廣東省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中西醫(yī)結(jié)合診療指南Ⅱ期高?；颌笃诮Y(jié)直腸癌根治術(shù)后（氣陰兩虛型）》復(fù)發(fā)防治編制說(shuō)明（本稿完成時(shí)間：2025年6月24日）一、工作簡(jiǎn)況（一）任務(wù)來(lái)源本標(biāo)準(zhǔn)編制項(xiàng)目于2024年11月18日由廣東省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)批準(zhǔn)立項(xiàng)，立項(xiàng)公告參見(jiàn)粵中醫(yī)藥會(huì)字〔2024〕58號(hào)文件。標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程依據(jù)《廣東省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）》的規(guī)定開(kāi)展。（二）工作組簡(jiǎn)介1.起草單位：廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、惠州市中心人民醫(yī)院、粵北人民醫(yī)院、陽(yáng)江市人民醫(yī)院、東莞市中醫(yī)院2.起草人員：王偉、熊文俊、王濤、羅立杰、張子敬、麻聞慧、曾海平、李金、于洋、鐘曉華、賴家駿、馮疆勉、趙曦二、編制背景、目的和意義（一）編制背景結(jié)直腸癌（ColorectalCancer,CRC）是全球第三高發(fā)的惡性腫瘤，其死亡率位居常見(jiàn)惡性腫瘤的第二位。在中國(guó)，CRC的發(fā)病率和死亡率分別高居常見(jiàn)惡性腫瘤的第二位和第四位，每年約24萬(wàn)中國(guó)人因CRC而死亡。隨著人口老齡化、生活方式和飲食結(jié)構(gòu)地改變，我國(guó)CRC的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，這不僅嚴(yán)重威脅我國(guó)人民生命健康，還給國(guó)家和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，CRC的主要治療方式為手術(shù)切除、輔助放化療、免疫治療及靶向治療。對(duì)于Ⅱ期高?；颌笃诘腃RC患者，根治性手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療，是現(xiàn)行國(guó)內(nèi)外指南統(tǒng)一推薦的治療策略。Ⅱ期和Ⅲ期的CRC患者經(jīng)過(guò)根治手術(shù)后，其5年生存率相對(duì)較高，分別達(dá)到87%和70%。然而，如何減輕術(shù)后化療的不良反應(yīng)、提高化療完成率、改善患者術(shù)后生活質(zhì)量以及預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)等問(wèn)題卻是目前CRC治療的難點(diǎn)之一。術(shù)后一旦復(fù)發(fā)，患者通常進(jìn)展為Ⅳ期，此時(shí)患者的5年生存率則驟降至20%左右，預(yù)后極差。中醫(yī)藥作為中國(guó)古代科學(xué)的瑰寶，在減輕化療毒副作用的同時(shí)，還對(duì)CRC患者的生存獲益具有積極的改善作用，且在此階段針對(duì)病情中醫(yī)辨證多為氣陰兩虛型。有研究表明，中醫(yī)藥可通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑作用于腫瘤細(xì)胞，有效逆轉(zhuǎn)化療耐藥。如白花蛇舌草是茜草科的一種傳統(tǒng)中草藥，具有清熱、解毒、祛瘀的功效。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，它可以作為幾種中藥配方中的主要成分來(lái)治療癌癥，并能改善化療的不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草能夠抑制HCT-8/5-FU細(xì)胞的活力、黏附、遷移和侵襲潛力，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細(xì)胞中的多重耐藥性。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)槲皮素為白花蛇舌草的主要活性成分。早期研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可以誘導(dǎo)保護(hù)性自噬和發(fā)動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白1（dynamin-relatedprotein1,Drp1）介導(dǎo)的線粒體斷裂，并增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)常規(guī)化療藥物5-FU的敏感性。