2025年大學(xué)《生物統(tǒng)計(jì)學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——生物統(tǒng)計(jì)學(xué)在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.在一項(xiàng)比較新藥A與安慰劑治療高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，將患者隨機(jī)分配到兩組是為了實(shí)現(xiàn)什么主要目的？A.保證兩組患者在研究結(jié)束前都能收到藥物治療。B.增強(qiáng)研究的趣味性和吸引力。C.控制選擇偏倚，使兩組基線特征在統(tǒng)計(jì)上具有可比性。D.減少研究所需的總樣本量。2.以下哪項(xiàng)不是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中常用的偏倚控制方法？A.設(shè)置安慰劑對(duì)照組。B.采用盲法設(shè)計(jì)。C.對(duì)研究者和受試者都實(shí)施盲法。D.增加樣本量至非常大。3.在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，主要終點(diǎn)是評(píng)估治療12周后患者的血壓變化（連續(xù)性變量）。如果兩組患者的基線血壓存在顯著差異，為了減少這種混雜因素的影響，最適合采用哪種方法進(jìn)行分析？A.只分析完成12周治療的患者。B.將兩組患者再隨機(jī)分配到新藥組或安慰劑組。C.使用協(xié)方差分析（ANCOVA）將基線血壓作為協(xié)變量。D.忽略基線血壓的差異，直接比較兩組的最終血壓。4.對(duì)于一項(xiàng)旨在比較兩種手術(shù)方法療效的臨床試驗(yàn)，如果主要結(jié)局是患者術(shù)后恢復(fù)時(shí)間（生存數(shù)據(jù)），最適合使用的統(tǒng)計(jì)圖形是？A.直方圖。B.散點(diǎn)圖。C.箱線圖。D.Kaplan-Meier生存曲線。5.“意向治療分析（ITT）”的核心思想是？A.只分析那些嚴(yán)格遵循醫(yī)囑的患者數(shù)據(jù)。B.只分析那些完成了所有治療的患者數(shù)據(jù)。C.包括所有符合預(yù)設(shè)入排標(biāo)準(zhǔn)并接受至少一次干預(yù)的患者，無(wú)論其后續(xù)依從性如何。D.選擇對(duì)研究結(jié)論最有利的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。6.在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究者不僅比較了新藥組與安慰劑組的總體療效差異，還進(jìn)一步比較了不同性別亞組（男性和女性）之間的療效差異。這種做法被稱為？A.多重比較。B.整體檢驗(yàn)。C.亞組分析。D.效應(yīng)量估計(jì)。7.以下哪種統(tǒng)計(jì)方法適用于比較兩組分類結(jié)局（如有效/無(wú)效）的發(fā)生率是否存在顯著差異？A.t檢驗(yàn)。B.方差分析。C.卡方檢驗(yàn)。D.Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。8.Kaplan-Meier生存曲線主要用于描述什么？A.連續(xù)性變量隨時(shí)間的變化趨勢(shì)。B.分類變量在不同組間的分布情況。C.事件發(fā)生概率隨時(shí)間的變化趨勢(shì)。D.患者滿意度評(píng)分的分布。9.在解讀臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，僅僅看到主要終點(diǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p<0.05）是不夠的，還需要考慮什么？A.研究的樣本量大小。B.效應(yīng)量（EffectSize）的大小和實(shí)際意義。C.p值的大小。D.研究者的個(gè)人偏好。10.CONSORT聲明主要針對(duì)哪種研究類型的報(bào)告規(guī)范？A.觀察性隊(duì)列研究。B.橫斷面研究。C.隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。D.系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。二、填空題（每空2分，共20分）1.為了確保隨機(jī)化分組的有效性，隨機(jī)序列應(yīng)______，并且對(duì)于參與者和數(shù)據(jù)分析者應(yīng)______。2.在臨床試驗(yàn)中，除了主要終點(diǎn)，研究者通常還會(huì)設(shè)定______終點(diǎn)，以更全面地評(píng)估干預(yù)措施的效果。3.對(duì)于二分類結(jié)局變量，描述事件發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)量是______，而描述事件不發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)量是______。4.在進(jìn)行臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，如果存在多個(gè)相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)，必須考慮______問(wèn)題，以避免錯(cuò)誤地增加第一類錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。5.如果一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是生存時(shí)間，那么該試驗(yàn)的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)屬于______數(shù)據(jù)。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共15分）1.簡(jiǎn)述隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中設(shè)置安慰劑對(duì)照組的必要性和作用。2.解釋什么是“盲法”在臨床試驗(yàn)中的含義，并簡(jiǎn)述單盲、雙盲和開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)的優(yōu)缺點(diǎn)。