2025年大學(xué)《應(yīng)用化學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——應(yīng)用化學(xué)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用探索考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請(qǐng)將正確選項(xiàng)的字母填入括號(hào)內(nèi)，每題2分，共20分）1.在藥物分子合成中，為了保護(hù)羥基，常用到的保護(hù)基團(tuán)是（）。A.CH?COO?B.BocC.SO?HD.Cl?2.下列哪種分析方法最適合用于分離和檢測(cè)手性藥物中的對(duì)映異構(gòu)體？（）A.紫外分光光度法B.氣相色譜法（配備手性固定相）C.碘量滴定法D.紅外分光光度法3.藥物分子與靶點(diǎn)結(jié)合力強(qiáng)弱的關(guān)鍵因素之一是（）。A.分子量大小B.藥物溶解度C.結(jié)合后的構(gòu)象變化與能量釋放D.藥物的穩(wěn)定性4.下列哪種劑型的藥物通常需要進(jìn)行生物利用度研究？（）A.氣霧劑B.靜脈注射劑C.肌肉注射劑D.所有口服固體制劑5.計(jì)算化學(xué)在藥物研發(fā)中可以用于（）。A.預(yù)測(cè)分子的光譜性質(zhì)B.設(shè)計(jì)高效的合成路線C.模擬分子與靶點(diǎn)的結(jié)合模式D.以上都是6.影響藥物從固體制劑中溶出的關(guān)鍵因素是（）。A.藥物晶型B.黏合劑種類C.搭橋劑用量D.以上都是7.采用固相合成法進(jìn)行藥物分子篩選時(shí)，其主要優(yōu)點(diǎn)是（）。A.收率通常較高B.操作簡(jiǎn)便，易于自動(dòng)化C.可以方便地進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究D.適用于所有類型的藥物分子8.藥物代謝的主要場(chǎng)所是（）。A.肝臟B.腎臟C.肺臟D.胃腸道9.“綠色化學(xué)”在藥物合成中的體現(xiàn)之一是（）。A.使用高選擇性催化劑B.盡量減少溶劑使用和廢物產(chǎn)生C.選擇高反應(yīng)活性的原料D.以上都是10.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中，II類藥物的特點(diǎn)是（）。A.低溶解度，高滲透性B.高溶解度，低滲透性C.低溶解度，低滲透性D.高溶解度，高滲透性二、填空題（請(qǐng)將正確答案填入橫線上，每空2分，共20分）1.藥物分子中的手性中心通常對(duì)藥物的______和______有顯著影響。2.在設(shè)計(jì)藥物合成路線時(shí)，除了目標(biāo)產(chǎn)物，還需要考慮中間體的______和______。3.高效液相色譜法（HPLC）中，通常使用______作為分離模式來(lái)分離極性相近的化合物。4.影響藥物穩(wěn)定性的因素包括光照、氧氣、水分、______和______等。5.藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）的目標(biāo)通常是提高藥物的______、延長(zhǎng)作用時(shí)間或降低______。6.QSAR研究通常需要大量的______數(shù)據(jù)和______數(shù)據(jù)。7.固體制劑的常用輔料包括填充劑、粘合劑、______、______和著色劑等。8.藥物在體內(nèi)的吸收過(guò)程主要涉及______和______兩個(gè)階段。9.計(jì)算化學(xué)方法如密度泛函理論（DFT）可以用于研究分子的______和______。10.采用酶催化進(jìn)行藥物合成可以提高反應(yīng)的______和______。三、簡(jiǎn)答題（請(qǐng)簡(jiǎn)要回答下列問(wèn)題，每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述親核取代反應(yīng)SN1和SN2反應(yīng)的特點(diǎn)及區(qū)別。2.簡(jiǎn)述影響藥物透膜吸收的因素。3.簡(jiǎn)述藥物穩(wěn)定性研究的目的和主要內(nèi)容。4.簡(jiǎn)述計(jì)算化學(xué)在藥物設(shè)計(jì)中的主要應(yīng)用方式。四、論述題（請(qǐng)結(jié)合實(shí)例，深入論述下列問(wèn)題，每題10分，共20分）1.論述分析化學(xué)在藥物研發(fā)過(guò)程中的重要作用，并舉例說(shuō)明。2.論述藥物構(gòu)效關(guān)系的基本原理，并舉例說(shuō)明如何根據(jù)構(gòu)效關(guān)系數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物分子優(yōu)化。五、設(shè)計(jì)題（請(qǐng)根據(jù)要求設(shè)計(jì)，每題10分，共20分）1.