中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南（2025版）一、概述系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，可累及全身多個(gè)器官和系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。其發(fā)病機(jī)制與遺傳、環(huán)境、性激素等多種因素有關(guān)，以體內(nèi)產(chǎn)生大量自身抗體并介導(dǎo)免疫損傷為特征。近年來，隨著對(duì)SLE認(rèn)識(shí)的不斷深入和診療技術(shù)的發(fā)展，為進(jìn)一步規(guī)范SLE的診斷和治療，特制定本指南。二、診斷（一）臨床表現(xiàn)1.全身癥狀：常見乏力、發(fā)熱、體重下降等。發(fā)熱無固定熱型，以低、中度熱為主，疾病活動(dòng)期可出現(xiàn)高熱。2.皮膚與黏膜表現(xiàn)-蝶形紅斑：橫跨鼻梁和雙側(cè)臉頰，形似蝴蝶，邊界清晰或模糊，可為水腫性紅斑。-盤狀紅斑：邊界清楚的紅斑，中央萎縮，色素減退，周邊色素沉著，上覆黏著性鱗屑，揭去鱗屑可見其下有角質(zhì)栓和毛囊口擴(kuò)大。-黏膜損傷：可出現(xiàn)口腔潰瘍或黏膜糜爛，多為無痛性，常見于口唇、頰黏膜等部位。3.關(guān)節(jié)和肌肉表現(xiàn)：關(guān)節(jié)疼痛是常見癥狀，可累及多個(gè)關(guān)節(jié)，呈對(duì)稱性分布，部分患者可出現(xiàn)晨僵，但一般無關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞。肌肉無力、疼痛也較為常見，嚴(yán)重時(shí)可影響肢體活動(dòng)。4.腎臟受累：是SLE重要的臨床表現(xiàn)之一，可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等，嚴(yán)重者可發(fā)展為腎衰竭。根據(jù)腎臟病理改變，可分為不同的病理類型，如系膜增生性狼瘡性腎炎、局灶性狼瘡性腎炎、彌漫性增殖性狼瘡性腎炎、膜性狼瘡性腎炎等。5.血液系統(tǒng)表現(xiàn)-貧血：多為正細(xì)胞正色素性貧血，少數(shù)為溶血性貧血。-白細(xì)胞減少：以淋巴細(xì)胞減少為主，可導(dǎo)致患者免疫力下降，易發(fā)生感染。-血小板減少：可出現(xiàn)皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生內(nèi)臟出血。6.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)-神經(jīng)精神癥狀：可表現(xiàn)為頭痛、癲癇發(fā)作、精神障礙、認(rèn)知功能障礙等。頭痛較為常見，可為偏頭痛或非特異性頭痛；癲癇發(fā)作可表現(xiàn)為全身性發(fā)作或部分性發(fā)作；精神障礙包括抑郁、焦慮、躁狂、幻覺、妄想等。-腦血管病變：如腦梗死、腦出血等，發(fā)生率相對(duì)較低，但后果嚴(yán)重。7.心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：可出現(xiàn)心包炎、心肌炎、心律失常等。心包炎表現(xiàn)為胸痛、心包摩擦音等；心肌炎可導(dǎo)致心肌收縮力下降，出現(xiàn)心力衰竭的癥狀；心律失?？杀憩F(xiàn)為各種類型的早搏、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩等。8.消化系統(tǒng)表現(xiàn)：常見食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。部分患者可出現(xiàn)肝大、肝功能異常，少數(shù)可發(fā)生胰腺炎。9.肺部表現(xiàn)-胸膜炎：表現(xiàn)為胸痛、胸腔積液，胸腔積液多為滲出液。-間質(zhì)性肺炎：可出現(xiàn)咳嗽、氣短、呼吸困難等癥狀，胸部影像學(xué)檢查可見肺部間質(zhì)改變。-肺動(dòng)脈高壓：是SLE嚴(yán)重的肺部并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致右心功能衰竭，預(yù)后較差。（二）實(shí)驗(yàn)室檢查1.一般檢查-血常規(guī)：了解血細(xì)胞計(jì)數(shù)，判斷是否存在貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等情況。-尿常規(guī)：檢測(cè)尿蛋白、尿潛血、尿白細(xì)胞等，評(píng)估腎臟受累情況。-血沉和C反應(yīng)蛋白：血沉增快和C反應(yīng)蛋白升高可反映疾病的活動(dòng)程度，但特異性不強(qiáng)。2.自身抗體檢測(cè)-抗核抗體（ANA）：是SLE的篩選試驗(yàn)，陽性率高達(dá)95%以上，但特異性較低，其他自身免疫性疾病也可呈陽性。-抗雙鏈DNA抗體（抗ds-DNA）：對(duì)SLE的診斷具有較高的特異性，其滴度與疾病活動(dòng)度相關(guān)，是判斷疾病活動(dòng)和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)之一。-抗Sm抗體：是SLE的標(biāo)記性抗體，特異性高達(dá)99%，但敏感性較低，約為25%。-抗核糖體P蛋白抗體：與SLE的精神癥狀相關(guān)，陽性率約為10%-20%。-抗SSA/Ro抗體和抗SSB/La抗體：在SLE患者中也較為常見，與皮膚損害、干燥綜合征等相關(guān)。-抗磷脂抗體：包括抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物等，陽性提示患者可能存在抗磷脂綜合征，易發(fā)生血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)等并發(fā)癥。3.補(bǔ)體檢測(cè)：血清補(bǔ)體C3、C4水平降低，常見于SLE活動(dòng)期，可反映體內(nèi)補(bǔ)體激活和消耗情況，是判斷疾病活動(dòng)的重要指標(biāo)之一。