馬來酸依那普利口服溶液

01

基本信息適用于1個月以上兒童的ACEI口服溶液

02

創(chuàng)新性口服溶液

，滴管給藥

，草莓口味

，劑量精準(zhǔn)

03

有效性

每日1次，平穩(wěn)持續(xù)降壓，延緩心衰的進展

04

安全性

安全性良好目

錄

05

公平性專為低齡兒童研發(fā)，彌補1個月以上兒童無適用劑型短板用法用量1、高血壓：成人初始劑量為每日5mg，每日一次?？筛鶕?jù)需要逐漸增加到最大劑量每日40mg以實現(xiàn)降壓目標(biāo)。如果出現(xiàn)給藥時間間隔末端降壓效果減弱則可將每日劑量分成每天兩次服用2、心力衰竭：成人初始劑量建議為2.5mg，每日兩次。在患者可耐受情況下逐漸增加劑量。常用維持劑量為每日總劑量20mg。最大劑

量不超過20mg

，一天兩次。常與利尿劑和洋地黃聯(lián)用3、無癥狀性左心室功能障礙：成人初始劑量建議為2.5mg，每日

兩次，在患者可耐受情況下可調(diào)整劑量至最大10mg，每日兩次。利

尿劑劑量可能需要調(diào)整。1個月以上兒童高血壓使用建議<來源兒童用藥部分>：初始劑量每日0.08mg/kg

，每日1次，可按需增加到最大劑量每

日0.6mg/kg中國獲批時間2022年6月28日

最早上市國家美國，2016年9月同通用名藥品

的上市情況共2家上市：本品是首個上市注冊規(guī)格150ml:0.15g

是否為OTC藥品

否卡托普利片劑依那普利口服溶液

普通片劑

口服溶液劑型

有類似蒜的特臭5

草莓口味④

研磨/切片分劑量給藥

口服給藥器直接給藥

每日3次頻繁給藥

每日1次給藥

提供劑量不精準(zhǔn)

可精準(zhǔn)到0.1ml=0.1mg

餐前1小時服用

餐前，餐后均可服用參照藥品建議：卡托普利片劑2-7【選擇參照藥品理由】1、卡托普利片是中國唯一明確標(biāo)注兒童用法用量的ACEI2~4，依那普利片說明書沒有明確標(biāo)注兒童用法量，所以選卡托普利片為參照藥品2、卡托普利片在兒童臨床使用量比依那普利片更多3、卡托普利片國家VBP最低中標(biāo)價比依那普利片國家VBP最低中標(biāo)價更低4、卡托普利片和依那普利口服溶液適用人群相似：均適用高血壓、心力衰竭治療1個月以上兒童高血壓/心力衰竭的ACEI口服溶液1.安貝忻??馬來酸依那普利口服溶液說明書.核準(zhǔn)日期

：2022年6月28日.2.卡托普利說明書（國藥準(zhǔn)字H44021570）3.中國藥學(xué)雜志,2024,59(8):745-7494.中華高血壓雜志(中英文).2024.32(7):603-700.5.中國藥典[2020年版](二部).北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020:123-1246.Can

MedAssocJ.1981

Feb

1;124(3):255-9.7.中華實用兒科臨床雜志,2015,30(13):975-977通用名

馬來酸依那普利口服溶液高血壓

；癥狀性心力衰竭、無癥狀性左心室功能障礙

(射血分數(shù)≤35%)注注：心力衰竭、無癥狀性左心室功能障礙(射血分數(shù)≤35%)：通常與利尿劑和洋地黃類藥物聯(lián)用，以提高生存率、延緩心衰的進展、減少因心衰而導(dǎo)致的住院適應(yīng)癥基本信息缺

1、高血壓治療無專用口服溶液2、心衰一線治療的ACEI亦無專用口服溶液3、兒童專用口味藥物短缺解決低齡兒童高血壓治療服用片劑帶來的劑量不精準(zhǔn)，服藥困難

問題1、兒童服藥困難率高達75.44%2、掰碎/切片方式分劑量管理難3、給藥精準(zhǔn)度把控難<18歲兒童心衰患病率約83.3/1000002

，約20萬3~18歲兒童高血壓患病率約3.11%1

，約680萬其中4歲以下兒童患病率估算為2%～4%6

，約230萬1.LancetChildAdolesc

Health.2024

Dec;8(12):872-882.中華實用兒科臨床雜志，2020,35(1):14-183.中國心血管雜志,2019,24(1):24-564.中國兒童保健雜志,2019,27(06):606-608.5.兒科藥學(xué)雜志,2019,25(9):30-33.6.中華心血管病雜志,2011,39(7):

