劑；和一種或多種包衣劑。[0075]藥物組合、藥物組合物或藥物制劑[0076]葡萄糖激酶激活劑+DPP-IV抑制劑類藥物[0077]在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑),其包含：[0078](a)葡萄糖激酶激活劑，其為下式表示的化合物，或其可藥用鹽、其同位素標(biāo)記物、其結(jié)晶形式、水合物、溶劑合物、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體形式9格列汀、戈塞列汀、特力列汀、度格列汀，及其可藥用鹽。其中，優(yōu)選西格列汀、沙格列汀、維格列汀和利格列??；[0082](c)一種或多種賦形劑；[0083]其中上述藥物(a)和(b)同時、分別或相繼使用。[0084]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，所述葡萄糖激酶激活劑與DPP-IV抑制劑的重量比為約1:10至100:1,優(yōu)選地為約1:4至40:1,更優(yōu)選地為約1:4、約1:2、約1:1、約1.5:1、約1.5:2、約2:1、約5:1、約10:1、約15:1、約20:1或約40:1。[0085]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，所述葡萄糖激酶激活劑以約1毫克至約200毫克，優(yōu)選地約25毫克至約100毫克的劑量(優(yōu)選單位劑量)范圍存在，優(yōu)選地，其中所述葡萄糖激酶激活劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約25毫克、約50毫克、約75毫克或約100毫克。[0086]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑中，所述DPP-IV抑制劑以約1毫克至200毫克，優(yōu)選地約2.5毫克至約100毫克的劑量(優(yōu)選單位劑量)范圍存在，優(yōu)選地，其中所述DPP-IV抑制劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約2.5毫克、約5毫克、約10毫克、約20毫克、約50毫克或約100毫克，最優(yōu)選為約2.5毫克、約5毫克、約50毫克或約100毫克；優(yōu)選優(yōu)選地，所述DPP-IV抑制劑為維格列汀，重量計(jì)，可以在約1重量%至約99重量%之間變化，優(yōu)選為10重量%～90重量%。在一個實(shí)施方案中，葡萄糖激酶激活劑的含量范圍為約1重量%,約2重量%,約3重量%,約4重量%,約5重量%,約6重量%,約7重量%,約8重量%,約9重量%,約10重量%,約11重量%,約12重量%,約13重量%,約14重量%,約15重量%,約16重量%,約17重量%,約18重量%,約19重量%,約20重量%,約21重量%,約22重量%,約23重量%,約24重量%,約25重量%,約26重量%,約27重量%,約28重量%,約29重量%,約30重量%,約31重量%,約32重量%,約33重量%,約34重量%,約35重量%,約36重量%,約37重量%,約38重量%,約39重量%,約40重量%,約41重量%,約42重量%,約43重量%,約44重量%,約45重量%,約46重量%,約47重量%,約48重量%,約49重量%,約50重量%,約51重量%,約52重量%,約53重量%,約54重量%,約55重量%,約56重量%,約57重量%,約58重量%,約59重量%,約60重量%,約61重量%,約62重量%,約63重量%,約64重量%,約65重量%,約66重量%,約67重量%,約68重量%,約69重量%,約70重量%,約71重量%,約72重量%,約73重量%,約74重量%,約75重量%,約76重量%,約77重量%,約78重量%,約79重量%,約80重量%,約81重量%,約82重量%,約83重量%,約84重量%,約85重量%,約86重量%,約87重量%,約88重量%,約89重量%,約90重量%,約91重量%,約92重量%,約93重量%,約94重量%,約95重量%,約96重量%,約97重量%,約98重量%,或約99重量%,或其間的任意范圍。重量計(jì)，為約1重量%至約20重量%、約2重量%至約40重量%、約30重量%至約60重量%、約60重量%至約80重量%、約70重量%至約90重量%,或者約80重量%至約100重量%。[0093]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，所述葡萄糖激酶激活劑以固體分散體的形式存在，所述固體分散體中，所述葡萄糖激酶激活劑與聚合物載體的重量比為約1:10至10:1,優(yōu)選地為約1:9至9:1、約1:4至4:1、約3:7至7:3、約2:3至3:2、約3:4至4:3、約4:5至5:4或約5:6至6:5,更優(yōu)選地為約1:1、約2:[0094]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，葡萄糖激酶激活劑為化合物HMS5552、其同位素標(biāo)記物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其與聚合物載體一起通過噴霧干燥、熱熔或冷凍干燥等方式得到固體分散體。[0095]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，上述固體分散體中的聚合物載體選自聚丙烯樹脂類聚合物，其是由丙烯酸(或甲基丙烯酸及它們的酯如：甲酯、乙酯等)以本體(一種單體)聚合，或者與甲基丙烯酸(或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等)以二種單體(二元)或以三種單體(三元)按一定比例共聚而形成的高分子化合物。[0096]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中的固體分散體中使用的所述聚合物載體選自甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯的共聚物。[0097]在一個實(shí)施方案中，上述聚合物載體選自甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物，丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物，甲基丙烯酸與丙烯酸丁酯(35:65)共聚物，甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(35:65)共聚物。[0098]在一個實(shí)施方案中，上述聚合物載體為Eudragit(尤特奇),包括EudragitE、EudragitL、EudragitS、EudragitRL和EudragitRS,其中EudragitE是以二甲胺基甲基丙烯酸酯和其他中性甲基丙烯酸酯類共聚而成，包括甲基丙烯酸二甲胺基乙酯與甲基丙烯酸酯的聚合物；EudragitL和EudragitS是以甲基丙烯酸與不同比例甲基丙烯酸酯類共聚而成，包括甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯，游離羧基：酯=1:1或甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯，游離羧基：酯=1:2;EudragitRL和EudragitRS型為含有某些季胺基因的丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物，包括含有10%季胺基團(tuán)的丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物和含有5%季胺基團(tuán)的丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物。