藥物分析考試題庫及答案2025一、單項(xiàng)選擇題1.《中國藥典》2025年版中，“ChP”代表的是（）A.美國藥典B.歐洲藥典C.日本藥局方D.中國藥典答案：D2.紅外光譜法（IR）主要用于藥物的（）A.分子量測(cè)定B.官能團(tuán)鑒別C.含量測(cè)定D.晶型研究答案：B3.高效液相色譜法（HPLC）中，最常用的檢測(cè)器是（）A.熒光檢測(cè)器B.紫外可見檢測(cè)器C.示差折光檢測(cè)器D.蒸發(fā)光散射檢測(cè)器答案：B4.藥物中重金屬檢查的pH條件通常為（）A.pH1.0B.pH3.5C.pH7.0D.pH9.0答案：B（醋酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)至pH3.5）5.旋光度測(cè)定時(shí)，若供試品溶液有顏色，通常選擇的溶劑是（）A.水B.乙醇C.無旋光性的無色溶劑D.丙酮答案：C6.亞硝酸鈉滴定法常用于測(cè)定含（）的藥物A.酚羥基B.芳伯氨基C.巰基D.酯基答案：B（芳香第一胺類藥物）7.氣相色譜法（GC）中，用于分離非極性物質(zhì)的固定相通常是（）A.聚乙二醇（PEG）B.二甲基聚硅氧烷（SE30）C.氰丙基苯基聚硅氧烷D.硝基對(duì)苯二甲酸改性聚乙二醇答案：B8.按照《中國藥典》規(guī)定，第一類殘留溶劑（需嚴(yán)格限制）的代表物質(zhì)是（）A.甲醇B.乙腈C.苯D.四氫呋喃答案：C（一類溶劑為致癌物，如苯、四氯化碳）9.維生素C的含量測(cè)定最常用的方法是（）A.碘量法B.亞硝酸鈉滴定法C.銀量法D.高效液相色譜法答案：A（維生素C具有強(qiáng)還原性，可被碘定量氧化）10.溶出度測(cè)定時(shí)，取樣時(shí)間通常為（）A.15分鐘B.30分鐘C.45分鐘D.60分鐘答案：C（多數(shù)口服固體制劑規(guī)定45分鐘取樣）二、多項(xiàng)選擇題1.高效液相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通常包括（）A.理論塔板數(shù)B.分離度C.重復(fù)性D.拖尾因子答案：ABCD2.紅外光譜法常用的制樣方法有（）A.壓片法（KBr）B.糊法（液體石蠟）C.膜法（液體樣品）D.溶液法（有機(jī)溶劑溶解）答案：ABCD3.藥物中一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目包括（）A.氯化物B.硫酸鹽C.重金屬D.砷鹽答案：ABCD（均屬于一般雜質(zhì)，與藥物生產(chǎn)工藝相關(guān)）4.影響紫外可見吸收光譜的因素包括（）A.共軛體系長度B.溶劑極性C.溶液pHD.取代基的電子效應(yīng)答案：ABCD5.氣相色譜法常用的檢測(cè)器有（）A.氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）B.電子捕獲檢測(cè)器（ECD）C.熱導(dǎo)檢測(cè)器（TCD）D.氮磷檢測(cè)器（NPD）答案：ABCD三、簡答題1.簡述高效液相色譜法（HPLC）與氣相色譜法（GC）的主要區(qū)別。答案：①應(yīng)用范圍：HPLC適用于高沸點(diǎn)、熱不穩(wěn)定、大分子藥物；GC適用于低沸點(diǎn)、熱穩(wěn)定、小分子藥物。②流動(dòng)相：HPLC流動(dòng)相為液體（有機(jī)溶劑/水），GC為惰性氣體（氮?dú)狻錃猓?。③固定相：HPLC固定相為固體吸附劑或化學(xué)鍵合相（如C18）；GC為液體固定液（涂漬在載體上）或固體吸附劑。④檢測(cè)器：HPLC常用紫外檢測(cè)器，GC常用FID、ECD。⑤溫度：HPLC通常室溫或低溫，GC需高溫（柱溫箱加熱）。2.藥物鑒別試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則有哪些？答案：①專屬性：能區(qū)分被鑒藥物與結(jié)構(gòu)相似的其他物質(zhì)；②靈敏性：檢測(cè)限需滿足藥物中有效成分的最低濃度；③簡便快速：操作步驟不宜復(fù)雜，試劑易得；④重現(xiàn)性：在不同實(shí)驗(yàn)室、不同操作人員間結(jié)果一致。3.寫出雜質(zhì)限量計(jì)算的公式，并說明各符號(hào)含義。答案：雜質(zhì)限量（L）=（雜質(zhì)的最大允許量/供試品量）×100%；公式表示為L=（C×V/S）×100%，其中C為雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（g/mL），V為雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（mL），S為供試品的取樣量（g）。4.紫外可見分光光度法中，為何通常選擇吸光度在0.2~0.7范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)定？