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中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀我國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)負(fù)擔(dān)不斷上升,血脂管理刻不容緩。近期,我國(guó)發(fā)布《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》,以指導(dǎo)臨床實(shí)踐,全面提升我國(guó)血脂管理水平,推進(jìn)ASCVD防治。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素。指南仍推薦LDL-C作為血脂干預(yù)的首要靶點(diǎn),以危險(xiǎn)分層確定其目標(biāo)值,并且趨于達(dá)到更嚴(yán)格的LDL-C控制目標(biāo),尤其是對(duì)于ASCVD超高危和極高?;颊?。新版指南在《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》基礎(chǔ)上進(jìn)行了更新:√由于人群血脂合適水平隨ASCVD危險(xiǎn)分層的級(jí)別不同而異,在沒(méi)有危險(xiǎn)因素的人群中,所謂“正常”的LDL-C水平對(duì)ASCVD超(極)高?;颊叨詣t屬明顯升高。因此,專(zhuān)家委員會(huì)決定將“血脂異常防治指南”修改為“血脂管理指南”?!掏扑]在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,以中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物作為起始藥物治療,必要時(shí)聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑或(和)PCSK9抑制劑的達(dá)標(biāo)策略?!萄惓:蛣?dòng)脈粥樣硬化開(kāi)始于兒童,血脂需從兒童時(shí)期開(kāi)始管理。新版指南涵蓋了從兒童到老年全生命周期的血脂管理建議。概述對(duì)比2016年指南,2023年指南指出:1.由于人群血脂合適水平隨ASCVD危險(xiǎn)分層的級(jí)別不同而異,在沒(méi)有危險(xiǎn)因素的人群中,所謂“正?!钡腖DL-C水平對(duì)ASCVD超(極)高?;颊叨詣t屬明顯升高。因此,2023年指南修訂專(zhuān)家委員會(huì)將“血脂異常防治指南”修改為“血脂管理指南”。2.新指南仍推薦LDL-C作為血脂干預(yù)的首要靶點(diǎn),以危險(xiǎn)分層確定其目標(biāo)值。3.推薦在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,以中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物作為起始藥物治療,必要時(shí)聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑和/或前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑的達(dá)標(biāo)策略。4.新指南涵蓋了從兒童到老年全生命周期的血脂管理。其他11.81%損傷/中毒7.39%呼吸疾病10.79%惡性腫瘤23.27%·
動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)為主的CVD(包括缺血性心臟病和缺血性腦卒中等),是我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位
死亡原因,占死因構(gòu)成40%以上指南修訂的背景和必要性——我國(guó)居民心血管病死因構(gòu)成比高其他13.91%損傷/中毒5.74%呼吸疾病10.36%2019年中國(guó)城市居民主要疾病死因構(gòu)成比(%)2019年中國(guó)農(nóng)村居民主要疾病死因構(gòu)成比(%)1.馬陰斌等.中國(guó)全科醫(yī)學(xué).202225(27)3331-3346中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀惡性腫瘤25.73%心血管病46.74%心血管病44.26%4.633.932.872.122-1.471.301.261.1210-TCLDL-C
非
HDL-C·
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素。面對(duì)我國(guó)ASCVD疾病負(fù)擔(dān)不斷上升的趨勢(shì),血脂管理
刻不容緩指南修訂的背景和必要性——我國(guó)居民血脂水平近年來(lái)明顯升高2Song
PK
et
al
Biomed
Environ
Sa.2019,32(8)559-570.中國(guó)≥18歲成人血脂水平13年變化血脂水平(mmol■2002年■2015年中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀HDL-C2.63573.373
-TG470PCSK9
抑制劑(2項(xiàng)試驗(yàn))6050他汀類(lèi)藥物(25項(xiàng)試驗(yàn))飲冊(cè)
孵(
)煙靛類(lèi)藥物(3碩試驗(yàn))10CETP
抑制劑(3順試驗(yàn))-100.8
1.0
1.22項(xiàng)試驗(yàn)酸鰲合劑·LDL-C每降低1
mmol/L
(38.7mg/dL),主要心血管事件相對(duì)危險(xiǎn)度降低23%(RR=0.77,95%CI
為0.75-0.79,P<0.001)指南修訂的背景和必要性——長(zhǎng)期堅(jiān)持降低LDL-C
水平是防治ASCVD