[0100]EudragitE100(尤特奇E100),其為甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物，包括尤特奇EPO;[0101]EudragitL100(尤特奇L100),是甲基丙烯酸共聚物A型，其為甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)陰離子共聚物；[0102]EudragitS100(尤特奇S100),其為甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物；[0103]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552固體分散體中的聚合物載體為甲基丙烯酸共聚物A型(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(1:1)的陰離子共聚物),優(yōu)選為Eudragit,更優(yōu)選為EudragitL100。[0104]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552固體分散體中HMS5552與EudragitL100的重量比為約1:10至10:1、約1:94至4:1、約4:5至4:1、約5:6至4:1或約1:1至4:1;約2:3至7:3、約3:4至7:3、5:6至7:3或約1:1至7:3;約2:3至3:2、約3:4至4:3、約4:5至5:4或約5:6至6:5;約1:4至4:1、約3:7至7:3、約2:3至3:2、約3:4至4:3、約4:5至5:4或約[0105]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方間的任意范圍。[0106]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，第二種活性成分為西格列汀或磷酸西格列汀一水合物，按重量計(jì)，包含：約1~80%葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選HMS5552或其同位素標(biāo)記物或其可藥用鹽);約1～80%的西格列汀(或磷酸西格列汀一水合物);約0～55%的填充劑；約1～25%的粘合劑；約0～15%的崩解劑；約0.1～10%的潤滑劑，約0～3%的助流劑和0～5%的包衣劑。[0107]在一個實(shí)施方案中，上述葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選HMS5552或其同位素標(biāo)記物或其可藥用鹽)和西格列汀(或磷酸西格列汀一水合物)的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，按重量計(jì)，包含：約5～45%葡萄糖其同位素標(biāo)記物或其可藥用鹽);約5～75%西格列汀或磷酸西格列汀一水合物；約0～50%的填充劑；約1～10%的粘合劑；約1～10%的崩解劑；約0.1～5%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和0～5%的包衣劑。所述藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)通過濕法制粒方法或干法制粒方法制備，優(yōu)選通過濕法制粒方法制備。[0108]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約1毫克~200毫克。優(yōu)選的葡萄糖激酶激活劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約5毫克~100毫克。優(yōu)選的，葡萄糖激酶激活劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約5毫克、約10約90毫克、約100毫克，或其間任意范圍。更優(yōu)選的葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約25毫克、約50毫克、約75毫克、約100毫克。優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥[0109]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，第二種活性成分為西格列汀(或磷酸西格列汀一水合物),以西格列汀的含量計(jì)算，其劑量(優(yōu)選單位劑量)為約25毫克~約200毫克，優(yōu)選地為約25毫克、約50毫克、約75毫藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552以固體分散體的形式存在。[0110]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552(或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和西格列汀(或磷酸西格列汀一水合物)的劑量(優(yōu)選單位劑量)的具體實(shí)施方案如下：[0111](1)約25毫克HMS5552和約50毫克西格列汀(或約64.25毫克磷酸西格列汀一水合物);[0112](2)約50毫克HMS5552和約50毫克西格列汀(或約64.25毫克磷酸西格列汀一水合物);[0113](3)約75毫克HMS5552和約50毫克西格列汀(或約64.25毫克磷酸西格列汀一水合物);[0114](4)約100毫克HMS5552和約50毫克西格列汀(或約64.25毫克磷酸西格列汀一水合物);[0115](5)約25毫克HMS5552和約100毫克西格列汀(或約128.5毫克磷酸西格列汀一水合物);[0116](6)約50毫克HMS5552和約100毫克西格列汀(或約128.5毫克磷酸西格列汀一水合物);[0117](7)約75毫克HMS5552和約100毫克西格列汀(或約128.5毫克磷酸西格列汀一水合物);[0118](8)約100毫克HMS5552和約100毫克西格列汀(或約128.5毫克磷酸西格列汀一水合物);[0119]優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552以固體分散體的形式存在。在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑優(yōu)選劑型為片劑。[0120]在一個實(shí)施方案中，上述片劑為葡萄糖激酶激活劑(HMS5552及其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和西格列汀或磷酸西格列汀一水合物的固定劑量復(fù)方片劑。[0121]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為25mg葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/50mg西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約25mg的葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約50mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體分散體形式，優(yōu)選所述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和EudragitL100。