4.腎活檢：對(duì)于有腎臟受累表現(xiàn)的患者，腎活檢有助于明確腎臟病理類型，指導(dǎo)治療和評(píng)估預(yù)后。（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)目前采用2019年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）/美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）聯(lián)合發(fā)布的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)包括臨床標(biāo)準(zhǔn)和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，滿足至少1條臨床標(biāo)準(zhǔn)和1條免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且總得分≥10分（其中ANA或抗ds-DNA為必要條件）即可診斷為SLE。三、病情評(píng)估（一）疾病活動(dòng)度評(píng)估1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度指數(shù)（SLEDAI）：是目前應(yīng)用最廣泛的評(píng)估SLE疾病活動(dòng)度的工具，包括24個(gè)項(xiàng)目，根據(jù)每個(gè)項(xiàng)目的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，總分為105分。得分越高，提示疾病活動(dòng)度越高。2.臨床癥狀和體征：觀察患者的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、水腫等癥狀的變化，以及生命體征、各器官功能的情況，綜合判斷疾病活動(dòng)度。3.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗ds-DNA抗體滴度、補(bǔ)體水平、血沉、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)的變化，結(jié)合臨床癥狀評(píng)估疾病活動(dòng)度。（二）病情嚴(yán)重程度評(píng)估1.輕度病情：僅有皮膚、關(guān)節(jié)等輕度受累，無重要器官功能損害，SLEDAI評(píng)分一般在2-5分。2.中度病情：有重要器官輕度受累，如輕度腎臟損害、血液系統(tǒng)輕度異常等，SLEDAI評(píng)分一般在6-12分。3.重度病情：有重要器官嚴(yán)重受累，如彌漫性增殖性狼瘡性腎炎、嚴(yán)重的血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)精神系統(tǒng)嚴(yán)重病變等，SLEDAI評(píng)分一般≥13分。四、治療（一）一般治療1.健康教育：向患者及家屬介紹SLE的相關(guān)知識(shí)，包括疾病的病因、臨床表現(xiàn)、治療方法、注意事項(xiàng)等，提高患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和自我管理能力。2.避免誘因：避免陽光直射，外出時(shí)應(yīng)使用防曬霜、遮陽帽、遮陽傘等；避免使用可能誘發(fā)SLE的藥物，如青霉素、磺胺類藥物等；避免感染，注意個(gè)人衛(wèi)生，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。3.心理支持：SLE是一種慢性疾病，患者常伴有焦慮、抑郁等心理問題，應(yīng)給予心理支持和疏導(dǎo)，幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。（二）藥物治療1.糖皮質(zhì)激素-作用機(jī)制：具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用，能迅速緩解SLE的癥狀，控制疾病活動(dòng)。-使用方法：根據(jù)病情嚴(yán)重程度和活動(dòng)度選擇合適的劑量和給藥途徑。對(duì)于輕度病情患者，可給予小劑量潑尼松（≤10mg/d）口服；中度病情患者，可給予中等劑量潑尼松（10-30mg/d）口服；重度病情患者，可給予大劑量潑尼松（＞30mg/d）口服或靜脈滴注，必要時(shí)可采用甲潑尼龍沖擊治療（500-1000mg/d，靜脈滴注，連用3天）。病情控制后，應(yīng)逐漸減量至維持劑量（5-10mg/d）長(zhǎng)期服用。-不良反應(yīng)：長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，如感染、骨質(zhì)疏松、高血壓、糖尿病、消化道潰瘍、庫(kù)欣綜合征等，應(yīng)密切觀察并及時(shí)處理。2.免疫抑制劑-環(huán)磷酰胺（CYC）-作用機(jī)制：通過抑制淋巴細(xì)胞的增殖和分化，發(fā)揮免疫抑制作用。-使用方法：可采用口服或靜脈注射的方式給藥。口服劑量一般為1-2mg/（kg·d）；靜脈注射可采用沖擊療法，每次0.5-1.0g/m2體表面積，每3-4周1次。-不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、出血性膀胱炎、性腺抑制等。-嗎替麥考酚酯（MMF）-作用機(jī)制：通過抑制嘌呤合成途徑中的關(guān)鍵酶，阻斷淋巴細(xì)胞的增殖。-使用方法：常用劑量為1.5-2.0g/d，分2次口服。-不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、感染、骨髓抑制等，較CYC不良反應(yīng)相對(duì)較輕。-硫唑嘌呤（AZA）-作用機(jī)制：在體內(nèi)代謝為6-巰基嘌呤，抑制核酸的合成，從而發(fā)揮免疫抑制作用。-使用方法：常用劑量為1-2mg/（kg·d），口服。-不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝損害等。