甘肅醫(yī)學(xué)院《藥物分析》2024-----2025學(xué)年期末試卷（A卷）專業(yè)

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題號一二三四五六七八九十成績復(fù)核簽字得分登分簽字說明：本試卷共100分；答題要求：按要求答題考生須知:1.姓名、學(xué)號、系、專業(yè)、年級、班級必須寫在密封線內(nèi)指定位置。2.答案必須用藍、黑色鋼筆或圓珠筆寫在試卷上，字跡要清晰，卷面要整潔，寫在草稿紙上的一律無效。一、單項選擇題（本大題共15小題，每小題2分，共30分）在每小題列出的四個備選項中只有一個是符合題目要求的，請將其選出并填涂在答題卡相應(yīng)位置。下列關(guān)于藥物鑒別試驗的說法，錯誤的是（）A.鑒別試驗需具備專屬性，能準確區(qū)分目標藥物與結(jié)構(gòu)相似化合物B.化學(xué)鑒別法（如顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)）操作簡便，但專屬性低于儀器鑒別法C.紅外分光光度法通過比對藥物紅外光譜與標準圖譜，可作為藥物確證性鑒別依據(jù)D.鑒別試驗僅需在藥品出廠時進行，臨床使用過程中無需重復(fù)鑒別2025年藥物雜質(zhì)檢查中，基于“風(fēng)險評估”的雜質(zhì)控制策略不包括（）A.僅控制藥典明確列出的已知雜質(zhì)，無需關(guān)注潛在未知雜質(zhì)B.根據(jù)藥物合成工藝與降解途徑，識別高風(fēng)險雜質(zhì)（如基因毒性雜質(zhì)）C.采用QbD（質(zhì)量源于設(shè)計）理念，在研發(fā)階段確定雜質(zhì)控制策略D.結(jié)合毒理學(xué)數(shù)據(jù)，制定合理的雜質(zhì)限度，平衡安全性與生產(chǎn)可行性下列關(guān)于紫外-可見分光光度法測定藥物含量的說法，正確的是（）A.該方法基于朗伯-比爾定律，僅適用于具有共軛雙鍵結(jié)構(gòu)的藥物B.測定時需選擇藥物的最大吸收波長，以提高檢測靈敏度與專屬性C.所有藥物均可通過直接分光光度法測定，無需進行樣品前處理D.吸光度值越大越好，無需控制在0.3-0.7范圍內(nèi)，避免測量誤差高效液相色譜法（HPLC）測定藥物含量時，系統(tǒng)適用性試驗不包括的參數(shù)是（）A.理論塔板數(shù)（N）B.分離度（R）C.拖尾因子（T）D.藥物的比旋度（[α]）2025年體內(nèi)藥物分析中，微型化檢測技術(shù)的核心優(yōu)勢不包括（）A.樣本用量少（如僅需10μL血漿），減少對受試者的創(chuàng)傷B.檢測速度快（如10分鐘內(nèi)完成分析），適用于臨床治療藥物監(jiān)測（TDM）C.儀器體積大，需在實驗室固定操作，無法實現(xiàn)床旁檢測（POCT）D.可集成多組分同時分析，如同時測定血漿中多種抗生素濃度下列關(guān)于藥物制劑溶出度測定的說法，錯誤的是（）A.溶出度是評價口服固體制劑（如片劑、膠囊劑）生物利用度的重要指標B.測定時需選擇合適的溶出介質(zhì)（如模擬胃液、模擬腸液），模擬體內(nèi)環(huán)境C.所有口服制劑均需進行溶出度測定，與制劑類型無關(guān)D.2025年溶出度測定可采用光纖實時監(jiān)測技術(shù)，動態(tài)記錄溶出曲線藥物中的重金屬雜質(zhì)檢查常用的方法是（）A.古蔡氏法B.硫代乙酰胺法C.熾灼殘渣法D.酸堿滴定法2025年綠色藥物分析技術(shù)的應(yīng)用不包括（）A.采用超臨界流體色譜（SFC）替代傳統(tǒng)HPLC，減少有機溶劑使用B.利用微波輔助萃取技術(shù)，縮短樣品前處理時間，降低能耗C.大量使用有毒有害試劑（如苯、甲醇），提高分析靈敏度D.采用固相微萃取（SPME）技術(shù)，減少樣品溶劑用量，降低環(huán)境污染下列關(guān)于chiralHPLC分離手性藥物對映體的說法，正確的是（）A.