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2024多發(fā)磨玻璃結(jié)節(jié)樣肺癌多學(xué)科診療中國(guó)專家共識(shí)(最全版)
肺癌在世界范圍內(nèi)蜘率雖位居第2位,但病死率仍高居首位。肺癌在我
國(guó)發(fā)病形勢(shì)更加嚴(yán)峻,其發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤的首位。早期發(fā)現(xiàn)、
早期診斷、早期治療是降低肺癌病死率的重要手段。
一、制訂背景
年,美國(guó)國(guó)家肺癌篩查試驗(yàn)(
2011nationallungscreeningtrialZNLST)
首次報(bào)道了與標(biāo)準(zhǔn)胸部X線檢查相比,低劑量計(jì)算機(jī)斷層掃描(low-dose
computedtomography,LDCT)篩查可幽市癌病死率降低20%。隨著
高分辨率CT(highresolutionCT,HRCT)的出現(xiàn)和人們保健意識(shí)的增
強(qiáng),肺癌篩查的普及,使得肺結(jié)節(jié)的檢出越來(lái)越多。目前,肺結(jié)節(jié)在我國(guó)
檢出率為20%~80%。以磨玻璃影(ground-glassopacity,GGO)為
特點(diǎn)的磨玻璃結(jié)節(jié)(ground-glassnodule,GGN)在接受LDCT篩查的
美國(guó)人群中約占肺結(jié)節(jié)的9%,在我國(guó)人群中約占肺結(jié)節(jié)的20%~40%。
根據(jù)肺GGN內(nèi)是否含有實(shí)性成分,分為純磨玻璃結(jié)節(jié)(pureGGN,
pGGN)、部分實(shí)性結(jié)節(jié)(part-solidnodule,PSN或mixedGGN,
mGGN)和實(shí)性結(jié)節(jié),而pGGN及mGGN又稱為亞實(shí)性結(jié)節(jié)(sub-solid
nodule,SSN工肺GGN常被認(rèn)為可能是癌前病變或早期肺癌的征象,
而樣肺癌(具有〃惰性〃發(fā)展和
GGNGGNlikelungcancer#GGN-LC)
極少淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),預(yù)后良好,因此這類肺癌不同于〃傳統(tǒng)意義”
上的早期肺癌,應(yīng)該是肺癌中的特殊亞型。GGN樣肺癌的病理類型為肺
腺癌相關(guān)的組織亞型,可涉及從肺泡上皮不典型腺瘤樣增生(atypical
adenomatoushyperplasia,AAH)到原位腺癌(adenocarcinomain
situ,AIS),到微浸潤(rùn)腺癌(minimallyinvasiveadenocarcinoma,MIA),
再到浸潤(rùn)性腺癌(invasiveadenocarcinoma,IAC)等多個(gè)腺癌演進(jìn)階
段。
多發(fā)GGN一般是指肺內(nèi)同時(shí)存在2個(gè)及2個(gè)以上最大徑430mm的GGN
病灶,占基線篩查GGN的22%~48.5%。多發(fā)GGN樣肺癌;multipleGGN
likelungcancer,mGGN-LC)是同時(shí)性多原發(fā)肺癌的一種特殊類型,同
時(shí)存在2個(gè)及2個(gè)以上病灶其具有〃惰性〃發(fā)展、極少淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、
病理階段相同或不同、驅(qū)動(dòng)基因突變具有差異性、影像學(xué)表現(xiàn)多樣化和預(yù)
后較好等特點(diǎn)。多發(fā)GGN樣肺癌的發(fā)生率或其在多發(fā)GGN中所占比例
目前尚不清楚,但是在NELSON的研究發(fā)現(xiàn)多發(fā)結(jié)節(jié)的惡性概率更高。
多發(fā)GGN樣肺癌與單發(fā)結(jié)節(jié)的臨床病理特征相比沒(méi)有差異,主要取決于
主病灶。主病灶是指影像學(xué)上多發(fā)GGN中長(zhǎng)徑最大或?qū)嵭猿煞终急?/p>
(consolidation/tumorratio,CTR)最高或提示惡性征象最高的病灶。
主病灶是分期、判斷治療時(shí)機(jī)、確定手術(shù)范圍及估計(jì)預(yù)后的重要參考指標(biāo)。
目前針對(duì)肺GGN處理的指南主要有:以影像風(fēng)險(xiǎn)概率為依據(jù)的
Fleischner學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)(Americancollegeofchest
physicians,ACCP)關(guān)于偶然發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)管理指南;以美國(guó)放射學(xué)院
(AmericancollegeofradiologyACR肺部影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系繳lung
imagingreportinganddatasystem,Lung-RADS)為依據(jù)的美國(guó)國(guó)家
綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(關(guān)
nationalcomprehensivecancernetworkrNCCN)
于篩查發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)管理指南;和以預(yù)測(cè)模型(Brock模型)為依據(jù)的英國(guó)
胸科學(xué)會(huì)(Britishthoracicsociety,BTS)肺結(jié)節(jié)管理指南等。它們從
不同學(xué)科角度出發(fā),側(cè)重于如何篩查、隨訪、診斷,盡管也提到對(duì)肺多發(fā)
GGN樣肺癌患者除手術(shù)切除外還可接受影像引導(dǎo)下熱消融
(image-guidedthermalablation,IGTA)、立體定向放射治療
(stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT)等非手術(shù)療法,但手術(shù)
方式以及IGTA和SBRT的地位等尚未達(dá)成共識(shí),而且爭(zhēng)論較大,此外歐
美國(guó)家的指南并不完全適合東亞及中國(guó)人群。
二、共識(shí)形成
(-)共識(shí)發(fā)起機(jī)構(gòu)與專家組成
由中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺癌醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)、中國(guó)胸外科肺癌聯(lián)盟、中國(guó)抗
癌協(xié)會(huì)腫瘤消融治療專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤消融專家委員會(huì)、
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)介入醫(yī)師分會(huì)腫瘤消融專家工作組等組織成立專家組,涉及
胸外科、腫瘤科、介入科、呼吸科、放射治療科、影像科及病理科等相關(guān)
學(xué)科專家;通過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(multidisciplinaryteam,MDT)工作模式
和醫(yī)患共同決策(shareddecision-making,SDM),制訂《多發(fā)磨玻璃
結(jié)節(jié)樣肺癌多學(xué)科診療中國(guó)專家共識(shí)(2024年版)X以下稱〃共識(shí)〃I2022
年11月啟動(dòng)〃共識(shí)〃制訂工作,按照〃尊重循證醫(yī)學(xué)證據(jù),融合先進(jìn)國(guó)際診
療理念,體現(xiàn)我國(guó)特色,便于臨床實(shí)踢口操作〃的原則,經(jīng)過(guò)反復(fù)磋商和充
分討論于2023年8月初在福州形成了〃共識(shí)〃草案?!ü沧R(shí)〃草案形成后,在
2023年8月反復(fù)多次通過(guò)微信和電子郵件的形式廣泛爭(zhēng)取了各專業(yè)專家
的意見(jiàn),根據(jù)各位專家提出的寶貴意見(jiàn),先后多次修改〃共識(shí)〃草案。于2023
年9月初召開(kāi)了線上”共識(shí)〃定稿會(huì),2023年10月初最終形成了本'共識(shí)〃。
本'共識(shí)〃的主要內(nèi)容包括:多發(fā)GGN樣肺癌的隨訪策略、鑒別診斷、診
斷與分期、治療手段和治療后隨訪等。制訂〃共識(shí)〃的目的是規(guī)范多發(fā)GGN
樣肺癌的診療行為,改善診治水平,克服現(xiàn)有指南與臨床實(shí)踐脫節(jié)、降低
過(guò)度診治和診治不足等問(wèn)題,鼓勵(lì)患者及家屬參與,使更多的多發(fā)GGN
樣肺癌患者受益。
(二)共識(shí)使用者與應(yīng)用目標(biāo)人群
本〃共識(shí)〃適用于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和管理機(jī)構(gòu)組織開(kāi)展多發(fā)GGN樣肺癌多學(xué)
科診療工作。本共識(shí)的使用者包括但不限于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)多發(fā)GGN樣肺
癌多學(xué)科診療相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者。共識(shí)推薦意見(jiàn)的應(yīng)用目標(biāo)人群為有意向或
適宜接受多發(fā)GGN祥肺癌多學(xué)科診療的患者。
(三)證據(jù)檢索
文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、Embase、C、CochraneLibrary.
WebofScience,中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普資訊網(wǎng)和中國(guó)生物
醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)系統(tǒng)檢索多發(fā)GGN祥肺癌領(lǐng)域已發(fā)表的最新研究
成果、指南、共識(shí)、綜述類文獻(xiàn)以及部分專家述評(píng)等最新文獻(xiàn),關(guān)鍵詞選
用:〃肺結(jié)節(jié)、肺磨玻璃結(jié)節(jié)、早期肺癌、多發(fā)、多灶等〃,文獻(xiàn)檢索截止
日期為2023年8月31So
(四)證據(jù)評(píng)價(jià)與分級(jí)
由于多發(fā)GGN樣肺癌相關(guān)文獻(xiàn)以病例系列研究或回顧性研究為主,證據(jù)
級(jí)別相對(duì)不高,因此沒(méi)有對(duì)證據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)與分級(jí)。
(五)共識(shí)推廣、實(shí)施與修訂
共識(shí)發(fā)布后,共識(shí)工作組將主要通過(guò)以下方式對(duì)共識(shí)進(jìn)行推廣:(1)在相
關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議中對(duì)共識(shí)進(jìn)行解讀;(2)有計(jì)劃地在中國(guó)部分省(市、自治區(qū))
組織共識(shí)推廣專場(chǎng)會(huì)議,確?;鶎拥亩喟l(fā)GGN樣肺癌多學(xué)科診療相關(guān)醫(yī)
務(wù)人員充分了解并正確應(yīng)用本共識(shí);(3)通過(guò)學(xué)術(shù)期刊和書籍出版社公開(kāi)
發(fā)表本共識(shí);(4)通過(guò)媒體等進(jìn)行宣傳推廣;(5)本〃共識(shí)〃雖然借鑒了許
多國(guó)際指南和國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展,也經(jīng)過(guò)了多次認(rèn)真討論和反復(fù)修改,
