藥品生產(chǎn)車(chē)間潔凈室管理手冊(cè)第一章總則1.1目的為規(guī)范藥品生產(chǎn)車(chē)間潔凈室（含潔凈區(qū)）的設(shè)計(jì)、運(yùn)行、維護(hù)和管理，防止污染、交叉污染和混淆，保證藥品質(zhì)量符合法定標(biāo)準(zhǔn)，保障患者用藥安全，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》（GB/T16292-2010）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法》（GB/T16293-2010）等法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)，制定本手冊(cè)。1.2適用范圍本手冊(cè)適用于公司所有藥品生產(chǎn)用潔凈室（包括原料藥、制劑生產(chǎn)過(guò)程中的潔凈區(qū)）的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、功能確認(rèn)、日常監(jiān)測(cè)、人員管理、物料管理、設(shè)備管理、清潔消毒及應(yīng)急處理等活動(dòng)。涉及潔凈室的設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)證、生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備等相關(guān)部門(mén)及人員均須遵守本手冊(cè)規(guī)定。1.3術(shù)語(yǔ)與定義潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)空氣中懸浮粒子濃度、微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間或區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及使用功能具有減少污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如灌裝區(qū)、壓塞區(qū)、無(wú)菌灌裝區(qū)、膠塞桶和與無(wú)菌藥品直接接觸的敞口包裝區(qū)域的上方環(huán)境），需采用單向流（層流）氣流，換氣次數(shù)≥400次/h（動(dòng)態(tài)），懸浮粒子≥0.5μm的濃度≤3520個(gè)/m3，浮游菌≤1個(gè)/皿。B級(jí)：背景區(qū)域，為A級(jí)區(qū)的緩沖，采用亂流氣流，換氣次數(shù)≥20次/h（動(dòng)態(tài)），懸浮粒子≥0.5μm的濃度≤352000個(gè)/m3，浮游菌≤10個(gè)/皿。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：潔凈室在生產(chǎn)操作及人員活動(dòng)狀態(tài)下的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。靜態(tài)監(jiān)測(cè)：潔凈室在所有生產(chǎn)設(shè)備已安裝、系統(tǒng)運(yùn)行但無(wú)人員操作及生產(chǎn)活動(dòng)狀態(tài)下的監(jiān)測(cè)。第二章潔凈室設(shè)計(jì)與設(shè)施管理2.1選址與布局選址要求：潔凈室選址應(yīng)遠(yuǎn)離交通干線、鐵路、碼頭等污染源，遠(yuǎn)離散發(fā)粉塵、有害氣體的工廠或設(shè)施；若無(wú)法遠(yuǎn)離，需在潔凈室與污染源之間設(shè)置足夠距離的綠化隔離帶或采取其他防護(hù)措施。布局原則：潔凈室應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局，人流、物流分開(kāi)設(shè)置，避免交叉；不同潔凈級(jí)別的區(qū)域之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗，并保持壓差梯度（如A級(jí)區(qū)與B級(jí)區(qū)壓差≥5Pa，B級(jí)區(qū)與C級(jí)區(qū)壓差≥10Pa，C級(jí)區(qū)與D級(jí)區(qū)壓差≥15Pa）；產(chǎn)塵、產(chǎn)毒、易燃易爆工序應(yīng)設(shè)置獨(dú)立操作間，并保持相對(duì)負(fù)壓；潔凈室內(nèi)設(shè)備布局應(yīng)便于操作、清潔、維護(hù)和消毒，設(shè)備與墻壁、地面之間留有足夠間隙（≥50cm）。