公司顆粒劑工工藝作業(yè)技術(shù)規(guī)程文件名稱：公司顆粒劑工工藝作業(yè)技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時(shí)間：2025年類別：兩級(jí)管理標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

本規(guī)程適用于公司顆粒劑生產(chǎn)過程中，針對(duì)顆粒劑的生產(chǎn)工藝作業(yè)。規(guī)范旨在確保顆粒劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、安全可靠，滿足國(guó)家相關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求。規(guī)程明確了顆粒劑生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)操作步驟、設(shè)備使用、質(zhì)量控制及安全管理等基準(zhǔn)要求，以保障生產(chǎn)過程的安全、高效和合規(guī)。

二、技術(shù)準(zhǔn)備

1.檢測(cè)儀器與工具的準(zhǔn)備：

a.所有檢測(cè)儀器和工具應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性，并持有有效的校準(zhǔn)證書。

b.儀器設(shè)備應(yīng)放置在通風(fēng)、干燥、無腐蝕性氣體和振動(dòng)的地方，避免陽光直射。

c.檢測(cè)儀器應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，保持其最佳工作狀態(tài)。

d.工具應(yīng)分類存放，易于取用，并定期檢查其完好性。

2.技術(shù)參數(shù)的預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)：

a.根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格書和生產(chǎn)工藝要求，設(shè)定顆粒劑的粒度、流動(dòng)性、吸濕性、溶出度等關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。

b.預(yù)設(shè)的參數(shù)應(yīng)考慮到原料的特性、生產(chǎn)設(shè)備的性能和操作條件的影響。

c.技術(shù)參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，確保其合理性和可實(shí)現(xiàn)性。

3.環(huán)境條件的控制要求：

a.生產(chǎn)車間應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生，定期進(jìn)行消毒處理。

b.溫度和濕度應(yīng)按照產(chǎn)品工藝要求進(jìn)行控制，通常溫度控制在18-25℃，相對(duì)濕度控制在40%-65%。

c.空氣潔凈度應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，定期進(jìn)行空氣潔凈度檢測(cè)。

d.噪音和振動(dòng)應(yīng)控制在允許范圍內(nèi)，以避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和操作人員健康的影響。

e.照明應(yīng)充足，確保操作人員能夠清晰看到生產(chǎn)過程和產(chǎn)品。

4.原料和輔料的準(zhǔn)備：

a.原料和輔料應(yīng)按照生產(chǎn)批號(hào)進(jìn)行核對(duì)，確保其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

b.原料和輔料應(yīng)儲(chǔ)存在干燥、通風(fēng)、避光的環(huán)境中，防止受潮、變質(zhì)。

c.使用前應(yīng)檢查原料和輔料的包裝是否完好，如有破損應(yīng)立即更換。

5.操作人員培訓(xùn)：

a.所有參與顆粒劑生產(chǎn)的人員應(yīng)接受崗位技能培訓(xùn)，包括操作規(guī)程、設(shè)備使用、安全知識(shí)等。

b.培訓(xùn)完成后，應(yīng)進(jìn)行考核，確保操作人員能夠熟練掌握相關(guān)技能。

c.操作人員應(yīng)定期進(jìn)行復(fù)訓(xùn)，以保持其技能水平。

三、技術(shù)操作程序

1.技術(shù)操作執(zhí)行流程：

a.投料：根據(jù)生產(chǎn)指令和配方要求，準(zhǔn)確稱量原料和輔料，并按照規(guī)定的順序投入混合機(jī)。

b.混合：?jiǎn)?dòng)混合機(jī)，確保原料和輔料充分混合均勻。

c.制粒：將混合好的物料送入制粒機(jī)，根據(jù)工藝要求調(diào)整制粒溫度和時(shí)間，制備顆粒。

d.干燥：將制得的濕顆粒送入干燥機(jī)，控制干燥溫度和時(shí)間，直至達(dá)到規(guī)定的水分含量。

e.篩分：對(duì)干燥后的顆粒進(jìn)行篩分，去除不合格顆粒，確保顆粒大小符合規(guī)定。

f.包裝：將合格顆粒進(jìn)行計(jì)量，并按照要求進(jìn)行包裝，確保包裝的密封性和標(biāo)識(shí)的準(zhǔn)確性。

g.質(zhì)量檢驗(yàn)：對(duì)包裝后的顆粒劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，包括外觀、粒度、溶出度等指標(biāo)。

h.成品入庫：檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品入庫儲(chǔ)存，不合格產(chǎn)品進(jìn)行返工或報(bào)廢處理。