仍難免存在不足和局限性,因此,需要在以后的臨床實(shí)踐中不斷補(bǔ)充,動(dòng)
態(tài)完善,以期制訂出與國(guó)際接軌并且符合我國(guó)國(guó)情的臨床指南。計(jì)劃每3
年對(duì)本共識(shí)的推薦意見(jiàn)進(jìn)行更新。
三、隨訪策略
(-)CT隨訪技術(shù)要求
CT是隨訪和診斷肺GGN的首選方法,建議有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用64排
及以上多排螺旋CT,強(qiáng)調(diào)薄層HRCT掃描、靶掃描或靶重建,不需要注
射對(duì)比劑。(1)建議41mm薄層重建;如掃描層厚mm,重建間隔選
擇準(zhǔn)直層厚的50%~80%重建圖像矩陣最小為512x512(最好選擇1024
x1024);(2)建議總輻射暴露劑量不超過(guò)1.0mSv,120kV,mAs<40;
(3)窗寬窗位:推薦肺窗窗寬1500~1600HU,窗位-700??600HU;
縱隔窗窗寬350?400HU,窗位30?70HU;(4)掃描范圍:深吸氣末
屏氣完成掃描。掃描范圍從肺尖到肋膈角,掃描采樣時(shí)間410s。CT篩選
推薦低劑量掃描;對(duì)疑似GGN樣肺癌,推薦應(yīng)用常規(guī)劑量進(jìn)行靶掃描,
以更精準(zhǔn)地評(píng)估肺部GGN的結(jié)構(gòu)。
(二)自然病程
肺GGN的容積倍增時(shí)間介于769-1005d之間。在國(guó)際早期肺癌行動(dòng)計(jì)
戈!](InternationalEarlyLungCancerActionProgram,I-ELCAP)的
篩查人群中,基線篩查單發(fā)GGN和多發(fā)GGN的吸收消散率基本一致(27%
和23%)年重復(fù)篩查單發(fā)GGN和多發(fā)GGN的吸收消散率基本一致65%
和81%力一項(xiàng)對(duì)187例肺GGN患者隨訪的回顧性研究中,中位觀察期
45.5個(gè)月,78例肺多發(fā)GGN中,25例(32%)在36個(gè)月時(shí)進(jìn)展,4
例(5.1%)在36個(gè)月后進(jìn)展,與單發(fā)GGN沒(méi)有差異。因此,篩查或偶
然發(fā)現(xiàn)或者不完整CT掃描(沒(méi)有在指定層厚或?qū)雍瘢?mm)發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)
節(jié)吸收消散的概率為20%?70%,首次(1~3個(gè)月)復(fù)查常規(guī)劑量薄層
HRCT是必要的。
(三)隨訪
臨床上將隨訪3個(gè)月后消失的GGN稱為暫時(shí)性GGN未消失者稱為持續(xù)
性GGN。持續(xù)性GGN有潛在惡性的可能,一般需要經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展
才可能演變成惡性。因此發(fā)現(xiàn)GGN要采用〃觀察-等待〃
(Watchful-Waiting)的方法進(jìn)行一定時(shí)間的隨訪,觀察其動(dòng)態(tài)變化,以
便確定GGN的性質(zhì)。
Fleischner學(xué)會(huì)2017年發(fā)表的肺結(jié)節(jié)隨訪策略是根據(jù)最可疑結(jié)節(jié)(未必
是最大結(jié)節(jié))隨訪;而NCCN肺癌篩查指南對(duì)肺多發(fā)GGN隨訪策略建議
以最大徑者隨訪。pGGN和mGGN隨訪策略有所不同:隨訪中未發(fā)生變
化的結(jié)節(jié)惡性可能性較低,建議采取降級(jí)策略(較相同直徑大小的初次篩
查檢出結(jié)節(jié)隨訪周期更長(zhǎng)的隨訪策略);隨訪中出現(xiàn)新發(fā)結(jié)節(jié)或結(jié)節(jié)增長(zhǎng)
或?qū)嵭猿煞衷黾樱叨纫伤茞盒?,建議采取升級(jí)策略(較相同直徑大小的
初次篩查檢出結(jié)節(jié)隨訪周期更短的隨訪策略\
1.pGGN:(1)最大徑<8mm者每年復(fù)查1次CT;(2)pGGN最大徑
8?14mm者每半年復(fù)查1次CT;(3)最大徑之15mm者應(yīng)在3個(gè)月復(fù)
查1次CTOpGGN在5年的隨訪過(guò)程中約13%?23%會(huì)有所增長(zhǎng)。
2.mGGN:(1)最大徑<6mm者每年復(fù)查1次CT;(2)最大徑>6mm、
實(shí)性成分<5mm或CTR<25%者6個(gè)月復(fù)查1次CT(3最大徑>6mm、
實(shí)性部分25mm或CTRN25%者應(yīng)在3個(gè)月復(fù)查1次CTOmGGN在5
年的隨訪過(guò)程中約48%~55%會(huì)有所增長(zhǎng)。
如果有主病灶,推薦首次檢查后1~3個(gè)月再行CT隨訪;如果病變持續(xù)存
在,進(jìn)行至少3年的隨訪,一般推薦5年,或者推薦活檢或外科治療,尤
其是對(duì)內(nèi)部實(shí)性成分直徑>5mm的病灶。如果沒(méi)有主病灶,即結(jié)節(jié)均為
直徑>5mm且<10mm的pGGN,或者實(shí)性成分<5mm的mGGN,
推薦首次檢查后1~3個(gè)月再行CT隨訪;如無(wú)變化,其后至少3年內(nèi)每年
1次CT隨訪,一般推薦5年;如果發(fā)現(xiàn)病灶變化,應(yīng)調(diào)整隨訪周期c隨
訪過(guò)程中GGN增長(zhǎng)和實(shí)性成分變化是核心指標(biāo);在隨訪過(guò)程中出現(xiàn)如下
情況多考慮為惡性:(1)病灶最大徑增長(zhǎng),倍增時(shí)間符合腫瘤生長(zhǎng)規(guī)律;
(2)pGGN病灶穩(wěn)定或增長(zhǎng),并出現(xiàn)實(shí)性成分;(3)mGGN病灶穩(wěn)定,
但實(shí)性成分增加;(4)出現(xiàn)其他惡性征象,如分葉征、毛刺征、胸膜凹陷
征、支氣管充氣征、空泡征、血管集束征或血管在結(jié)節(jié)內(nèi)扭曲擴(kuò)張及囊腔
型等征象。
四、鑒別診斷
(-)多部位W腫瘤樣結(jié)節(jié)分類
根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)和病理學(xué)特征,國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(international