答案：根據(jù)朗伯比爾定律（A=εcl），吸光度（A）與濃度（c）呈線性關(guān)系的前提是入射光為單色光且溶液無散射。當(dāng)A<0.2時(shí)，透光率（T）過高（T>63%），儀器檢測(cè)誤差大；當(dāng)A>0.7時(shí)，T過低（T<20%），儀器噪聲影響顯著。因此，A=0.2~0.7時(shí)，測(cè)定誤差最小，線性關(guān)系最佳。5.原子吸收分光光度法的定量方法有哪些？各適用于什么情況？答案：①標(biāo)準(zhǔn)曲線法：適用于樣品組成簡單、干擾少的情況，需配制系列濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，繪制Ac曲線，樣品測(cè)定后查曲線得濃度。②標(biāo)準(zhǔn)加入法：適用于樣品基質(zhì)復(fù)雜、存在基體干擾的情況，向樣品中加入不同量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，測(cè)定吸光度后外推至濃度軸截距，即為樣品濃度。③內(nèi)標(biāo)法：適用于儀器穩(wěn)定性差的情況，在樣品和標(biāo)準(zhǔn)溶液中加入內(nèi)標(biāo)元素，利用待測(cè)元素與內(nèi)標(biāo)元素的吸光度比值定量，可抵消儀器波動(dòng)影響。四、計(jì)算題1.某藥物進(jìn)行重金屬檢查，取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10μgPb/mL）2.0mL，依法制成對(duì)照液；取供試品1.0g，依法制成供試液。若供試液顏色淺于對(duì)照液，計(jì)算該藥物中重金屬的限量。答案：L=（C×V/S）×100%=（10μg/mL×2.0mL）/（1.0g×10^6μg/g）×100%=（20μg）/（1.0×10^6μg）×100%=0.002%（即20ppm）。2.用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉的含量。稱取樣品0.5000g，精密加入0.1000mol/L亞硝酸鈉滴定液25.00mL，滴定至終點(diǎn)消耗亞硝酸鈉滴定液24.50mL（空白試驗(yàn)消耗25.00mL）。已知對(duì)氨基水楊酸鈉的摩爾質(zhì)量為175.12g/mol，計(jì)算樣品的含量（%）。答案：含量（%）=[（V空白V樣品）×C×M]/（m×1000）×100%=[（25.0024.50）×0.1000×175.12]/（0.5000×1000）×100%=（0.50×0.1000×175.12）/500×100%=（8.756）/500×100%=1.7512%？（注：此處可能存在滴定方式描述不清，實(shí)際應(yīng)為直接滴定，正確公式應(yīng)為含量%=（V×C×M）/（m×1000）×100%。假設(shè)樣品滴定消耗24.50mL，空白為0，則正確計(jì)算為（24.50×0.1000×175.12）/（0.5000×1000）×100%=（24.50×17.512）/500×100%=（429.044）/500×100%=85.81%。需根據(jù)實(shí)際滴定方式調(diào)整，此處可能用戶示例有誤，正確步驟應(yīng)明確滴定類型。）3.采用高效液相色譜外標(biāo)法測(cè)定某片劑中主成分含量。對(duì)照品溶液濃度為0.100mg/mL，進(jìn)樣20μL，峰面積為1500；樣品溶液由20片（總重2.000g）研細(xì)后稱取0.100g，溶解并定容至100mL，進(jìn)樣20μL，峰面積為1450。計(jì)算該片劑的平均含量（mg/片）。答案：樣品溶液濃度（c樣）=（A樣/A對(duì)）×c對(duì)=（1450/1500）×0.100mg/mL≈0.0967mg/mL樣品中主成分總量=c樣×V定容=0.0967mg/mL×100mL=9.67mg平均含量（mg/片）=（9.67mg×2.000g）/（0.100g×20片）=（9.67×20）/2=96.7mg/片（注：需確認(rèn)取樣比例，正確步驟應(yīng)為：20片總重2.000g，即每片0.100g；稱取0.100g（相當(dāng)于1片）定容至100mL，故平均含量=0.0967mg/mL×100mL=9.67mg/片。）4.用碘量法測(cè)定維生素C注射液的含量。精密量取注射液2.00mL（規(guī)格2mL:0.5g），加水100mL與稀醋酸10mL，用0.1000mol/L碘滴定液滴定至終點(diǎn)，消耗19.80mL（碘滴定液的F=1.005）。已知維生素C的摩爾質(zhì)量為176.13g/mol，計(jì)算該注射液的含量（%標(biāo)示量）。