2.2建筑與裝修要求墻體與地面：墻體應(yīng)采用輕質(zhì)、防火、防潮、無(wú)縫隙的材料（如彩鋼板），墻角、墻與地面交界處應(yīng)采用圓弧處理（半徑≥50cm），避免積塵；地面應(yīng)采用耐磨、防滑、耐腐蝕、易清潔的材料（如環(huán)氧自流平地面），地面平整度誤差≤2mm/2m，排水坡度≥1.5%，排水口應(yīng)設(shè)置水封。門(mén)窗與密封：潔凈室門(mén)應(yīng)采用自動(dòng)閉門(mén)器，門(mén)縫處應(yīng)密封條（如硅橡膠密封條），窗宜采用雙層固定窗，玻璃與窗框之間用密封膠密封；管道、線管穿越墻體或樓板時(shí)，應(yīng)采用密封膠或防火泥封堵，保證嚴(yán)密。2.3凈化空調(diào)系統(tǒng)管理系統(tǒng)組成：凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)包括空氣處理機(jī)組（初效、中效、高效過(guò)濾器）、風(fēng)機(jī)、加濕器、冷卻盤(pán)管、加熱盤(pán)管、風(fēng)管、閥門(mén)等組件。過(guò)濾器管理：初效過(guò)濾器（≥5μm）應(yīng)每3個(gè)月更換1次，中效過(guò)濾器（≥1μm）每6個(gè)月更換1次，高效過(guò)濾器（≥0.3μm）每年進(jìn)行完整性檢測(cè)（DOP法或掃描法），阻力超過(guò)初始阻力的2倍時(shí)及時(shí)更換；過(guò)濾器更換前應(yīng)對(duì)潔凈室進(jìn)行清潔消毒，更換過(guò)程中應(yīng)防止過(guò)濾器被污染，更換后需進(jìn)行高效過(guò)濾器檢漏及環(huán)境監(jiān)測(cè)。氣流組織：A級(jí)區(qū)應(yīng)采用垂直單向流（風(fēng)速0.36-0.54m/s）或水平單向流（風(fēng)速0.45m/s），B級(jí)區(qū)亂流氣流應(yīng)保證混合均勻，避免渦流；關(guān)鍵操作區(qū)（如灌裝口）上方1m內(nèi)應(yīng)為單向流，氣流方向應(yīng)從低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)向高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)流動(dòng)。溫濕度控制：潔凈室溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對(duì)濕度控制在45%-65%（特殊品種如無(wú)菌制劑按工藝要求執(zhí)行）；加濕系統(tǒng)應(yīng)采用純化水或注射用水，禁止使用自來(lái)水，防止微生物滋生；每日記錄溫濕度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，偏差超過(guò)范圍時(shí)（如溫度＞28℃或＜15℃，濕度＞70%或＜40%）應(yīng)立即調(diào)整并調(diào)查原因。2.4公用工程管理純化水與注射用水系統(tǒng)：潔凈室內(nèi)的用水點(diǎn)應(yīng)采用純化水或注射用水，水質(zhì)應(yīng)符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)；管道采用316L不銹鋼材質(zhì)，采用循環(huán)設(shè)計(jì)（流速≥1.5m/s），定期消毒（純蒸汽或巴氏消毒），每周監(jiān)測(cè)微生物限度，每月檢測(cè)化學(xué)指標(biāo)。壓縮空氣系統(tǒng)：壓縮空氣需經(jīng)除油、除水、除塵、除菌處理，過(guò)濾器精度應(yīng)達(dá)到0.01μm；每月檢測(cè)壓縮空氣的含油量、含水量及微生物限度，保證符合生產(chǎn)要求。配電與照明：潔凈室應(yīng)采用獨(dú)立供電系統(tǒng)，配備備用電源（UPS或柴油發(fā)電機(jī)），保證斷電后應(yīng)急照明持續(xù)≥30分鐘；照明度應(yīng)符合要求：A級(jí)區(qū)≥300lux，B級(jí)區(qū)≥200lux，C級(jí)區(qū)≥150lux，D級(jí)區(qū)≥100lux，燈具應(yīng)采用嵌入式密封燈具，便于清潔消毒。