2025年藥業(yè)培訓筆試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)2023年修訂的《藥品管理法實施條例》，藥品上市許可持有人（MAH）委托生產(chǎn)時，需在以下哪個環(huán)節(jié)向省級藥品監(jiān)管部門備案？A.簽訂委托協(xié)議前B.委托生產(chǎn)開始后15個工作日內C.取得藥品注冊證書后30日內D.委托生產(chǎn)合同簽訂后10個工作日內2.以下關于藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）中潔凈區(qū)管理的描述，錯誤的是：A.A級潔凈區(qū)應采用單向流氣流方式B.動態(tài)監(jiān)測時，B級潔凈區(qū)浮游菌標準為≤10cfu/m3C.不同潔凈區(qū)之間的壓差應不小于10帕斯卡D.潔凈區(qū)人員著裝應覆蓋所有皮膚，頭發(fā)不得外露3.某生物制品生產(chǎn)企業(yè)進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，其最長灌裝時間應不超過實際生產(chǎn)時間的：A.1.5倍B.2倍C.1.2倍D.與實際生產(chǎn)時間一致4.根據(jù)《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP），以下哪項不屬于實驗記錄的必含內容？A.實驗動物的來源及編號B.實驗過程中異常現(xiàn)象的描述及處理C.實驗人員的個人聯(lián)系方式D.實驗儀器的校準狀態(tài)5.關于藥品穩(wěn)定性試驗，以下說法正確的是：A.加速試驗條件為40℃±2℃、相對濕度75%±5%，持續(xù)6個月B.長期試驗條件為25℃±2℃、相對濕度60%±5%，持續(xù)12個月C.中間條件試驗僅適用于制劑產(chǎn)品D.穩(wěn)定性試驗樣品應從生產(chǎn)線上隨機抽取3批（答案：A）6.某企業(yè)生產(chǎn)的片劑溶出度不符合質量標準，經(jīng)調查為壓片機壓力設置錯誤導致，該偏差應判定為：A.微小偏差（不影響產(chǎn)品質量）B.主要偏差（可能影響產(chǎn)品質量）C.關鍵偏差（已影響產(chǎn)品質量）D.系統(tǒng)偏差（需系統(tǒng)性整改）7.根據(jù)ICHE9指南，藥物臨床試驗中“主要終點”的定義是：A.反映藥物療效或安全性的次要觀察指標B.對試驗結論起決定性作用的核心觀察指標C.用于探索性分析的輔助指標D.僅用于統(tǒng)計檢驗的替代指標8.以下哪種情形可豁免生物等效性（BE）試驗？A.仿制藥與原研藥處方中含不同矯味劑，但不影響吸收B.原研藥已在中國境內上市，且仿制藥采用相同生產(chǎn)工藝C.口服固體制劑變更為緩釋制劑D.原料藥晶型改變但溶出曲線與原研一致9.藥品質量控制實驗室中，高效液相色譜儀（HPLC）的系統(tǒng)適用性試驗不包括：A.理論板數(shù)B.分離度C.拖尾因子D.進樣體積精度10.根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，新的嚴重藥品不良反應應在發(fā)現(xiàn)后幾日內報告？A.3日B.7日C.15日D.30日11.中藥飲片驗收時，以下哪項不屬于必須檢查的項目？A.性狀鑒別（外觀、氣味）B.重金屬及有害元素殘留C.微生物限度（需氧菌總數(shù)）D.生產(chǎn)企業(yè)的ISO9001認證12.關于藥品追溯系統(tǒng)，以下說法錯誤的是：A.疫苗、血液制品需實現(xiàn)全環(huán)節(jié)追溯B.追溯信息應包括生產(chǎn)、流通、使用各環(huán)節(jié)C.追溯碼可采用一維碼或二維碼形式D.追溯數(shù)據(jù)保存期限應不少于藥品有效期后1年13.某企業(yè)擬開展化學原料藥的工藝驗證，其驗證批次應至少為：A.1批B.2批C.3批D.5批14.以下哪項不屬于藥物警戒（PV）的核心工作？A.收集藥品不良反應報告B.分析藥品風險-效益比C.開展藥物經(jīng)濟學研究D.制定風險控制措施15.無菌藥品生產(chǎn)中，灌裝機的在線滅菌（SIP）驗證應至少包括：A.溫度分布驗證、壓力測試、微生物挑戰(zhàn)試驗B.流速驗證、材質兼容性測試、清潔驗證C.密封性驗證、濾芯完整性測試、人員操作培訓D.