的基礎(chǔ)CETP,膽固消酒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白:PCSK9,前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素93.SilvereinGt1.JAA2016Sep27:316(12):1289-1297.0.300.400.500.600.70
0.80
0.90
1.001.10主要心血管事件的相對(duì)危險(xiǎn)度依折麥布(1項(xiàng)試驗(yàn))
0.2LDL-C水平組間加權(quán)差異(mol/L)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低(%(中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀回腸旁路術(shù)
(1項(xiàng)試驗(yàn)》貝特類(lèi)藥物
(9項(xiàng)試驗(yàn))0.4
0.61.4
1.6403020《42.01.800指南修訂的背景和必要性——近年來(lái)世界血脂領(lǐng)域研究獲重要進(jìn)展·流行病學(xué)、遺傳學(xué)和臨床干預(yù)研究證據(jù)充分證實(shí),LDL-C
是ASCVD
的致病性危險(xiǎn)因素01降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用和降脂新藥證實(shí)了更大幅
度降低LDL-C可帶來(lái)更多
的心血管保護(hù)作用02諸多國(guó)外血脂指南進(jìn)行了更新和修訂,達(dá)到更
嚴(yán)格的LDL-C控制目標(biāo)03與血脂相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)研究也取得較大進(jìn)展4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血蹈管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀·人群血脂合適水平隨ASCVD
危險(xiǎn)分層的級(jí)別不同而不同·血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化始于兒童期,血脂需從兒童期開(kāi)始管理,新指南覆蓋從兒童到老年全生命周期的血脂
管理,最后更名為《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》2023年2016年中國(guó)血脂管理指南(2023年)中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)血脂異常防治建議覆蓋從兒童到老年全生命周期的血脂管理4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血指管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南的變遷歷程中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀中國(guó)成人血脂異常
防治指南2007年1997年·
提高公眾或ASCVD
患者對(duì)血脂異常的知曉率、治療率和控制率是ASCVD一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防的核心策略·
在一級(jí)預(yù)防的ASCVD高危人群中,降脂藥物治療率僅為5.5%·
在
已
患ASCVD
人群中,降脂藥物治療率為14.5%,LDL-C
達(dá)標(biāo)率僅為6.8%LDL-C達(dá)標(biāo)率已患ASCVD人群降脂藥物治療率已患ASCVD人群我國(guó)人群降脂治療率和達(dá)標(biāo)率較低,血脂管理工作亟需加強(qiáng)4.中國(guó)血服管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀14.5%6.8%血脂與脂蛋白血脂檢測(cè)項(xiàng)目ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估血脂篩查血脂異常治療中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀0102030405更新內(nèi)容乳糜微粒(CM)·
由小腸合成,是血液中顆粒最大的脂蛋白,密
度最低,主要成分是TG·
餐后以及某些病理狀態(tài)下血液中含有大量CM時(shí)
,外觀白色混濁,稱(chēng)為
“乳糜血”高密度脂蛋白(HDL)·
主
要由肝臟和小腸合成,
為顆拉最小的脂蛋白·
從外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至
肝臟或其他組織再分布極低密度脂蛋白(VLDL)·
由肝臟合成,與M一起
統(tǒng)稱(chēng)為T(mén)RL·由于vDL
分子比CM小,當(dāng)
空腹血清TG
水平>34mmol/L,
血清呈乳狀光澤
直至混濁脂
蛋
白(a)[Lp(a)]·Ip(a)與
DL不同,不能由VLDL轉(zhuǎn)化而來(lái),也不能轉(zhuǎn)化為其他脂蛋白,是獨(dú)立
的
由肝臟合成的脂蛋白·ASCVD
和鈣化性主動(dòng)脈籃狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素低密度脂蛋白(LDL)由vLDL
轉(zhuǎn)化而來(lái),是膽固醇含量最多的脂蛋白·
在動(dòng)脈常樣硬化的發(fā)生發(fā)展
中起著關(guān)鍵作用六種常見(jiàn)脂蛋白:基本特征和功能·TR
包含CM與vLDL,
TG
含量豐富TRL及其殘拉與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)·
小而密DLsdLDL)可能具有更
