2025年大學(xué)《分子科學(xué)與工程》專業(yè)題庫(kù)——分子病理與分子診斷技術(shù)考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題1.下列哪項(xiàng)*不屬于*分子病理學(xué)的研究范疇？A.疾病相關(guān)基因的突變分析B.腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路的改變C.疾病發(fā)生發(fā)展的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)D.蛋白質(zhì)表達(dá)水平的定量分析2.PCR技術(shù)的基本原理依賴于DNA聚合酶的什么特性？A.能自我復(fù)制B.能從頭合成DNA鏈C.需要模板鏈和引物D.對(duì)溫度敏感，能在特定溫度下活性最高3.在基因診斷中，數(shù)字PCR技術(shù)的突出優(yōu)勢(shì)在于？A.能檢測(cè)多種目標(biāo)序列B.靈敏度極高，能檢測(cè)極低豐度的核酸C.可實(shí)現(xiàn)快速測(cè)序D.操作相對(duì)簡(jiǎn)單，成本較低4.WesternBlot技術(shù)主要用于檢測(cè)什么？A.DNA序列B.RNA表達(dá)水平C.特異性蛋白質(zhì)的存在與表達(dá)D.蛋白質(zhì)修飾狀態(tài)5.免疫組化（IHC）技術(shù)與免疫熒光（IF）技術(shù)的主要區(qū)別在于？A.IHC通常使用酶標(biāo)記，IF使用熒光標(biāo)記B.IHC只能檢測(cè)細(xì)胞表面蛋白，IF能檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)蛋白C.IHC的分辨率高于IFD.IHC主要用于定量分析，IF主要用于定性分析6.腫瘤標(biāo)志物在分子診斷中的主要應(yīng)用價(jià)值*不包括*？A.腫瘤的早期篩查B.腫瘤的診斷和分型C.腫瘤治療的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估D.直接指導(dǎo)腫瘤的精準(zhǔn)治療方案選擇7.液體活檢相對(duì)于組織活檢的主要優(yōu)勢(shì)*可能*包括？A.操作相對(duì)簡(jiǎn)便，創(chuàng)傷小B.可進(jìn)行多次檢測(cè)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化C.能反映腫瘤微環(huán)境信息D.診斷準(zhǔn)確性通常更高8.基因芯片（Microarray）技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)？A.對(duì)單個(gè)基因的深度測(cè)序B.對(duì)大量基因或序列的同時(shí)檢測(cè)和分析C.僅檢測(cè)蛋白質(zhì)表達(dá)D.只能進(jìn)行DNA序列比對(duì)9.在分子診斷技術(shù)的應(yīng)用中，需要嚴(yán)格遵守相關(guān)法規(guī)和倫理規(guī)范，以下哪項(xiàng)*不屬于*其主要考慮內(nèi)容？A.檢測(cè)結(jié)果的隱私保護(hù)B.檢測(cè)樣本的知情同意C.診斷結(jié)果的商業(yè)推廣策略D.分子診斷儀器的質(zhì)量控制10.下列哪項(xiàng)技術(shù)*通常*不用于遺傳病的*產(chǎn)前*診斷？A.羊水穿刺細(xì)胞基因檢測(cè)B.孕早期絨毛取樣細(xì)胞基因檢測(cè)C.無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（NIPT）D.染色體核型分析二、填空題1.分子病理學(xué)是研究疾病過程中______變化的科學(xué)，旨在揭示疾病的分子機(jī)制。2.實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）通過監(jiān)測(cè)______的變化來(lái)定量起始模板核酸的濃度。3.蛋白質(zhì)芯片技術(shù)可以同時(shí)檢測(cè)______或______與多種生物分子的相互作用。4.用于檢測(cè)核酸序列變異的技術(shù)包括______、______和比較基因組雜交（CGH）等。5.分子診斷技術(shù)對(duì)腫瘤的伴隨診斷是指利用靶向______開發(fā)的診斷試劑盒，指導(dǎo)靶向藥物治療。6.核酸提取是分子診斷實(shí)驗(yàn)的______步驟，其質(zhì)量直接影響后續(xù)結(jié)果的準(zhǔn)確性。7.在分子病理報(bào)告中，除了結(jié)果，還應(yīng)包含______、______和臨床意義解讀等內(nèi)容。8.