2.特殊工藝的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：

a.對(duì)于含有特殊成分的顆粒劑，需嚴(yán)格按照特殊成分的工藝要求進(jìn)行生產(chǎn)。

b.對(duì)于高溫敏感的原料，應(yīng)采用低溫混合和制粒工藝，避免高溫對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

c.對(duì)于易吸濕的原料，應(yīng)嚴(yán)格控制干燥溫度和時(shí)間，防止顆粒吸濕變質(zhì)。

3.設(shè)備故障的排除程序：

a.發(fā)生設(shè)備故障時(shí)，操作人員應(yīng)立即停止設(shè)備運(yùn)行，并報(bào)告相關(guān)負(fù)責(zé)人。

b.相關(guān)負(fù)責(zé)人應(yīng)組織技術(shù)人員進(jìn)行初步檢查，確定故障原因。

c.根據(jù)故障原因，采取相應(yīng)的維修措施，如更換零部件、調(diào)整設(shè)備參數(shù)等。

d.故障排除后，應(yīng)進(jìn)行設(shè)備試運(yùn)行，確認(rèn)設(shè)備恢復(fù)正常工作狀態(tài)。

e.對(duì)故障原因進(jìn)行分析，制定預(yù)防措施，避免類似故障再次發(fā)生。

f.記錄故障及排除過程，作為技術(shù)檔案保存，供日后參考。

在執(zhí)行技術(shù)操作程序時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，確保每一步驟符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全要求。特殊工藝和設(shè)備故障的處理應(yīng)遵循既定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理程序，以保證生產(chǎn)過程的連續(xù)性和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

四、設(shè)備技術(shù)狀態(tài)

1.設(shè)備運(yùn)行時(shí)的技術(shù)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)范圍：

a.溫度：設(shè)備運(yùn)行時(shí)，關(guān)鍵部件的溫度應(yīng)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，避免過熱或過冷導(dǎo)致的設(shè)備損壞。

b.壓力：對(duì)于涉及壓力的設(shè)備，如混合機(jī)、制粒機(jī)等，壓力應(yīng)保持在設(shè)計(jì)規(guī)定的安全范圍內(nèi)，防止壓力過高引起的安全事故。

c.轉(zhuǎn)速：設(shè)備的轉(zhuǎn)速應(yīng)穩(wěn)定在設(shè)定的工作范圍內(nèi)，轉(zhuǎn)速波動(dòng)過大可能導(dǎo)致生產(chǎn)不穩(wěn)定或設(shè)備損壞。

d.流量：輸送和混合過程中的物料流量應(yīng)保持恒定，波動(dòng)過大會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。

e.電流和電壓：設(shè)備運(yùn)行時(shí)的電流和電壓應(yīng)穩(wěn)定，異常波動(dòng)可能指示設(shè)備內(nèi)部故障或電網(wǎng)問題。

2.異常波動(dòng)特征：

a.溫度異常波動(dòng)：設(shè)備溫度突然升高或降低，可能由設(shè)備過載、冷卻系統(tǒng)故障或物料特性改變引起。

b.壓力異常波動(dòng)：壓力突然升高可能由管道堵塞、閥門故障或系統(tǒng)泄漏引起；壓力降低可能由物料不足或系統(tǒng)泄漏引起。

c.轉(zhuǎn)速異常波動(dòng)：轉(zhuǎn)速不穩(wěn)定可能由電機(jī)故障、機(jī)械部件磨損或控制系統(tǒng)能故障導(dǎo)致。

d.流量異常波動(dòng)：流量波動(dòng)可能由泵或閥門故障、物料粘度變化或控制系統(tǒng)不穩(wěn)定引起。

e.電流和電壓異常：電流異?？赡苡稍O(shè)備負(fù)載不均、電機(jī)故障或電網(wǎng)問題引起；電壓異常可能由電網(wǎng)波動(dòng)或供電系統(tǒng)問題導(dǎo)致。