強(qiáng)的致動(dòng)脈常樣硬化作
用4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀脂蛋白關(guān)鍵特性口膽固醇、TG;
血漿轉(zhuǎn)運(yùn)·TG:可作為能量、儲(chǔ)能及膜合成6·
膽固醇:構(gòu)成生物膜、類(lèi)固醇激素
和維生素D的前體7脂蛋白·CM
(餐后或病理狀態(tài))·VLDL
(極低密度)·LDL
(
低
密
度
)·HDL
(高密度)·IDL
(中間密度)·Lp(a)
(獨(dú)立危險(xiǎn)因素)密
度蛋白磷脂TG■膽
固
醇VLDLIDLLp(a)
LDLHDL聘化IDLLp(a)
LDL中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀脂
蛋
白
間
的
區(qū)
別
:①直
徑②
來(lái)
源③主要成分④密度4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》6.賀溫,等.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志2014,(2)186-1907.張強(qiáng)等生物化學(xué)與生物物理進(jìn)震2022.49(2)292-302常見(jiàn)脂蛋白的區(qū)別與聯(lián)系OVDLCMCM水解主要成分
Lp(a)(mg/L)中國(guó)ASCVD一級(jí)預(yù)防低危人群主要血脂指標(biāo)的參考標(biāo)準(zhǔn)理想水平
<2.6
<3.4合適水平
<5.2
<3.4
<1.7
<4.1邊緣升高
≥5.2且<6.2
≥3.4且<4.1≥1.7且<2.3≥4.1且<4.9升高
≥6.2
≥4.1
≥2.3
≥4.9降低
<1.0·由于Lp(a)在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用不斷增加,新指南增設(shè)了其合適水平的參考值·
在常用的血脂指標(biāo)中,與ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈因果關(guān)系且作為臨床首要治療靶點(diǎn)的血脂指標(biāo)是LDL-C,
LDL-C的參考水平僅適用于ASCVD
總體風(fēng)險(xiǎn)為低危的人群
2023版指南明確Lp(a)加入AS
CV
D低危人群的主要血脂參考指標(biāo)
LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/4)非HDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)≥300<300分類(lèi)4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂指管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化總膽固醇(TC)·
血液中各脂蛋白所含膽固醇的總和·
空腹或非空腹標(biāo)本均可用于TC檢測(cè),結(jié)果無(wú)
明顯差別甘油三酯(TG)·無(wú)論血脂有無(wú)異常,餐后TG水平都可增高·若非空腹血清TG≥4.52mmol/L,則需采集空腹標(biāo)本進(jìn)行血脂檢測(cè)以評(píng)估TG濃度低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)·LDL顆粒中膽固醇約占50%,LDL-C濃度能反映血液LDL顆粒水平·影響TC的因素同樣可影響LDL-C水平高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)·HDLC高低受遺傳因素影響·血清HDLC水平與ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL-C)·血液中除HDL-C外的脂蛋白所含脂蛋白的總和,包括VLDL、IDL、LDL和Lp{a)中的膽固醇·計(jì)算公式:非HDLC=TC-HDLC載脂蛋白A1(ApoA1)·
正常水平在1.20~1.60g/L范圍內(nèi)·HDL的主要蛋白質(zhì)成分·血清ApoA1可反映HDL顆粒水平,與HDL-C呈正相關(guān),臨床意義大體相似·
同時(shí)檢測(cè)ApoA1與HDL-C有助于臨床診斷載脂蛋白B(ApoB)·
正常血清濃度在0.80~1.10g/L范圍內(nèi)·血清ApoB主要反映LDL顆粒水平。與血清LDL-C水平呈正相關(guān)。兩者臨床意義相似·ApoB與LDL-C同時(shí)測(cè)定有利于臨床ASCVD風(fēng)險(xiǎn)判斷脂蛋白(a)[Lp(a)]·
血清濃度主要與遺傳有關(guān)·通常以300mg/L為切點(diǎn),高于此水平ASCVD風(fēng)
險(xiǎn)增加·Lp(a)升高多見(jiàn)于多種炎癥反應(yīng)、腎病綜合征、
糖尿病腎病、妊娠和服用生長(zhǎng)激素小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)·
正常血清范圍為0.2~1.4mmoVL·
sdLDLC測(cè)定有助于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及相關(guān)
疾病嚴(yán)重程度的判斷干臨醇·
國(guó)際上部分血脂指南建議將非HDL-C作為ASCVD一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的首要目標(biāo)·
sdLDL
被認(rèn)為是LDL
促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要亞型2023版指南指出非HDL-C和sdLDL-C可作為血脂評(píng)估指標(biāo),來(lái)幫助評(píng)估ASCVD