該方法僅能分離光學(xué)異構(gòu)體，無法測定各對映體的含量B.常用的手性固定相包括環(huán)糊精衍生物、蛋白質(zhì)衍生物等C.手性藥物無需區(qū)分對映體，可按總含量控制質(zhì)量D.分離度無需達到1.5，只要能觀察到兩個色譜峰即可藥物穩(wěn)定性研究中，影響因素試驗不包括的條件是（）A.高溫（如60℃）B.高濕（如90%±5%相對濕度）C.強光（如4500Lx±500Lx）D.長期留樣（如25℃/60%RH，12個月）2025年AI技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用不包括（）A.基于機器學(xué)習(xí)解析復(fù)雜光譜（如紅外、質(zhì)譜），識別微量雜質(zhì)B.自動優(yōu)化HPLC色譜條件，提高分離效率與重現(xiàn)性C.完全替代人工操作，無需對分析結(jié)果進行人工審核D.建立藥物質(zhì)量預(yù)測模型，提前預(yù)警潛在質(zhì)量風(fēng)險（如批次間差異）下列關(guān)于非水溶液滴定法測定弱堿性藥物含量的說法，正確的是（）A.該方法適用于在水溶液中能準確滴定的藥物，無需使用非水溶劑B.常用的滴定劑為高氯酸的冰醋酸溶液，指示劑為結(jié)晶紫C.滴定過程中無需控制溫度，室溫下即可隨意操作D.所有弱堿性藥物均可通過該方法測定，與堿性強弱無關(guān)藥品質(zhì)量標準中，“熾灼殘渣”檢查的主要目的是（）A.控制藥物中的揮發(fā)性雜質(zhì)B.控制藥物中的無機雜質(zhì)（如金屬鹽類）C.控制藥物中的有機雜質(zhì)D.控制藥物中的水分含量2025年生物藥物（如抗體藥物、疫苗）分析的核心挑戰(zhàn)不包括（）A.生物藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜（如糖基化修飾），分析難度大B.需測定藥物的生物學(xué)活性，僅靠含量測定無法全面評價質(zhì)量C.生物藥物穩(wěn)定性好，無需特殊儲存條件，分析周期長D.需控制蛋白質(zhì)聚合體、降解產(chǎn)物等雜質(zhì)，避免免疫原性風(fēng)險下列關(guān)于藥物分析方法驗證的說法，錯誤的是（）A.專屬性是指方法能準確區(qū)分目標藥物與雜質(zhì)、輔料的能力B.精密度包括重復(fù)性、中間精密度與重現(xiàn)性，反映方法的隨機誤差C.準確度是指測定結(jié)果與真值的接近程度，通常用回收率表示D.方法驗證僅需在方法建立時進行，后續(xù)使用過程中無需再驗證二、填空題（本大題共5小題，每小題4分，共20分）請將答案填寫在答題卡相應(yīng)位置。藥物分析的基本任務(wù)包括___________、和體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測；2025年藥物分析更強調(diào)，即從藥物研發(fā)、生產(chǎn)到臨床使用的全生命周期質(zhì)量控制。薄層色譜法（TLC）檢查藥物雜質(zhì)時，常用的鑒別方法包括___________（如與對照品斑點比較Rf值）和___________（如雜質(zhì)斑點限量檢查）；2025年TLC可結(jié)合___________技術(shù)，實現(xiàn)斑點的自動識別與定量分析，提高檢測精度。藥物中的殘留溶劑檢查常用的方法是___________和___________；根據(jù)ICHQ3C指導(dǎo)原則，殘留溶劑分為___________（如苯、四氯化碳）、2類（如乙腈、甲醇）和3類（如乙醇、丙酮），其中___________溶劑需嚴格控制限量，避免對人體產(chǎn)生危害。2025年藥物分析儀器的智能化發(fā)展主要體現(xiàn)在___________（如自動樣品前處理）、___________和數(shù)據(jù)自動分析；其中___________技術(shù)可實現(xiàn)多臺儀器聯(lián)用（如LC-MS/MS、GC-MS），提高分析的專屬性與靈敏度?？