摘要呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)感染是全隆抗體，單次注射便可提供長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的保護(hù)，能顯著降低嬰兒RSV呼吸道合胞病毒感染是全球范圍內(nèi)引發(fā)嬰幼兒急性下呼吸道感染(acutelowerrespiratorytractinfe因，對(duì)嬰幼兒健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。一項(xiàng)涵蓋全球481項(xiàng)研究的Meta分析顯示，2019年全球5歲以下兒童中約有3300萬(wàn)例感染RSV,其中1歲以下嬰兒RSV相關(guān)ALRTIs的發(fā)病率為94.6/1000人年，遠(yuǎn)高于5歲以下兒童的48.8/1000人年。在我國(guó)，5歲以下兒童中由RSV引發(fā)的ALRTIs年發(fā)病率為40.3(29.7～54.6)/1000,住院率為(7~11)/1000,其中1歲以下嬰兒的住院率更高，為(13～30)/1000。我國(guó)針對(duì)2009年至2023年16個(gè)省市的ALRTIs病例中RSV感染的持續(xù)監(jiān)測(cè)顯示，RSV檢出率在6月齡以下嬰兒組最高，其次為6月齡至并通過(guò)胎盤傳遞給胎兒，為嬰兒提供自出生后約6個(gè)月的免疫保護(hù)。研究顯示，孕婦接種RSV疫苗后，嬰兒出生90d內(nèi)嚴(yán)重下呼吸道感染的保護(hù)率為81.8%,有效減少了嬰兒在首個(gè)RSV流行季節(jié)的住院和稱尼塞韋單抗),以降低RSV引發(fā)的嚴(yán)重肺部感染風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，尼塞韋單抗可將嬰兒因RSV感染而住院的風(fēng)險(xiǎn)降低90%,對(duì)包括早產(chǎn)延長(zhǎng)其半衰期，單次注射可提供長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的保護(hù)，顯著降低嬰兒RSV感染導(dǎo)致的ALRTIs住院風(fēng)險(xiǎn)。策存在差異。自2023年至今，美國(guó)、西班牙、德國(guó)、智利、荷蘭、家和地區(qū)已通過(guò)免疫咨詢專家委員會(huì)推薦尼塞韋單抗用于預(yù)防嬰幼表明，其對(duì)預(yù)防RSV引起的急性呼吸道感染(acuterespiratoryinfection,ARI)具有顯著效果。2023年至2024年美國(guó)RSV流行季風(fēng)險(xiǎn)降低89%,對(duì)RSV感染相關(guān)住院的預(yù)防效果為93%,而且尼塞韋體(如0～2月齡嬰兒)具有顯著的保護(hù)作用。此外，尚未發(fā)現(xiàn)因尼塞些醫(yī)療機(jī)構(gòu)也開(kāi)始為適宜嬰兒注射尼塞韋單抗以預(yù)防RSV引發(fā)的下形成《中國(guó)嬰兒尼塞韋單克隆抗體應(yīng)用專家建議》,為各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生問(wèn)題1:嬰兒注射尼塞韋單抗是否安全和有效?保護(hù)時(shí)間有多長(zhǎng)?以及重癥感染風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)時(shí)間至少5個(gè)月。在<3個(gè)月、3～6個(gè)月、>6個(gè)月嬰兒中，尼塞韋單抗預(yù)防嬰兒RSV相關(guān)支氣管炎的有效性分別為65.5%、87.8%和82.0%;對(duì)早產(chǎn)兒的有效性為56.6%,對(duì)足月兒的有效性為77.7%?；诿绹?guó)7個(gè)兒科醫(yī)療中效性為89%,預(yù)防RSV相關(guān)住院的有效性為93%。在預(yù)防RSV感染所在嬰兒第1個(gè)RSV流行季對(duì)感染相關(guān)住院的保護(hù)效果為90%,且未發(fā)現(xiàn)與注射相關(guān)的嚴(yán)重不良事件?；谖靼嘌赖貐^(qū)11000余名嬰兒的率較前幾個(gè)流行季下降約82%,且未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)。法國(guó)盧森堡住院時(shí)長(zhǎng)(3.2d比5.1d,P0.001)以及患兒的總住院時(shí)長(zhǎng)。