風(fēng)險(xiǎn)及判斷相關(guān)疾病嚴(yán)重程度變化二4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血指管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀2023版指南2檢查項(xiàng)目:·
臨床血脂檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目包括TC
、TG
、LDL-C和
HDL-C·
ApoA1、ApoB、Lp(a)
等已被越來(lái)越多臨床實(shí)驗(yàn)室作為血脂檢測(cè)項(xiàng)目·
非HDL-C通過(guò)計(jì)算獲得,是降脂治療的次要干預(yù)靶點(diǎn)檢查項(xiàng)目:·
臨床上血脂檢測(cè)的基本項(xiàng)目為T(mén)C
、TG
、
LDL-C和HDL-C·
其他血脂項(xiàng)目如ApoA1、ApoB、Lp(a)
的臨床應(yīng)用價(jià)值也日益受到關(guān)注·
由于全面關(guān)注血脂不同組分臨床意義的新時(shí)代到來(lái),新指南增加了ApoA1
、ApoB
、Lp(a)作為血脂常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目,
來(lái)幫助評(píng)估ASCVD風(fēng)險(xiǎn)及判斷相關(guān)疾病嚴(yán)重程度2023版指南增加A
poA1、Ap
oB、Lp(a)作為血脂常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目2016修訂版指南11,中國(guó)成人血福異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血指異常防治指南(2016年修訂版)》2.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化
三·
鑒于一些最新的研究表明,sdLDL-C水平與ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),新指南明確了sdLDL-C有助于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及相關(guān)疾病嚴(yán)重程度的判斷,并建議有條件的醫(yī)療單位進(jìn)行檢測(cè)2023版指南明確sdLDL-C有助于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及嚴(yán)重程度判斷·
根據(jù)顆粒大小和密度高低不同,將LDL分為不同
的亞組分,其中sdLDL可能具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化的作用·
正常人群中血清sdLDL-C多在0.2~1.4mmol/L范
圍內(nèi)
,sdLDL-C測(cè)定有助于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及相
關(guān)疾病嚴(yán)重程度的判斷sdLDL被認(rèn)為是LDL促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要亞型4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血指管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化四·按是否患有ASCVD
分為二級(jí)預(yù)防和一級(jí)預(yù)防兩類(lèi)情況·
在
已患有ASCVD的二級(jí)預(yù)防人群中進(jìn)
一
步
劃
分出
超(
極
)
高
危的
危
險(xiǎn)
分
層在尚無(wú)ASCVD的一級(jí)預(yù)防人群中,增加慢性腎臟病(CKD)3~4
期作為直接列為高危的3種情況之一2023版指南在2016版指南基礎(chǔ)上,
細(xì)化ASCVD總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程變化五2023版2016版ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素內(nèi)容靶器官損害·
冠狀動(dòng)脈鈣化≥100
AU·超聲示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥0.9mm或存在頸動(dòng)脈粥樣斑塊:
踝/臂血壓指數(shù)<0.9左心室肥厚:心電圖S+R?(R?)電壓>3.8mV.或超聲心動(dòng)圖示左心室質(zhì)量指數(shù)>109/105
性),或室間隔厚度≥11mmg/m2(男性/女血清生物標(biāo)志物·
非HDL-C≥4.9mmol/L·ApoB≥1.3g/L·Lp(a)≥500
mg/L·TG≥2.3mmol/L·
高敏C反應(yīng)蛋白≥2.0mg/L其他因素·肥胖或腹部肥胖、早發(fā)心血管疾病家族史[發(fā)病年齡<55/65歲(男性/女性)]等·ASCVD危險(xiǎn)分層并不適用于復(fù)雜的實(shí)際情況,新增的風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素可進(jìn)一步優(yōu)化明確血脂管理決策·ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)為中危且余生風(fēng)險(xiǎn)不屬于高危的個(gè)體,應(yīng)考慮結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素決定干預(yù)措施,患者合并有多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素時(shí)更傾向按高危處理2023版指南增設(shè)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素評(píng)估4.中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血指管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化六2