半枝蓮在中醫(yī)治療中具有悠久的歷史，具有清熱解毒、活血化瘀、利水消腫的功效。最近的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮具有抗炎、抗癌、增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。有研究者使用5-FU耐藥的結(jié)直腸癌細(xì)胞系HCT-8/5-FU，并用半枝蓮乙醇提取物對(duì)5-FU耐藥的治療效果進(jìn)行評(píng)估，探討了其分子機(jī)制。研究結(jié)果表明，半枝蓮提取物能夠通過(guò)抑制PI3K/AKT通路來(lái)抑制結(jié)直腸癌的化療耐藥。但是，目前相關(guān)中醫(yī)臨床研究的質(zhì)量參差不齊，且缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)支持，未形成規(guī)范的治療標(biāo)準(zhǔn)，因此制定（氣陰兩虛型）Ⅱ期高?；颌笃诮Y(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)防治的中西醫(yī)結(jié)合診療指南是必要的。（二）目的制定氣陰兩虛型Ⅱ期高?；颌笃诮Y(jié)直腸癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)防治的中西醫(yī)結(jié)合診療指南。（三）本標(biāo)準(zhǔn)的作用意義結(jié)直腸癌（ColorectalCancer,CRC）是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是全世界范圍內(nèi)第二的癌癥死亡原因。在中國(guó)，CRC也是發(fā)病率第三的癌癥，并且是我國(guó)男性第五大與女性第二癌癥死亡原因。隨著CRC的治療方法不斷地進(jìn)步、發(fā)展，結(jié)直腸癌患者獲得了更好的生存結(jié)果。但非轉(zhuǎn)移性CRC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率仍然較高，并且很多CRC根治術(shù)后患者也遭受一些癥狀的負(fù)擔(dān)，可能損害他們的生活質(zhì)量，這些癥狀包括疲勞、失眠、長(zhǎng)期便秘或腹瀉等胃腸道癥狀以及化療后出現(xiàn)的手足麻木等周圍神經(jīng)病變的癥狀。目前中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO）及美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN）的指南均推薦非轉(zhuǎn)移性CRC以根治性手術(shù)治療為主，并且對(duì)于高危Ⅱ期及Ⅲ期CRC患者，在根治術(shù)后常規(guī)行輔助化療，化療方案推薦選用CAPEOX方案（又稱XELOX）或mFOLFOX6方案或5-FU/LV方案或單藥卡培他濱治療3~6個(gè)月。臨床數(shù)據(jù)表明，Ⅱ期CRC根治術(shù)后患者3年和5年總生存率分別為93.25%、87.15%；Ⅲ期CRC根治術(shù)后患者的3年、5年總生存率分別為82.24%和70.49%，而IV期CRC患者術(shù)后3年及5年總生存率僅為41.82%和27.70%。因此早期篩查、早期治療對(duì)提高CRC防治效果至關(guān)重要。另外，CRC患者根治術(shù)后一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移即為不可根治的腫瘤，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是CRC死亡的主要原因，90%的癌癥死亡是由于轉(zhuǎn)移，因此防止CRC術(shù)后復(fù)發(fā)也是降低患者死亡率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥是中華民族五千年文化的優(yōu)秀結(jié)晶，為保障中國(guó)人民的生命健康做出了巨大的貢獻(xiàn)。中醫(yī)中藥在CRC的治療中不但可以提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，還能減少醫(yī)療費(fèi)用，減少社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)，憑借其簡(jiǎn)便廉驗(yàn)，安全可靠的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)成為了CRC綜合治療中不可或缺的一員。進(jìn)一步推進(jìn)中醫(yī)藥臨床研究的現(xiàn)代化進(jìn)程，發(fā)掘創(chuàng)新中醫(yī)治法方藥，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，提高患者遠(yuǎn)期獲益，是當(dāng)今中醫(yī)藥防治CRC研究的重點(diǎn)所在。