第二十九章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥藥理學學習目標掌握抗甲狀腺藥的分類、藥理作用、臨床應用、不良反應與用藥監(jiān)護熟悉甲狀腺激素的藥理作用與臨床應用1第二十九章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥23了解甲狀腺激素的合成、分泌與調節(jié)

情景導入導入情景：

李女士，32歲。近三個月來頸部增粗，心悸、易怒、體重下降，來院就診。查體：心率120次/分，雙眼突出，手顫，甲狀腺Ⅱ度腫大，表面光滑，實驗室檢查T3、T4均升高。診斷為甲狀腺功能亢進，給予卡比馬唑治療，用藥2個月癥狀好轉，加用大劑量復方碘溶液2周后，行甲狀腺手術。請思考：

1．該病人先用卡比馬唑，再用大劑量碘治療的原因？2．甲亢術前為什么要使用大劑量碘？

3．卡比馬唑最主要不良反應及用藥護理措施有哪些？

第二十九章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素第二十九章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥概述§29-1甲狀腺激素

甲狀腺是人體最大的內分泌腺。甲狀腺激素包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）和四碘甲狀腺原氨酸（T4，甲狀腺素）。正常成人每日釋放T3和T4量分別為15～30μg和70～90μg?！?9-1甲狀腺激素甲狀腺激素合成、貯存、分泌下丘腦分泌TRH，調節(jié)垂體TSH的合成和分泌；TSH又對甲狀腺進行調節(jié)，促進T3和T4的合成及釋放；當血液中游離T3和T4濃度增高時，又負反饋調節(jié)TSH和TRH的分泌。甲狀腺激素調節(jié)§29-1甲狀腺激素體內過程口服易吸收，T3活性強，用藥后6小時內起效，24小時作用達峰值，但維持時間短，t1/2僅為2天；T4作用弱、起效慢，24小時內作用不明顯，經7～10天作用達峰值，維持時間長，t1/2為5天。甲狀腺激素以脫碘的方式進行代謝，脫碘部位主要在肝、腎線粒體內。T4脫去5′位的碘后可變成T3

，T3的生物活性比T4大5倍左右。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結合，經腎排泄。§29-1甲狀腺激素藥理作用1．維持機體生長發(fā)育甲狀腺激素可促進蛋白質合成、骨骼和中樞神經系統(tǒng)的生長發(fā)育。甲狀腺功能降低將會導致甲狀腺激素合成的不足。嬰幼兒可出現(xiàn)呆小?。送〔。?；成年人可出現(xiàn)黏液性水腫。§29-1甲狀腺激素藥理作用2．促進代謝可促進糖、脂肪、蛋白質三大物質代謝，提高機體基礎代謝率。3．提高交感神經的敏感性甲狀腺激素能提高機體對兒茶酚胺的反應性?！?9-1甲狀腺激素臨床應用1．甲狀腺功能低下§29-1甲狀腺激素呆小病黏液性水腫臨床應用2．單純性甲狀腺腫因缺碘引起的病人以補碘為主。對于原因不明的可以給予適量甲狀腺激素，一方面可以補充內源性激素的不足，另一方面也可抑制TSH的分泌，緩解甲狀腺腺體代償性增大。§29-1甲狀腺激素不良反應適宜用量無任何不良反應。過量可致心動過速、心悸、心絞痛、頭痛、神經質、興奮、失眠不安、怕熱、腹瀉、嘔吐等甲狀腺功能亢進癥狀。T3過量時，不良反應出現(xiàn)比T4快、消失也比T4快。所有出現(xiàn)的不良反應，減藥或停藥均可消失。停藥后再使用時宜從小劑量開始。§29-1甲狀腺激素第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥概述§29-2抗甲狀腺藥甲亢是指各種原因引起的甲狀腺激素產生和釋放過多或甲狀腺激素攝入過多的一種臨床綜合癥。抗甲狀腺藥也就是針對甲亢的藥。目前常用的有：硫脲類、碘和碘化物、放射性碘和β受體激動藥四大類。一、硫脲藥硫脲類（thioureas）是目前最常用的抗甲狀腺藥。硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑類：甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑tapazole）卡比馬唑（cabimazole，又稱甲亢平）§29-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【藥理作用】1．抑制甲狀腺激素合成抑制甲狀腺過氧化物酶，進而抑制甲狀腺激素的生物合成。2.抑制免疫硫脲類有輕度的免疫抑制作用，抑制免疫球蛋白的合成。對自身免疫性甲亢病因也有一定的治療作用。硫脲類對已合成的甲狀腺激素無效，故起效慢?！?9-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【臨床應用】1．甲亢的內科治療適用于不需要手術治療的輕癥病人、或者不宜手術和放射性碘治療的中重度病人?！?9-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【臨床應用】2．甲狀腺術前準備