[0122]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為50mg葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/50mg西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包學(xué)上可接受的鹽);約50mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體學(xué)上可接受的鹽);約50mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體含以下含量的各組分：約100mg的葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約50mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固片劑，其為25mg葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/100mg西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約25mg的葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約100mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤片劑，其為50mg葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/100mg西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，藥學(xué)上可接受的鹽);約100mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤鹽)/100mg西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，藥學(xué)上可接受的鹽);約100mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤鹽)/100mg西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約100mg的葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約100mg的西格列汀(或可獲得該劑量的量的磷酸西格列汀一水合物);約0～50%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤糖激酶激活劑(或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約0.5～20%沙格列汀(或沙格列汀一水合物);約0～90%的填充劑；約1～25%的粘合劑；約0～15%的崩解劑；約0.1～10%的潤滑劑，約0～3%的助流劑和約0～5%的包衣劑。萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約0.5～20%沙格列汀(或沙格列汀一水合物);約0～90%的填充劑；約1～25%的粘合劑；約0～15%的崩解劑；約0.1～10%的潤滑劑，約0～3%的助流劑和約0～5%的包衣劑。所述藥物組合物或量(優(yōu)選單位劑量)為約1毫克~200毫克。優(yōu)選的葡萄糖激酶激活劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約25毫克、約50毫克、約75毫克、約100毫克。優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥[0132]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，第二種活性成分為沙格列汀(或沙格列汀一水合物),以沙格列汀的含量計(jì)算，其劑量(優(yōu)選單位劑量)為約1毫克~約50毫克，優(yōu)選為約2.5毫克、約5毫克、約7.5毫克和約10毫克，最優(yōu)選為約2.5毫克和約5毫克。優(yōu)選的，上述藥物組合、[0133]在本發(fā)明的藥物組合物或者固定劑量復(fù)方制劑中，HMS5552(或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和沙格列汀(或沙格列汀一水合物)的劑量(優(yōu)選單位劑量)的具體實(shí)施方案如下：[0134](1)約25毫克HMS5552和約2.5毫克沙格列汀(或約2.64mg沙格列汀一水合物);[0135](2)約50毫克HMS5552和約2.5毫克沙格列汀(或約2.64mg沙格列汀一水合物);[0136](3)約75毫克HMS5552和約2.5毫克沙格列汀(或約2.64mg沙格列汀一水合物);[0137](4)約100毫克HMS5552和約2.5毫克沙格列汀(或約2.64mg沙格列汀一水合物);[0138](5)約25毫克HMS5552和約5毫克沙格列汀(或約5.29mg沙格列汀一水合物);[0139](6)約50毫克HMS5552和約5毫克沙格列汀(或約5.29mg沙格列汀一水合物);[0140](7)約75毫克HMS5552和約5毫克沙格列汀(或約5.29mg沙格列汀一水合物);[0141](8)約100毫克HMS5552和約5毫克沙格列汀(或約5.29mg沙格列汀一水合物);[0142]優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，[0143]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)優(yōu)選劑型為片劑。[0144]在一個實(shí)施方案中，上述片劑為葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和沙格列汀(或沙格列汀一水合物)的固定劑量復(fù)方片劑。[0145]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為25mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/2.5mg沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約25mg的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約2.5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和約0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體分散體形式，優(yōu)選所述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和[0146]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為50mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/2.5mg沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約50mg的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約2.5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和EudragitL100。片劑，其為75mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/2.5mg沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下鹽);約2.5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和EudragitL100。片劑，其為100mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/2.5mg沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下的鹽);約2.5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和EudragitL100。