新型冠狀病毒對免疫系統(tǒng)損傷的研究進展摘要以免疫系統(tǒng)對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)作用機制為主旨，通過研究免疫機制尋找可能治療新型冠狀病毒肺炎的靶點。跟蹤新型冠狀病毒從進入呼吸道開始到體外檢測出大量免疫因子，說明人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮了重大作用。具體過程為新型冠狀病毒進入體內后通過S蛋白與肺上皮細胞的靶點血管緊張素轉換酶2（ACE2）靶向結合，結合后致ACE2減少，激活RAS系統(tǒng)進而致病。新型冠狀病毒進入肺上皮細胞后翻譯出結構蛋白以抵御干擾素（IFN）對其繁殖的抑制作用，從而大量繁殖，大量新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的刺激使免疫細胞如巨噬細胞、中性粒細胞等進入肺部產(chǎn)生大量炎癥因子如白細胞介素、干擾素以及腫瘤壞死因子等，此時機體特異性免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用造成T淋巴細胞活化，造成免疫過激，產(chǎn)生大量炎癥因子，形成細胞因子風暴，堵塞肺毛細血管的供氧供血，從而造成急性呼吸窘迫綜合征。關鍵詞：新型冠狀病毒；免疫系統(tǒng)；炎癥因子；ACE2；S蛋白；細胞因子風暴；急性呼吸窘迫綜合征；淋巴細胞

目錄引言新型冠狀肺炎的臨床依據(jù)病理臨床表現(xiàn)免疫系統(tǒng)臨床表現(xiàn)二．免疫系統(tǒng)對新型冠狀病毒的作用機制1.免疫系統(tǒng)描述2.急性呼吸窘迫綜合征產(chǎn)生機制3．病毒與ACE2的結合機制3.1ADAM17蛋白酶影響3.2TMPRSS2-ERG融合基因影響3.3B38-CAP酶影響4.細胞因子風暴的產(chǎn)生機制4.1病毒快速復制4.2干擾素（interferon,IFN）抵抗受阻三．新型冠狀肺炎對T淋巴細胞亞群的影響四．總結與展望。