associationforthestudyoflungcancer,IASLC)公布的第8版肺癌
TNM分期將多部位肺腫瘤樣結(jié)節(jié)分為4類:第二原發(fā)肺癌(second
primarylungcancer)、肺內(nèi)轉(zhuǎn)移(separatetumor
nodules/intrapulmonarymetastasis\多發(fā)GGN(multifocalground
glass/lepidicnodules\肺炎型肺癌(pneumonic-typelungcancer\
其中,第二原發(fā)肺癌與多發(fā)GGN的各個(gè)病灶間無(wú)同源性,即多原發(fā)肺癌;
而肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的多個(gè)病灶被認(rèn)為具有同一來(lái)源。多原發(fā)肺癌分為同時(shí)性多原
發(fā)肺癌和異時(shí)性多原發(fā)肺癌。
(二)多部段市腫瘤樣結(jié)節(jié)鑒別診斷
1.Martini-Melamed(M-M)標(biāo)準(zhǔn):1975年Martini和Melamed首
次提出區(qū)分同時(shí)性多原發(fā)肺癌和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)。多原發(fā)肺癌是指同一
個(gè)體,一側(cè)或雙側(cè)肺內(nèi)不同部位同時(shí)或先后發(fā)生兩個(gè)或兩個(gè)以上的原發(fā)性
肺癌,組織學(xué)類型可以相同或不同;如果腫瘤呈現(xiàn)出不同的組織學(xué)類型,
則可以診斷為多原發(fā)肺癌,而如果腫瘤具有相同的組織學(xué)類型,在診斷同
時(shí)性多原發(fā)肺癌和異時(shí)性多原發(fā)肺癌則有著細(xì)微差別。同時(shí)性多原發(fā)肺癌
腫瘤起源部位不同,腫瘤間無(wú)共同淋巴引流區(qū),診斷時(shí)無(wú)肺外轉(zhuǎn)移;腺癌
比例明顯高于鱗癌,病灶位于同側(cè)肺者高于雙側(cè)肺者,女性、不吸煙者多
于男性、吸煙者。異時(shí)性多原發(fā)肺癌的兩次腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)間間隔至少2年,
腫瘤起源部位不同,兩次腫瘤位于不同肺葉且腫瘤間無(wú)共同淋巴引流區(qū)或
無(wú)肺外轉(zhuǎn)移;腺癌多于鱗癌但差異并不十分明顯,病灶位于雙側(cè)肺者高于
同側(cè)肺者,男性多于女性,吸煙者與曾經(jīng)吸煙者多于從不吸煙者。但這個(gè)
標(biāo)準(zhǔn)存在有局限性,主要包括:(1)大部分腺癌患者都表現(xiàn)出混合的組織
學(xué)特征,對(duì)于這部分患者M(jìn)-M標(biāo)準(zhǔn)難以鑒別;(2)淋巴結(jié)狀態(tài)對(duì)于多原
發(fā)肺癌和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的鑒別能力有限;(3)M-M標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分的多原發(fā)肺癌和
肺內(nèi)轉(zhuǎn)移患者預(yù)后沒(méi)有顯著差異。
2.ACCP標(biāo)準(zhǔn):2013年ACCP對(duì)Martini-Melamed診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修
訂:(1)同時(shí)性多原發(fā)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn):①組織學(xué)類型不同或起源部位不同
或分子遺傳特征不同;②組織學(xué)類型相同但解剖位置不同(不同肺葉),
且無(wú)N2、N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。(2)異時(shí)性多原發(fā)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn):
①組織學(xué)類型不同或起源部位不同或分子遺傳特征不同;②組織學(xué)類型相
同但兩次肺癌發(fā)現(xiàn)間隔24年且無(wú)肺外轉(zhuǎn)移。當(dāng)兩個(gè)腫瘤之間的間隔為
2~4年時(shí),很難確定第二個(gè)腫瘤是原發(fā)性腫瘤還是轉(zhuǎn)移性腫瘤。
3.綜合組織病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):Girard等提出了綜合組織病理評(píng)估
(comprehensivehistologicassessment,CHA)標(biāo)準(zhǔn),不僅評(píng)估了以
10%為增量的組織學(xué)亞型的百分比,還評(píng)估了細(xì)胞學(xué)和間質(zhì)的特征。如果
多個(gè)腫瘤具有不同的組織學(xué)類型,或者腺癌的主要亞型不同(例如腺泡狀、
乳頭狀等),或者當(dāng)多個(gè)腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌時(shí)細(xì)胞學(xué)和間質(zhì)的特征不同,
則可以認(rèn)為是多原發(fā)肺癌。如果腫瘤具有相似的組織學(xué)亞型或細(xì)胞學(xué)和間
質(zhì)特征,則為轉(zhuǎn)移性腫瘤。CHA標(biāo)準(zhǔn)與分子遺傳學(xué)評(píng)估結(jié)果高度吻合,但
其仍存在局限性,主要由于其結(jié)果受標(biāo)本質(zhì)量和觀察者之間的差異的影響,
且該評(píng)估方法受觀察者主觀影響較大。
4.分子遺傳學(xué)特征:1995年Antakli等在M-M標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上添加了DNA
倍體檢測(cè)用于區(qū)分多原發(fā)肺癌和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。目前常檢測(cè)EGFR、K-RAS.
