第三十章呼吸系統(tǒng)藥物

DRUGSFORRESPIRATORYDISORDERS

呼吸系統(tǒng)藥物

咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位藥物多：包括兩方面1、對因：抗菌藥、真菌、病毒、TB、寄生蟲、抗腫瘤藥等2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰平喘藥AntiasthmaticDrugs哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表現(xiàn)：發(fā)作性持續(xù)性喘息病理表現(xiàn)

炎癥細(xì)胞浸潤粘膜下組織水腫，血管通透性增加，腺體分泌亢進(jìn)，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應(yīng)性亢進(jìn)等。凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥物稱平喘藥。治療目的：消除病因，控制急性發(fā)作，鞏固療效，改善肺功能，防止復(fù)發(fā)，提高病人的生活質(zhì)量。從兩方面入手：

1、應(yīng)用激素及抗炎藥物控制炎癥。

2、抗過敏平喘，預(yù)防哮喘發(fā)作。分類:1、抗炎平喘藥：（1）糖皮質(zhì)激素類藥；（2）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥；2、支氣管擴(kuò)張藥：（1）腎上腺素激動(dòng)藥；（2）茶堿類；（3）M膽堿受體阻斷藥；支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素受體激動(dòng)藥1、β2興奮→激活A(yù).C→cAMP合成↑→平滑肌松弛。主要用于控制哮喘癥狀2、激動(dòng)α受體，使呼吸道粘膜血管收縮，減輕粘膜水腫，有利于改善氣道阻塞3、激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β受體，抑制過敏介質(zhì)的釋放，預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作茶堿類特點(diǎn)：廣、平喘、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、中樞興奮等對痙攣的呼吸道作用更顯著。藥理作用：1、擴(kuò)張支氣管平滑肌<β2興奮藥①抑制磷酸二酯酶（PDE）抑制CAMP的分解→C內(nèi)cAMP↑→舒張②阻斷腺苷受體③促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放④影響Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)2、強(qiáng)心、微弱利尿作用，可適用于心源性哮喘3、具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用4、增強(qiáng)膈肌收縮力，興奮呼吸，從而改善呼吸功能臨床應(yīng)用：急慢性支氣管哮喘、喘息性支氣管炎iv慢性者，口服，緩釋劑可用于夜間發(fā)作者。緩解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息癥狀。不良反應(yīng)：安全范圍小，嚴(yán)格用量，及時(shí)調(diào)整劑量1、胃腸道反應(yīng)：口服時(shí)多見；2、中樞興奮：鎮(zhèn)靜劑對抗；3、心血管系統(tǒng)：iv過快，濃度過高時(shí),心律失常等。所以：iv時(shí)一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎。

常用茶堿類藥物：氨茶堿：aminophylline

水溶性高，堿性強(qiáng)；二羥丙茶酸：diprophylline（甘油茶堿）膽茶堿：cholinophylline多索茶堿：doxofylline有一定鎮(zhèn)咳作用；茶堿：theophylline抗膽堿藥：異丙溴托胺特點(diǎn)：①屬季銨鹽，口服無效②氣霧給藥③對支氣管有較高選擇性，對心血管影響小④對痰液分泌與粘稠度影響小臨床應(yīng)用：1、伴有迷走功能亢進(jìn)的哮喘及喘息型支氣管炎2、慢性喘息型支氣管炎3、與β2興奮藥聯(lián)合使用抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)大的抗炎抗過敏作用，但副作用多且重。局部應(yīng)用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的一線藥，是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物重癥者不能控制時(shí)需全身給藥。倍氯米松（Beclomethasonedipropionate）特點(diǎn)：①局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；②全身作用輕微；③常用量對下丘腦—垂體—皮質(zhì)軸無抑制；④作用顯著。藥理作用：1、抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細(xì)胞：①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；②↓肺肥大C數(shù)量；③↓E粒C在支氣管的聚集和介質(zhì)釋放；④↓上皮中樹突狀C數(shù)量；⑤抑制炎癥C與內(nèi)皮C的相互作用，↓血管通透性；⑥↓免疫球蛋白的產(chǎn)生。

2、抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生：①抑制多種細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子的產(chǎn)生；②誘導(dǎo)生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生③穩(wěn)定溶酶體膜→抑制蛋白水解酶的釋放。3、抑制氣道高反應(yīng)性↓患者對抗原、膽堿受體激動(dòng)藥、SO2、冷空氣的吸入的反應(yīng)性，有利于上皮修復(fù)。4、↑支氣管及血管平滑肌對兒茶酚的敏感性有利于支氣管擴(kuò)張和血管收縮→緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。作用機(jī)制：GCS+GR→復(fù)合物→核內(nèi)→調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄→①抑制某些炎癥相關(guān)蛋白（細(xì)胞因子類、NO合酶、磷脂酶A2、環(huán)氧合酶）的表達(dá)；②促進(jìn)某些抗炎癥蛋白（酯皮素、β2受體、血管皮素（vosocortin）等）的表達(dá)→抗炎作用。

體內(nèi)過程：生物利用<20%T1/215h產(chǎn)生治療作用10—20%膽排70%尿排10—25%臨床應(yīng)用：主要用于控制不滿意的慢性哮喘病人；用藥10天后才達(dá)高峰，慢。急性患者無效；不宜用于持續(xù)狀態(tài)。不良反應(yīng)：

1、局部反應(yīng)：口腔念珠菌感染聲嘶，藥后及時(shí)漱口

2、全身反應(yīng)：一般治療無影響；長期大劑量（>0.8mg/日）時(shí)可抑制皮質(zhì)軸。其它吸入用激素：布他奈德budesonide同倍氯米松，生物利用度約11%，也可用于過敏性鼻炎。曲安奈德

triamcinoloneacetonide丙酸氟替卡松

fluticasonepropionate氟尼縮松flunisolide奈多羅米納nedocromilsodium

抑制肥大C及支氣管上皮細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)；抑制呼吸道感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)；抑制嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的功能。肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥是繼發(fā)于抗原過敏的慢性炎癥。具有膜穩(wěn)定作用，抑制過敏介質(zhì)釋放效應(yīng)。色甘酸鈉disodiumcromoglycate藥理作用：非直接擴(kuò)張作用抑制特異性抗原緩解痙攣非特異性刺激

1、抑制抗原引起的肺肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)：

促進(jìn)肥大C膜Ca2+通道關(guān)閉→Ca2+內(nèi)流受阻→阻止肥大細(xì)胞脫顆粒。

2、抑制引起支氣管痙攣的某些反射：

SO2、緩激肽、冷空氣、甲苯二乙氰酸鹽等

3、抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性體內(nèi)過程：極性高，口服吸收僅1%。T1/2短3`—4`吸入肺吸收5—10%T1/280`臨床應(yīng)用：預(yù)防性治療7—10天前用藥不能控制發(fā)作抗原明確的外源性患者較好運(yùn)動(dòng)性哮喘也有預(yù)防作用對內(nèi)源性較差可長期用，與激素合用可減少激素用量。一般一個(gè)月見效，8周后仍無效者可放棄。過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)