另一項(xiàng)保護(hù)效果為83.0%,對(duì)于導(dǎo)致兒科重癥監(jiān)護(hù)病房入院的RSV相關(guān)毛細(xì)d,血清抗體水平在嬰兒注射后的151d內(nèi)仍處于有效水平，臨床保護(hù)時(shí)效至少為5個(gè)月，部分研究認(rèn)為其保護(hù)時(shí)長(zhǎng)可能達(dá)11個(gè)月。尼問(wèn)題2:我國(guó)嬰兒注射尼塞韋單抗的目標(biāo)人群是哪些?Practices,ACIP)和英國(guó)疫苗接種和免疫聯(lián)合委員會(huì)建議的人群為<8月齡的嬰兒以及嚴(yán)重RSV感染疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的8～19月齡的嬰幼兒。季到來(lái)時(shí)年齡<6月齡的嬰兒，或胎齡29～35周的早產(chǎn)兒、伴有血流(胎齡<29周)、慢性肺疾病、先天性心臟病等供了臨床證據(jù)支持，但由于極早產(chǎn)兒比例較低(21.6%),這一人群中的證據(jù)較為有限。另外，對(duì)于體重<1.6kg的嬰兒目前暫無(wú)臨床證據(jù)注射尼塞韋單抗的目的是預(yù)防嬰兒RSV相關(guān)ALRTIs,而不是治和抗體的免疫球蛋白，在一項(xiàng)包含101例≤2歲RSV住院患兒的治療克隆抗體，一項(xiàng)包含420例<3月齡RSV住院患兒的研究顯示，帕利珠單抗與安慰劑相比在縮短住院時(shí)間和降低再住院率方面也沒(méi)有顯著差異。問(wèn)題4:接種過(guò)RSV疫苗的母親所生嬰兒是否需要注射尼塞韋單抗?病情況。母體接種疫苗后至少需要14d才能經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)移母體抗體以塞韋單抗的其他情況包括：(1)母親可能對(duì)疫苗接種沒(méi)有產(chǎn)生足夠的免疫反應(yīng)(如免疫功能低下者)或患有與經(jīng)胎盤抗體轉(zhuǎn)移減少相關(guān)的疾病(如人類免疫缺陷病毒感染母親)的嬰兒；(2)可能引起母體抗體丟失的嬰兒，如接受過(guò)體外循環(huán)或體外膜肺氧合的嬰兒；(3)其他的目前尚無(wú)尼塞韋單抗用于治療嬰兒RSV感染相關(guān)疾病的臨床研究，與尼塞韋單抗類似的帕利珠單抗的一項(xiàng)治療<3月齡RSV住院患問(wèn)題6:什么時(shí)間注射尼塞韋單抗?各地注射時(shí)間是否一致?流行季節(jié)不明顯的地區(qū)，出生后盡早注射1劑尼塞韋單抗。所不同，具體注射時(shí)間參照當(dāng)?shù)匦l(wèi)生主管部門的指導(dǎo)意見(jiàn)執(zhí)行。在RSV流行季節(jié)性明顯的地區(qū)，對(duì)出生在RSV流行季外的嬰兒，其最佳我國(guó)北方省份和部分南方省份(如江蘇、安徽、湖北、四川、浙江、湖南、貴州等)最佳注射開(kāi)始時(shí)間為10月至11月；靠近熱帶地后盡早注射1劑尼塞韋單抗。2024年一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)21省RSV季節(jié)性的系統(tǒng)綜述，納入了157果顯示除靠近北回歸線的低緯度省份外，我國(guó)多數(shù)省份存在典型RSV流行季(典型RSV流行季為11月至次年4月),適合季節(jié)性注射策略。問(wèn)題7:目前國(guó)內(nèi)哪些機(jī)構(gòu)可以為嬰兒提供尼塞韋單抗注射服務(wù)?的全周期管理，保障所有嬰兒及時(shí)、規(guī)范獲得RSV單抗保護(hù)并提升預(yù)防效能。目前北京、天津、上海、湖北和內(nèi)蒙古等地已開(kāi)展尼塞韋單抗參照非免疫規(guī)劃疫苗管理的試點(diǎn)工作。在這些試點(diǎn)地區(qū)，推薦納入試點(diǎn)名單的醫(yī)院機(jī)構(gòu)和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，在兒童保健科、新生兒科、產(chǎn)科、兒科和預(yù)防接種門診，由具有處方和預(yù)防接種資質(zhì)的醫(yī)療人員提供注射服務(wù)。五、嬰兒尼塞韋單抗的接種實(shí)施問(wèn)題8:尼塞韋單抗的注射劑量和部位?推薦意見(jiàn)：按照我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，體重<5kg的嬰兒推薦劑量為單次肌內(nèi)注射50mg,體重≥5kg的嬰兒推薦劑量為單次肌內(nèi)注射100mg。注射部位為大腿前外側(cè)肌肉。