5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2~8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和約0～5%散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和Eudragit5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2~8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和約0～5%散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和Eudragit[0151]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為75mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/5mg沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約75mg的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2~8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和約0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體分散體形式，優(yōu)選所述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和Eudragit[0152]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為100mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/5mg沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物)的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約100mg的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約5mg的沙格列汀(或可獲得該劑量的量的沙格列汀一水合物);約0～80%的填充劑；約2~8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和約0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體分散體形式，優(yōu)選所述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑和Eudragit[0153]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，第二種活性成分為利格列汀，上述的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和利格列汀的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，按重量計(jì)，包含一種或多種以下量的物質(zhì)，約1～90%葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約1～20%利格列??；約0～90%的填充劑；約1～25%的粘合劑；約0～15%的崩解劑；約0.1～10%的潤滑劑，約0～3%的助流劑和約0～5%的包衣劑。[0154]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，第二種活性成分為利格列汀，上述的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和利格列汀的藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，按重量計(jì)，包含一種或多種以下量的物質(zhì)，約1～80%葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約1～20%利格列??；約0～90%的填充劑；約1～25%的粘合劑；約0～15%的崩解劑；約0.1～10%的潤滑劑，約0～3%的助流劑和約0～5%的包衣劑。所述藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)通過濕法制粒方法或干法制粒方法制備，優(yōu)選通過濕法制粒方法制備。[0155]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約1毫克~200毫克。優(yōu)選的葡萄糖激酶激活劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約5毫克~100毫克。優(yōu)選的，葡萄糖激酶激活劑的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約5毫克、約10約90毫克、約100毫克，或其間任意范圍。更優(yōu)選的葡萄糖激酶激活劑(優(yōu)選為HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約25毫克、約50毫克、約75毫克、約100毫克。優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥[0156]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，第二種活性成分為利格列汀，利格列汀的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約1毫克~約50毫克，優(yōu)選為約2.5毫克、約5毫克、約7.5毫克或約10毫克，最優(yōu)選的利格列汀的劑量(優(yōu)選單位劑量)為約2.5毫克或約5毫克。優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552以固體分散體的形式存在。[0157]上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，HMS5552(或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和沙格列汀的劑量(優(yōu)選單位劑量)的具體實(shí)施方案如下：[0166]優(yōu)選的，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)中，[0167]在一個實(shí)施方案中，上述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方制劑)優(yōu)選劑型為片劑。[0168]在一個實(shí)施方案中，上述片劑為葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)和利格列汀的固定劑量復(fù)方片劑。[0169]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為為25mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/5mg利格列汀的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約25mg的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約5mg的利格列??；約0～90%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑和約0～5%的包衣劑；優(yōu)選地，上述葡萄糖激酶激活劑為上文所述的固體分散體形式，優(yōu)選所述固體分散體含葡萄糖激酶激活劑和聚合物載體，優(yōu)選含約1:1的葡萄糖激酶激活劑[0170]在一個實(shí)施方案中，所述藥物組合、藥物組合物或藥物制劑(優(yōu)選為固定劑量復(fù)方片劑，其為為50mg葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽)/5mg利格列汀的片劑),按重量計(jì)，包含以下含量的各組分：約50mg的葡萄糖激酶激活劑(HMS5552或其同位素標(biāo)記物或藥學(xué)上可接受的鹽);約5mg的利格列??；約0～90%的任選的填充劑；約2～8%的粘合劑；約1～5%的崩解劑；約0.5～3%的潤滑劑；約0～0.5%的助流劑