三、編制思路和原則雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)極大改善了CRC患者預(yù)后，延長(zhǎng)了生存時(shí)間，但是由于輔助化療不良反應(yīng)的存在，仍有部分患者無(wú)法耐受而放棄輔助化療。另外，目前治療方案對(duì)CRC患者的遠(yuǎn)期生存率改善仍有提升空間。為此，如何優(yōu)化根治術(shù)后的治療方案，豐富防治措施，減輕輔助化療不良反應(yīng)，減少術(shù)后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步提高遠(yuǎn)期生存率，是目前CRC治療領(lǐng)域亟待解決的難題。四、主要技術(shù)內(nèi)容說(shuō)明、重要條款的依據(jù)1.西醫(yī)治療a)治療周期結(jié)直腸癌根治術(shù)后2周~3周洗脫期后，參照《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌指南》（2023版）和《國(guó)家衛(wèi)健委中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2023版），根據(jù)患者腫瘤分期選擇4程~8程XELOX化療方案，期間同步中醫(yī)治療和其他對(duì)癥及支持治療，持續(xù)3個(gè)~6個(gè)月。聯(lián)合治療期結(jié)束后進(jìn)入療效評(píng)價(jià)期，該期停止中醫(yī)治療與XELOX輔助化療干預(yù)。以術(shù)后1年、2年、3年及5年為節(jié)點(diǎn)，觀察患者的無(wú)病生存期（DFS）作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。b)XELOX輔助化療方案XELOX輔助化療由奧沙利鉑、卡培他濱組成，又名CAPEOX方案。1)奧沙利鉑用法：130mg/m2，靜脈滴注2h，第1天。加入500mL5%葡萄糖溶液中持續(xù)靜脈滴注2h，每個(gè)周期第1天給藥1次，每3周重復(fù)1次。2)卡培他濱用法：每次1000mg/m2，口服，每日2次，第1~14天；每日兩次，每日總劑量2000mg/m2，應(yīng)在早晚餐后30分鐘內(nèi)使用飲用水送服，不能使用果汁代替。每個(gè)周期的首劑應(yīng)該在第1天晚餐后服用，最后一劑在第15天早餐后服用，然后休息7天。即第1至第14天給藥，第15天至第21天不給藥。每3周重復(fù)1次。3)療程：每3周為一個(gè)化療周期。參照2023年CSCO指南選擇周期數(shù)：——Ⅱ期高危：根治術(shù)后接受4程（3個(gè)月）化療；——Ⅲ期低危(T1-3N1)：根治術(shù)后接受4程（3個(gè)月）化療；——其余Ⅲ期：根治術(shù)后接受8程（6個(gè)月）化療。4)藥物劑量的調(diào)整奧沙利鉑和卡培他濱發(fā)生毒副反應(yīng)時(shí)，參照美國(guó)癌癥研究所化療藥物分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAEv3.0），按照以下進(jìn)行劑量調(diào)整：發(fā)生Ⅰ級(jí)毒性反應(yīng)，治療無(wú)需減量或中止；發(fā)生Ⅱ-Ⅳ級(jí)毒性反應(yīng)，按照以下減量或選擇終止治療，具體見(jiàn)表1。表1劑量調(diào)整II級(jí)III級(jí)IV級(jí)第1次發(fā)生終止/延遲治療直至恢復(fù)至I級(jí)及以下，然后同等劑量繼續(xù)治療，盡量使用預(yù)防措施終止治療/延遲治療直至恢復(fù)至I級(jí)及以下，然后以初始劑量75%繼續(xù)治療，盡量使用預(yù)防措施終止治療，但如果繼續(xù)治療對(duì)患者有益，待恢復(fù)為I級(jí)及以下后，以初始劑量50%繼續(xù)治療第2次發(fā)生相同的毒性反應(yīng)終止治療/延遲治療直至恢復(fù)至I級(jí)及以下，然后以初始劑量75%繼續(xù)治療終止治療/延遲治療直至恢復(fù)至I級(jí)及以下，然后以初始劑量50%繼續(xù)治療終止治療第3次發(fā)生相同的毒性反應(yīng)終止治療/延遲治療直至恢復(fù)至I級(jí)及以下，然后以初始劑量50%繼續(xù)治療終止治療第4次發(fā)生相同的毒性反應(yīng)終止治療2.中醫(yī)治療針對(duì)Ⅱ期高危或Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后中醫(yī)辨證為“氣陰兩虛型”患者，應(yīng)用“扶正抑瘤湯”治療?！胺稣至鰷彼幬锝M成為：黃芪30g、白花蛇舌草15g、半枝蓮15g、太子參15g、蒼術(shù)15g、茯苓10g、薏苡仁15g、石斛10g、法半夏10g、枳殼10g?；颊呙咳辗?劑，水煎取400mL，分早晚兩次內(nèi)服。扶正抑瘤湯的療程與患者輔助化療的療程同步（3個(gè)月~6個(gè)月）；每個(gè)療程的第1天~14天，共14劑。若患者無(wú)法完成原定的化療療程，則按實(shí)際化療期間同步服用“扶正抑瘤湯”。依據(jù)NCI-CTCAEv3.