臀肌不應(yīng)作為常規(guī)注射部位，因?yàn)榇嬖趽p傷坐骨神經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果需要注射2次，應(yīng)注射在不同部位。1.0～<1.6kg嬰兒的給藥劑量是基于外推提出的，尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)。預(yù)計(jì)體重<1.0kg嬰兒的暴露量高于體重更重的嬰兒，應(yīng)仔細(xì)考慮在體重<1.0kg嬰兒中使用尼塞韋單抗的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。年齡<8周的極早期早產(chǎn)兒(胎齡<29周)的數(shù)據(jù)有限。在矯正月齡(出生時(shí)胎齡加實(shí)際年齡)<32周的嬰兒中無(wú)可用的臨床數(shù)據(jù)。對(duì)于接受體外循環(huán)心臟手術(shù)的嬰兒，建議在術(shù)后穩(wěn)定后盡快給予額外劑量，以保證尼塞韋單抗有足夠的血清濃度。如果處于接受尼塞韋單抗首次注射后90d內(nèi)，應(yīng)根據(jù)體重，在第1個(gè)RSV流行季期間給予50mg或100mg的額外劑量。如果距離首次注射已超過(guò)90d,則無(wú)論體重多少，在第1個(gè)RSV流行季期間額外劑量為單次劑量50mg,問(wèn)題9:尼塞韋單抗是否可以在嬰兒進(jìn)行常規(guī)疫苗接種時(shí)注射?問(wèn)題10:尼塞韋單抗的注射禁忌和注意事項(xiàng)都有哪些?注射尼塞韋單抗的禁忌證為對(duì)活性成分或任何輔料存在重度超蔗糖、聚山梨酯80和注射用水。血功能障礙或進(jìn)行抗凝治療者應(yīng)謹(jǐn)慎使用；(3)清楚記錄給予藥品的名稱及批號(hào)，保證可追溯性；(4)不得與其他藥品混合注射；(5)目前缺乏數(shù)據(jù)確定尼塞韋單抗在2歲以上兒童的安全性和有效性。六、嬰兒注射尼塞韋單抗后的不良反應(yīng)和應(yīng)急處置問(wèn)題11:目前報(bào)道的尼塞韋單抗注射后的不良反應(yīng)有哪些?尼塞韋單抗的安全性良好，總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.1%,常見(jiàn)不良反應(yīng)大多數(shù)為輕微的反應(yīng)，包括局部注射部位反應(yīng)(0.3%):疼痛、腫脹、硬結(jié)或紅斑、瘙癢，皮疹(0.9%)。皮疹可能發(fā)生在注射后7~14d。其他不良反應(yīng)發(fā)生率低，如發(fā)熱(0.5%)、腹瀉(1.2%)、嘔吐等。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)包括超敏反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、免疫復(fù)合物病、血小板減少癥及嬰兒痙攣癥。全球3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究結(jié)果相似，發(fā)現(xiàn)尼塞韋單抗注射組與安慰劑組的不良事件發(fā)生頻率及類型相似，大多數(shù)不良事件為輕度至中度，其中>97%與治療無(wú)關(guān)。不良反應(yīng)發(fā)生率為1.0%～2.3%,未觀察到藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和死亡。雖然尼塞韋單抗的安全性已在多項(xiàng)臨床研究中得到證實(shí)，但仍需在應(yīng)用中密切觀察，以發(fā)現(xiàn)不太常見(jiàn)的不良反應(yīng)。問(wèn)題12:尼塞韋單抗注射后發(fā)生不良反應(yīng)的應(yīng)急處置及程序?根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，采取不同的應(yīng)急處置方案，并按標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)告流程，確保所有不良反應(yīng)被記錄并上報(bào)?，F(xiàn)場(chǎng)初步評(píng)估與緊急處理：一旦發(fā)現(xiàn)注射者出現(xiàn)不良反應(yīng)，現(xiàn)場(chǎng)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)第一時(shí)間對(duì)癥狀進(jìn)行快速評(píng)估，判斷其嚴(yán)重程度與性質(zhì)。