第二十七章

消化系統(tǒng)藥藥理學(xué)教研室新華那比教授消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。臨床有兩種類型：Ⅰ型潰瘍發(fā)生在胃的髙部位，無(wú)或少胃酸分泌過(guò)多，主要是粘膜保護(hù)因子的削弱。

Ⅱ型潰瘍包括胃幽門前和十二指腸潰瘍，有胃酸分泌過(guò)多，

抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸過(guò)多（Ach胃泌素、組胺受體）幽門螺旋桿菌胃蛋白酶原遺傳因素吸煙、藥物抗消化性潰瘍藥分類一.制酸藥:1.堿性抗酸藥

氫氧化鋁、三硅酸鎂2.抑制胃酸分泌藥M受體阻斷藥:哌侖西平H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥：奧美拉唑等二增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥：A.前列腺素衍生物B.硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀三.抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等“攻擊因子”“防御因子”潰瘍病藥物抗酸藥

抗酸藥作用比較

氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強(qiáng)度強(qiáng)弱中較強(qiáng)強(qiáng)起效時(shí)間快慢慢較快快維持時(shí)間較長(zhǎng)較長(zhǎng)較長(zhǎng)較長(zhǎng)短黏膜保護(hù)作用無(wú)有有無(wú)無(wú)收斂作用無(wú)無(wú)有有無(wú)產(chǎn)生CO2

無(wú)無(wú)無(wú)有有對(duì)排便的影響輕瀉輕瀉便秘便秘?zé)o不良反應(yīng)高血鎂少骨軟化高血鈣堿血癥腦病腎鈣化體液潴留腎功不全誘發(fā)穿孔胃酸分泌抑制藥

膽堿受體阻斷藥1

H2受體阻斷藥2

H+-K+·ATP酶抑制藥3

胃泌素受體阻斷藥4MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑

壁細(xì)胞哌侖西平Ach西咪替丁丙谷胺

HistGast抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

AC++蛋白激酶質(zhì)子泵H+K+H+-K+·ATPaseACh組胺胃泌素+M受體阻斷藥H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制劑H+-K+·ATP酶抑制藥奧美拉唑(omeprazole,losec洛賽克）

分濾膜P管腔胞質(zhì)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑次磺酸亞磺酰胺H+-K+·ATP酶胃酸分泌減少抑制胃酸分泌作用藥理作用抗幽門螺桿菌胃粘膜保護(hù)作用臨床應(yīng)用1消化性潰瘍23卓-艾綜合征反流性食道炎不良反應(yīng)

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎等消化系統(tǒng)癥狀：口干、惡心、嘔吐、腹脹其他：皮疹、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高H2受體阻斷藥

H2受體阻斷藥(H2-antagonists)通過(guò)阻斷壁細(xì)胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，對(duì)胃泌素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）雷尼替?。╮anitidine，呋喃硝胺）法莫替?。╢amotidine）尼扎替?。╪izatidine）羅沙替?。╮oxatidine）H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細(xì)胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水楊酸吲哚美辛粘液層的保護(hù)作用PG常用黏膜保護(hù)藥硫糖鋁（sucralfate）枸櫞酸鉍鉀（bismuthpotassiumcitrate）增強(qiáng)胃粘膜屏障的藥物硫糖鋁(sucralfate)促進(jìn)粘膜合成前列腺素E2增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的作用抑制Hp的繁殖在pH<4時(shí)，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。應(yīng)用注意：硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。替普瑞酮麥滋林增強(qiáng)胃黏膜屏障作用藥物

米索前列醇(misoprostol)前列腺素衍生物對(duì)組胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌亦受到抑制。促進(jìn)黏液和HCO3-分泌，促進(jìn)胃黏膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖，增強(qiáng)細(xì)胞屏障。增強(qiáng)胃粘膜屏障的藥物米索前列醇（misoprostol）抑制基礎(chǔ)胃酸分泌促進(jìn)粘液和HCO3-分泌促進(jìn)受損上皮細(xì)胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量恩前列素（enprostil）枸櫞酸鉍鉀抑制胃蛋白酶活性促進(jìn)粘膜合成前列腺素抑制Hp的致病作用增強(qiáng)胃粘膜屏障的藥物不抑制胃酸分泌，在胃液pH條件下能形成氧化泌沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激?？褂拈T螺桿菌藥

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)寄居于胃及十二指腸的黏液層與黏膜細(xì)胞之間，對(duì)黏膜產(chǎn)生損傷作用，引發(fā)潰瘍。常用的抗Hp藥分為兩類第一類為抗?jié)儾∷?，如含鉍制劑、H+-K+·ATP酶抑制藥、硫糖鋁等，抗Hp作用較弱，單用療效較差。第二類為抗菌藥，如阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素、甲硝唑等?？褂拈T螺旋桿菌藥1.抗?jié)兯幒G制劑、H+-K+ATP抑制劑、硫糖鋁2.抗菌藥甲硝唑阿莫西林、慶大霉素幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮表面生長(zhǎng)，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能。它與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少?gòu)?fù)發(fā)率。我國(guó)感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬(wàn)人/年死于胃癌四瀉藥增加糞便內(nèi)水份→糞便軟化潤(rùn)滑腸道→排便通腸

→促進(jìn)排便

鹽類Mg2+

、SO4-2、PO4-3及酒石酸根離子均不被腸壁吸收→腸內(nèi)滲透壓↑→腸道水分↑→腸內(nèi)容積增大→刺激腸壁→小腸蠕動(dòng)↑→內(nèi)容物迅速進(jìn)入大腸→排便。硫酸鎂、硫酸鈉、乳果糖、食物纖維素