0
2
3
版
指
南口
篩查頻率和檢測(cè)指標(biāo)·<40歲成年人每2~5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)(包括TC、LDL-C、
HDL-C和TG
),
≥40歲成年人每年至少應(yīng)進(jìn)行1次·ASCVD高危人群應(yīng)根據(jù)個(gè)體化防治的需求進(jìn)行血脂檢測(cè)·在上述人群接受的血脂檢測(cè)中,應(yīng)至少包括1次Lp(a)檢測(cè)·血脂檢測(cè)應(yīng)列入小學(xué)、初中和高中體檢的常規(guī)項(xiàng)目·
家族性高膽固醇血癥(FH)先證者的一級(jí)和二級(jí)親屬均應(yīng)進(jìn)行
血脂篩查,增加FH
的早期檢出率口重點(diǎn)檢查對(duì)象·
有ASCVD病史者·
存在多項(xiàng)ASCVD
危險(xiǎn)因素的人群·有早發(fā)心血管疾病家族史者,或有家族性高脂血癥患者·皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者口
血脂檢查指標(biāo):·
包含TC、LDL-C和HDL-C、TG
口為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常建議:·
20-40歲成年人至少每5年檢測(cè)一次血脂·
40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性每1年檢測(cè)·
ASCVD患者及其高危人群每3-6個(gè)月檢測(cè)·
因
ASCVD住院患者應(yīng)在入院時(shí)/入院后24h內(nèi)檢測(cè)·
健康中國(guó)行動(dòng)(2019-2030年)戰(zhàn)略規(guī)劃為人群血脂控制指標(biāo)提出了明確的要求,新指南順應(yīng)這
一新時(shí)代下的
新要求對(duì)血脂篩查人群范圍和篩查頻率做了更新2016修訂版指南2023版指南擴(kuò)大血脂篩查人群范圍,細(xì)化篩查頻率中國(guó)成人血移異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血腐異常防治指南(2016年修訂版)》
中國(guó)血脂營(yíng)理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化七非HDL-C作為糖尿病、代謝綜合征、高TG、極低LDL-C患者ASCVD風(fēng)險(xiǎn)
干預(yù)的靶點(diǎn)IBApoB作為糖尿病、代謝綜合征、高TG、極低LDL-C患者ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的次要靶點(diǎn)laC高TG作為L(zhǎng)DL-C達(dá)標(biāo)后ASCVD高危患者管理指標(biāo)IaB·
新指南增加了ApoB、TG、Lp(a)作為血脂管理指標(biāo),充分體現(xiàn)了新指南對(duì)血脂殘余風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步重視不推薦HDL-C作為干預(yù)靶點(diǎn)
Ⅲ
A
a推薦建議推薦級(jí)別證據(jù)等級(jí)高Lp(a)作為ASCVD高?;颊叩墓芾碇笜?biāo)
Ila
CLDL-C作為ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的首要靶點(diǎn)A2023版指南明確血脂干預(yù)靶點(diǎn)及管理建議血脂干預(yù)靶點(diǎn)及管理建議中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化八其他干預(yù)及管理指標(biāo)①
ApoB:ApoB較LDL-C或非HDL-C可
更好預(yù)測(cè)ASCVD
風(fēng)險(xiǎn)②
TG:ASCVD的危險(xiǎn)因素,危險(xiǎn)分層
時(shí)也作為ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)的危險(xiǎn)因素③Lp(a):與ASCVD及主動(dòng)脈瓣鈣化密
切相關(guān)④
HDL-C:
低HDL-C是ASCVD的獨(dú)立
危險(xiǎn)因素中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀01
首要降脂靶點(diǎn)02·
絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的血脂
管理指南均推薦LDL-C
作為降脂治療的首要目標(biāo)次要降脂靶點(diǎn)03·
不論是否接受他汀類(lèi)藥物治療非HDL-C較LDL-C能更好地預(yù)測(cè)ASCVD
風(fēng)險(xiǎn)降脂干預(yù)靶點(diǎn)中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血服管理指南(2023年)》2023版指南調(diào)整不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)個(gè)體的降脂靶點(diǎn)目標(biāo)值·
新指南提出了“超高?!钡奈kU(xiǎn)分類(lèi)與新的LDL-C推薦降脂靶目標(biāo)·
采用新的分類(lèi)主要是基于大規(guī)模臨床研究證據(jù),體現(xiàn)出心血管疾病與危險(xiǎn)因素管理