P53的突變狀態(tài)及ALK重排來(lái)區(qū)別多原發(fā)肺癌和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移癌。在肺多發(fā)
GGN中,有51.7%的GGN會(huì)出現(xiàn)EGFR突變,而實(shí)性結(jié)節(jié)僅為16.7%;
就病理學(xué)類型而言突變比例最高的是IAC,影像學(xué)表現(xiàn)而言突變比例最高
的是mGGN生病灶有EGFR突變的病例中,41.6%的次要病灶也有EGFR
突變;主病灶沒(méi)有檢出EGFR突變的患者中,次要病灶均未檢出EGFR突
變。當(dāng)病灶間無(wú)相同的驅(qū)動(dòng)基因突變時(shí),可診斷為多原發(fā)肺癌。病灶間有
至少共享1個(gè)相同的驅(qū)動(dòng)基因突變或具有相同的罕見(jiàn)突變,可診斷為肺內(nèi)
轉(zhuǎn)移。隨著二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,多原發(fā)肺癌和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移癌的診斷和鑒別
診斷正在不斷完善和推廣應(yīng)用中。但是ACCP稱不應(yīng)將腫瘤分子遺傳學(xué)特
征絕對(duì)化;IASLC也認(rèn)為由于現(xiàn)有癌癥分子遺傳學(xué)特征的不一致性,大多
數(shù)情況下兩個(gè)病灶相同(即轉(zhuǎn)移性)或不同(即單獨(dú)的原發(fā)性腫瘤)的證
據(jù)只能被視為是提示性的。
五、診斷與分期
目前研究認(rèn)為多發(fā)GGN樣肺癌的每個(gè)病灶都是〃獨(dú)立的個(gè)體〃而非轉(zhuǎn)移性
病灶。多發(fā)GGN樣肺癌可位于同側(cè)肺同一肺葉內(nèi)、同側(cè)肺不同肺葉內(nèi)、
雙側(cè)肺不同肺葉內(nèi);影像學(xué)表現(xiàn)為pGGN或mGGN,也可以pGGN和
mGGN同時(shí)存在病理學(xué)類型涵蓋了從AAH到AIS再到MIA最后到IAC
等多個(gè)腺癌病理發(fā)展?fàn)顟B(tài),甚至還可出現(xiàn)艮惡性共存的情況。
(-)影像診斷
1.增強(qiáng)CT:pGGN原則上不建議做增強(qiáng)CT掃描,但是最大徑超過(guò)8mm
的實(shí)性結(jié)節(jié)或?qū)嵭猿煞种?mm的mGGN以及與肺血管關(guān)系密切或者懷
疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者建議行常規(guī)劑量增強(qiáng)薄層CT檢查明確結(jié)節(jié)性質(zhì)。
2.PET-CT:PET-CT對(duì)GGN病灶的診斷價(jià)值有限。(1)pGGN:無(wú)論大
小均不推薦PET-CT檢查(2良性成分<5mm或CTR<25%的mGGN,
不推薦PET-CT;(3)實(shí)性成分25mm或CTRN25%的mGGN,可推薦
PET-CT定性;(4)伴有肺內(nèi)其他實(shí)性結(jié)節(jié),或者有肺外惡性W瘤病史的
GGN患者,推薦行PET-CT檢查;(5)PET-CT可為選擇穿刺活檢部位提
供重要依據(jù)。
3.人工智能技術(shù):人工智能技術(shù)(artificialintelligence,AI)已經(jīng)應(yīng)用
于許多醫(yī)療領(lǐng)域,AI的進(jìn)步可能有助于醫(yī)生發(fā)現(xiàn)和診斷GGNO許多深度
學(xué)習(xí)算法顯示出高靈敏度,在這些算法的幫助下可以提高GGN檢測(cè)性能。
一些研究表明,可以建立診斷模型來(lái)區(qū)分GGN的良惡性。鑒于目前AI
深度學(xué)習(xí)算法模型和商品化軟件之間差異較大,如果在同一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、
用同型號(hào)CT掃描、同一種處理軟件包,并且持續(xù)在該醫(yī)療機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期隨訪
復(fù)查,AI結(jié)果有較大的參考價(jià)值。
(二)病理診斷
病理穿刺活檢是明確GGN性質(zhì)和決定治療方式重要手段,經(jīng)胸壁肺穿刺
5舌檢技術(shù)(image-guidedpercutaneousthoracicneedlebiopsy,
PTNB)和經(jīng)支氣管肺活檢(transbronchiallungbiopsy,TBLB)是最
常用的兩種非手術(shù)活檢技術(shù)。
1.經(jīng)胸壁肺穿刺活檢術(shù)(PTNB)
(1適應(yīng)證:①pGGN:a.最大徑<8mm不主張活檢;b.最大徑8~14mm
在隨訪過(guò)程中增長(zhǎng)2mm或出現(xiàn)實(shí)性成分;c.最大徑之15mm。②mGGN:
a.最大徑<8mm實(shí)性成分<5mm或CTR<25%不主張活檢燈最大徑>8
mm實(shí)性成分<5mm或CTR<25%在隨訪過(guò)程中增長(zhǎng)或?qū)嵭猿煞衷龆啵?/p>
c.最大徑>8mm,實(shí)性部分25mm或CTR225%,PET-CT檢查高度懷
疑惡性。
(2)禁忌證:PTNB除不可糾正的凝血功能障礙外絕對(duì)禁忌證較少。相
對(duì)禁忌證有:①嚴(yán)重惡病質(zhì)、嚴(yán)重的心肺功能不全;②嚴(yán)重慢性阻塞,的市
疾病、肺氣腫、肺纖維化;③嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓;④機(jī)械通氣(呼吸機(jī))患
者。
(3)并發(fā)癥:PTNB是一種相對(duì)安全的方法,但并非沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。氣的最
常見(jiàn),出血占第2位;空氣栓塞極少發(fā)生但病死率高、致殘率高;針道種
植非常罕見(jiàn)。
2.PTNB輔助技術(shù):(1)消融后活檢:PTNB術(shù)中出現(xiàn)肺實(shí)質(zhì)出血是影響
診斷準(zhǔn)確率的主要因素。微波消融或射頻消融可以凝固肺內(nèi)2mm左右的