培養(yǎng)基模擬灌裝、設備校準、環(huán)境監(jiān)測二、多項選擇題（每題3分，共30分，少選、錯選均不得分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》，以下屬于文件管理核心要求的是：A.文件需經(jīng)審核、批準后生效B.舊版文件應在新版文件生效后立即銷毀C.文件應標明版本號、生效日期D.記錄應實時填寫，不得提前或補記2.藥品生產(chǎn)偏差處理的關鍵步驟包括：A.偏差識別與記錄B.根本原因分析（如5Why法）C.風險評估（對產(chǎn)品質量的影響）D.制定糾正與預防措施（CAPA）3.藥物穩(wěn)定性試驗的目的包括：A.確定藥品有效期B.考察存儲條件對質量的影響C.驗證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性D.評估運輸過程中的潛在風險4.以下屬于藥品追溯系統(tǒng)應包含的信息有：A.藥品名稱、規(guī)格、批號B.生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)日期C.流通企業(yè)、購銷日期D.患者姓名、用藥劑量5.中藥注射劑的特殊質量控制要點包括：A.有效成分含量測定B.過敏反應物質（如蛋白質、鞣質）檢測C.不溶性微粒檢查D.重金屬及農(nóng)殘限量6.關于潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測，以下說法正確的是：A.浮游菌采樣應采用主動采樣法（如撞擊式采樣器）B.沉降菌監(jiān)測需暴露培養(yǎng)皿4小時C.表面微生物監(jiān)測可采用接觸碟法或棉簽擦拭法D.動態(tài)監(jiān)測的標準嚴于靜態(tài)監(jiān)測7.藥物臨床試驗中，研究者的主要職責包括：A.確保試驗符合倫理要求B.記錄并報告嚴重不良事件（SAE）C.管理試驗用藥品（IMP）的發(fā)放與回收D.參與試驗方案的設計與修改8.藥品質量回顧分析（PQR）的內容應包括：A.關鍵工藝參數(shù)的波動情況B.偏差、OOS（超標結果）的統(tǒng)計與分析C.供應商物料質量的穩(wěn)定性D.產(chǎn)品不良反應的趨勢分析9.以下哪些情形需進行工藝驗證？A.新產(chǎn)品首次生產(chǎn)B.關鍵設備更換（如壓片機升級）C.原輔料供應商變更（如API供應商更換）D.年度常規(guī)生產(chǎn)10.藥物警戒體系的組成部分包括：A.不良反應報告系統(tǒng)B.風險評估與管理計劃（RMP）C.藥物警戒數(shù)據(jù)庫（如ICSR數(shù)據(jù)庫）D.與監(jiān)管部門的溝通機制三、判斷題（每題1分，共10分，正確填“√”，錯誤填“×”）1.潔凈區(qū)壓差只需在靜態(tài)下監(jiān)測，動態(tài)生產(chǎn)時無需記錄。（）2.批生產(chǎn)記錄修改時，應劃改原數(shù)據(jù)并簽名，保留原記錄可辨識。（）3.生物等效性試驗中，參比制劑必須為原研藥的國際多中心版本。（）4.中藥飲片可以僅通過性狀鑒別驗收，無需進行含量測定。（）5.藥品追溯系統(tǒng)中，追溯碼需唯一且可關聯(lián)到最小銷售單元。（）6.無菌藥品的滅菌工藝驗證應包括物理參數(shù)驗證和微生物挑戰(zhàn)試驗。（）7.藥物臨床試驗中，受試者可隨時退出試驗，不影響后續(xù)醫(yī)療救治。（）8.藥品穩(wěn)定性試驗中，加速試驗結果可直接用于確定有效期。（）9.藥物警戒的報告主體僅包括藥品上市許可持有人，醫(yī)療機構無需報告。（）10.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的失敗標準為：10000支以下產(chǎn)品污染數(shù)≥1支。（）四、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：原料檢驗偏差處理某藥企生產(chǎn)的片劑在成品檢驗中發(fā)現(xiàn)含量均勻度不合格，經(jīng)追溯發(fā)現(xiàn)：-原料A的進廠檢驗報告顯示含量為99.5%（標準98.0%-102.0%），但生產(chǎn)使用時未進行復檢；-生產(chǎn)過程中壓片機壓力參數(shù)設置為15kN（工藝規(guī)程規(guī)定12-14kN）；-批生產(chǎn)記錄中未記錄壓片機參數(shù)調整的原因及審批。