“LDL-C低
一點(diǎn)更好”的基本趨勢(shì)中、高危<2.6mmol/LI
A極高?!?.8mmolL,且較基線
降低幅度>50%IA超高危<1.4
mmol/L,且較基線降低幅度>50%中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀危險(xiǎn)等級(jí)LDL-C非
H
D
L
-
C低危、中危<3.4mmol/L<4.1mmol/L高危<2.6mmol/L<3.4mmol/L超高危人群的膽固醇控制目標(biāo)更為嚴(yán)格—L
DL-C<1.4
mmol/L且基線降低幅度>50%降脂靶點(diǎn)的目標(biāo)值·如果LDL-C基線值較高,若現(xiàn)有調(diào)脂藥物標(biāo)準(zhǔn)治療3
個(gè)月后,難以使LDL-C降至基本目標(biāo)值,將LDL-C至
少降低50%作為替代目標(biāo)·部分極高?;颊週DL-C基線值已在基本目標(biāo)值以?xún)?nèi),
這時(shí)可將其LDL-C從基線值降低30%左右2016修訂版指南2023版指南風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)
LDL-C推薦目標(biāo)值
推薦類(lèi)別證據(jù)等級(jí)推薦內(nèi)容類(lèi)別級(jí)別中國(guó)成人血移異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血腐異常防治指南(2016年修訂版)》
中國(guó)血脂營(yíng)理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》低危
<3.4mmol/Llla
B極高危
<1.8mmol/L<2.6mmol/L不同ASCVD
危險(xiǎn)人群降LDL-C/非HDL-C
治療達(dá)標(biāo)值lla1變化九BA·
目前臨床上的降脂治療方案較以往更為精細(xì)、豐富,新指南結(jié)合系列研究和臨床實(shí)際,對(duì)降脂達(dá)標(biāo)指南策略
進(jìn)行了更新·
降脂治療中首先推薦健康生活方式,當(dāng)生活方式干預(yù)不能達(dá)到降脂目標(biāo)時(shí),應(yīng)考慮加用降脂藥物FH尤其是HoFH患者,經(jīng)生活方式加最大劑量調(diào)脂藥物(如他汀+依折麥布)治療,
LDL-C水平仍>
/
/
2.6mmdl/L的ASCVD患者,加用PCSK9抑制劑,
組成不同作用機(jī)制調(diào)脂藥物的三聯(lián)合用
中國(guó)成人血稿異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)《中國(guó)成人血腦異常防治指南(2016年修訂版)》
中國(guó)血脂營(yíng)理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中等強(qiáng)度他汀作為中國(guó)血脂異常人群的常用藥物;對(duì)于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者,可考慮中/低強(qiáng)度他汀與膽固醇吸收抑制劑(依折麥布)聯(lián)合治療1B2016修訂版指南推薦內(nèi)容
推薦類(lèi)別
證據(jù)級(jí)別生活方式干預(yù)是降脂治療的基礎(chǔ)中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物作為降脂達(dá)標(biāo)的起始治療中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療LDL-C不能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑治療中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑LDL-C仍不能達(dá)標(biāo)者,聯(lián)合PCSK9抑制劑不能耐受他汀類(lèi)藥物的患者應(yīng)考慮使用膽因醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑2023版指南基線LDL-C
水平較高*且預(yù)計(jì)他汀類(lèi)藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑難以達(dá)標(biāo)的超高?;颊呖芍苯?/p>
啟動(dòng)他汀類(lèi)藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑治療推薦建議
推薦類(lèi)別
證據(jù)等級(jí)2023版指南細(xì)化降脂達(dá)標(biāo)治療策略為了調(diào)脂達(dá)標(biāo),臨床上應(yīng)首選他汀類(lèi)調(diào)脂藥物
1
A:服用他汀類(lèi)藥物者LDL-C22.6mmd.
中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀BAAA變化十la
A11II控制體重IA增加身體活動(dòng)
laB
降低TG減少飲酒1A增加身體活動(dòng)1A控制體重1A升高HDL-C增加身體活動(dòng)1A控制體重IA·
健康中國(guó)行動(dòng)(2019-2030)專(zhuān)門(mén)強(qiáng)調(diào)了合理膳食是健康的基礎(chǔ),并將實(shí)施合理膳食行動(dòng)列為重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)任務(wù)之一·
近年來(lái),國(guó)內(nèi)外膳食、身體活動(dòng)等生活方式因素與心血管代謝健康的研究證據(jù)不斷更新,進(jìn)一步增加了更新證據(jù)和
制
定
新
指
南
的
必
要