3.什么是生存分析？它在臨床試驗(yàn)中有哪些常見(jiàn)的應(yīng)用場(chǎng)景？四、論述題（共25分）假設(shè)你是一名生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家，參與一項(xiàng)研究新型降壓藥物X治療中重度高血壓的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)計(jì)劃招募200名符合條件的患者，隨機(jī)分為藥物X組（100人）和安慰劑組（100人），治療周期為12周。主要終點(diǎn)是治療12周后，兩組患者收縮壓的降低幅度（連續(xù)性變量）。次要終點(diǎn)包括治療期間不良事件的發(fā)生率（分類變量）和患者自我感覺(jué)的舒適度評(píng)分（連續(xù)性變量）。請(qǐng)針對(duì)以下方面，結(jié)合生物統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，進(jìn)行論述：1.（5分）在設(shè)計(jì)該試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮哪些關(guān)鍵要素？（至少列舉四點(diǎn)）2.（10分）簡(jiǎn)述在分析該試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，針對(duì)主要終點(diǎn)（收縮壓降低幅度）可能采用哪些統(tǒng)計(jì)方法？選擇哪種方法最合適，并說(shuō)明理由。3.（5分）如果分析發(fā)現(xiàn)兩組的基線收縮壓存在顯著差異，應(yīng)如何處理？可以采用哪些統(tǒng)計(jì)方法來(lái)控制這種混雜因素的影響？4.（5分）在報(bào)告該試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)遵循哪些基本原則？請(qǐng)結(jié)合CONSORT聲明的理念，說(shuō)明至少三點(diǎn)報(bào)告內(nèi)容的重要性。試卷答案一、選擇題1.C2.D3.C4.D5.C6.C7.C8.C9.B10.C二、填空題1.保密，隱藏2.次要3.發(fā)生率，生存率4.多重比較5.時(shí)間至事件三、簡(jiǎn)答題1.必要性和作用：安慰劑對(duì)照組提供了一個(gè)無(wú)活性但形式上相似的參照標(biāo)準(zhǔn)，用于區(qū)分干預(yù)措施的真實(shí)效果與可能由其他因素（如患者期望、心理安慰、自然病情好轉(zhuǎn)等）引起的效果。這有助于判斷新藥是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上和臨床上顯著的優(yōu)越性，確保觀察到的療效并非偶然或由安慰劑效應(yīng)導(dǎo)致。同時(shí)，它也是評(píng)估藥物安全性的必要條件。2.含義：盲法是指為了防止研究參與者（受試者）、研究人員或數(shù)據(jù)分析者在不知情的情況下，因主觀偏見(jiàn)而影響試驗(yàn)結(jié)果或結(jié)局評(píng)估的客觀性而采取的措施。單盲是指受試者不知情（是否接受干預(yù)措施），但研究人員知情；雙盲是指受試者和研究人員都不知情；開(kāi)放標(biāo)簽是指受試者和研究人員都知曉分組和干預(yù)措施。優(yōu)點(diǎn)：能有效減少偏倚（如安慰劑效應(yīng)、測(cè)量偏倚、實(shí)施偏倚）；缺點(diǎn)：可能影響受試者的依從性，研究人員無(wú)法根據(jù)具體情況調(diào)整治療，且可能隱藏嚴(yán)重不良事件。3.生存分析：是統(tǒng)計(jì)學(xué)的一個(gè)分支，專門(mén)用于分析涉及時(shí)間至事件數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法。事件通常指感興趣的不良或正面事件的發(fā)生時(shí)間，如死亡、疾病復(fù)發(fā)、緩解時(shí)間、生存時(shí)間等。生存分析特別關(guān)注事件發(fā)生時(shí)間的分布、不同群體間生存時(shí)間的比較，以及影響生存時(shí)間因素的分析。應(yīng)用場(chǎng)景：臨床試驗(yàn)中分析治療效果對(duì)生存時(shí)間的影響（如總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期），評(píng)估不同治療方法或風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)生存概率的影響，處理刪失數(shù)據(jù)（censoreddata）。四、論述題1.關(guān)鍵要素：①研究目的和假設(shè)；②研究設(shè)計(jì)（如平行組、交叉組、隨機(jī)化方法）；③明確入排標(biāo)準(zhǔn)；④干預(yù)措施描述；⑤主要和次要結(jié)局指標(biāo)；⑥樣本量估算；⑦盲法設(shè)計(jì)（如適用）；⑧數(shù)據(jù)收集方法；⑨統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃；⑩倫理考慮（如知情同意）。2.可能方法：t檢驗(yàn)（若兩組正態(tài)分布且方差齊性）、協(xié)方差分析（ANCOVA，若兩組基線血壓差異顯著，將基線血壓作為協(xié)變量）、線性回歸（將收縮壓降低幅度作為因變量，藥物分組、基線血壓等作為自變量）。最合適方法：鑒于是RCT且題目明確提到兩組基線血壓存在顯著差異，協(xié)方差分析（ANCOVA）最合適。它能同時(shí)控制隨機(jī)分配帶來(lái)的基線差異和藥物分組的影響，更準(zhǔn)確地估計(jì)藥物X的真實(shí)療效，因?yàn)檠獕航档头扰c基線血壓密切相關(guān)。3.處理方法：必須使用統(tǒng)計(jì)方法控制基線血壓差異帶來(lái)的混雜影響。協(xié)方差分析（ANCOVA）是主要方法，通過(guò)將基線收縮壓作為協(xié)變量納入模型，可以調(diào)整兩組間基線水平的差異，從而得到更可靠的藥物X療效估計(jì)。其他方法如傾向性評(píng)分匹配（PSM）可在更復(fù)雜的場(chǎng)景下考慮多重協(xié)變量平衡。4.報(bào)告原則：①遵循CONSORT聲明等報(bào)告規(guī)范；②清晰描述研究背景、目的和設(shè)計(jì)特征；③詳細(xì)說(shuō)明受試者篩選、基線特征（包括主要基線變量如血壓）；④明確描述隨機(jī)化過(guò)程和盲法實(shí)施細(xì)節(jié)；⑤清晰報(bào)