小血管,短暫消融后再取活檢能減少肺實(shí)質(zhì)出血及出血帶來(lái)的相關(guān)潛在風(fēng)
險(xiǎn)如氣腔內(nèi)播散,提高活檢的陽(yáng)性率。(2)3D模板技術(shù):PTNB尤其是
針對(duì)下葉GGN的活檢存在一定難度。應(yīng)用3D模板聯(lián)合固定針技術(shù)可以
使GGN相對(duì)固定而減小呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)活檢的影響提高活檢的陽(yáng)性率。(3)
對(duì)比劑定位:用含碘對(duì)比劑在GGN周圍標(biāo)記后再取活檢可提高活檢的陽(yáng)
性率。
3.TBLB:TBLB作為肺結(jié)節(jié)的另外一種常見(jiàn)診斷方式越來(lái)越受到關(guān)注,近
年來(lái)由于引導(dǎo)支氣管鏡技術(shù)的進(jìn)步使傳統(tǒng)TBLB技術(shù)診斷率進(jìn)一步提升。
這些新發(fā)展的技術(shù)包括細(xì)/超細(xì)支氣管鏡、徑向支氣管內(nèi)超聲探頭(radial
endobronchialultrasound,R-EBUS)、虛擬支氣管導(dǎo)航(virtual
bronchoscopicnavigation,VBN\多模態(tài)增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)導(dǎo)航、電磁導(dǎo)航支
氣管鏡(electromagneticnavigationbronchoscopy,ENB\機(jī)器人
輔助支氣管鏡(robotic-assistedbronchoscopy,RAB),在引導(dǎo)支氣管
鏡系統(tǒng)的輔助下支氣管鏡可進(jìn)入到第5?8級(jí)支氣管確認(rèn)到達(dá)病灶
(Tool-in-Lesion),用于GGN的活檢,取材工具包括活檢鉗、穿刺針和
冷凍探頭,在多種活檢手段聯(lián)合使用的情況下結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)快速細(xì)胞學(xué)評(píng)估
(rapidonsitecytologicevaluation,ROSE)技術(shù)有效地提高了肺結(jié)節(jié)
的診斷陽(yáng)性率;對(duì)沒(méi)有支氣管征者可采用支氣管鏡下經(jīng)肺實(shí)質(zhì)結(jié)節(jié)隧道
(bronchoscopictransparenchymalnoduleaccess,BTNA)技術(shù)。
TBLB對(duì)多個(gè)肺結(jié)節(jié)的診斷有很大潛力和應(yīng)用前景,并發(fā)癥發(fā)生率低于
PTNB,在設(shè)備和技術(shù)可及的情況下可作為首選之一。
4.外科手術(shù)活檢:外科手術(shù)活檢對(duì)部分患者仍然是明確診斷的重要方法之
-,尤其是2010年Rocco等首次報(bào)道單孔胸腔鏡手術(shù)用于肺結(jié)節(jié)活檢以
來(lái),這一方法受到關(guān)注。
(三)臨床診斷
目前尚無(wú)公認(rèn)的多發(fā)GGN樣肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于肺內(nèi)同時(shí)存在2個(gè)及2
個(gè)以上病灶,其診斷可考慮以下幾點(diǎn):(1)首次發(fā)現(xiàn)的pGGN>15mm,
mGGN>8mm(實(shí)性成分25mm或CTR225%1(2)在隨訪過(guò)程中:
①之8mm的pGGN在基線基礎(chǔ)上穩(wěn)定、增長(zhǎng)(22mm)并出現(xiàn)實(shí)性成
分;②28mm的mGGN穩(wěn)定、增長(zhǎng)(32mm)或?qū)嵭猿煞衷黾印?3)
其他惡性征象,如分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、支氣管充氣征、空泡征、
血管集束征或血管在結(jié)節(jié)內(nèi)扭曲擴(kuò)張及囊腔型等征象。(4)術(shù)后或活檢病
灶間無(wú)相同的驅(qū)動(dòng)基因突變。具備前3條中的任何兩項(xiàng)可臨床診斷,3條
的任何兩項(xiàng)加第4條可明確診斷。
(四)臨床分期
原則上依據(jù)第8版TNM分期,對(duì)于多發(fā)GGN樣肺癌,T分期按照結(jié)節(jié)
的最高T分期標(biāo)注,并用括號(hào)標(biāo)注GGN的個(gè)數(shù)(用〃m〃X由于多發(fā)GGN
樣肺癌極少有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對(duì)N和M分期影響不大,但是仍要按
照患者的具體情況進(jìn)行總體評(píng)估:例如T1a(5)N0M0o
pGGN是局限于肺泡內(nèi)的局部病灶,幾乎不發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,所以一般不必
做骨掃描、頭顱MRI檢查和腹部CT或超聲等分期檢查。
六、治療手段
術(shù)前采用MDT工作模式和醫(yī)患共同決策,討論制訂個(gè)體化治療方案,肺
多發(fā)GGN樣肺癌的手術(shù)切除療效肯定,其他局部治療方式如熱消融也在
發(fā)展中。
(-)外科手術(shù)
手術(shù)是處理多發(fā)GGN樣肺癌主要和最有效的手段,手術(shù)切除的預(yù)后好,
即使是亞肺葉切除也不影響預(yù)后,兩項(xiàng)Meta分析也得到同樣的結(jié)論。
1.適應(yīng)證:指主病灶(1)最大徑5mm的持續(xù)性pGGN,實(shí)性成分之
5mm或CTR225%的持續(xù)性mGGN;(2)影像學(xué)形態(tài)如分葉征、毛刺
征、胸膜凹陷征、支氣管充氣征、空泡征、血管集束征或血管在結(jié)節(jié)內(nèi)扭
曲擴(kuò)張及囊腔型等惡性征象者;(3)動(dòng)態(tài)隨訪后穩(wěn)定或增長(zhǎng)(結(jié)節(jié)最大徑
增長(zhǎng)N2mm或?qū)嵭猿煞衷黾?者。
2.術(shù)前輔助定位:(1)適應(yīng)證:①最大徑<10mm的肺內(nèi)周圍型單發(fā)或