第三章人員管理3.1人員資質(zhì)與培訓(xùn)資質(zhì)要求：進(jìn)入潔凈室的人員（包括操作人員、維護(hù)人員、質(zhì)檢人員）應(yīng)具備高中及以上學(xué)歷，經(jīng)過(guò)GMP基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈室管理規(guī)范、崗位職責(zé)及操作技能培訓(xùn)并考核合格，方可上崗。培訓(xùn)內(nèi)容：初次培訓(xùn)：GMP核心條款、潔凈室污染控制原理、更衣程序、行為規(guī)范、應(yīng)急處理等，培訓(xùn)時(shí)長(zhǎng)≥16學(xué)時(shí)；復(fù)訓(xùn)：每年至少1次，每次≥8學(xué)時(shí)，重點(diǎn)培訓(xùn)新法規(guī)、新設(shè)備操作及典型偏差案例；專(zhuān)項(xiàng)培訓(xùn)：新設(shè)備投入使用、工藝變更、污染事件發(fā)生時(shí)，需針對(duì)性開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)培訓(xùn)。3.2健康監(jiān)測(cè)入職體檢：新員工入職前需進(jìn)行健康檢查，項(xiàng)目包括：肝功能、胸透、皮膚病、呼吸道傳染病等，體檢合格后方可進(jìn)入潔凈室。定期體檢：在崗人員每年進(jìn)行1次全面體檢，若發(fā)覺(jué)傳染性疾病（如結(jié)核、肝炎）、皮膚病或呼吸道感染等，應(yīng)立即調(diào)離潔凈室崗位，治愈后方可返崗。日常健康監(jiān)測(cè)：每日上崗前，由專(zhuān)人檢查員工健康狀況，詢問(wèn)是否有發(fā)熱、咳嗽、腹瀉、皮膚破損等癥狀，異常者禁止進(jìn)入潔凈室并記錄。3.3行為規(guī)范更衣程序：一更：脫下外衣、鞋子，洗手（用皂液揉搓雙手≥30秒），烘干；二更：穿戴潔凈服（上下分開(kāi)式，帽口需包住頭發(fā)，口罩需遮住口鼻，袖口收緊），手部消毒（用75%乙醇或異丙醇揉搓≥1分鐘）；三更（A級(jí)區(qū)）：穿戴無(wú)菌服（經(jīng)滅菌處理），手套（無(wú)菌），再次手部消毒，經(jīng)風(fēng)淋室（風(fēng)速≥25m/s，淋淋時(shí)間≥30秒）后進(jìn)入。行為準(zhǔn)則：嚴(yán)禁在潔凈室內(nèi)化妝、佩戴首飾（戒指、手鏈、耳釘?shù)龋?、吃東西、喝水、吸煙；動(dòng)作應(yīng)輕柔，避免快速走動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)，減少產(chǎn)塵；禁止未經(jīng)許可觸摸設(shè)備、物料、包裝材料；咳嗽或打噴嚏時(shí)應(yīng)用肘部遮擋，立即更換口罩并手部消毒。3.4人員進(jìn)出管理進(jìn)入流程：人員從人員通道進(jìn)入→一更室（脫外衣、洗手）→二更室（穿潔凈服、消毒）→氣閘室（手部二次消毒）→潔凈室。退出流程：潔凈室→氣閘室（脫無(wú)菌服/潔凈服，放入指定回收袋）→二更室（洗手）→一更室（穿外衣）→離開(kāi)。訪客管理：非潔凈室人員原則上禁止進(jìn)入，確需進(jìn)入的需經(jīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，辦理《訪客進(jìn)入申請(qǐng)表》，由專(zhuān)人全程陪同，穿戴潔凈服并遵守行為規(guī)范，進(jìn)入前進(jìn)行健康篩查。第四章物料與產(chǎn)品管理4.1物料進(jìn)入管理物料清潔：進(jìn)入潔凈室的物料（原輔料、包裝材料、設(shè)備備件等）需在外清潔室進(jìn)行清潔，去除表面灰塵、油污；固體物料：采用擦拭清潔（用純化水或75%乙醇浸濕的無(wú)紡布）；液體物料：采用過(guò)濾除菌（過(guò)濾精度≥0.22μm）；大型設(shè)備：采用真空吸塵器或?qū)Ｓ们鍧嵐ぞ咔鍧?，避免產(chǎn)塵。傳遞方式：小型物料通過(guò)傳遞窗（設(shè)置紫外燈照射≥30分鐘，或經(jīng)過(guò)過(guò)氧化氫/臭氧消毒）進(jìn)入；大型設(shè)備通過(guò)物料通道進(jìn)入，進(jìn)入前需對(duì)設(shè)備表面進(jìn)行消毒，并記錄消毒時(shí)間、操作人。