性·推薦中國(guó)心臟健康膳食模式基礎(chǔ)上,對(duì)ASCVD中高危人
群和高膽固醇血癥患者應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)減少膳食膽固醇的攝入,
每天膳食膽固醇攝入量應(yīng)在300
mg以下降脂膳食指南推薦醇血癥患者應(yīng)該考慮降低食物膽固
lla
B
醇攝入Ⅱ中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀應(yīng)限制油脂攝入總量,每日20~25g.采用不飽和脂肪酸(植物油)潛代飽和
Ila
A脂肪酸(動(dòng)物油、棕櫚油等)2023版指南明確生活方式對(duì)血脂的影響及降脂膳食治療推薦生活方式對(duì)血脂的影響戒煙
Ia
B中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》降脂膳食治療推薦推薦建議推薦類(lèi)別證據(jù)等級(jí)生活方式對(duì)血脂影響推薦類(lèi)別證據(jù)等級(jí)避免攝入反式脂肪酸(氫化植物油)ASCVD中危以上人群或合并高膽固Ⅲ
A降低TC和LDL-C變
化
十
一B·近期的基因?qū)W研究及大規(guī)模真實(shí)世界研究證據(jù)顯示,TG升高與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)·由于TG的升高是他汀治療后心血管剩留風(fēng)險(xiǎn)的重要組成部分,新指南提出對(duì)高TG的管理建議,體現(xiàn)了新指南
對(duì)血脂殘余風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步重視高TG的管理推薦建議推薦級(jí)別證據(jù)等級(jí)TG>5.6mmoVL時(shí),可采用貝特類(lèi)藥物、高純度w-3脂肪酸或煙酸類(lèi)藥物治療,減少胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)ICASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類(lèi)藥物治療后如TG>2.3mmol/L,應(yīng)考慮給予大劑量IPE(2g,2次/d)以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)ⅡaBASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類(lèi)藥物治療后如TG>2.3mmol/L,可給予高純度w-3脂肪酸,或非諾貝特、苯扎貝特進(jìn)一步降低
ASCVD風(fēng)險(xiǎn)2023版指南明確高TG
的血脂管理中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變
化
十ⅡbC降脂藥物治療01
02
03
04降膽固醇藥物
降TG藥物
新型降脂藥物
藥物聯(lián)合應(yīng)用中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀·膽固醇管理的理念從“強(qiáng)化他汀”轉(zhuǎn)變升華到“強(qiáng)化降脂”·
他汀類(lèi)藥物是血脂異常降脂藥物治
療的基石·降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是血脂異常治療
策略的基本趨勢(shì)·
降脂治療應(yīng)定期隨訪觀察療效與不
良反應(yīng)并調(diào)整治療方案,認(rèn)真貫徹長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)理念中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》·血
脂
康·
降脂機(jī)制與他汀類(lèi)似,主要成分為13種天然復(fù)合他汀膽固醇吸收抑制劑PCSK9·
依折麥布
海博麥布·
依洛尤單抗·
阿利西尤單抗
(PCSK9單抗)·在腸道刷狀緣水平通過(guò)與尼曼匹克C1相互作用從而抑制飲食和膽汁
膽固醇在腸道的吸收,而不影響脂溶性營(yíng)養(yǎng)素的吸收·PCSK9是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶,可與LDLR結(jié)合并使其
降解,從而減少LDLR對(duì)血清LDL-C的清余。通過(guò)抑制PCSK9,可阻止LDLR降解,促進(jìn)LDL-C的清除抑制劑抗氧化劑·
Inclisiran(PCSK9小干擾RNA)其LDL-C降幅與PCSK9單抗相當(dāng),作用更持久,注射一劑療效可
維持半年,屬超長(zhǎng)效PCSK9抑制劑在歐美已被批準(zhǔn)用于原發(fā)性高膽固醇血癥患者·主要適用于FH患者,尤其是HoFH及黃色瘤患者,有減輕皮膚黃色膽酸整合劑
·
考來(lái)烯胺·膽酸整合劑為堿性陰離子交換樹(shù)脂,可阻斷腸道內(nèi)膽汁酸中膽固醇
的重吸收·顯著降低血清TC、LDL-C和ApoB,輕度降低血清TG、升高HDL-C顯著降低ASCVD患者的心血管事件,用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥和ASCVD的防治·任何時(shí)間段每天服用1次,但晚上服用時(shí)LDL-C降幅可稍有增加·如在應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物基礎(chǔ)上仍不達(dá)標(biāo),則考慮聯(lián)合治[聯(lián)合膽固醇吸收抑制和(或PCSK9抑志]類(lèi)別
藥物臨床應(yīng)用2023版指南推薦常用降脂藥物——降膽固醇藥物與他汀聯(lián)用,可明顯提高降脂療效·絕對(duì)禁忌證為異常β脂蛋白血癥和血清TG>4.5mmol/L阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