多發(fā)GGN目結(jié)節(jié)到臟層胸膜最小距離>15mm②影像學(xué)表現(xiàn)為GGO;
③術(shù)者在術(shù)前判斷術(shù)中結(jié)節(jié)定位困難者。(2)定位技術(shù):①經(jīng)胸壁肺穿刺
定位:CT引導(dǎo)下經(jīng)胸壁肺穿刺注射醫(yī)用膠、亞甲藍(lán)、靛藍(lán)胭脂紅、碘化
油、口卯朵菁綠(indocyaninegreen,ICG)和放射性核素等液體材料,
或放置彈簧圈、Hook-wire等金屬材料輔助定位;②經(jīng)支氣管穿刺定位:
a.經(jīng)磁導(dǎo)航或?qū)Ш街夤茜R:可用于兩肺多個(gè)肺結(jié)節(jié)定位,材料與上同;
b.虛擬肺圖定位(virtualassistedlungmapping,VAL-MAP):是利用
支氣管鏡向多個(gè)肺結(jié)節(jié)周圍注射熒光染料標(biāo)記,再通過(guò)計(jì)算機(jī)3D構(gòu)圖進(jìn)
行標(biāo)記,即繪制肺圖;③3D技術(shù):a.3D模板輔助定位:利用3D模板行
經(jīng)胸壁肺結(jié)節(jié)穿刺定位;b.虛擬現(xiàn)實(shí)輔助定位:利用計(jì)算機(jī)軟件快速準(zhǔn)確
地將患者的CT影像重建為3D圖像,通過(guò)可穿戴式虛擬現(xiàn)實(shí)設(shè)備,向術(shù)
者直觀地展示血管支氣管肺組織和結(jié)節(jié)的相對(duì)位置,精確測(cè)量距離,顯示
肺段解剖邊界,輔助勾畫手術(shù)切緣。(3)技術(shù)要求:①手術(shù)需要完全切除
定位材料(故穿刺路徑應(yīng)選擇從臟層胸膜到結(jié)節(jié)的最短距離);②手術(shù)在
確保目標(biāo)結(jié)節(jié)完全切除、切緣為陰性的同時(shí),盡可能保留正常的肺組織,
因此,穿刺路徑選擇從臟層胸膜到結(jié)節(jié)的最短距離。
3.手術(shù)基本原則:外科處理沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)模式,建議術(shù)前采用MDT工作模式
和醫(yī)患共同決策,討論制訂個(gè)體化治療方案。手術(shù)原則是:(1)在符合腫
瘤學(xué)原則、保留肺功能的前提下,盡可能通過(guò)一次麻醉同期手術(shù)切除所有
病灶;但是在大多數(shù)情況下,沒(méi)有必要切除所有結(jié)節(jié),因?yàn)橹鞑≡钋谐螅?/p>
不管是對(duì)殘留GGN治療與否,還是殘留GGN持續(xù)增長(zhǎng),或新發(fā)GGN,
都不會(huì)影響預(yù)后;臨床實(shí)踐中由于年齡心肺功能等原因,也沒(méi)有條件完全
切除。(2)優(yōu)先處理主病灶,兼顧次要病灶。(3)治療時(shí)機(jī)及治療方式主
要根據(jù)結(jié)節(jié)大小、實(shí)性成分、位置、數(shù)量,病理亞型、患者年齡及心肺功
能,既往有無(wú)胸膜炎病史、胸部尤其是肺部手術(shù)病史等選擇,術(shù)式以楔形
肺切除、亞段肺切除、肺段切除或肺葉切除的各種組合為主,避免復(fù)合肺
葉、雙側(cè)肺葉(右中葉除外)或全肺切除。(4)主病灶一般以肺葉切除或
肺段切除為主,次要病灶采取肺段切除或楔形切除;若兩側(cè)病灶均較小且
位于肺外2/3,可采取亞肺葉切除;對(duì)同側(cè)次要病灶,且位于肺外2/3,
可考慮同期亞肺葉切除;對(duì)位于同側(cè)肺內(nèi)1/3、實(shí)性成分<5mm或
CTR<25%的病灶可密切隨訪或熱消融;對(duì)位于對(duì)側(cè),實(shí)性成分<5mm或
CTR<25%的病灶,如患者高齡或心肺功能差,可密切隨訪或熱消融。
4.手術(shù)基本方法:(1)多發(fā)GGN樣肺癌位于同一肺葉內(nèi),可行多處楔形
肺切除、亞段肺切除、肺段切除或肺葉切除。(2)多發(fā)GGN樣肺癌位于
同側(cè)不同肺葉內(nèi),若患者肺功能允許,可選擇同期手術(shù)。(3)多發(fā)GGN
樣肺癌分別位于兩側(cè),若患者年齡心肺功能允許,可選擇同期手術(shù),其手
術(shù)原則是:①先行處理手術(shù)范圍較小的T則,以保證對(duì)側(cè)手術(shù)安全;②兩
側(cè)手術(shù)范圍相當(dāng),先行右側(cè)手術(shù);③若術(shù)前定位后有少量血?dú)庑兀醒獨(dú)?/p>
胸側(cè)先行手術(shù),防止術(shù)中血?dú)庑剡M(jìn)一步加重。(4)多發(fā)GGN樣肺癌分別
位于兩側(cè),若患者心肺功能不允許,可選擇分期手術(shù),其手術(shù)原則是:①
先期切除主病灶;②兩次手術(shù)間隔一般要求在4~6周。
5.淋巴結(jié)清掃:實(shí)性成分和CTR是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要預(yù)測(cè)因素,回顧性
研究發(fā)現(xiàn),實(shí)性成分<5mm或CTR<50%的病灶一般沒(méi)有肺門或縱隔淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移,實(shí)性成分25mm或CTR250%的病灶中有10%發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
移。因此,術(shù)前影像學(xué)顯示實(shí)性成分<5mm或CTR<50%且術(shù)中冰凍為
貼壁生長(zhǎng)為主的IAC,可選擇性縱隔淋巴結(jié)采樣1~3組。
6.手術(shù)禁忌證:不能耐受手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)要符合一個(gè)主要條件和/或兩個(gè)或
兩個(gè)以上的次要條件。(1)主要條件:第1秒用力肺活量(FEV1)或一
氧化碳彌散量DCLO)<50%(2次要條件:①FEV1或DLCO51%?60%;
②高齡275歲;③肺動(dòng)脈高壓>40mmHg(1mmHg=0.133kPa);@
左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%;⑤休息或輕度鍛煉動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)