4.2物料存儲(chǔ)管理分區(qū)存放：潔凈室內(nèi)物料應(yīng)按待驗(yàn)、合格、不合格分區(qū)存放，并有明顯標(biāo)識(shí)（如紅色“待驗(yàn)”、綠色“合格”、黃色“不合格”）；離地離墻：物料存放架應(yīng)采用不銹鋼材質(zhì)，物料離地≥15cm、離墻≥30cm，距離頂棚≥50cm，便于通風(fēng)和清潔；溫濕度控制：需溫濕度控制的物料（如某些原輔料）應(yīng)存放在專(zhuān)用溫濕度控制區(qū)域內(nèi)，每日監(jiān)測(cè)并記錄，超范圍時(shí)及時(shí)采取措施。4.3產(chǎn)品轉(zhuǎn)移管理容器要求：產(chǎn)品轉(zhuǎn)移容器應(yīng)采用密閉、易清潔、不產(chǎn)塵的材質(zhì)（如不銹鋼桶、塑料盒），容器外需有產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)；轉(zhuǎn)移路徑：產(chǎn)品轉(zhuǎn)移應(yīng)遵循“從低級(jí)別到高級(jí)別”原則，如D級(jí)區(qū)→C級(jí)區(qū)→B級(jí)區(qū)，轉(zhuǎn)移過(guò)程中應(yīng)防止污染；記錄管理：產(chǎn)品轉(zhuǎn)移需填寫(xiě)《物料/產(chǎn)品轉(zhuǎn)移記錄》，包括轉(zhuǎn)移時(shí)間、物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量、轉(zhuǎn)移人、接收人等信息，保證可追溯。第五章設(shè)備與器具管理5.1設(shè)備選型與安裝選型要求：潔凈室內(nèi)設(shè)備應(yīng)滿足以下要求：材質(zhì)：與藥品直接接觸的部位采用316L不銹鋼、食品級(jí)聚四氟乙烯等耐腐蝕、易清潔的材料；結(jié)構(gòu)：表面光滑、無(wú)死角、無(wú)凹坑，便于拆卸、清潔和消毒；功能：運(yùn)行穩(wěn)定、低噪音、低產(chǎn)塵，符合工藝要求。安裝管理：設(shè)備安裝前需進(jìn)行安裝確認(rèn)（IQ），檢查設(shè)備型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)是否符合設(shè)計(jì)要求；安裝位置應(yīng)便于操作、維護(hù)，與設(shè)備之間留有≥80cm的間隙，設(shè)備底部應(yīng)安裝減震墊，減少振動(dòng)；安裝完成后需進(jìn)行清潔，去除設(shè)備表面的油污、灰塵，并記錄清潔過(guò)程。5.2設(shè)備清潔與消毒清潔程序：預(yù)清潔：設(shè)備使用后立即清除表面殘留物料，用純化水沖洗；主清潔：根據(jù)設(shè)備材質(zhì)污染程度，選擇合適的清潔劑（如1%碳酸鈉溶液、0.5%氫氧化鈉溶液），用無(wú)紡布擦拭設(shè)備表面，再用純化水沖洗至中性（pH6.5-7.5）；干燥：用壓縮空氣吹干或清潔布擦干，防止微生物滋生。消毒管理：消毒劑選擇：應(yīng)使用廣譜、高效、低殘留的消毒劑（如0.1%新潔爾滅、75%乙醇、過(guò)氧化氫），避免對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響；消毒頻率：每日工作結(jié)束后對(duì)設(shè)備表面進(jìn)行消毒，每周對(duì)設(shè)備內(nèi)部進(jìn)行深度消毒；消毒效果監(jiān)測(cè)：每月采用接觸碟法或棉簽擦拭法檢測(cè)設(shè)備表面微生物限度，應(yīng)符合A級(jí)區(qū)≤1CFU/25cm2、B級(jí)區(qū)≤5CFU/25cm2、C級(jí)區(qū)≤50CFU/25cm2的要求。5.3設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)日常維護(hù)：操作人員每日開(kāi)機(jī)前檢查設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)（如電壓、氣壓、潤(rùn)滑油位），運(yùn)行中觀察有無(wú)異常噪音、振動(dòng)，下班前清潔設(shè)備表面；維護(hù)人員每周對(duì)設(shè)備進(jìn)行潤(rùn)滑、緊固、調(diào)整等維護(hù)工作，記錄維護(hù)內(nèi)容、時(shí)間、操作人。