格索雷塞片2有效性?總體ORR達(dá)52.0%

，mOS高達(dá)14.1月，迄今為止最優(yōu)生存獲益3安全性?相較同類藥品安全性更優(yōu)4創(chuàng)新性?

國家1類新藥?首款獲CDE突破性治療品種認(rèn)定的KRASG12C抑制劑?納入優(yōu)先審評審批程序5公平性?填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白，提高KRASG12C突變NSCLC患者用藥可及性1

基本信息?突破KRAS靶點40年“無靶向藥”可用困境目錄CONTENTS藥品通用名格索雷塞片注冊分類化學(xué)藥品1類注冊規(guī)格0.2g申報目錄類別基本醫(yī)保目錄說明書適應(yīng)癥本品適用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的鼠

類肉瘤病毒癌基因（KRAS）

G12C突變型的晚

期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。用法用量推薦起始劑量為600mg（0.2g

×3片），每日兩次

口服，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。中國大陸上市時間2024年11月5日全球首個上市國家中國目前大陸地區(qū)同通用

名藥品的上市情況無，獨家藥品是否為OTC否參照藥品建議：空白參照

填補(bǔ)空白：

目前醫(yī)保目錄內(nèi)無針對KRASG12C突變NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

機(jī)制創(chuàng)新：作用于罕見靶點KRASG12C，為我國1類新藥，首款獲CDE突破性治療品種認(rèn)定的KRASG12C抑制劑。

單臂臨床試驗上市：

因無具有相同適應(yīng)癥和相似藥理作用的陽性對照藥，格索雷塞關(guān)鍵

注冊臨床試驗為單臂試驗，無陽性對照。突破KRAS靶點40年“無靶向藥”可用困境基本信息發(fā)病率低，疾病負(fù)擔(dān)重u發(fā)病率低、目標(biāo)人群少：?

KRAS

G12C是NSCLC的罕見突變靶點，在我國僅占NSCLC的

3%

1

，每年新發(fā)二線治療的患者數(shù)僅有5900人左右。u惡化程度高、預(yù)后差：?

KRAS

G12C突變患者相比于野生型患者，OS顯著縮短8個月2。KRAS靶點發(fā)現(xiàn)40年無靶向藥可用uKRAS靶點空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，成藥困難，發(fā)現(xiàn)40年無靶向藥可用人源KRAS基因被克隆

NMPA批準(zhǔn)格索雷塞上市2024年Nature發(fā)表研究在KRASG12C突變蛋白發(fā)現(xiàn)了新的變構(gòu)位點此前無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者臨床獲益低u無標(biāo)準(zhǔn)治療方案：?

此前CSCO指南推薦KRAS

G12C突變晚期NSCLC患者二線

治療參考無驅(qū)動基因的后線治療方案

，無標(biāo)準(zhǔn)治療方案3

。u此前治療方案臨床獲益低：?

PFS獲益有限：真實世界研究顯示KRAS

G12C突變晚期NSCLC患者接受傳統(tǒng)二線治療的mPFS獲益有限，mPFS僅

4個月4

。?

ORR低：

傳統(tǒng)二線治療方案ORR僅為5.5%-16.6%5-6

。?

毒副作用明顯：傳統(tǒng)含化療的后線方案全身性毒副作用明

顯，影響患者預(yù)后。臨床觀察研究顯示，持續(xù)化療會顯著

降低腫瘤患者生活質(zhì)量7

。?

治療負(fù)擔(dān)重：傳統(tǒng)治療方案為靜脈輸注給藥，導(dǎo)致患者高

頻次住院、輸注反應(yīng)等治療相關(guān)不良事件風(fēng)險升高，降低

患者的治療獲益。1.非小細(xì)胞肺癌分子病理檢測臨床實踐指南(2021版)3.2024年CSCO非小細(xì)胞肺癌指南

5.J

Clin

Oncol.2000;

18(10):2095-21037.曹建存等,中國肺癌雜志2011;

14(4):358-361.2.Biomark

Res

.2020Jun

25:8:224.Si-Yang

Liu

et

al.,Biomark

Res

.2020Jun

25:8:22.6.J

Thorac

Oncol.2019;

14(5):867-875.基本信息

突破KRAS靶點40年“無靶向藥”可用困境大鼠基因中發(fā)現(xiàn)KRAS基因2013年1982年1973年縮瘤率高達(dá)90.2%高效且持久緩解，總體ORR和肝/腦轉(zhuǎn)移患者ORR均為同類最優(yōu)起效迅速，深度緩解肝轉(zhuǎn)移患者ORR腦轉(zhuǎn)移患者ORR氟澤雷塞

3

戈來雷塞

4

Adagrasib

5

Sotorasib52%49%48%43%41%總體ORR達(dá)52.0%，肝/腦轉(zhuǎn)移亞組患者獲益更大治療6周的應(yīng)答率達(dá)79%mPFS9.1個月DCR88.6%mDOR12.5個月49%

50%35%3.QingZhouetal.JThoracOncol2024:S1556-0864(24)00762-74.ShiY,etal.NatMed.2025;31(3):894-900.有效性1.Z.Li,etal.WCLC2024;OA14.032.ZimingLietal.LancetRespirMed2024;12(8):589-598.5.GraceKDyetal.JClinOncol.2023;41(18):3311-33176.J?nnePA,etal.NEnglJMed.2022;387(2):120-131.注：

Adargrasib

、Sotorasib尚未在國內(nèi)獲批上市50%42%65%62%未報道未報道整體ORR格索雷塞61%1,2654.4%

54.6%51.0%

50.8%mOS最長，

12個月OS率最高，患者生存獲益顯著優(yōu)于同類藥物mOS（月）13.6目前mOS最長的KRASG12C抑制劑12個月OS率57.2%，同類最高12.6Adagrasib