<55mmHg或動(dòng)脈血氧飽和度(SpO2)W88%和動(dòng)脈血二氧化碳分壓
(PaC02)>45mmHg。
(二)熱消融
熱消融是治療肺多發(fā)GGN樣肺癌的首選治療方法之一或者是手術(shù)切除的
重要補(bǔ)充。
1.IGTA:IGTA是在影像弓|導(dǎo)下針對(duì)某一臟器中特定的一個(gè)或多個(gè)腫瘤病
灶,利用熱產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)直接導(dǎo)致病灶組織中的腫瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆
損傷或壞死的一種治療技術(shù),已經(jīng)成為不能手術(shù)早期肺癌的補(bǔ)充治療手段
之一。目前用于GGN治療的主要包括射頻消融radiofrequencyablation,
RFA)、微波消融(microwaveablationzMWA)和冷凍消融
(cryoablation\從2012年開(kāi)始NCCN指南就推薦IGTA技術(shù)是治療
多原發(fā)肺癌的手段之一。2021年NCCN首次將IGTA作為一項(xiàng)獨(dú)立的局
部治療手段在早期肺癌、多原發(fā)肺癌治療等方面進(jìn)行了推薦。IGTA作為
一種精準(zhǔn)的微創(chuàng)技術(shù)每年治療早期肺癌、肺部GGN的例數(shù)迅速增加c該
技術(shù)具有創(chuàng)傷小、療效明確、安全性高、可重復(fù)性強(qiáng)、適應(yīng)人群廣等特點(diǎn),
目前也已成為了治療多發(fā)GGN樣肺癌主要手段之一。
(1)適應(yīng)證:多發(fā)GGN樣肺癌患者:①因心肺功能差或高齡不能耐受手
術(shù)切除;②拒絕行手術(shù)切除;③外科切除后殘留病灶或新發(fā)病灶;④各種
原因?qū)е碌闹囟刃啬ふ尺B或胸膜腔閉鎖;⑤單肺(各種原因?qū)е乱粋?cè)肺缺
如);⑥重度焦慮,經(jīng)心理或藥物治療無(wú)法緩解。上述患者須經(jīng)活檢病理
證實(shí)為AAH、AIS和MIA,對(duì)于IAC患者也要排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
臨床上常遇到既拒絕穿刺活檢又拒絕手術(shù)切除活檢或活檢風(fēng)險(xiǎn)太大或無(wú)
法取到活檢的特殊患者,對(duì)于這類患者建議首先通過(guò)MDT工作模式做出
初步診療意見(jiàn),在此基礎(chǔ)上與患者共同決策制訂最終診療意見(jiàn)。
(2)禁忌證:①血小板<50x109/L;②有嚴(yán)重出血傾向、短期內(nèi)不能糾
正的凝血功能障礙(凝血酶原時(shí)間>18s,凝血酶原活動(dòng)度<40%);③嚴(yán)
重的肺纖維化和肺動(dòng)脈高壓;④抗凝治療和/或抗血小板藥物在消融前停用
未超過(guò)5?7d,貝伐單抗末次使用間隔未超過(guò)1個(gè)月;⑤肝、腎、心、肺、
腦功能嚴(yán)重不全者;⑥嚴(yán)重貧血、脫水及營(yíng)養(yǎng)代謝嚴(yán)重紊亂,無(wú)法在短期
內(nèi)糾正或改善者;⑦嚴(yán)重全身感染、高熱(>38.5℃)者;@ECOG評(píng)分>3
者;⑨合并其他腫瘤并有廣泛轉(zhuǎn)移者,預(yù)期生存<6個(gè)月者。
2.支氣管鏡引導(dǎo)下熱消融:支氣管鏡引導(dǎo)下熱消融是近年來(lái)出現(xiàn)一種新型
消融技術(shù),已應(yīng)用于多發(fā)GGN樣肺癌的治療,并有一定的優(yōu)勢(shì)。支氣管
鏡引導(dǎo)下熱消融通常需要導(dǎo)航支氣管鏡(VBN、ENB、多模態(tài)增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)導(dǎo)
航)引導(dǎo),消融器械可以到達(dá)有支氣管通過(guò)或與支氣管鄰近的病灶,適用
于多發(fā)病灶的消融治療,尤其是病灶位于雙側(cè)肺及位置較深的結(jié)節(jié),可達(dá)
到一次同時(shí)治療多個(gè)結(jié)節(jié)的目的。支氣管鏡引導(dǎo)下熱消融與IGTA相互補(bǔ)
充,其適應(yīng)證和禁忌證與IGTA基本相同,雖然支氣管鏡引導(dǎo)下熱消融技
術(shù)受到關(guān)注,但是普及該技術(shù)可能有一定困難。
(三)手術(shù)切除聯(lián)合熱消融(雜交手術(shù))
近年來(lái)隨著手術(shù)理念^口設(shè)備的不斷創(chuàng)新發(fā)展,形成了多原發(fā)早期肺癌的'一
站式〃診療模式,可在雜交手術(shù)室通過(guò)一次手術(shù)治療多個(gè)病灶。目前手術(shù)聯(lián)
合熱消融也已應(yīng)用于多發(fā)GGN樣肺癌的治療,初步的結(jié)果顯示是一種安
全、有效的治療手段。最近又有學(xué)者提出了"Surgery+X〃治療多發(fā)GGN
樣肺癌的模式,〃X〃包括消融、SBRT、靶向藥物等。無(wú)論外科聯(lián)合何種治
療手段,在未來(lái)仍需要大樣本、前瞻性臨床試驗(yàn)證實(shí)其治療的安全性和有
效性。
(四)SBRT
2018年,美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)正式批準(zhǔn)SBRT作為不可手術(shù)早期肺癌的標(biāo)
準(zhǔn)治療。對(duì)于不能行手術(shù)或拒絕接受手術(shù),病理診斷的臨床GGN患者,
在滿足下列條件的情況下,可考慮進(jìn)行SBRT治療:(1)明確的影像學(xué)診
斷病灶在長(zhǎng)期隨訪(>2年)過(guò)程中增長(zhǎng)、實(shí)性成分增加,伴有血管集束
征或血管在結(jié)節(jié)內(nèi)扭曲擴(kuò)張及分葉毛刺等惡性征象;至少兩種影像檢查
(如1~3mm薄層胸部增強(qiáng)CT和全身PET-CT)提示惡性;(2)經(jīng)MDT
討論確定;(3)患者及家屬充分知情同意。已有多項(xiàng)SBRT治療單發(fā)GGN
樣肺癌的臨床研究,并且也取得了較好的臨床效果,但是有關(guān)SBRT治療
多發(fā)GGN
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