(1)局部注射部位出現(xiàn)疼痛、腫脹等，可以局部冷敷，減輕腫脹和疼痛；避免抓撓，也可局部涂抹爐甘石洗劑減緩瘙癢，大多數(shù)兒童在注射后24～48h內(nèi)自行緩解。(2)若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、呼吸困難等，應(yīng)即刻啟動(dòng)急救流程。第一時(shí)間評(píng)估氣道、呼吸、循環(huán)(airway,breathing,circulation,ABC),保持氣道通暢，并立即肌內(nèi)注射腎上腺素(1:1000),0.01mg/kg(最大0.3mg)。在穩(wěn)定"ABC"的基礎(chǔ)上采取進(jìn)一步的緊急處理措施。在整個(gè)處理過(guò)程中需密切觀察，積極對(duì)癥治療。所有嚴(yán)重不良反應(yīng)患兒在急救處理后需要進(jìn)一步觀察，至少監(jiān)測(cè)24h,并進(jìn)行必要的治療，病情完全穩(wěn)定后才可返家。如注射地點(diǎn)的救治能力有限，在啟動(dòng)急救流程的同時(shí)應(yīng)呼叫120,將患兒轉(zhuǎn)運(yùn)至具有救治能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行救治。在不良反應(yīng)發(fā)生后，應(yīng)根據(jù)流程進(jìn)行上報(bào)。尼塞韋單抗不良反應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》進(jìn)行監(jiān)測(cè)和報(bào)告。注射醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)獲知或發(fā)現(xiàn)可能與尼塞韋單抗使用有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告。七、嬰兒注射尼塞韋單抗的宣教問(wèn)題問(wèn)題13:嬰兒獲得的母?jìng)鱎SV抗體是否會(huì)影響尼塞韋單抗的有效性?現(xiàn)有研究表明，嬰兒天然母?jìng)鱎SV抗體與尼塞韋單抗的有效性之間不存在顯著干擾。母?jìng)骺贵w與尼塞韋單抗的作用機(jī)制存在下列不同：(1)抗體靶點(diǎn)差異：母?jìng)骺贵w通過(guò)識(shí)別RSV的多種抗原表位(包括G蛋白和F蛋白的融合后構(gòu)象)提供被動(dòng)免疫，而尼塞韋單抗通過(guò)靶向F蛋白的0表和G蛋白，這些抗體在3個(gè)月后逐漸減少，導(dǎo)致3～6個(gè)月的免疫脆弱窗口期。尼塞韋單抗靶向RSVF蛋白的融合前構(gòu)象，其半衰期約71d,單次注射即可覆蓋整個(gè)RSV流行季。另外，尼塞韋單抗也不影問(wèn)題14:如何開(kāi)展宣教以提升公眾對(duì)RSV感染危害的認(rèn)識(shí)及尼日的宣傳契機(jī)，積極開(kāi)展RSV相關(guān)科普宣傳工作；優(yōu)先針對(duì)重癥RSV感染高風(fēng)險(xiǎn)兒童(早產(chǎn)兒、慢性肺病、先天性心臟病、嚴(yán)重免疫功能預(yù)防性單克隆抗體產(chǎn)生的益處和安全性的公眾教育，倡導(dǎo)群眾及時(shí)主動(dòng)接種。(3)綜合運(yùn)用傳統(tǒng)媒體(社區(qū)公告、醫(yī)院海報(bào)、電視專題節(jié)目)和新媒體(短視頻、線上直播、社交媒體推送)等智慧化手段進(jìn)行RSV感染的疾病健康教育，傳播RSV單克隆抗體接種被動(dòng)免疫的核心信息。(4)組織權(quán)威專家、專業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)國(guó)內(nèi)外多個(gè)兒童RSV感染防治相關(guān)指南、專家共識(shí)進(jìn)行解讀，提升醫(yī)務(wù)工作者對(duì)被動(dòng)免疫機(jī)制、效果和安全性的認(rèn)知；同時(shí)強(qiáng)化基層醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，確保其能夠準(zhǔn)確傳遞科學(xué)信息并開(kāi)展有效宣教。(5)在婦幼保健院和社區(qū)醫(yī)院預(yù)防接種門診主動(dòng)開(kāi)展宣傳，提供單克隆抗體的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)約登記、注射及隨訪服務(wù)，并確保全流程透明化，增強(qiáng)公眾信任。(6)定期監(jiān)測(cè)本地區(qū)RSV單克