诜腆w制劑（如片劑）的質(zhì)量檢查項目包括外觀、重量差異、___________、___________和含量均勻度；其中___________是評價制劑崩解后藥物溶出速率的關(guān)鍵指標，直接影響藥物的生物利用度。三、簡答題（本大題共3小題，每小題8分，共24分）解答需結(jié)合2025年藥物分析趨勢與技術(shù)規(guī)范，必要時舉例說明，答案寫在答題卡相應(yīng)位置。簡述高效液相色譜法（HPLC）在藥物雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用，結(jié)合2025年技術(shù)進展（如超高效液相色譜UPLC、二極管陣列檢測器DAD），說明如何提高雜質(zhì)檢測的靈敏度與專屬性，以及在分析過程中需注意的系統(tǒng)適用性要求（如分離度、拖尾因子）。什么是體內(nèi)藥物分析？列舉2025年體內(nèi)藥物分析常用的3種技術(shù)（如LC-MS/MS、毛細管電泳CE），說明該類技術(shù)在臨床治療藥物監(jiān)測（TDM）中的應(yīng)用價值（如優(yōu)化給藥劑量、減少不良反應(yīng)），并簡述體內(nèi)樣品（如血漿、尿液）前處理的核心步驟（如蛋白沉淀、固相萃?。?。簡述藥物質(zhì)量標準的主要內(nèi)容（如性狀、鑒別、檢查、含量測定），結(jié)合2025年ICHQ14指導(dǎo)原則（增強藥品質(zhì)量標準的靈活性與科學(xué)性），說明如何在質(zhì)量標準中體現(xiàn)“風(fēng)險評估”與“生命周期管理”理念，以及質(zhì)量標準修訂的流程與依據(jù)。四、分析計算題（本大題共1小題，共14分）根據(jù)藥物分析場景與數(shù)據(jù)，結(jié)合2025年技術(shù)規(guī)范，完成分析與計算，答案寫在答題卡相應(yīng)位置。采用紫外-可見分光光度法測定某阿司匹林片的含量，已知：（1）阿司匹林的摩爾吸收系數(shù)（ε）為160（L·mol?1·cm?1），摩爾質(zhì)量為180.16g/mol；（2）取本品20片，精密稱定總重量為4.000g，研細，精密稱取細粉0.1000g，置于100mL容量瓶中，加乙醇適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5mL，置于50mL容量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；（3）測定供試品溶液的吸光度（A）為0.500，比色皿厚度（b）為1cm；（4）該阿司匹林片的規(guī)格為100mg/片。（1）根據(jù)朗伯-比爾定律（A=εbc），計算供試品溶液中阿司匹林的濃度（c），單位為mol/L；（4分）（2）計算每片阿司匹林的實際含量（單位為mg/片）及含量均勻度（以標示量的百分比表示）；（6分）（3）若該藥品質(zhì)量標準規(guī)定阿司匹林片的含量限度為標示量的95.0%-105.0%，判斷該批次產(chǎn)品是否合格，并說明2025年在含量測定中如何通過AI輔助光譜校正，減少儀器波動導(dǎo)致的測量誤差。（4分）五、綜合分析方案設(shè)計題（本大題共1小題，共12分）結(jié)合2025年藥物分析場景與質(zhì)量控制需求，完成分析方案設(shè)計，答案需體現(xiàn)“精準、高效、綠色”思維，寫在答題卡相應(yīng)位置。甘肅某藥企研發(fā)一款新型口服降糖藥（化學(xué)結(jié)構(gòu)含羥基與羧基，在酸性條件下易降解為2種已知雜質(zhì)A和B），需制定該藥物原料及片劑的質(zhì)量分析方案，核心需求包括：（1）鑒別藥物真?zhèn)?；?）控制雜質(zhì)A、B及重金屬的限量；（3）準確測定原料及片劑的含量；（4）評估片劑的溶出度，預(yù)測生物利用度。假設(shè)你是該藥企的藥物分析工程師