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，肝腎功能損害分級(jí)評(píng)價(jià)達(dá)到終止化療標(biāo)準(zhǔn)時(shí)停止口服中藥。另在口服中藥治療期間同步開(kāi)展腕踝針、耳部放血、耳穴壓豆、吳茱萸熨燙和加味雙柏散外敷的中醫(yī)特色治療方法。3.其他對(duì)癥及支持治療治療過(guò)程中，患者按照醫(yī)生的指導(dǎo)繼續(xù)使用伴隨藥物。對(duì)于出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉等化療不良反應(yīng)，及時(shí)給予有效的對(duì)癥處理，在不違反整體治療方案的基礎(chǔ)上，允許腫瘤術(shù)后患者的基礎(chǔ)治療。4.療效評(píng)價(jià)指標(biāo)4.1主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)無(wú)病生存期（Disease-freesurvival,DFS）指自結(jié)直腸癌根治術(shù)后開(kāi)始，直至腫瘤復(fù)發(fā)或其他各種原因死亡截止，期間的時(shí)間定義為無(wú)病生存期。以術(shù)后1年、2年、3年及5年為節(jié)點(diǎn)，觀察患者的DFS作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。隨訪期間患者出現(xiàn)以下情況判定為復(fù)發(fā)：（1）影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)證據(jù)：X線、超聲、螺旋CT平掃/增強(qiáng)、PET-CT、MRI、內(nèi)鏡結(jié)果提示復(fù)發(fā)，以最早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的影像學(xué)檢查時(shí)間作為復(fù)發(fā)時(shí)間點(diǎn)。1）螺旋CT平掃/增強(qiáng)局部復(fù)發(fā)：原手術(shù)區(qū)域或吻合口出現(xiàn)新發(fā)軟組織腫塊（密度不均，邊界不清），伴強(qiáng)化或周圍脂肪間隙模糊。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：肝轉(zhuǎn)移：低密度結(jié)節(jié)，增強(qiáng)后呈“牛眼征”或邊緣環(huán)形強(qiáng)化。肺轉(zhuǎn)移：新發(fā)結(jié)節(jié)或原有結(jié)節(jié)增大，多位于肺外周。腹膜轉(zhuǎn)移：腹膜增厚、結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化或腹水增多。 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：短徑≥1cm的淋巴結(jié)或淋巴結(jié)群，尤其門靜脈期強(qiáng)化明顯。2）MRI（盆腔/腹部）局部復(fù)發(fā)：T2加權(quán)像高信號(hào)腫塊，增強(qiáng)后明顯強(qiáng)化，彌散加權(quán)成像（DWI）高信號(hào)。肝轉(zhuǎn)移：T1低信號(hào)、T2稍高信號(hào)，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)呈“環(huán)形強(qiáng)化”。骨轉(zhuǎn)移：T1低信號(hào)、T2高信號(hào)，伴骨質(zhì)破壞或軟組織腫塊。3）PET-CT原發(fā)部位或遠(yuǎn)處出現(xiàn)異常放射性濃聚灶（SUV值顯著升高），排除炎癥或治療后改變。4）超聲（腹部/腔內(nèi)）肝內(nèi)新發(fā)低回聲/高血供結(jié)節(jié)，或吻合口周圍不規(guī)則低回聲團(tuán)塊。5）內(nèi)鏡（腸鏡）吻合口或鄰近腸壁黏膜隆起、潰瘍、狹窄，或新生物伴易出血、質(zhì)脆表現(xiàn)?；顧z病理證實(shí)為腺癌（需結(jié)合鏡下形態(tài)）。（2）臨床病史或體格檢查提示復(fù)發(fā)跡象，經(jīng)影像學(xué)檢查復(fù)查后發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)證據(jù)，以臨床病史判定時(shí)間為復(fù)發(fā)時(shí)間點(diǎn)。1）癥狀提示局部復(fù)發(fā)：排便習(xí)慣改變（如腹瀉/便秘交替）、便血、腹痛、腸梗阻癥狀（腹脹、嘔吐）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：肝轉(zhuǎn)移：右上腹痛、黃疸、肝腫大。肺轉(zhuǎn)移：咳嗽、咯血、呼吸困難。骨轉(zhuǎn)移：骨痛、病理性骨折。全身癥狀：不明原因體重下降（>5%）、乏力、貧血加重。2）體征提示觸及腹部包塊、肝腫大、鎖骨上淋巴結(jié)腫大（Virchow淋巴結(jié)）或直腸指檢發(fā)現(xiàn)吻合口質(zhì)硬腫塊。