堿基突變課件XX有限公司匯報(bào)人：XX目錄堿基突變概述01堿基突變的檢測(cè)03堿基突變與疾病05堿基突變的類(lèi)型02堿基突變的生物學(xué)意義04堿基突變的研究進(jìn)展06堿基突變概述01定義與分類(lèi)堿基突變分類(lèi)點(diǎn)突變、插入、缺失基因突變定義DNA堿基對(duì)變化致基因結(jié)構(gòu)改變0102突變的成因由背景輻射、有害代謝物等自然因素引起自發(fā)突變由物理因素、化學(xué)藥劑等人為手段誘發(fā)誘發(fā)突變突變的影響堿基突變可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能改變，影響細(xì)胞代謝。影響蛋白質(zhì)功能基因突變可能破壞調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致基因表達(dá)異常，影響細(xì)胞功能。破壞基因調(diào)控堿基突變的類(lèi)型02點(diǎn)突變轉(zhuǎn)換是同類(lèi)堿基替換，顛換是不同類(lèi)堿基替換。轉(zhuǎn)換與顛換轉(zhuǎn)換較顛換更常見(jiàn)，因化學(xué)結(jié)構(gòu)相似。發(fā)生頻率插入與缺失插入突變DNA鏈增額外堿基缺失突變DNA鏈丟失堿基復(fù)制錯(cuò)誤包括轉(zhuǎn)換和顛換點(diǎn)突變導(dǎo)致移碼突變插入缺失堿基突變的檢測(cè)03分子生物學(xué)方法利用電泳遷移變化檢測(cè)突變。PCR-SSCP準(zhǔn)確檢測(cè)突變堿基種類(lèi)和位置。DNA測(cè)序基因芯片通過(guò)雜交信號(hào)分析找出突變。生物信息學(xué)工具用于分析DNA序列數(shù)據(jù)，檢測(cè)堿基突變。SAMtools軟件進(jìn)行序列比對(duì)，識(shí)別數(shù)據(jù)庫(kù)中的相似序列，輔助突變檢測(cè)。BLAST工具實(shí)驗(yàn)室技術(shù)利用ddNTP終止延伸，電泳分離檢測(cè)突變。Sanger測(cè)序并行測(cè)序數(shù)百萬(wàn)片段，比對(duì)參考序列查突變。高通量測(cè)序堿基突變的生物學(xué)意義04遺傳多樣性01物種進(jìn)化基礎(chǔ)堿基突變是物種進(jìn)化的重要驅(qū)動(dòng)力，增加基因多樣性。02疾病發(fā)生原因堿基突變可導(dǎo)致遺傳病，是個(gè)體患病甚至死亡的主要原因。疾病與突變單個(gè)堿基突變可致囊性纖維化、色素性視網(wǎng)膜炎等疾病。遺傳疾病關(guān)聯(lián)研究人員正探索基因編輯技術(shù)，以修復(fù)突變治療相關(guān)疾病。疾病治療探索進(jìn)化論視角01提供進(jìn)化原料基因突變產(chǎn)生新基因，為生物進(jìn)化提供豐富原材料。02推動(dòng)物種進(jìn)化通過(guò)自然選擇，有利突變積累，推動(dòng)物種適應(yīng)環(huán)境持續(xù)進(jìn)化。堿基突變與疾病05遺傳病案例家兔單堿基突變致白化病，模擬人類(lèi)遺傳病。堿基替換致血紅蛋白異常，引發(fā)貧血。白化病模型兔鐮刀型貧血癥癌癥與突變01癌癥基因突變突變致細(xì)胞異常增殖，引發(fā)癌癥02突變?cè)騼?nèi)源性因素和外源性因素均可導(dǎo)致治療策略針對(duì)特定突變，設(shè)計(jì)個(gè)性化堿基編輯療法，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。個(gè)性化基因治療01研發(fā)針對(duì)堿基突變相關(guān)疾病的藥物，通過(guò)藥物干預(yù)改善病情。藥物研發(fā)02堿基突變的研究進(jìn)展06最新研究成果開(kāi)發(fā)eTd-mtABE編輯器，實(shí)現(xiàn)線粒體疾病模型構(gòu)建和體內(nèi)原位糾正，治療Leigh綜合征。線粒體疾病治療雙排序LNPs實(shí)現(xiàn)多器官堿基編輯，糾正PiZ突變，為AATD治療提供新方法。多器官堿基編輯突變研究的挑戰(zhàn)KRAS突變癌癥治療面臨靶點(diǎn)難確定、異質(zhì)性和耐藥性問(wèn)題。癌癥治療難點(diǎn)大片段DNA編輯效率低、操作受限，易留“疤痕”，影響應(yīng)用?；蚓庉嬰y題未來(lái)研究方向開(kāi)發(fā)高效低脫靶的堿基編輯器，