3.狀態(tài)檢測(cè)的技術(shù)規(guī)范：

a.設(shè)備狀態(tài)監(jiān)測(cè)：通過安裝傳感器、監(jiān)控?cái)z像頭等設(shè)備，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。

b.數(shù)據(jù)記錄與分析：記錄設(shè)備運(yùn)行參數(shù)，定期進(jìn)行分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常趨勢(shì)。

c.預(yù)防性維護(hù)：根據(jù)設(shè)備狀態(tài)和預(yù)定的維護(hù)計(jì)劃，進(jìn)行定期檢查和維護(hù)，防止故障發(fā)生。

d.故障診斷：當(dāng)檢測(cè)到異常時(shí)，應(yīng)迅速進(jìn)行故障診斷，確定故障原因并采取相應(yīng)措施。

e.應(yīng)急響應(yīng)：制定應(yīng)急預(yù)案，確保在設(shè)備發(fā)生故障時(shí)能夠迅速響應(yīng)，減少生產(chǎn)中斷和損失。

f.維護(hù)記錄：詳細(xì)記錄每次維護(hù)和故障排除的過程，為設(shè)備管理提供歷史數(shù)據(jù)支持。

五、技術(shù)測(cè)試與校準(zhǔn)

1.技術(shù)參數(shù)的檢測(cè)流程：

a.檢測(cè)準(zhǔn)備：確認(rèn)檢測(cè)儀器和工具的功能正常，確保環(huán)境條件符合檢測(cè)要求。

b.樣品準(zhǔn)備：根據(jù)檢測(cè)要求，準(zhǔn)備相應(yīng)的樣品，并確保樣品的代表性和均勻性。

c.檢測(cè)實(shí)施：按照檢測(cè)規(guī)程，進(jìn)行粒度、溶出度、水分含量、微生物限度等參數(shù)的檢測(cè)。

d.數(shù)據(jù)記錄：詳細(xì)記錄檢測(cè)過程中所有參數(shù)和結(jié)果，包括儀器設(shè)置、樣品信息、檢測(cè)時(shí)間等。

e.檢測(cè)結(jié)果審核：對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。

f.檢測(cè)報(bào)告編制：根據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù)和審核結(jié)果，編制檢測(cè)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)包含檢測(cè)目的、方法、結(jié)果和結(jié)論。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

a.校準(zhǔn)周期：根據(jù)設(shè)備的使用頻率和精度要求，制定校準(zhǔn)周期，一般為半年至一年。

b.校準(zhǔn)方法：采用標(biāo)準(zhǔn)樣品或標(biāo)準(zhǔn)儀器對(duì)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，確保設(shè)備測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。

c.校準(zhǔn)記錄：記錄校準(zhǔn)過程和結(jié)果，包括校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)人員、校準(zhǔn)數(shù)據(jù)等。

d.校準(zhǔn)證書：校準(zhǔn)完成后，獲得校準(zhǔn)證書，作為設(shè)備精度合格的證明。

3.不同檢測(cè)結(jié)果的處理對(duì)策：

a.正常結(jié)果：當(dāng)檢測(cè)結(jié)果符合既定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，繼續(xù)生產(chǎn)，并記錄檢測(cè)結(jié)果。

b.超標(biāo)結(jié)果：如檢測(cè)結(jié)果顯示某項(xiàng)參數(shù)超標(biāo)，應(yīng)立即停止相關(guān)生產(chǎn)線，查找原因，并進(jìn)行整改。

c.異常結(jié)果：對(duì)于檢測(cè)過程中出現(xiàn)的異常情況，應(yīng)立即調(diào)查原因，并采取緊急措施，防止問題擴(kuò)大。

d.復(fù)測(cè)：對(duì)于可疑或爭(zhēng)議的結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行復(fù)測(cè)，確認(rèn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

e.通知相關(guān)人員：檢測(cè)結(jié)果異常時(shí)，應(yīng)立即通知生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備維護(hù)等相關(guān)人員，共同分析原因并采取措施。

f.跟蹤處理：對(duì)于已經(jīng)采取的措施，應(yīng)進(jìn)行跟蹤處理，確保問題得到有效解決，并防止類似問題再次發(fā)生。

g.文檔記錄：對(duì)所有檢測(cè)結(jié)果、校準(zhǔn)數(shù)據(jù)、處理措施和跟蹤結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)記錄，以備后續(xù)查閱和分析。