（3）未借助影像學(xué)、臨床病史及臨床診查，若出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)檢查或組織活檢，病理結(jié)果提示復(fù)發(fā)，則以最早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的病理學(xué)檢查時(shí)間作為復(fù)發(fā)時(shí)間點(diǎn)。細(xì)胞學(xué)/組織活檢：細(xì)針穿刺（如肝轉(zhuǎn)移灶）或內(nèi)鏡活檢標(biāo)本中檢出腺癌細(xì)胞，與原發(fā)腫瘤病理類型一致。淋巴結(jié)活檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腺癌（如腹腔淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)）。（4）只有單純CEA、CA199升高不能作為復(fù)發(fā)證據(jù)。CEA/CA199單純升高（如CEA>5ng/mL或CA199>37U/mL）不能單獨(dú)診斷復(fù)發(fā)，持續(xù)上升趨勢(shì)（如2個(gè)月內(nèi)升高>30%）結(jié)合影像學(xué)或病理學(xué)進(jìn)一步確認(rèn)。4.2次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)包含總生存期（OS）、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）、化療完成率、化療毒副反應(yīng)發(fā)生率及程度、血清腫瘤標(biāo)志物變化情況及中醫(yī)證候療效評(píng)定。（1）總生存期（OverallSurvival,OS）：指患者從根治術(shù)后接受聯(lián)合治療開(kāi)始至各種原因死亡間經(jīng)過(guò)的時(shí)間，定義為總生存期，觀察患者的1年、2年、3年及5年OS。（2）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）：根據(jù)KarnofskyPerformanceStatus（KPS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，于化療開(kāi)始前、結(jié)束后、隨訪時(shí)分別評(píng)估。通常KPS≥70分預(yù)后較好，≤40分預(yù)后較差。（3）化療完成率：記錄患者總化療次數(shù)與實(shí)際化療次數(shù)，結(jié)束所有化療時(shí)或化療中確定復(fù)發(fā)時(shí)，根據(jù)完成次數(shù)評(píng)估化療完成情況?；熗瓿陕?（實(shí)際接受化療次數(shù)/化療總次數(shù)）*100%。（4）化療毒副反應(yīng)發(fā)生率及程度：每次化療周期結(jié)束后記錄患者不適及安全性指標(biāo)結(jié)果，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE）3.0版本進(jìn)行分級(jí)?？偛涣挤磻?yīng)：即所有療程出現(xiàn)的不良反應(yīng)的最高分級(jí)。分類不良反應(yīng)：登記所有療程中該類不良反應(yīng)的最高分級(jí)。（5）血清腫瘤標(biāo)志物變化情況：CEA和CA199的變化情況。（6）中醫(yī)證候療效評(píng)定：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈為中醫(yī)證候積分減少≥90%；顯效為證候積分減少≥70%；有效為證候積分減少≥30%；無(wú)效為證候積分無(wú)減少。五、重大分歧意見(jiàn)的處理經(jīng)過(guò)與依據(jù)無(wú)。六、與相關(guān)法律法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系根據(jù)目前檢索的情況來(lái)看，未檢索到已發(fā)布的與“中西醫(yī)結(jié)合診療指南Ⅱ期高?；颌笃诮Y(jié)直腸癌根治術(shù)后（氣陰兩虛型）”類似的標(biāo)準(zhǔn)。七、宣貫實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)的措施和計(jì)劃1.學(xué)術(shù)會(huì)議與培訓(xùn)通過(guò)舉辦國(guó)家級(jí)或省級(jí)中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)直腸癌學(xué)術(shù)會(huì)議，發(fā)布指南核心內(nèi)容，并邀請(qǐng)本指南制定專家進(jìn)行解讀，引用其前期研究成果作為支持依據(jù)。針對(duì)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展規(guī)范化培訓(xùn)，重點(diǎn)講解氣陰兩虛型患者的辨證要點(diǎn)（如神疲乏力、咽干口燥等）、中藥方劑選擇（如扶正抑瘤湯）及與化療的協(xié)同作用。