2019年12月以來，我國乃至全球出現(xiàn)不明原因的肺炎病例，對其進行研究已成為國際熱點。結合SARS-CoV與MERS-CoV發(fā)現(xiàn)該肺炎由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起，檢測該病毒基因序列發(fā)現(xiàn)，該病毒源自哺乳綱翼手目菊頭蝠科中型蝙蝠，與MERS-CoV病毒同屬冠狀病毒β[[]HuangC,WangY,LiX,etal.ClinicalFeaturesofPatientsInfectedwith2019NovelCoronavirusinWuhan,China[J].Lancet,2020,395(10223):497-506.]。其傳播途徑在《（試行第七版）診療方案中》中明確指出有人傳人，主要是飛沫呼吸傳播，診療方案中也明確提出已在人的糞便以及尿液中檢測并分離出新型冠狀病毒，所以新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）還可以通過糞便散播在空氣中，從而造成呼吸或接觸傳播[[]新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)[J].[]HuangC,WangY,LiX,etal.ClinicalFeaturesofPatientsInfectedwith2019NovelCoronavirusinWuhan,China[J].Lancet,2020,395(10223):497-506.[]新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)[J].心肺血管病雜志,2020,39(02):103-107新型冠狀肺炎（COVID-19）的臨床依據(jù)1.病理臨床表現(xiàn)感染COVID-19的患者的主要臨床表現(xiàn)一般為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難以及肌肉酸痛等[NOTEREF_Ref41232257\h2]，所以體溫檢測成為最基本的檢測方式。其次有少數(shù)患者臨床表現(xiàn)出鼻塞等感冒樣癥狀[[]李雋，劉建.ACE2-Ang-(1-7)-MAS軸及其研究進展[J].山東醫(yī)藥，2008,48(8):106-108.]。臨床危重患者甚至出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、休克以及凝血功能障礙等癥狀[[]《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》解讀[J].中國醫(yī)刊,2020,55(03):347-348.][]李雋，劉建.ACE2-Ang-(1-7)-MAS軸及其研究進展[J].山東醫(yī)藥，2008,48(8):106-108.[]《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》解讀[J].中國醫(yī)刊,2020,55(03):347-348.2.免疫系統(tǒng)臨床表現(xiàn)統(tǒng)計59例COVID-19患者觀察他們的免疫細胞數(shù)量變化以及抗體陽性檢測。發(fā)現(xiàn)他們的外周血白細胞數(shù)量一般正?；蚪档?、淋巴細胞數(shù)量明顯減少，CD4+Th細胞以及CD8+Th細胞減少,且IgM抗體呈陽性。變化比例如表2。表259例患者免疫細胞變化比例[[][]黃瓊,徐云云,劉海燕,李宗光,吳萍,胡安群.新型冠狀病毒肺炎患者IgM抗體與血細胞計數(shù)及C反應蛋白的相關性研究[J/OL].臨床輸血與檢驗:1-8[2020-04-2710:37].外周血白細胞降低淋巴細胞降低C反應蛋白升高13204122.03%33.9%69.49%統(tǒng)計50例COVID-19患者免疫細胞變化發(fā)現(xiàn)，前期白細胞數(shù)量升高6%，降低8%,7天以及14天時統(tǒng)計均升高；前期淋巴細胞數(shù)量下降74%，7天以及14天時統(tǒng)計均升高；前期中性粒細胞數(shù)量升高60%,7天以及14天統(tǒng)計均降低；PCT數(shù)量前期正常，7天以及14天均降低[[]杜藝,武衛(wèi)東,王曉成,楊曉靜,弓清梅,喬愛春,郭亞輝.50例新型冠狀病毒肺炎危重癥病例臨床特點及治療方案分析[J/OL].中華醫(yī)院感染學雜志:1-4[2020-05-0709:55].][]杜藝,武衛(wèi)東,王曉成,楊曉靜,弓清梅,喬愛春,郭亞輝.50例新型冠狀病毒肺炎危重癥病例臨床特點及治療方案分析[J/OL].中華醫(yī)院感染學雜志:1-4[2020-05-0709:55].表350例患者免疫細胞計數(shù)前后變化初診7d14d白細胞計數(shù)升高6%降低8%升高升高淋巴細胞計數(shù)降低74%升高升高中性粒細胞計數(shù)升高60%降低降低PCT正常降低降低從上表可以看出COVID-19患者有淋巴細胞數(shù)減少的現(xiàn)象,同樣在文獻[[]ChenN,ZhouM,DongX,etal.Epidemiologicalandclinicalcharacteristicsof99casesof2019novelcoronaviruspneumoniainWuhan,China:adescriptivestudy[J].Lancet,2020,395(10223):507-513.]中也有報道過COVID-19患者血淋巴細胞數(shù)減少量為35%，這一數(shù)據(jù)與上表中的數(shù)據(jù)接近，說明COVID-19患者免疫細胞存在消耗現(xiàn)象，并且病情越嚴重其消耗越大[[]陳琳,楊小平,鄭南紅,蔡挺,胡耀仁,顧吉娜,趙偉和.67例新型冠狀病毒肺炎出院患者的臨床特征[J/OL].中華醫(yī)院感染學雜志:1-5]。