設(shè)計(jì)一條合成以下藥物分子的路線，并說(shuō)明每步反應(yīng)的類型和關(guān)鍵條件（假設(shè)起始原料為苯甲酸）：乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）。2.某藥物分子為弱堿性，設(shè)計(jì)一種適合的固體制劑劑型，并說(shuō)明選擇該劑型的理由及需要考慮的關(guān)鍵因素。試卷答案一、選擇題1.B2.B3.C4.D5.D6.D7.B8.A9.D10.A二、填空題1.生物活性，藥理作用2.純度，產(chǎn)率3.反相4.溫度，pH5.生物利用度，副作用6.結(jié)構(gòu)，活性7.潤(rùn)滑劑，崩解劑8.吸收，分布9.結(jié)構(gòu)，性質(zhì)10.選擇性，區(qū)域選擇性三、簡(jiǎn)答題1.解析思路：對(duì)比SN1和SN2反應(yīng)的機(jī)制、反應(yīng)物/產(chǎn)物構(gòu)型、立體化學(xué)、反應(yīng)速率影響因素等。SN1為分步，生成碳正離子中間體，速率與底物濃度一次方有關(guān)，通常有立體異構(gòu)體生成；SN2為一步，中心原子呈平面三角結(jié)構(gòu)，速率與底物和親核試劑濃度均一次方有關(guān)，有明顯的立體反轉(zhuǎn)。2.解析思路：從分子性質(zhì)（溶解度、脂溶性）、劑型、生理因素（pH、酶、膜結(jié)構(gòu)）、藥物相互作用等方面論述。高脂溶性通常利于透膜，但溶解度太低則難以吸收；劑型（如腸溶片）可改變藥物釋放環(huán)境；生理因素如胃腸道pH影響弱酸堿藥物解離，酶可代謝藥物。3.解析思路：說(shuō)明研究目的在于預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性、制定儲(chǔ)存條件、保障用藥安全。主要內(nèi)容應(yīng)包括加速實(shí)驗(yàn)（考察溫度、光照、濕度等對(duì)降解的影響）、長(zhǎng)期留樣考察（考察實(shí)際儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性）、降解產(chǎn)物分析等。4.解析思路：說(shuō)明計(jì)算化學(xué)可預(yù)測(cè)分子能量、構(gòu)型、光譜、電子性質(zhì)等，用于評(píng)估分子成鍵能力、預(yù)測(cè)反應(yīng)路徑、篩選候選藥物、理解分子與靶點(diǎn)相互作用機(jī)制、設(shè)計(jì)新材料（如藥物載體）等。四、論述題1.解析思路：首先強(qiáng)調(diào)分析化學(xué)是藥物研發(fā)的“眼睛”和“尺子”。然后分點(diǎn)論述：①原料藥與中間體的定性定量分析，保證合成質(zhì)量；②雜質(zhì)（有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、降解產(chǎn)物）的檢測(cè)與控制，確保藥品安全有效；③制劑中藥物含量的均勻性和穩(wěn)定性考察；④生物樣本分析（血漿、尿液），為藥代動(dòng)力學(xué)研究和生物等效性試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)；⑤結(jié)合實(shí)例說(shuō)明，如使用HPLC檢測(cè)藥物中的有關(guān)物質(zhì)，使用NMR確定化合物結(jié)構(gòu)。2.解析思路：首先闡述構(gòu)效關(guān)系（SAR）的核心思想：藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性之間的定量或定性關(guān)系。解釋構(gòu)象、電子分布、與靶點(diǎn)結(jié)合方式等結(jié)構(gòu)因素如何影響生物活性。然后舉例說(shuō)明，如通過(guò)改變某個(gè)基團(tuán)的電子效應(yīng)或空間位阻來(lái)提高活性或選擇性；或通過(guò)引入特定基團(tuán)增強(qiáng)與靶點(diǎn)的結(jié)合力；或通過(guò)構(gòu)象改造改善溶解度或代謝穩(wěn)定性。強(qiáng)調(diào)SAR數(shù)據(jù)是指導(dǎo)藥物分子優(yōu)化的重要依據(jù)。五、設(shè)計(jì)題1.解析思路：設(shè)計(jì)路線需從苯甲酸出發(fā)，經(jīng)過(guò)引入乙?；桶被３Ｓ貌呗允窍葘⒈郊姿徂D(zhuǎn)化為苯甲酰氯或酰鹵，然后與氨氣或氨基化合物反應(yīng)生成酰胺。具體路線：苯甲酸→苯甲酰氯→乙酰氨基苯酚。關(guān)鍵步驟：①苯甲酸與SOCl?（或PBr?）反應(yīng)生成苯甲酰氯（取代反應(yīng)）；②苯甲酰氯與NH?（或乙醇胺）反應(yīng)生成乙酰氨基苯酚（取代反應(yīng)）。需說(shuō)明反應(yīng)類型（?；磻?yīng)/取代反應(yīng)）和條件（如SOCl?，回流；NH?，室溫或低溫）。2.解析思路：設(shè)計(jì)劑型需考慮藥物性質(zhì)（弱堿性）和目標(biāo)。弱堿性藥物在酸性環(huán)境下易吸收，堿性環(huán)境下相對(duì)穩(wěn)定。因此，腸溶片是合適的選擇。理由是腸溶片外殼在