2.臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)化將指南內(nèi)容整合到醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)中，形成標(biāo)準(zhǔn)化診療流程。例如，明確術(shù)后化療期間中藥干預(yù)的時(shí)機(jī)（如化療周期同步）、劑量調(diào)整原則（根據(jù)炎性指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）。制定中西醫(yī)結(jié)合治療的操作手冊(cè)，納入廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（如化療完成率提升、腹瀉/嘔吐等不良反應(yīng)減輕的數(shù)據(jù)支持等）。3.多中心協(xié)作與數(shù)據(jù)驗(yàn)證聯(lián)合廣東省內(nèi)外多家三甲醫(yī)院開(kāi)展多中心臨床研究，驗(yàn)證指南的普適性。例如，基于前期單中心研究（樣本量126例）的不足，擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步評(píng)估加味扶正抑瘤湯對(duì)5年生存率的影響。建立病例數(shù)據(jù)庫(kù)，追蹤患者術(shù)后體質(zhì)變化（如脾胃氣虛氣滯證的演變規(guī)律）及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)化個(gè)體化治療策略。4.媒體與公眾科普通過(guò)健康講座、短視頻平臺(tái)等渠道，向公眾普及氣陰兩虛型結(jié)直腸癌術(shù)后患者的調(diào)養(yǎng)知識(shí)（如飲食宜忌、適度運(yùn)動(dòng)建議）。結(jié)合專家觀點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)中醫(yī)藥在降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)中的作用。5.長(zhǎng)期隨訪與健康管理建立患者隨訪檔案，監(jiān)測(cè)生活質(zhì)量評(píng)分（如KPS評(píng)分）、無(wú)病生存期（DFS）等指標(biāo)，驗(yàn)證指南的遠(yuǎn)期效果。推廣中醫(yī)體質(zhì)調(diào)理（如氣陰兩虛者需注重益氣養(yǎng)陰），結(jié)合防癌體檢（如腸鏡復(fù)查、腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)）降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。6.納入醫(yī)保與目錄管理推動(dòng)指南推薦的中藥方劑（如扶正抑瘤湯）納入醫(yī)保目錄，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。制定院內(nèi)制劑標(biāo)準(zhǔn)，確保藥材質(zhì)量與療效穩(wěn)定性。7.智能化輔助工具開(kāi)發(fā)開(kāi)發(fā)中醫(yī)辨證輔助系統(tǒng)，整合指南中的證型分類、用藥規(guī)則，幫助基層醫(yī)生快速?zèng)Q策。利用大數(shù)據(jù)分析（如廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院術(shù)后證候數(shù)據(jù)庫(kù)），優(yōu)化治療方案的動(dòng)態(tài)調(diào)整。八、其他情況的說(shuō)明1.國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀1.1西醫(yī)的治療方法和不足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)根治術(shù)后輔助化療存在不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與化療完成率，且對(duì)患者遠(yuǎn)期生存的獲益仍有進(jìn)一步提升空間。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CRC的主要是方法仍然是根治手術(shù)、放化療及新型的免疫或靶向治療，但是這些治療措施都伴隨著一定的副作用和不良反應(yīng)，降低了患者的生存質(zhì)量。對(duì)于有預(yù)后不良因素的Ⅱ期高危和Ⅲ期結(jié)直腸癌患者，為了降低術(shù)后腫瘤局部復(fù)發(fā)率并改善預(yù)后，術(shù)后接受輔助化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。