一容積性瀉藥(又稱鹽類瀉藥)硫酸鎂、硫酸鈉一藥理作用1導(dǎo)瀉作用

2利膽作用使總膽管括約肌松馳,膽囊收縮,使膽汁排空

3注射給藥,有抗驚厥及降壓作用。二臨床應(yīng)用1排除腸內(nèi)毒物

2阻塞性黃疸及慢性膽囊炎

3子癇、破傷風(fēng)驚厥及高血壓危象。三不良反應(yīng)1刺激盆腔充血和失水

2Mg2+易在體內(nèi)蓄積中毒

3解毒(硫酸鈉),充血性心力衰竭(硫酸鈉)二接觸性瀉藥(又稱刺激性瀉藥)

藥物與腸粘膜接觸→粘膜通透性增加→電解質(zhì)和水向腸腔內(nèi)擴(kuò)散→腸腔內(nèi)液體增加→導(dǎo)瀉酚肽1

在腸內(nèi)與堿性腸液形成可溶性鈉鹽,促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)而排便2適用于慢性便秘。3偶有過(guò)敏反應(yīng),如發(fā)生腸炎、皮炎等,故過(guò)敏體質(zhì)者禁用三潤(rùn)滑性瀉藥(大便軟化劑)

高滲壓刺激腸壁,反射地促進(jìn)腸蠕動(dòng),并有局部潤(rùn)滑作用而促使排便液體石蠟、甘油、蜂蜜等大綱要求

熟悉抗消化性潰瘍藥的藥理作用及臨床應(yīng)用。了解助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥和利膽藥的作用及臨床應(yīng)用。選擇題1．下列那種藥品屬于胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥A.西米替丁B.哌侖西平C.奧美拉唑D.丙谷胺E.硫糖鋁2．下列何種抗酸藥起效快、作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短且產(chǎn)氣A.氫氧化鎂B.三硅酸鎂C.碳酸氫鈉D.氫氧化鋁E.碳酸鈣答案答案3．西咪替丁抑制胃酸分泌的機(jī)制是A．阻斷M受體B．保護(hù)胃黏膜C．阻斷H1受體D.促進(jìn)PGE2合成E．阻斷H2受體4.抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)的藥物是A．西咪替丁B．雷尼替丁C．法莫替丁D．尼扎替丁E．阿托品答案答案5.對(duì)肝藥酶活性抑制作用較強(qiáng)的藥物是A.雷尼替丁B.西米替丁C.法莫替丁D.尼扎替丁E.奧美拉唑6.能選擇性阻斷M1受體抑制胃酸分泌的藥物是A.阿托品B.哌侖西平C.后阿托品D.東莨菪堿E.異丙阿托品答案答案7.競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌的藥物是A.雷尼替丁B.丙谷胺C.氧化鎂D.米索前列醇E.奧美拉唑8.保護(hù)胃黏膜達(dá)到抗消化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁B.奧美拉唑C.西米替丁D.氨芐青霉素E.法莫替丁答案答案9.口服能引起堿血癥的抗酸藥物是A.氫氧化鎂B.碳酸鈣C.氧化鎂D.氫氧化鋁E.碳酸氫鈉10.米索前列醇抗消化性潰瘍的作用機(jī)制是A.中和胃酸B.阻斷壁細(xì)胞胃泌素受體C.阻斷壁細(xì)胞H2受體D.阻斷壁細(xì)胞M1受體E.保護(hù)細(xì)胞或黏膜答案答案11.使胃蛋白酶活性增強(qiáng)的藥物是A.胰酶B.稀鹽酸C.乳酶生D.蘭索拉唑E.抗酸藥12.具有止吐作用的藥物是A.乳酶生B.甲氧氯普胺C.奧美拉唑D.鞣酸蛋白E.膠體次枸櫞酸鉍答案答案13.防治功能性便秘可選用A.甲基纖維素B.酚酞C.硫酸鎂D.吡沙可啶E.硫酸鈉14.作用于消化系統(tǒng)的藥物包括A.抗消化性潰瘍藥B.助消化藥C.止吐藥D.瀉藥和止瀉藥E.利膽藥答案答案15.理想的抗酸藥應(yīng)具備下列哪些特點(diǎn)？A.作用迅速持久B.口服吸收C.不產(chǎn)氣D.不引起腹瀉或便秘E.對(duì)黏膜和潰瘍面具有保護(hù)收斂作用16.碳酸氫鈉具有下列哪些特點(diǎn)？A.抗酸作用強(qiáng)、快而短暫B.可產(chǎn)生CO2氣體C.可引起堿血癥D.主要用于治療消化性潰瘍E.口服可堿化尿液提高鏈霉素的抗菌效果答案答案17.奧美拉唑的作用特點(diǎn)是A.抑制H+泵功能B.抑制基礎(chǔ)胃酸分泌C.緩解潰瘍疼痛D.可降低幽門螺桿菌數(shù)量E.是一種高效抗消化性潰瘍藥18.治療消化性潰瘍可選用A.三硅酸鎂B.硫酸鎂C.哌侖西平D.阿托品E.丙胺太林答案答案19.保護(hù)胃黏膜達(dá)到抗消化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁B.米索前列醇C.甲硝唑D.膠體次枸櫞酸鉍E.阿司匹林20.氫氧化鋁具有下列哪些特點(diǎn)？A.抗酸作用強(qiáng)，但緩慢B.可引起便秘C.作用后產(chǎn)生氧化鋁有收斂、止血作用D.可與硫糖鋁同用E.可影響四環(huán)素、地高辛、異煙肼等藥物吸收答案答案B型題A.枸櫞酸鉍鉀B.丙谷胺C.西咪替丁D.奧美拉唑E.