六、技術(shù)操作姿勢(shì)

1.身體姿態(tài)規(guī)范：

a.站立操作時(shí)，保持雙腳與肩同寬，身體挺直，避免長(zhǎng)時(shí)間站立導(dǎo)致疲勞。

b.坐姿操作時(shí)，選擇合適的椅子，確保背部有良好支撐，雙腳平放在地面，膝蓋與臀部成90度角。

c.操作時(shí)，眼睛與設(shè)備屏幕保持適當(dāng)距離，避免長(zhǎng)時(shí)間近距離注視造成視覺疲勞。

d.手臂和手腕應(yīng)自然放松，避免過度彎曲或扭曲，以減少肌肉緊張和關(guān)節(jié)壓力。

e.頭部保持中立，避免長(zhǎng)時(shí)間向一側(cè)傾斜或過度仰頭。

2.動(dòng)作要領(lǐng)：

a.操作設(shè)備時(shí)，盡量使用手腕的力量而非整個(gè)手臂，減少手腕和手臂的負(fù)擔(dān)。

b.在進(jìn)行重復(fù)性動(dòng)作時(shí)，盡量保持動(dòng)作的一致性和節(jié)奏性，以減少疲勞。

c.輕柔操作開關(guān)和按鈕，避免用力過猛導(dǎo)致設(shè)備損壞或身體受傷。

d.使用工具時(shí)，確保握持穩(wěn)定，避免因工具滑落造成傷害。

3.休息安排：

a.每工作45-60分鐘后，應(yīng)至少休息5-10分鐘，進(jìn)行簡(jiǎn)單的伸展運(yùn)動(dòng)，緩解肌肉緊張。

b.長(zhǎng)時(shí)間站立或坐姿工作時(shí)，應(yīng)適時(shí)變換姿勢(shì)，如交替站立和坐姿。

c.休息區(qū)域應(yīng)舒適，避免在嘈雜或溫度不適的環(huán)境中休息。

d.鼓勵(lì)員工利用休息時(shí)間進(jìn)行短暫的眼部休息，如閉目養(yǎng)神或遠(yuǎn)眺。

4.人機(jī)適配原則：

a.根據(jù)員工的身高、體型和習(xí)慣，調(diào)整工作臺(tái)的高度和設(shè)備的位置，確保操作舒適。

b.選用符合人體工程學(xué)的設(shè)備，減少操作時(shí)的身體負(fù)擔(dān)。

c.提供必要的防護(hù)裝備，如防塵口罩、護(hù)目鏡等，保護(hù)員工健康。

d.定期對(duì)員工進(jìn)行健康檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決可能導(dǎo)致職業(yè)病的因素。

七、技術(shù)注意事項(xiàng)

1.需要重點(diǎn)關(guān)注的事項(xiàng)：

a.原料和輔料的正確使用：確保使用符合規(guī)定的原料和輔料，避免使用過期或變質(zhì)的產(chǎn)品。

b.設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)：定期檢查和維護(hù)設(shè)備，防止因設(shè)備故障導(dǎo)致的生產(chǎn)中斷和質(zhì)量問題。

c.質(zhì)量控制：嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程中的每個(gè)環(huán)節(jié)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和公司要求。

d.安全操作：嚴(yán)格遵守安全規(guī)程，確保操作人員的人身安全。

e.環(huán)境保護(hù)：在生產(chǎn)過程中，注意減少污染，合理處理廢棄物。

f.記錄與報(bào)告：詳細(xì)記錄生產(chǎn)數(shù)據(jù)、設(shè)備狀態(tài)、質(zhì)量控制結(jié)果等，定期編制報(bào)告。