答案：標(biāo)示量%=[（V×F×C×M×D）/（標(biāo)示量×V樣）]×100%其中D為稀釋倍數(shù)（此處未稀釋，D=1），V樣=2.00mL，標(biāo)示量=0.5g/2mL=250mg/mL。實(shí)際含量（mg/mL）=（19.80×1.005×0.1000×176.13×1000）/（2.00×1000）≈（19.80×1.005×17.613）/2≈（350.5）/2≈175.25mg/mL標(biāo)示量%=（175.25/250）×100%≈70.1%（注：正確公式應(yīng)為含量=（V×F×C×M）/V樣×100%，需核對(duì)滴定度計(jì)算：T=C×M=0.1000×176.13=17.613mg/mL，實(shí)際消耗體積=19.80×1.005=19.899mL，含量=（19.899×17.613）/2.00≈（350.5）/2≈175.25mg/mL，標(biāo)示量%=175.25/250×100%≈70.1%。）5.某緩釋片溶出度測(cè)定，取6片，依法操作，在45分鐘時(shí)取樣10mL（過濾后），精密量取續(xù)濾液5mL，稀釋至50mL，在254nm處測(cè)吸光度為0.325；對(duì)照品溶液（20μg/mL）的吸光度為0.350。計(jì)算該片劑的平均溶出度（%）。答案：溶出量（μg/mL）=（A樣/A對(duì)）×c對(duì)×稀釋倍數(shù)=（0.325/0.350）×20μg/mL×（50/5）≈（0.9286）×20×10≈185.7μg/mL每片溶出量=185.7μg/mL×溶出介質(zhì)體積（通常為900mL）=185.7×900≈167,130μg=167.13mg若標(biāo)示量為200mg/片，溶出度%=（167.13/200）×100%≈83.6%五、案例分析題案例1：某企業(yè)生產(chǎn)的阿司匹林片（規(guī)格0.3g），采用HPLC法測(cè)定含量，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中理論塔板數(shù)（n）僅為2000（規(guī)定n≥5000），且含量測(cè)定結(jié)果為90.5%（規(guī)定95.0%~105.0%）。試分析可能原因及解決措施。答案：系統(tǒng)適用性試驗(yàn)不合格的可能原因：①色譜柱老化（固定相流失），導(dǎo)致柱效下降；②流動(dòng)相比例不準(zhǔn)確（如有機(jī)相比例過高，保留時(shí)間縮短）；③柱溫不穩(wěn)定（溫度波動(dòng)影響傳質(zhì)）；④進(jìn)樣量過大（超載導(dǎo)致峰展寬）。含量偏低的可能原因：①原料阿司匹林含量不足（如合成工藝波動(dòng)或儲(chǔ)存水解）；②壓片過程中與堿性輔料（如硬脂酸鎂）反應(yīng)，提供阿司匹林鹽；③片劑崩解遲緩，溶出不完全（影響提取回收率）；④含量測(cè)定時(shí)樣品提取不充分（如未完全溶解或過濾損失）。解決措施：①更換新色譜柱，檢查流動(dòng)相配制；②控制柱溫在30℃±2℃，調(diào)整進(jìn)樣量至10~20μL；③檢測(cè)原料含量，優(yōu)化輔料選擇（如改用硬脂酸）；④延長提取時(shí)間或超聲輔助溶解，確保樣品完全提取。案例2：注射用青霉素鈉的有關(guān)物質(zhì)檢查采用HPLC梯度洗脫法，檢測(cè)波長220nm。某批次樣品有關(guān)物質(zhì)結(jié)果為2.5%（規(guī)定≤2.0%），試分析可能原因及改進(jìn)措施。答案：有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)的可能原因：①原料青霉素鈉中雜質(zhì)（如青霉噻唑酸、青霉胺）含量過高（發(fā)酵或純化工藝波動(dòng)）；②生產(chǎn)過程中無菌分裝時(shí)引入污染（如設(shè)備清潔不徹底）；③滅菌條件過嚴(yán)（高溫或長時(shí)間滅菌導(dǎo)致β內(nèi)酰胺環(huán)水解）；④樣品貯藏條件不當(dāng)（吸濕或高溫加速降解）。改進(jìn)措施：①加強(qiáng)原料供應(yīng)商審計(jì)，增加原料有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)目；②優(yōu)化生產(chǎn)工藝（如縮短滅菌時(shí)間、降低滅菌溫度）；③改進(jìn)包裝（使用防潮材料），儲(chǔ)存條件改為2~8℃冷藏；④調(diào)整HPLC梯度洗脫程序（延長有機(jī)相比例變化時(shí)間，提高雜質(zhì)分離度）。案例3：某中藥提取物（主要成分為黃酮類）采用紫外可見分光光度法（λ=360nm）測(cè)定含量，測(cè)得吸光度為0.85（超出0.2~0.7范圍），且重復(fù)性差（RSD=5.2%，規(guī)定≤2.0%）。試分析原因及解決方法。答案：吸光度超標(biāo)的原因：樣品濃度過高（超過線