就患者淋巴細胞降低作以大量研究[[][]ChenN,ZhouM,DongX,etal.Epidemiologicalandclinicalcharacteristicsof99casesof2019novelcoronaviruspneumoniainWuhan,China:adescriptivestudy[J].Lancet,2020,395(10223):507-513.[]陳琳,楊小平,鄭南紅,蔡挺,胡耀仁,顧吉娜,趙偉和.67例新型冠狀病毒肺炎出院患者的臨床特征[J/OL].中華醫(yī)院感染學雜志:1-5[]WangD,HuB,HuC,etal.Clinicalcharacteristicsof138hospitalizedpatientswith2019novelcoronavirus-InfectedpneumoniainWuhan,China[J].JAMA,2020.doi:10.1001/jama.2020.1585.[Epubaheadofprint][]ChenG,WuD,GuoW,etal.ClinicalandimmunologicfeaturesinsevereandmoderateformsofCoronavirusDisease2019[J/OL].medRxiv,2020.doi:10.1101/2020.02.16.20023903.[Preprint].二．免疫系統(tǒng)對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的作用機制1.免疫系統(tǒng)2.免疫過程產(chǎn)生急性呼吸窘迫綜合征急性呼吸窘迫綜合征[[]OuditGY,KassiriZ,JiangC,LiuPP,PoutanenSM,PenningerJM,ButanyJ.SARS-coronavirusmodulationofmyocardialACE2expressionandinflammationinpatientswithSARS[J].EurJClinInves,2009,39(7):618-625.]是冠狀病毒的一類重要的病理特征，主要表達在肺部，當）SARS-CoV-2初次進入呼吸道時，人體天然免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，即人體第一道防線呼吸道黏膜上的纖毛發(fā)揮非特異性免疫作用識別并清除病毒[[]吳潤東,尹梅梅,張凌娟.冠狀病毒感染導致急性肺損傷的天然免疫機制研究進展[J/OL].廈門大學學報(自然科學版):1-6]，未能被識別并清除的新型冠狀病毒突破第一道防線進入肺部，通過一些受體或靶點與肺上皮細胞結合。從目前已知的可以感染人的病毒中，如SARS-CoV,MERS-CoV,2019-nCoV以及其他病毒，發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2編碼的27種蛋白質中刺突糖蛋白Spite（S蛋白）可以與血管緊張素酶II（ACE2）結合[[]WanYS，ShangJ，GrahamR，etal.ReceptorrecognitionbynovelcoronavirusfromWuhan:Ananalysisbasedondecade-longstructuralstudiesofSARS［J］JournalofVirology，2020［DB/OL］.DOI：10.1128/JVI.00127-20.]，結合后促使SARS-CoV-2順利進入肺上皮細胞[[]周元琳,范慧海.ACE2類似酶B38-CAP調節(jié)新型冠狀病毒肺炎患者RAS系統(tǒng)平衡的作用分析[J/OL].病毒學報[]OuditGY,KassiriZ,JiangC,LiuPP,PoutanenSM,PenningerJM,ButanyJ.SARS-coronavirusmodulationofmyocardialACE2expressionandinflammationinpatientswithSARS[J].EurJClinInves,2009,39(7):618-625.[]吳潤東,尹梅梅,張凌娟.冠狀病毒感染導致急性肺損傷的天然免疫機制研究進展[J/OL].廈門大學學報(自然科學版):1-6[]WanYS，ShangJ，GrahamR，etal.ReceptorrecognitionbynovelcoronavirusfromWuhan:Ananalysisbasedondecade-longstructuralstudiesofSARS［J］JournalofVirology，2020［DB/OL］.DOI：10.1128/JVI.00127-20.[]周元琳,范慧海.ACE2類似酶B38-CAP調節(jié)新型冠狀病毒肺炎患者RAS系統(tǒng)平衡的作用分析[J/OL].病毒學報:1-4[2020-04-1508:46]./10.13242/ki.bingduxuebao.003692.DOI:10.13242/ki.bingduxuebao.003692.[]唐子健,李樹仁,許文華,申澤雪.從2019-nCoV和SARS-CoV的侵襲靶點血管緊張素轉化酶2尋找新型冠狀病毒肺炎的救治策略[J].中國全科醫(yī)學,2020,23(09):1071-1077.[]張艷麗,蔣澄宇.細胞因子風暴:急性呼吸窘迫綜合征中的主宰生命之手[J].生命科學,2015,27(05):554-557.DOI:10.13376/j.cbls/2015073圖1急性呼吸窘迫綜合征產(chǎn)生機制3．與肺上皮細胞的結合機制[[]郭俞利,卜敬華.冠狀病毒感染過程中血管緊張素轉換酶[]郭俞利,卜敬華.冠狀病毒感染過程中血管緊張素轉換酶2作用的研究進展[J/OL].廈門大學學報(自然科學版):1-8[2020-04-0216:18].ACE2與新SARS-CoV-2的結合受多種蛋白酶的影響，且影響程度決定著COVID-19的嚴重程度，具體過程如下。3.1ADAM17蛋白酶影響。ADAM17蛋白酶是一種跨膜金屬蛋白酶，能水解細胞膜外側蛋白質使其成為游離態(tài)，如使腫瘤壞死因子-α（TNF-α）前體轉化為可溶性的TNF-α。ADAM17蛋白酶除了有水解性外，它還具有一定的黏附性。此外，它還與新型冠狀病毒的感染有一定關系，研究表明[[]