基因組測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展推動(dòng)了______和______等高通量測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用。三、名詞解釋1.分子病理學(xué)(MolecularPathology)2.生物標(biāo)志物(Biomarker)3.伴隨診斷(CompanionDiagnostics)4.數(shù)字PCR(DigitalPCR,dPCR)5.液體活檢(LiquidBiopsy)四、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述PCR技術(shù)與傳統(tǒng)核酸雜交技術(shù)的根本區(qū)別。2.簡(jiǎn)述基因芯片技術(shù)的基本原理及其主要應(yīng)用領(lǐng)域。3.簡(jiǎn)述腫瘤分子診斷中，液體活檢相較于傳統(tǒng)組織活檢的優(yōu)勢(shì)。4.簡(jiǎn)述分子診斷實(shí)驗(yàn)室建立和運(yùn)行需要考慮的關(guān)鍵質(zhì)量控制環(huán)節(jié)。五、論述題結(jié)合具體的分子診斷技術(shù)，論述其在提高疾病診斷準(zhǔn)確性和指導(dǎo)個(gè)體化治療方面的作用和價(jià)值。六、分析題假設(shè)一位患者被懷疑患有遺傳性腸癌綜合征（如林奇綜合征），請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)分步驟的分子診斷方案，用于篩查相關(guān)的遺傳突變，并說(shuō)明選擇該方案的理由。試卷答案一、選擇題1.C2.B3.B4.C5.A6.D7.A8.B9.C10.D二、填空題1.基因2.熒光信號(hào)3.抗體；抗原4.基因測(cè)序；基因芯片分析5.靶向藥物6.前提7.實(shí)驗(yàn)方法；結(jié)果判讀8.RNA測(cè)序；蛋白質(zhì)組測(cè)序三、名詞解釋1.分子病理學(xué)：是研究疾病過程中基因、蛋白質(zhì)等分子事件變化的科學(xué)，旨在揭示疾病的分子機(jī)制，并將這些知識(shí)應(yīng)用于疾病的診斷、預(yù)后判斷和治療指導(dǎo)。2.生物標(biāo)志物：是在正常、異?；虿煌膊顟B(tài)下，由生物體產(chǎn)生的可被檢測(cè)到的、與特定生物過程或病理狀態(tài)相關(guān)的分子或特征。3.伴隨診斷：是指利用針對(duì)特定基因突變或其他分子標(biāo)志物的檢測(cè)技術(shù)開發(fā)的診斷試劑盒，用于指導(dǎo)靶向藥物或免疫治療等個(gè)體化治療方案的選擇。4.數(shù)字PCR：是一種將PCR反應(yīng)體系進(jìn)行空間分隔的技術(shù)，使每個(gè)分隔單元只包含一個(gè)或極少數(shù)模板分子，通過終點(diǎn)檢測(cè)或定量分析實(shí)現(xiàn)對(duì)核酸模板絕對(duì)定量或可變區(qū)域的精確檢測(cè)。5.液體活檢：是一種通過檢測(cè)血液、尿液、唾液等體液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、游離DNA（cfDNA）、外泌體等生物標(biāo)志物來(lái)進(jìn)行疾病診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后的技術(shù)。四、簡(jiǎn)答題1.PCR技術(shù)的核心是利用DNA聚合酶在引物指引下特異性地?cái)U(kuò)增目標(biāo)DNA片段，依賴于DNA雙鏈解旋和半保留復(fù)制機(jī)制，本質(zhì)是酶促合成反應(yīng)；而傳統(tǒng)核酸雜交技術(shù)是基于堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，將標(biāo)記的探針與樣本中的目標(biāo)核酸片段結(jié)合，通過檢測(cè)雜交信號(hào)來(lái)判斷目標(biāo)序列是否存在，無(wú)需酶促反應(yīng)和擴(kuò)增步驟。2.基因芯片技術(shù)的基本原理是將大量特定的核酸探針（DNA或RNA）固定在固相支持物（如玻片、尼龍膜）上形成微陣列，當(dāng)含有目標(biāo)核酸的樣本與之雜交時(shí)，目標(biāo)核酸會(huì)與其互補(bǔ)的探針結(jié)合，通過熒光或其他信號(hào)檢測(cè)系統(tǒng)，可以同時(shí)檢測(cè)樣本中多種基因或序列的表達(dá)水平或是否存在特定變異。主要應(yīng)用領(lǐng)域包括基因表達(dá)譜分析、基因突變檢測(cè)、病原體檢測(cè)、藥物篩選等。3.液體活檢的優(yōu)勢(shì)在于：①操作相對(duì)簡(jiǎn)便，取樣創(chuàng)傷?。