579-616疾病的基本情況1-3兒童高血壓及心衰未被滿足的需求3-5約40%會發(fā)展為成年高血壓引起心、腦、腎器官損傷我國患病率最高疾病死亡率極高嚴重威脅兒童健康造成家庭巨大經(jīng)濟負擔(dān)難基本信息【注冊分類】化藥3類1、被CDE納入優(yōu)先審評審批程序2、國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項3、國家第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品馬來酸依那普利口服溶液是國家鼓勵研發(fā)的兒童專用藥物

國家鼓勵研發(fā)

創(chuàng)

新

性精確到0.1ml:0.1mg，更適合嬰幼兒選擇提高給藥精準(zhǔn)化治療水平，避免用藥不足或過量帶來風(fēng)險每日1次，直接口服給藥，服藥便利，消除兒童服藥緊張和

抵觸，減少兒童心理應(yīng)激創(chuàng)傷易服好用

，避免片劑拆分過程藥品污染和浪費解決嬰幼兒因服用片劑引起的嘔吐、嗆咳、吞咽困難等問題口感好，中國兒童最喜愛口味，易被患兒接受3歲以下兒童推薦選擇溶液劑型

，提高服藥依從性

避免強行喂藥造成嗆咳；減少分劑量帶來安全隱患

年齡越小服藥困難問題越嚴重，

3歲以下兒童最高A.

3歲以下兒童咽喉部更狹小，片劑吞咽困難B.

兒童服藥困難主要原因口味不佳，占比84%C.對藥物存在負面情緒，若強行灌藥可能導(dǎo)致咳嗽、嘔吐、吸入性肺炎、室息等，并使兒童心理蒙受創(chuàng)傷

兒童藥品成人化導(dǎo)致依從性和安全性問題更顯著A.靠成人劑型掰片、研磨溶解給藥，但均無法精準(zhǔn)拆分，給藥劑量過高易導(dǎo)致不良反應(yīng)，過低療效不足B.

拆分過程容易造成藥物交叉污染和浪費專配給藥器(定量給藥裝置)滴管直接給藥口服溶液草莓口味(掩味技術(shù))專為低齡兒

童研發(fā)馬來酸依那普利口服溶液專為低齡兒童研發(fā)，填補兒童專用藥品空缺81.42%75.37%64.22%主要創(chuàng)新點

患

者

獲

益3歲以下3~6歲6歲以上我國極其缺乏兒童專用藥1.中國兒童保健雜志,2019,27(06):606-608.2.兒科藥學(xué)雜志,2019,25(9):30-33.創(chuàng)新性40%30%20%10%0% 安慰劑依那普利38%35%5%11%因心衰住院率

全因死亡率0-5-10-15低劑量

中劑量

高劑量舒張壓-7.1-8.9-12.5-14.9給藥15天觀察，平均每天0.08mg/kgu

平均收縮壓降低8.7mmHg

，舒張壓降低10mmHgu

年齡(6~16歲)、性別、種族不同

，降壓效果無差異高血壓、心力衰竭治療應(yīng)用

有充分、

有效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持?

大型隨機、雙盲、多中心設(shè)計研究，評估其在高血壓兒童中應(yīng)用有效性?

納入110名≤16歲高血壓患者，依那普利每日給藥一次?SOLVD研究：納入2569名LVEF≤35%心衰患者，隨訪長達55個月?

依那普利和安慰劑組的全因死亡率和因心衰住院對比結(jié)果u

因心力衰竭而住院降低11%u

使全因死亡率降低5%降低心衰患者死亡&住院風(fēng)險依那普利2周有效降低血壓2.

EuropeanJournalof

Heart

Failure(2018)

20,

359–369血壓變化值(mmHg)1.JClin

Pharmacol2002;42:870-880；有

效

性25%36%-6.6-6.3舒張壓舒張壓收縮壓收縮壓收縮壓

每日一次

依那普利24小時平穩(wěn)降壓

，且

晝夜均顯著每日1次的依那普利降壓效果平穩(wěn)

，

且顯著優(yōu)于每日3次的卡托普利

每日三次

卡托普利僅對夜間收縮壓有效，

其他降低無臨床意義在一項納入27例高血壓患者的開放性標(biāo)簽，隨機平行對照研究中，比較每日1次依那普利和每日3次卡托普利療效▼8mmHg▼7mmHg▼13mmHgP=0.049▼18mmHg▼20mmHg16mmHg▼1mmHg▼4mmHg▼4mmHg

依那普利提供平穩(wěn)、持續(xù)的血壓控制方面優(yōu)于參照藥物卡托普利（P＜0.05）▼12mmHg

依那普利vs.卡托普利P＜0.05依那普利vs.卡托普利P＜0.05除夜間收縮壓，均卡托普利舒張壓—-初始-B-最終(12周)卡托普利收縮壓初始最終(12周)依那普利舒張壓初始最終(12周)依那普利收縮壓初始