Inoue,

Y.,

Tanaka,

N.,

Tanaka,

Y.,

Inoue,

S.,

Morita,

K.,

Zhuang,

M.,

Hattori,

T.,

&

Sugamura,

K.

Clathrin-dependent

entry

of

severe

acute

respiratory

syndrome

coronavirus

into

target

cells

expressing

ACE2

with

the

cytoplasmic

tail

deleted.

J

Virol.

2007.-[]Wang

H,

Yang

P,

Liu

K,

Guo

F,

Zhang

Y,

Zhang

G,

&

Jiang

C.

SARS

coronavirus

entry

into

host

cells

through

a

novel

clathrin-

and

caveolaeindependent

endocytic

pathway.

Cell

Res.

2008.]，病毒的S蛋白與肺上皮細胞的ACE2蛋白酶以接觸或非接觸的方式結合后，刺激到ADAM17蛋白酶，ADAM17蛋白酶指導[]

Inoue,

Y.,

Tanaka,

N.,

Tanaka,

Y.,

Inoue,

S.,

Morita,

K.,

Zhuang,

M.,

Hattori,

T.,

&

Sugamura,

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2007.[]Wang

H,

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pathway.

Cell

Res.

2008.研究表明，ADAM17蛋白酶除了對病毒具感染力之外本身還有很多功能[[]李強.蛋白激酶A和鈣蛋白酶參與調控血小板Sema4D切割的機制研究[D].蘇州大學,2014.]，具體怎樣任需要研究[]李強.蛋白激酶A和鈣蛋白酶參與調控血小板Sema4D切割的機制研究[D].蘇州大學,2014.圖2ADAM17蛋白酶影響機制3.2TMPRSS2-ERG融合基因影響。II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2-ERG）融合基因是在前列腺癌患者中檢測到的一種基因，受雄激素調控[50]。研究表明TMPRSS2-ERG融合基因能使病毒與細胞膜體外融合[[]Naoko

lwata-Yoshikawa,

Tadashi

Okamura,

Yukiko

Shimizu

et

al.

TMPRSS2

contributes

to

virus

spread

and

immunopathology

in

the

airways

of

murine

models

after

coronavirus

infection.

Journal

of

virology.

2019.]。大量研究表明[[]Ilona

Glowacka,

Stephanie

Bertram,

Marcel

A.

Muller

et

al.

Evidence

that

TMPRSS2

activates

the

severe

anute

respiratory

syndrome

coronavirus

spike

protein

for

membrane

fusion

and

reduces

viral

control

by

the

humoral

immune

response.

Journal

of

Virology.

2011.-25]，TMPRSS2-ERG融合基因在體內能激活SARS-CoV病毒和MERS-CoV病毒的S蛋白[]Naoko

lwata-Yoshikawa,

Tadashi

Okamura,

Yukiko

Shimizu

et

al.

TMPRSS2

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spread

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immunopathology

in

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of

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coronavirus

infection.

Journal

of

virology.

2019.[]Ilona

Glowacka,

Stephanie

Bertram,

Marcel

A.

Muller

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al.

Evidence

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spike

protein

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reduces

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control

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response.

Journal

of

Virology.