然而由于化療藥物毒副反應(yīng)明顯，且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于不良反應(yīng)的防治以近期緩解癥狀為主，對(duì)機(jī)體遠(yuǎn)期功能恢復(fù)療效欠佳，部分患者常因?yàn)榛煹牟涣际录艞壚^續(xù)化療。以常見(jiàn)的化療相關(guān)性惡心嘔吐（Chemotherapy-inducednauseaandvomiting，CINV）為例，在指導(dǎo)性的措施的預(yù)防下，仍有接近23.2%患者的CINV無(wú)法完全緩解。CRC輔助化療常用的化療藥物有奧沙利鉑與卡培他濱，前者會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)的損傷，而后者容易導(dǎo)致手足綜合征和消化道反應(yīng)，兩者聯(lián)用時(shí)還會(huì)增加骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)。最后，對(duì)于Ⅱ期高危及Ⅲ期CRC即便進(jìn)行了根治手術(shù)及術(shù)后的輔助放化療，仍然有40%~60%的患者會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期階段。有研究發(fā)現(xiàn)，接受根治性手術(shù)和FOLFOX4方案輔助化療的Ⅲ期患者的5年復(fù)發(fā)率為33.6%。肝臟是CRC最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移器官，Ⅰ-Ⅲ期CRC根治術(shù)后，5年內(nèi)肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為6.3%，其次是肺和腹膜，其5年內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為6.0%和2.0%。直腸癌的局部復(fù)發(fā)也多發(fā)生于術(shù)后2年內(nèi)。綜上所述，雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)極大改善了CRC患者預(yù)后，延長(zhǎng)了生存時(shí)間，但是由于輔助化療不良反應(yīng)的存在，仍有部分患者無(wú)法耐受而放棄輔助化療。另外，目前治療方案對(duì)CRC患者的遠(yuǎn)期生存率改善仍有提升空間。為此，如何優(yōu)化根治術(shù)后的治療方案，豐富防治措施，減輕輔助化療不良反應(yīng)，減少術(shù)后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步提高遠(yuǎn)期生存率，是目前CRC治療領(lǐng)域亟待解決的難題。1.2中醫(yī)的病機(jī)和治法中醫(yī)認(rèn)為正氣虧虛，瘤毒內(nèi)伏是CRC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的核心病機(jī)，扶正抑瘤法是針對(duì)這一核心病機(jī)的治法。中醫(yī)歷來(lái)重視疾病的預(yù)防，《內(nèi)經(jīng)》即提出“治未病”觀點(diǎn)，如“邪之所湊，其氣必虛”、“正氣存內(nèi)，邪不可干”。在腫瘤防治領(lǐng)域，中醫(yī)理論認(rèn)為：脾胃為后天之本與氣血生化之源，若因脾胃虧虛，導(dǎo)致氣血乏源，正氣抵御病邪能力下降，癌毒肆虐則致復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。此外，若患者術(shù)后體質(zhì)并未明顯改變，腫瘤生長(zhǎng)的“環(huán)境”未改，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的手術(shù)與輔助化療難以殺滅體內(nèi)所有殘存的腫瘤細(xì)胞，一旦腫瘤細(xì)胞因人體免疫功能異常，再次開(kāi)始增殖，便成為了復(fù)發(fā)的開(kāi)端。因此中醫(yī)藥及早干預(yù)，從“治未病”的觀念出發(fā)，恢復(fù)患者脾胃功能，改善人體氣血，促進(jìn)正氣恢復(fù)，祛除殘余瘤毒，最終達(dá)到預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)、減輕化療毒副作用、延年益壽的目的。多年臨床實(shí)踐及研究表明，中醫(yī)藥在防治CRC領(lǐng)域，尤其是在降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)出較好的療效。結(jié)直腸癌屬于中醫(yī)“腸癌”、“腸覃”、“鎖肛痔”等范疇。全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、嶺南中醫(yī)名家陳志強(qiáng)教授認(rèn)為腸癌患者久病本虛，加之手術(shù)切除腸道、津血俱失，損傷正氣，從而氣陰兩傷。且化療所用藥物屬火熱之品，易傷陰耗津，故腸癌術(shù)后化療患者多為氣陰兩虛之體。