最終(12周)

24

小時血壓

白天血壓

晚上血壓P值均＜0.05

顯著降低1009080100908024

小時血壓

白天血壓

晚上血壓24

小時血壓白天血壓

晚上血壓24

小時血壓白天血壓

晚上血壓無統(tǒng)計學(xué)差異JClin

Pharmacol1997;37:514-519140120140120▼11mmHg▼10mmHg有

效

性▼依那普利口服溶液安全性良好1-5

常見不良反應(yīng)是咳嗽

，大多癥狀輕微

，可

逆

，且較成人發(fā)生更少

在兒童中已進行充分、

有效的對照研究：①口服溶液與片劑藥動學(xué)一致

，可相互替換②兒童藥動學(xué)研究數(shù)據(jù)與成人一致

上市至今，無說明書外安全性問題報道藥物吸收減少30~40%：

當(dāng)與食物同服

，活性基團含巰基餐前

1小時服用餐有黑框警告2

：胎兒毒性食物不影響藥物吸收：

活性基團不含巰基餐前、餐后均可服用本品說明書中無

黑框警告1馬來酸依那普利口服溶液安全性良好，臨床應(yīng)用更廣、更便利同為ACEI類藥物，

常見不良反應(yīng)類似1.安貝忻??馬來酸依那普利口服溶液說明書.核準(zhǔn)日期

：2022年6月28日.2.卡托普利片說明書3.

中華高血壓雜志(中英文),2024,32(07):603-7004.中華高血壓雜志,2021,29(07):686-6905.JClin

Pharmacol2002:42:870-880 卡托普利2依那普利1安

全

性

嬰幼兒及兒童高血壓

首選藥物

嬰幼兒及兒童心力衰竭一線治療藥物

兒童及青少年降壓藥推薦使用藥效可持續(xù)24h作用的藥物

依那普利是

唯一獲FDA批準(zhǔn)用于

6歲以下兒童的ACEI藥物1中國高血壓防治指南(2024年修訂版)

推薦；高級別證據(jù)中國高血壓防治指南2018年修訂版

強推薦；高級別證據(jù)高血壓合理用藥指南(第2版)強推薦；高級別證據(jù)兒童心力衰竭診斷和治療建議（2020年修訂版）強推薦；高級別證據(jù)

2020年加拿大成人和兒童高血壓預(yù)防、診斷、風(fēng)險評估和治療指南

強推薦；高級別證據(jù)

2017年美國兒童和青少年高血壓篩查和管理臨床實踐指南

B級；高級別證據(jù)國內(nèi)外嬰幼兒及兒童高血壓、心力衰竭權(quán)威指南一致推薦1.馬來酸依那普利口服溶液原研藥說明書（EPANED??(enalaprilmaleate)OralSolution）有

效

性符合“?；尽痹瓌t：

國家鼓勵，需求迫切國家重視兒科服務(wù)供給，2025年是兒科服務(wù)年《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中明確提出要保障兒童用藥：

是國家鼓勵研發(fā)品種：第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品、國家

重大新藥創(chuàng)制專項品種，納入CDE優(yōu)先評審審批程序藥品

能解決兒童治療痛點：兒童高血壓、心衰治療面臨“劑量不

精準(zhǔn)、吞咽困難、依從性差”的普遍問題，急需兒童專用口服藥物填補目錄內(nèi)急缺兒童專用藥物空白

口服溶液劑可直接滴管給藥：服藥便利，消除兒童服藥緊張和抵觸，減少兒童心理應(yīng)激創(chuàng)傷

可精確到0.1ml:0.1mg：提高給藥精準(zhǔn)化治療水平，避免用藥不

足或過量帶來風(fēng)險

草莓口味：

口感好，中國兒童最喜愛口味，易被患兒接受

專為低齡兒童研發(fā)：3歲以下兒童推薦選擇溶液劑型，避免強行喂藥造成嗆咳，提高患兒依從性保障兒童健康成長

兒童是脆弱群體：身體正處于發(fā)育關(guān)鍵階段，各器官發(fā)育未成熟，藥物不足或過量也會導(dǎo)致嚴重損害

兒童是特殊群體：口腔構(gòu)造與成人不同，對片劑等固體制劑會發(fā)生吞咽困難；味蕾更敏感，口感不佳會影響接受度；依從性影響服藥劑

量準(zhǔn)確性，影響藥物療效

對兒童健康影響大：高血壓、心衰會影響患兒生活質(zhì)量，增加死亡率，我國約680萬兒童高血壓和20萬心衰急需治療降低臨床管理難度

適用于1個月以上兒童，人群明確，便于醫(yī)?；鸨O(jiān)管

減少臨床不必要的分劑量操作，便于臨床管理

ACEI