術前使用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復正常，可以減少甲狀腺次全切除手術病人術中術后的并發(fā)癥及甲狀腺危象。在術前2周加服大劑量的碘劑，使腺體縮小變硬?！?9-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【臨床應用】3．甲狀腺危象的治療除其他治療外，應迅速給予大劑量的碘劑以抑制甲狀腺激素的釋放，同時應用大劑量的丙硫氧嘧啶阻止甲狀腺激素的合成，但使用時間一般不超過一周。§29-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【不良反應】多發(fā)生于用藥的頭兩個月，3%～12%病人可出現(xiàn)。1．過敏反應是最常見的并發(fā)癥，病人可有皮膚瘙癢、藥疹、發(fā)熱等癥狀。此時，應立即停藥或者減少藥量，并加用抗過敏藥物，待過敏癥狀消失后可再增加劑量，必要的時候可以換一種制劑。2．消化道反應惡心、嘔吐、味覺減退，偶爾可出現(xiàn)黃疸性肝炎。§29-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【不良反應】3．白細胞減少或粒細胞缺乏癥白細胞輕度減少較多見，嚴重的粒細胞減少少見，后者是此類藥中最嚴重的不良反應。病人一旦出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛應懷疑粒細胞減少的可能，及早查血停藥，必要時使用糖皮質激素?！?9-2抗甲狀腺藥一、硫脲藥【不良反應】4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退長期用藥后，由于血清中甲狀腺激素水平的下降，TSH反饋性地分泌增多而引起甲狀腺腺體代償性增生，從而出現(xiàn)甲狀腺腫；另外，本類藥的長期使用，可使甲狀腺功能暫時性的減退，停藥后甲狀腺功能多可恢復?！?9-2抗甲狀腺藥二、碘及碘化物臨床上使用最多的是復方碘溶液，又稱盧戈液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單獨使用碘化鉀或碘化鈉?！?9-2抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【藥理作用】不同劑量碘或碘化物對甲狀腺功能產生的影響不同。

1.小劑量是合成甲狀腺激素的原料，可用于防治單純性甲狀腺腫。

2.大劑量的碘有抗甲狀腺作用。用于甲狀腺危象、術前準備。§29-2抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【臨床應用】1．甲亢術前準備2．治療甲狀腺危象3．防治單純性甲狀腺腫綜合治療大劑量術前2周§29-2抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【不良反應】1．一般反應咽喉不適、口中金屬味、呼吸道刺激、鼻竇炎、唾液分泌增多等，停藥后可自行消退。2．過敏反應病人常有碘過敏史。過敏表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、血管神經性水腫，嚴重者有喉頭水腫，可引起窒息。停藥多可自行消退，加服食鹽和大量飲水有助于碘的排泄?！?9-2抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【不良反應】3．誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期或過量服用可誘發(fā)甲亢；部分癥狀控制穩(wěn)定的甲亢病人，可因使用碘劑而復發(fā)。由于碘劑可通過胎盤和乳汁，影響新生兒甲狀腺功能，故孕婦及哺乳期婦女慎用?！?9-2抗甲狀腺藥三、放射性碘放射性碘指的是放射性131I，t1/2為8天，產生β射線（占99%）和γ射線（占1%）。β射線射程短，僅有0.5～2mm，輻射作用僅限于甲狀腺內，對增生明顯的細胞作用敏感?！?9-2抗甲狀腺藥三、放射性碘【臨床應用】

適用于不宜手術、藥物治療無效或過敏以及術后復發(fā)的甲亢病人。131I起效緩慢，用藥后1個月見效，3～4個月甲狀腺功能可恢復正常。

禁用：20歲以下病人、孕婦、哺乳期婦女§29-2抗甲狀腺藥三、放射性碘【不良反應】

劑量過大可導致甲狀腺功能減退。嚴格掌握劑量§29-2抗甲狀腺藥四、β受體阻斷藥常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾和阿替洛爾，后兩者選擇性較好，不良反應較少。§29-2