-環(huán)孢素（CsA）-作用機(jī)制：通過抑制T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，發(fā)揮免疫抑制作用。-使用方法：常用劑量為3-5mg/（kg·d），分2次口服，根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。-不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為腎毒性、高血壓、多毛癥、牙齦增生等。3.生物制劑-貝利尤單抗-作用機(jī)制：是一種重組人單克隆抗體，可抑制B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）的活性，減少B淋巴細(xì)胞的存活和分化，從而降低自身抗體的產(chǎn)生。-使用方法：靜脈注射，每次10mg/kg，分別在第0、2、4周給藥，之后每4周給藥1次。-不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)包括輸液反應(yīng)、感染、惡心、腹瀉等。-泰它西普-作用機(jī)制：是一種融合蛋白，可同時(shí)抑制BLyS和APRIL的活性，調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能。-使用方法：皮下注射，每次160mg，每周1次。-不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)、感染、白細(xì)胞減少等。4.抗瘧藥-羥氯喹-作用機(jī)制：具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗光過敏等作用。-使用方法：常用劑量為0.2-0.4g/d，口服。-不良反應(yīng)：長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變、心肌損害等，應(yīng)定期進(jìn)行眼科和心臟檢查。5.其他藥物-非甾體類抗炎藥（NSAIDs）：用于緩解關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱等癥狀。常用藥物有布洛芬、萘普生等，但應(yīng)注意其胃腸道、腎臟等不良反應(yīng)。-糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑：如阿巴西普，可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的活化，適用于部分難治性SLE患者。（三）治療方案選擇1.輕度病情：以羥氯喹為基礎(chǔ)治療，可聯(lián)合使用NSAIDs緩解關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。若病情控制不佳，可加用小劑量糖皮質(zhì)激素。2.中度病情：在羥氯喹治療的基礎(chǔ)上，給予中等劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合一種免疫抑制劑（如MMF、AZA等）治療。3.重度病情：采用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療聯(lián)合免疫抑制劑（如CYC），必要時(shí)可加用生物制劑。病情緩解后，逐漸減少糖皮質(zhì)激素的劑量，維持免疫抑制劑治療。五、特殊情況的處理（一）妊娠與SLE1.妊娠前評(píng)估：對(duì)于有生育意愿的SLE患者，妊娠前應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估，包括疾病活動(dòng)度、重要器官功能、抗磷脂抗體等。病情穩(wěn)定至少6個(gè)月，且無重要器官嚴(yán)重受累，方可考慮妊娠。2.孕期管理-藥物調(diào)整：孕期應(yīng)避免使用CYC、MTX等可能導(dǎo)致胎兒畸形的藥物，可繼續(xù)使用羥氯喹、小劑量糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤等藥物。-監(jiān)測(cè)病情：密切監(jiān)測(cè)孕婦的病情變化和胎兒的發(fā)育情況，定期進(jìn)行產(chǎn)檢和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。-并發(fā)癥處理：對(duì)于孕期出現(xiàn)的高血壓、蛋白尿等并發(fā)癥，應(yīng)及時(shí)處理，必要時(shí)終止妊娠。3.產(chǎn)后管理：產(chǎn)后應(yīng)密切觀察病情變化，部分患者可能出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)或加重，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。（二）兒童SLE1.治療原則：與成人SLE相似，但應(yīng)更加注重藥物的安全性和對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響。2.藥物選擇：糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑是主要的治療藥物，劑量應(yīng)根據(jù)兒童的體重和年齡進(jìn)行調(diào)整。同時(shí)，應(yīng)關(guān)注藥物的不良反應(yīng)，如生長(zhǎng)遲緩、骨質(zhì)疏松等。3.心理支持：兒童患者由于疾病的影響，可能會(huì)出現(xiàn)心理問題，應(yīng)給予心理支持和疏導(dǎo)。（三）老年SLE1.臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：老年SLE患者的臨床表現(xiàn)可能不典型，病情相對(duì)較輕，但合并癥較多，如心血管疾病、糖尿病等。2.治療注意事項(xiàng)：治療時(shí)應(yīng)更加謹(jǐn)慎，避免使用不良反應(yīng)較大的藥物，注意藥物之間的相互作用