2011.[]ZHOUP,YANGXL,WANGXG,etal.Apneumoniaoutbreakassociatedwithanewcoronavirusofprobablebatorigin[J].Nature,2020,579,270-273.綜上可以看出TMPRSS2-ERG與ADAM17蛋白酶相互促進、相互競爭、相互協(xié)調。共同影響病毒的感染速率。3.3B38-CAP酶[51]影響。B38-CAP酶是一種ACE2蛋白酶類似酶，與蛋白酶ACE2的作用相似，但不是新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的靶點[[]周元琳,范慧海.[]周元琳,范慧海.ACE2類似酶B38-CAP調節(jié)新型冠狀病毒肺炎患者RAS系統(tǒng)平衡的作用分析[J/OL].病毒學報:1-4[2020-04-1508:46]./10.13242/ki.bingduxuebao.003692.DOI:10.13242/ki.bingduxuebao.003692.綜上來看，靶向ACE2[[]宗陽,丁美林,馬世堂,居文政.以血管緊張素轉換酶Ⅱ(ACE2）為受體挖掘治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）潛在中藥及單體成分[J].中草藥[]宗陽,丁美林,馬世堂,居文政.以血管緊張素轉換酶Ⅱ(ACE2）為受體挖掘治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）潛在中藥及單體成分[J].中草藥,2020,51(05):1123-1129.4.細胞因子風暴[[]吳潤東,尹梅梅,張凌娟.冠狀病毒感染導致急性肺損傷的天然免疫機制研究進展[]吳潤東,尹梅梅,張凌娟.冠狀病毒感染導致急性肺損傷的天然免疫機制研究進展[J/OL].廈門大學學報(自然科學版):1-6對臨床病例分析發(fā)現(xiàn)因感染SARS-CoV-2病毒而死亡的病人肺泡中存在大量中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等免疫細胞。研究COVID-19患者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2與肺上皮細胞結合后可引發(fā)巨噬細胞以及樹突細胞產(chǎn)生大量炎癥因子，如白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-6、IL-8，、IL-12、γ干擾素（IFN-γ）、TNF-α（主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生）和巨噬細胞炎癥蛋白-1α（MIP-1α）等[NOTEREF_Ref15206\h1]，這些炎癥因子的大量體內殘留說明SARS-CoV-2與機體的免疫調節(jié)有一定關系[[]LiG,FanY,LaiY,etal.Coronavirusinfectionsandimmuneresponses[J].JMedVirol,2020,92(4):424-432.]。機體內炎癥因子過多，導致免疫調節(jié)過度，產(chǎn)生的免疫因子過多，即產(chǎn)生“細胞因子風暴”[[]NichollsJM,PoonLL,LeeKC,etal.Lungpathologyoffatalsevereacuterespiratorysyndrome[J].Lancet,2003,361(9371):1773-1778.]，這是一種由病毒引起機體自身免疫調節(jié)產(chǎn)生大量抗炎因子的病理狀態(tài)，可導致肺損傷[[]WongCK,LamCW,WuAK,etal.Plasmainflammatorycytokinesandchemokinesinsevereacuterespiratorysyndrome[J].ClinExpImmunol,2004,136(1):95-103.]，還可能產(chǎn)生多器官衰竭甚至死亡[[]ChannappanavarR,PerlmanS.Pathogenichumancoronavirusinfections:Causesandconsequencesofcytokinestormandimmunopathology[J].SeminImmunopathol,2017,39(5):529-539.]，[]LiG,FanY,LaiY,etal.Coronavirusinfectionsandimmuneresponses[J].JMedVirol,2020,92(4):424-432.[]NichollsJM,PoonLL,LeeKC,etal.Lungpathologyoffatalsevereacuterespiratorysyndrome[J].Lancet,2003,361(9371):1773-1778.[]WongCK,LamCW,WuAK,etal.Plasmainflammatorycytokinesandchemokinesinsevereacuterespiratorysyndrome[J].ClinExpImmunol,2004,136(1):95-103.[]ChannappanavarR,PerlmanS.Pathogenichumancoronavirusinfections:Causesandconsequencesofcytokinestormandimmunopathology[J].SeminImmunopathol,2017,39(5):529-539.[]何黎黎,龔普陽,封玥,鄒微,王恩龍,顧健.中藥在抗新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）引起的細胞因子風暴中的應用分析[J].中草藥,2020,51(06):1375-1385.大量學者對SARS-CoV及MERS-CoV患者樣本及動物模型的研究分析，發(fā)現(xiàn)了一些可能導致細胞因子風暴的關鍵因素如下。4.1病毒快速復制研究發(fā)現(xiàn)，病毒SARS-CoV和MER-CoV進入肺上皮細胞后能快速復制進行大量繁殖。病毒大量繁殖引起已被感染的肺上皮細胞分泌大量的早期細胞因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β），而這些早期細胞因子會刺激抗炎細胞產(chǎn)生一些抗炎因子來調節(jié)，使機體處于一個平衡狀態(tài)，隨著病毒的增多，免疫系統(tǒng)會集中免疫細胞進入肺部并且產(chǎn)生大量的炎癥因子如IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、巨噬細胞炎癥蛋白-1α（MIP-1α）等，抗炎因子大量積累使平衡破壞，造成細胞因子風暴[NOTEREF_Ref41233994\h錯誤!