國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)、廣東省名中醫(yī)蔡炳勤教授認(rèn)為結(jié)腸的功能歸屬于“脾”的運(yùn)化功能，腸癌術(shù)后，常見(jiàn)脾失運(yùn)化，氣滯濕阻之證，久則化痰成瘀。兩位教授均主張腫瘤患者術(shù)后應(yīng)持續(xù)性扶正，間斷性祛邪，并擬“加味扶正抑瘤湯”用于臨床治療。既往陳志強(qiáng)教授使用扶正抑瘤湯在前列腺癌的治療中，發(fā)現(xiàn)能減少骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目，延長(zhǎng)生存期、中位生存期和腫瘤進(jìn)展時(shí)間，提高生活質(zhì)量。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人師承陳志強(qiáng)教授，基于陳志強(qiáng)教授加味扶正抑瘤湯臨床應(yīng)用基礎(chǔ)上，發(fā)揚(yáng)創(chuàng)新，總結(jié)“扶正抑瘤法”用于CRC的術(shù)后治療，認(rèn)為腸癌者乃本虛標(biāo)實(shí)，正氣虛損加之濕聚、血瘀、熱毒等病理因素膠結(jié)，根治手術(shù)后有形之邪已去，但余毒未清，總結(jié)“正氣虧虛，瘤毒內(nèi)伏”作為腸癌中醫(yī)防治的關(guān)鍵。提出臨證應(yīng)該扶正同時(shí)，兼顧清除余邪，抑制瘤毒。正邪兼顧，標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施。前期研究表明扶正抑瘤法指導(dǎo)下，中醫(yī)辨證論治可有效緩解腸癌術(shù)后化療引起的腹瀉、嘔吐、手足綜合征及疼痛等不適，提高化療完成率，提高近期和遠(yuǎn)期生活質(zhì)量及無(wú)疾病生存率。同時(shí)前期的細(xì)胞試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)扶正抑瘤法含藥血清對(duì)大腸癌HT-29細(xì)胞株增殖具有抑制作用（P<0.05），表明扶正抑瘤法對(duì)大腸癌HT-29細(xì)胞增殖具有抑制作用，提示其機(jī)制可能與下調(diào)Bcl-2和上調(diào)p53的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞增殖相關(guān)。B細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是Bcl-2家族調(diào)節(jié)蛋白中的創(chuàng)始成員，可通過(guò)促凋亡或抗凋亡來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，被歸類為一種致癌基因。Bcl-2是常見(jiàn)的凋亡抑制因子，也是研究細(xì)胞凋亡的明星靶點(diǎn)之一。p53是經(jīng)典的腫瘤抑制蛋白和轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控細(xì)胞分裂，阻止DNA突變或受損的細(xì)胞進(jìn)行分裂并通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控向這些細(xì)胞傳導(dǎo)凋亡信號(hào)，從而阻止腫瘤形成。提示扶正抑瘤法調(diào)節(jié)Bcl-2與p53表達(dá)，可能對(duì)CRC細(xì)胞凋亡產(chǎn)生潛在影響，從而發(fā)揮治療作用。2.前期臨床研究結(jié)果證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療的有效性和安全性2.1中藥加味扶正抑瘤湯聯(lián)合XELOX方案輔助化療治療結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照研究目的：探討加味扶正抑瘤湯治療結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療患者的臨床療效和安全性。方法：采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，納入2017年10月-2020年6月于廣東省中醫(yī)院胃腸外科行結(jié)腸癌根治術(shù)并接受XELOX方案輔助化療的Ⅱ期高危、Ⅲ期腸癌氣陰兩虛型患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為中藥組和對(duì)照組各63例。兩組均給予XELOX方案化療，中藥組在XELOX方案化療的基礎(chǔ)上口服加味扶正抑瘤湯。分析兩組化療完成率、不良反應(yīng)情況、生活質(zhì)量情況和無(wú)疾病生存率。結(jié)果：共14例脫落，脫落率11.1%。中藥組63例，其中化療周期為3個(gè)月的患者53例，化療周期為6個(gè)月的患者10例；對(duì)照組63例，化療周期為3個(gè)月和6個(gè)月的患者分別為51例和10例。126例患者平均隨訪18.7個(gè)月。中藥組總化療完成率較對(duì)