問題：1.分析含量均勻度不合格的可能原因；2.簡述偏差處理的完整流程；3.提出預防類似問題的改進措施。案例2：藥品不良反應報告延遲某MAH在2024年12月5日收到某醫(yī)院患者使用其生產(chǎn)的注射用頭孢菌素后出現(xiàn)嚴重過敏性休克（新的嚴重ADR）。但MAH因內部流程延誤，直至2025年1月20日才向省級藥品監(jiān)管部門報告。問題：1.指出MAH的違規(guī)行為及依據(jù)；2.簡述藥品不良反應報告的時限要求；3.說明MAH應如何建立有效的藥物警戒報告機制。五、簡答題（每題4分，共20分）1.簡述GMP中“關鍵質量屬性（CQA）”的定義及其在生產(chǎn)中的應用。2.藥物研發(fā)中，I期至IV期臨床試驗的主要目的分別是什么？3.藥品質量控制實驗室需進行哪些驗證/確認？請列舉至少4項。4.藥品追溯系統(tǒng)的核心要素包括哪些？5.中藥注射劑相較于口服中藥制劑，需增加哪些特殊質量控制項目？參考答案一、單項選擇題1.C2.B3.D4.C5.A6.C7.B8.A9.D10.C11.D12.D13.C14.C15.A二、多項選擇題1.ACD2.ABCD3.ABD4.ABC5.ABCD6.ACD7.ABC8.ABCD9.ABC10.ABCD三、判斷題1.×2.√3.×4.×5.√6.√7.√8.×9.×10.√四、案例分析題案例1答案要點：1.可能原因：①原料A雖含量合格，但未復檢可能導致實際質量波動（如粒徑、堆密度影響混合均勻性）；②壓片機壓力超工藝范圍（15kN）導致片重差異大，影響含量均勻度；③批記錄未記錄參數(shù)調整，無法追溯操作合規(guī)性。2.偏差處理流程：①立即暫停生產(chǎn)，隔離可疑產(chǎn)品；②記錄偏差詳情（時間、涉及批次、現(xiàn)象）；③開展根本原因分析（如物料檢驗、設備參數(shù)、操作記錄）；④風險評估（對已生產(chǎn)產(chǎn)品的質量影響，是否需召回）；⑤制定CAPA（如增加原料復檢、設備參數(shù)鎖定、完善記錄審批）；⑥跟蹤CAPA執(zhí)行效果。3.改進措施：①修訂原料檢驗規(guī)程，對關鍵原料增加入廠復檢；②壓片機參數(shù)設置增加權限管理，超范圍需經(jīng)質量部門批準；③加強批記錄填寫培訓，明確“未記錄即未發(fā)生”原則；④定期進行工藝參數(shù)回顧分析，識別潛在風險點。案例2答案要點：1.違規(guī)行為：新的嚴重ADR報告超過15日時限（依據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第二十一條）。2.時限要求：新的、嚴重的ADR應在15日內報告；死亡病例應立即報告；非嚴重ADR應在30日內報告。3.報告機制建立：①設置專職藥物警戒崗位，明確報告責任；②建立ADR快速上報流程（如醫(yī)院直報系統(tǒng)對接）；③定期培訓醫(yī)務人員及內部人員報告要求；④使用電子化報告系統(tǒng)（如國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)直報），縮短處理時間；⑤制定應急方案，明確延遲報告的補救措施（如補報并說明原因）。五、簡答題1.關鍵質量屬性（CQA）是指對產(chǎn)品安全性、有效性有顯著影響的物理、化學、生物或微生物屬性，其波動需被嚴格控制以確保產(chǎn)品質量。應用：①在工藝開發(fā)階段識別CQA（如片劑的溶出度、無菌產(chǎn)品的內毒素）；②制定關鍵工藝參數(shù)（CPP）與CQA的關聯(lián)關系；③通過過程控制（如在線監(jiān)測）確保CQA符合標準；④在驗證中確認CQA的可重復性。2.I期：初步評價安全性，確定人體最大耐受劑量（MTD）和藥代動力學（PK）特征；II期：初步評價有效性，探索最佳給藥方案；III期：大規(guī)模確證有效性和安全性，為注冊提供關鍵數(shù)據(jù)；IV期：上市后監(jiān)測，評估長期安全性和罕見不良反應，觀察實際臨床應用中的效益-風險比。3.實驗室驗證/確認包括：①儀器設備確認（安裝確認IQ、運行確認OQ、性能確認PQ）；②分析方法驗證（專屬性、準確度、精密度等）；③培養(yǎng)基靈敏度驗證（微生物檢測用）；④潔凈實驗室環(huán)境確認（如生物安全柜的氣流驗證）；⑤計算機化系統(tǒng)驗證（如HPLC數(shù)據(jù)工作站的合規(guī)性）。4.