未定義書簽。]。對比圖如圖3。圖3細胞因子風暴對比圖4.2干擾素（interferon,IFN）抵抗受阻干擾素（interferon,IFN）能抑制病毒的繁殖，但SAR-CoV和MERS-CoV冠狀病毒通過編碼一些結構蛋白（非結構性蛋白（nsps）來）抵御干擾素的抑制作用[[]李盛,宋景嬌,楊東亮.不同亞型α干擾素抗病毒作用研究進展[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2016,30(1)：95-98.]，從而使干擾素的抵抗作用降低，病毒大量繁殖，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量的免疫因子甚至促進特異性免疫系統(tǒng)T淋巴的活化并誘導凋亡，最終導致炎性反應失控[[]李盛,宋景嬌,楊東亮.不同亞型α干擾素抗病毒作用研究進展[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2016,30(1)：95-98.[]ChannappanavarR,PerlmanS.Pathogenichumancoronavirusinfections:causesandconsequencesofcytokinestormandimmunopathology[J].Seminarsinimmunopathology,2017,39(5).此外，干擾素（interferon,IFN）還能激活自然殺傷細胞（naturalkillercell,NK），使其產(chǎn)生IFN-γ，IFN-γ與巨噬細胞以及T淋巴細胞一起，共同消除冠狀病毒[[][]McNabF,Mayer-BarberK,SherA,etal.TypeIinterferonsininfectiousdisease[J].NatRevImmunol,2015,15(2):87-103.所以干擾素療法可能成為冠狀病毒的治療手段[[]徐艷嬌,王璐,郭潔茹,李偉杰,劉東,張程亮.重癥新型冠狀病毒肺炎患者抗病毒治療的藥物利用評價：α-干擾素[J/OL][]徐艷嬌,王璐,郭潔茹,李偉杰,劉東,張程亮.重癥新型冠狀病毒肺炎患者抗病毒治療的藥物利用評價：α-干擾素[J/OL].醫(yī)藥導報:1-10[2020-04-0310:28].圖4干擾素（interferon,IFN）抵抗受阻過程綜上所述，病毒感染細胞后，引起白介素-1(IL-1）、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）等多種炎性因子產(chǎn)生，造成細胞因子風暴，此外，有研究表明IL-4和IFN-γ還能夠下調ACE2的表達，從而減少冠狀病毒進入細胞[[]DELANG,OSTERHAUSAD,HAAGMANSBL.Interferon-Gammaandinterleukin-4downregulateexpressionoftheSARScoronavirusreceptorACE2inVeroE6cells[J].Virology,2006,353(2):474-481.DOI:10.1016/j.virol.2006.06.011[]DELANG,OSTERHAUSAD,HAAGMANSBL.Interferon-Gammaandinterleukin-4downregulateexpressionoftheSARScoronavirusreceptorACE2inVeroE6cells[J].Virology,2006,353(2):474-481.DOI:10.1016/j.virol.2006.06.011.三．新型冠狀肺炎對T淋巴細胞亞群的影響SARS-CoV-2進入肺上皮細胞后刺激免疫系統(tǒng)進行抵抗，誘導CD4+Th細胞分化，釋放大量炎癥因子，促進免疫系統(tǒng)淋巴細胞亞群增殖和凋亡[[]陳成，張小容，鞠振宇，等.新型冠狀病毒肺炎引發(fā)細胞因子風暴的機制及相關免疫治療研究進展[J/OL].中華燒傷雜志，2020,36.(2020-03-02).ChenC,ZhangXR,JuZY,etal.AdvancesintheresearchofcytokinestormmechanisminducedbyCoronaVirusDisease2019andthecorrespondingimmunotherapies[J/OL].ChinJBurns,2020,36.(2020-03-02).doi:10.3760/501120-20200224-00088.[Epubaheadofprint].]，并且與之處于平衡狀態(tài)[[]陳思鋒.2019新型冠狀病毒導致的致命肺滲漏的病理生理學機制和防治策略：兼論血透的應用與依據(jù)[J].中國病理生理雜志，2020,36(3):562-567.(2020-03-03).ChenSF.Pathophysiologybasedmechanismandmanagementstrategiesfordeadlyleakinglungscausedby2019novelcoronavirus:applicationandrationaleofblooddialysis[J].ChinJPathophys,2020,36(3):562-567.(2020-03-03).doi:10.3969/j.issn.1000-4718.2020.03.028.][]陳成，張小容，鞠振宇，等.新型冠狀病毒肺炎引發(fā)細胞因子風暴的機制及相關免疫治療研究進展[J/OL].中華燒傷雜志，2020,36.(2020-03-02).ChenC,ZhangXR,JuZY,etal.AdvancesintheresearchofcytokinestormmechanisminducedbyCoronaVirusDisease2019andthecorrespondingimmunotherapies[J/OL].ChinJBurns,2020,36.(2020-03-02).doi:10.3760/501120-20200224-00088.[Epubaheadofprint].[]陳思鋒.2019新型冠狀病毒導致的致命肺滲漏的病理生理學機制和防治策略：兼論血透的應用與依據(jù)[J].中國病理生理雜志，2020,36(3):562-567.(2020-03-03).ChenSF.Pathophysiologybasedmechanismandmanagementstrategiesfordeadlyleakinglungscausedby2019novelcoronavirus:applicationandrationaleofblooddialysis[J].Chin