洛伐他汀辛伐他汀·
普伐他汀·
氟伐他汀·
匹伐他汀·
普羅布考
瘤的作用考來(lái)替泊·
脂必泰
多廿烷醇中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變
化
十
三他汀類(lèi)其它主要降TG
藥物·
有
3
種
主
要
降
低TG
的
藥
物
:貝
特
類(lèi)
藥
物
、
高
純
度W-3
脂
肪
酸
和
煙
酸
類(lèi)
藥
物·
大劑量時(shí)具有降低TC
、
LDL-C和TG以及升高
HDL-C
的作用·
常見(jiàn)不良反應(yīng)是顏面潮
紅,其他有皮膚瘙癢、
皮疹、肝臟損害、高尿
酸血癥、高血糖、棘皮
癥和消化道不適等,慢
性活動(dòng)性肝病、活動(dòng)性
消化性潰瘍和嚴(yán)重痛風(fēng)
者禁用·
通過(guò)激活PPARa
和激
活LPL
而降低血清TG和升高HDL-C·
常見(jiàn)不良反應(yīng)與他汀
類(lèi)藥物相似,包括肝臟、肌肉和腎毒性等,血清CK和丙氨酸氨基
轉(zhuǎn)移酶水平升高的發(fā)
生率均<1%·
通過(guò)減少TG合成與分泌
及TG摻入VLDL、和增強(qiáng)
TG從VLDL顆粒中清除來(lái)
降低血清TG·
不同成分的w-3脂肪酸藥物降低TG的療效相似,
臨床主要用于治療高TG
血癥高
純
度W-3
脂
肪
酸煙酸類(lèi)藥物貝特類(lèi)藥物中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血服管理指南(2023年)》新藥名稱(chēng)降脂靶點(diǎn)主要降脂機(jī)制適應(yīng)證(或擬批)Bempedoic
acidATP檸檬酸裂解酶抑制膽固醇合成HeFH,ASCVDEvinacumab血管生成素樣蛋白3促進(jìn)VLDL和LDL代謝≥12歲HoFHVolanesorsenApoC3促進(jìn)CM與VLDL代謝≥18歲FCS·
近年來(lái)有多種作用于新靶點(diǎn)的降脂藥物在國(guó)外先后獲批或擬獲批于臨床使用,均未在我國(guó)上市·
以小核酸藥物為代表的新型降脂藥物進(jìn)展迅猛,新指南也與時(shí)俱進(jìn)地納入了新型小核酸藥物的介紹Pelacarsen
Apo(a)
減少Lp(a)生成注:HoFH:純合子型家族性高膽固醇血癥;HeFH:雜合子型家族性高膽固醇血癥;FCS:家族性乳糜微粒綜合征2023版指南新增四種國(guó)外新型降脂藥物(均暫未在我國(guó)上市)伴L(zhǎng)p(a)升高的 ASCVD
中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》新型降脂藥物中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀變化十四他汀類(lèi)藥物+PCSK9單抗
單藥LDL-C不達(dá)標(biāo)
LDL-C=75%常規(guī)監(jiān)測(cè)他汀類(lèi)藥物+膽固醇吸收抑制劑+PCSK9單抗
雙聯(lián)LDL-C不達(dá)標(biāo)
LDL-C=85%常規(guī)監(jiān)測(cè)他汀類(lèi)藥物+高純度IPE4g/dLDL-C達(dá)標(biāo)、TG2.3~5.7mmolL
MACE風(fēng)險(xiǎn)降低25%心房顫動(dòng)、出血他汀類(lèi)藥物+非諾貝特或w-3脂肪酸LDL-C達(dá)標(biāo)、TG
2.3~5.7mmolL
MACE風(fēng)險(xiǎn)降低腎功能、心房顫動(dòng)、
出血貝特類(lèi)藥物+w-3脂肪酸單藥TG≥5.7mmoV/L
TG60.8%~71.3%常規(guī)監(jiān)測(cè)貝特類(lèi)藥物+煙酸類(lèi)藥物單藥TG≥5.7mmol/L缺乏數(shù)據(jù)常規(guī)監(jiān)測(cè)W-3脂肪酸+煙酸類(lèi)藥物貝特類(lèi)藥物不耐受,且單藥TG≥5.7mmoVLTG>33%常規(guī)監(jiān)測(cè)·
由于降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是血脂異常干預(yù)策略的基本趨勢(shì),故新指南的“降脂藥物聯(lián)合治療”部分由2016版的簡(jiǎn)單介紹,改為降低CVD風(fēng)險(xiǎn)的藥物聯(lián)合和嚴(yán)重高TG
藥物聯(lián)合治療二大類(lèi)列表介紹·
膽固醇吸收抑制劑:海博麥布聯(lián)合策略適用情況血脂降幅或MACE安全性關(guān)注點(diǎn)中國(guó)血脂管理指南(2023版)解讀中國(guó)血指管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》2023版指南正式認(rèn)可聯(lián)合降脂治療的重要性和必然趨勢(shì)他汀類(lèi)藥物+膽固醇吸收抑制劑單藥LDL-C不達(dá)標(biāo)變化十五常規(guī)監(jiān)測(cè)LDL-C
50%~60%是
否繼續(xù)中等強(qiáng)度他汀起始治療1-3個(gè)月后,評(píng)估血腹是否達(dá)標(biāo)?是
否堅(jiān)持治療,每3-6個(gè)月復(fù)查調(diào)整藥物劑量或種類(lèi)
他汀+膽固醇吸收抑制考慮使用擔(dān)國(guó)醉吸收抑制劑或PCSK9
抑制劑基線LDL-C
水平較高,且預(yù)計(jì)他汀類(lèi)藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑難以達(dá)標(biāo)的超高?;颊呖勺杞拥陝?dòng)他訂類(lèi)藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑治療服用地汀類(lèi)的物名LDL-C226mmol/L,未服
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