2.避免的技術(shù)誤區(qū)：

a.不正確操作設(shè)備：避免盲目操作，必須按照設(shè)備操作手冊(cè)進(jìn)行操作。

b.忽視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：不能因追求生產(chǎn)效率而忽視產(chǎn)品質(zhì)量，嚴(yán)格遵循質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

c.安全意識(shí)不足：任何時(shí)候都不能忽視安全，必須時(shí)刻保持安全警覺。

d.隨意更改工藝參數(shù)：工藝參數(shù)的更改必須經(jīng)過嚴(yán)格的測(cè)試和批準(zhǔn)，不能隨意更改。

e.忽視個(gè)人防護(hù)：在操作過程中，必須正確佩戴個(gè)人防護(hù)裝備，如防護(hù)眼鏡、手套等。

3.必須遵守的技術(shù)紀(jì)律：

a.保密原則：對(duì)生產(chǎn)過程中的技術(shù)信息、配方等保密，防止技術(shù)泄露。

b.責(zé)任制：明確各崗位的責(zé)任，確保每個(gè)環(huán)節(jié)都有人負(fù)責(zé)。

c.團(tuán)隊(duì)合作：保持良好的團(tuán)隊(duì)精神，協(xié)同工作，提高生產(chǎn)效率。

d.繼續(xù)教育：鼓勵(lì)員工參加相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)，提高個(gè)人技能和知識(shí)水平。

e.持續(xù)改進(jìn)：不斷尋找改進(jìn)生產(chǎn)流程和質(zhì)量控制的方法，追求卓越。

f.遵守法律法規(guī)：在生產(chǎn)過程中，遵守國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

八、作業(yè)收尾技術(shù)處理

1.技術(shù)數(shù)據(jù)記錄要求：

a.作業(yè)結(jié)束后，必須對(duì)生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括生產(chǎn)批次、原料用量、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)數(shù)據(jù)等。

b.記錄的數(shù)據(jù)應(yīng)準(zhǔn)確無誤，字跡清晰，便于查閱和分析。

c.數(shù)據(jù)記錄應(yīng)采用統(tǒng)一格式，并按照規(guī)定的時(shí)間順序進(jìn)行整理。

2.設(shè)備技術(shù)狀態(tài)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：

a.作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行全面檢查，確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行是否正常，是否存在異常磨損或損壞。

b.檢查內(nèi)容包括設(shè)備外觀、潤(rùn)滑狀態(tài)、電氣系統(tǒng)、液壓系統(tǒng)等。

c.確認(rèn)設(shè)備無故障后，進(jìn)行必要的清潔和維護(hù)，為下一次作業(yè)做好準(zhǔn)備。

3.技術(shù)資料整理規(guī)范：

a.將作業(yè)過程中的所有技術(shù)資料，如操作記錄、檢測(cè)報(bào)告、設(shè)備維護(hù)記錄等，整理歸檔。

b.技術(shù)資料應(yīng)按照生產(chǎn)批次、日期等進(jìn)行分類，便于管理和檢索。

c.對(duì)于重要文件，應(yīng)備份至安全地點(diǎn)，防止丟失或損壞。

d.定期對(duì)技術(shù)資料進(jìn)行審查，確保其完整性和有效性。

九、技術(shù)故障處置

1.技術(shù)設(shè)備故障的診斷方法：

a.觀察法：通過觀察設(shè)備外觀、運(yùn)行狀態(tài)和聲音等，初步判斷故障可能的原因。

b.聽診法：使用聽診器等工具，聽取設(shè)備內(nèi)部的聲音，判斷是否存在異常振動(dòng)或噪音。

c.測(cè)量法：使用萬用表、示波器等儀器，測(cè)量電壓、電流、溫度等參數(shù)，確定故障點(diǎn)。

d.故障代碼分析：對(duì)于具備故障代碼顯示的設(shè)備，分析故障代碼，快速定位問題。

e.逐步排除法：從最可能的原因開始，逐一排除，直到找到故障根源。

2.排除程序：

a.確認(rèn)故障：詳細(xì)記錄故障現(xiàn)象，包括時(shí)間、地點(diǎn)、操作人員等，確保信息準(zhǔn)確。

b.分析原因：根據(jù)診斷方法，分析故障原因，制定排除方案。

c.排除故障：按照排除方案，進(jìn)行故障排除，確保操作安全。

d.測(cè)試驗(yàn)證：故障排除后，進(jìn)行測(cè)試驗(yàn)證，確認(rèn)設(shè)備恢復(fù)正常工作。

e.預(yù)防措施：分析故障原因，制定預(yù)防措施，防止類似故障再次發(fā)