53.QingZhouetal.JThoracOncol2024:S1556-0864(24)00762-74.ShiY,etal.NatMed.2025;31(3):894-900.有效性12.5Sotorasib

61.Z.Li,etal.WCLC2024;OA14.032.ZimingLietal.LancetRespirMed2024;12(8):589-598.5.GraceKDyetal.JClinOncol.2023;41(18):3311-33176.J?nnePA,etal.NEnglJMed.2022;387(2):120-131.注：

Adargrasib

、Sotorasib尚未在國內(nèi)獲批上市格索雷塞

1,2

氟澤雷塞

3

戈來雷塞12個月OS率57.2%14.1格索雷塞氟澤雷塞戈來雷塞AdagrasibSotorasibNE1,244365中國驅(qū)動基因陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診療指南I級推薦《中國驅(qū)動基因陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床

診療指南

（2025版）》

推薦格索雷塞

（1B）

二

線治療KRAS

G12C突變

的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者?！禖SCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2025》

I級推

薦格索雷塞用于IV期

KRAS

G12C

突

變

NSCLC后線治療。CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南I級推薦有效性權(quán)威指南I級推薦不良事件分類所有級別TRAE發(fā)生率（%）≥3級TRAE發(fā)生率（%）藥品格索雷塞1,2氟澤雷塞3戈來雷塞4格索雷塞1,2氟澤雷塞3戈來雷塞4患者人數(shù)123116119123116119TRAE導(dǎo)致的治療停止07.85.006.00TRAEs導(dǎo)致的死亡02.6002.60貧血31.744.856.34.111.24.2白細(xì)胞減少8.114.711.80.81.71.7中性粒細(xì)胞減少5.710.310.11.62.64.2乏力3.326.75.003.40.8蛋白尿8.925.010.1000感覺減退014.70000

說明書中記載的最常見的不良反應(yīng)為AST升高、ALT升高、GGT升高、血膽紅素升高、貧血、腹瀉、ALP升高等，基本為

1-2級非嚴(yán)重不良事件，無需特別處理。3級及以上不良事件發(fā)生率低。

無黑框警告，無導(dǎo)致永久停藥和死亡的不良事件，通過減量或暫時用藥及對癥支持治療即可控制。

輕度肝功能不全、輕中度腎功能不全和≥65歲老年患者等特殊人群用藥無需調(diào)整劑量。

vs

氨基結(jié)構(gòu)&無軸對稱手性?含苯酚類結(jié)構(gòu)的藥物易產(chǎn)生血液學(xué)毒性，以及過

敏、皮疹、乏力、蛋白尿等副作用。?手性化合物易發(fā)生手性反轉(zhuǎn)風(fēng)險，可能影響藥效

和毒性。格索雷塞不含苯酚結(jié)構(gòu)，相較同類藥品，未發(fā)生導(dǎo)致永久停藥和死亡的TRAE，血液毒性和過敏等不良反應(yīng)發(fā)生率更低相較同類藥品安全性更優(yōu)，未發(fā)生導(dǎo)致永久停藥和死亡的TRAE1.Z.Li,etal.WCLC2024;OA14.032.ZimingLi

et

al.LancetRespirMed2024;12(8):589-598.3.QingZhouetal.J

ThoracOncol

2024:S1556-0864(24)00762-7.4.

ShiY,et

al.NatMed.2025;31(3):894-900.安全性格索雷塞安全性良好格索雷塞片氟澤雷塞片格索雷塞vs同類藥品的治療安全性比較苯酚結(jié)構(gòu)&軸對稱手性創(chuàng)新性

國家1類新藥，首款獲CDE突破性治療品種認(rèn)定的KRAS

G12C抑制劑格索雷塞突破KRAS靶點不可成藥難題，結(jié)構(gòu)更優(yōu)化，療效更優(yōu)雙環(huán)丙基占據(jù)更多口袋，親和力增

加，不穩(wěn)定風(fēng)險更低。去掉軸對稱手性，

無手性反轉(zhuǎn)風(fēng)險1,7降低親脂性，提高血漿中游離藥物

濃度，血漿&腦部藥物濃度更高。血漿蛋白結(jié)合率低于同類藥品2-5格索雷塞

氟澤雷塞

SotorasibAdagrasibu

KRAS靶點已被發(fā)現(xiàn)40年

，被業(yè)界認(rèn)為是“最難攻克的靶點”之一，臨床上始終缺乏針對性的靶向藥物。格索雷塞相比于同類藥物：結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定、結(jié)合力更強(qiáng)、抑制效應(yīng)更佳。與靶點蛋白結(jié)合更為緊密6與KRAS蛋白結(jié)合呈椅式構(gòu)象，

能量更低，構(gòu)象更穩(wěn)定1。一個甲基指向swtich-II口袋內(nèi)部，

與KRAS

G12C蛋白結(jié)合更緊密。1.ZheShi,etal.Cancer

Sci

2023;114(7):2951-2960.2.格索雷塞片藥品說明書5.AdagrasibFDAPI6.CancerScience.2023;114(7):2951-2960.0.椅式構(gòu)象3.氟澤雷塞片說明書4.SotorasibFDA

PI雙甲基取代哌嗪7.SilasWSmith.Toxicol

Sci

.

2009

Jul;110(1):4-30.對稱取代嘧啶

KRAS

G12C突變型NSCLC患者在疾病進(jìn)展后，傳統(tǒng)非靶向后線治療方案不僅未能有效延長患者生存期，還

易誘發(fā)骨髓造血抑制、內(nèi)分泌功能障