ㄈ鐑H需血液），患者依從性高；②可重復(fù)檢測(cè)，便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)預(yù)警；③能反映腫瘤的整體遺傳信息，包括腫瘤異質(zhì)性；④可能為無(wú)法獲取組織樣本的患者提供診斷依據(jù)。4.分子診斷實(shí)驗(yàn)室建立和運(yùn)行需要考慮的關(guān)鍵質(zhì)量控制環(huán)節(jié)包括：①人員資質(zhì)與培訓(xùn)；②儀器設(shè)備校準(zhǔn)與維護(hù)；③試劑耗材批間差與效期檢驗(yàn)；④實(shí)驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)化（SOP）；⑤陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照的設(shè)置；⑥室內(nèi)質(zhì)評(píng)（IVDR）與室間質(zhì)評(píng)（EQR）參與；⑦結(jié)果報(bào)告審核；⑧樣本管理（接收、存儲(chǔ)、運(yùn)輸）規(guī)范；⑨生物安全與廢棄物處理。五、論述題分子診斷技術(shù)通過檢測(cè)疾病的特異性分子標(biāo)志物（如基因突變、表達(dá)異常、蛋白質(zhì)表達(dá)或修飾等），能夠提供比傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)診斷更精準(zhǔn)、更特異的信息。在提高診斷準(zhǔn)確性方面，分子診斷可以用于早期篩查高危人群、輔助診斷疑難疾病、區(qū)分疾病亞型、識(shí)別復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等。在指導(dǎo)個(gè)體化治療方面，分子診斷技術(shù)（尤其是伴隨診斷）可以識(shí)別患者的腫瘤或遺傳性疾病的分子特征，從而幫助醫(yī)生選擇最有效的靶向藥物、免疫治療或其他個(gè)性化治療方案，實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”式的精準(zhǔn)醫(yī)療，顯著提高治療效果和患者生存率，改善患者生活質(zhì)量。六、分析題設(shè)計(jì)遺傳性腸癌綜合征（如林奇綜合征）的分子診斷方案：1.信息收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：詳細(xì)收集患者家族史，評(píng)估其屬于林奇綜合征或其他遺傳性腸癌綜合征的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，確定需要檢測(cè)的基因列表。林奇綜合征主要與MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,EPCAM基因的胚系突變相關(guān)。2.檢測(cè)方法選擇：針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者，推薦采用高通量測(cè)序（NGS）技術(shù)，對(duì)預(yù)選的林奇綜合征相關(guān)基因進(jìn)行一次性檢測(cè)。NGS可以同時(shí)分析多個(gè)基因，檢測(cè)范圍廣，效率高，能發(fā)現(xiàn)小片段缺失等NGS更敏感的突變類型。3.樣本采集與制備：采集患者外周血樣本（外顯子組測(cè)序）或外周血或口腔拭子樣本（全基因組測(cè)序，用于檢測(cè)非編碼區(qū)突變）。嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)流程提取高質(zhì)量基因組DNA。4.數(shù)據(jù)解讀與驗(yàn)證：對(duì)NGS測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行生物信息學(xué)分析，識(shí)別候選致病突變。結(jié)合患者臨床表型和基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)信息進(jìn)行變異致病性判斷。對(duì)于檢測(cè)到的胚系突變，需在家系成員（如unaffectedparents,siblings,oroffspring）中進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)其為遺傳性突變。必要時(shí)可結(jié)合Sanger測(cè)序進(jìn)行精確驗(yàn)證和拷貝數(shù)分析。5.報(bào)告與咨詢：根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，判斷患者是否攜帶林奇綜合征相關(guān)基因的胚系突變