定期保養(yǎng)：每月對(duì)設(shè)備的關(guān)鍵部件（如電機(jī)、泵、閥門(mén)）進(jìn)行檢查，更換磨損件；每年對(duì)設(shè)備進(jìn)行全面檢修，包括功能測(cè)試、安全防護(hù)裝置檢查，并出具《設(shè)備年度保養(yǎng)報(bào)告》。5.4設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)標(biāo)識(shí)分類(lèi)：設(shè)備狀態(tài)分為“運(yùn)行中”、“清潔中”、“待清潔”、“維修中”、“已清潔”等，采用不同顏色標(biāo)識(shí)（如綠色“已清潔”、紅色“維修中”、黃色“待清潔”）；標(biāo)識(shí)內(nèi)容：標(biāo)識(shí)應(yīng)包含設(shè)備名稱(chēng)、編號(hào)、狀態(tài)、日期、操作人等信息；管理要求：設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰、牢固，與設(shè)備實(shí)際狀態(tài)一致，禁止使用模糊或過(guò)期的標(biāo)識(shí)。第六章環(huán)境監(jiān)測(cè)管理6.1監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與頻次懸浮粒子：A級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每班至少1次；靜態(tài)監(jiān)測(cè)，每月1次；B級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每日1次；靜態(tài)監(jiān)測(cè)，每月1次；C級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每周1次；靜態(tài)監(jiān)測(cè)，每季度1次；D級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每月1次。浮游菌與沉降菌：A級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每班1次（浮游菌），每班1次（沉降菌，暴露30分鐘）；B級(jí)區(qū)：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每周1次（浮游菌），每周1次（沉降菌）；C級(jí)區(qū)：每月1次（浮游菌），每月1次（沉降菌）；D級(jí)區(qū)：每季度1次（浮游菌），每季度1次（沉降菌）。表面微生物：A級(jí)區(qū)：關(guān)鍵設(shè)備表面、地面、墻面，每周1次；B級(jí)區(qū)：每周1次；C級(jí)區(qū)：每月1次；D級(jí)區(qū)：每季度1次。壓差：每日監(jiān)測(cè)1次，關(guān)鍵區(qū)域（A級(jí)與B級(jí)、B級(jí)與C級(jí)）每4小時(shí)監(jiān)測(cè)1次。6.2監(jiān)測(cè)方法與儀器懸浮粒子：采用激光粒子計(jì)數(shù)器，采樣流量為28.3L/min，采樣點(diǎn)按“均勻布點(diǎn)”原則設(shè)置（A級(jí)區(qū)每個(gè)灌裝點(diǎn)設(shè)1個(gè)采樣點(diǎn)，B級(jí)區(qū)每20㎡設(shè)1個(gè)采樣點(diǎn)），采樣高度為操作臺(tái)面高度。浮游菌：采用浮游菌采樣器，流量為100L/min，采樣時(shí)間≥1分鐘，采樣點(diǎn)與懸浮粒子相同。沉降菌：采用φ90mm培養(yǎng)皿，暴露30分鐘，采樣點(diǎn)為房間角落、設(shè)備周?chē)纫追e塵位置。表面微生物：采用接觸碟（φ55mm），按壓面積25cm2，采樣后培養(yǎng)皿倒置，在30-35℃培養(yǎng)≤3天，計(jì)數(shù)菌落數(shù)。壓差：采用微壓差計(jì)，測(cè)量精度≤1Pa，測(cè)量位置為氣閘室、潔凈室門(mén)內(nèi)側(cè)。6.3數(shù)據(jù)分析與偏差處理數(shù)據(jù)記錄：環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)需實(shí)時(shí)記錄在《潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄表》中，包括監(jiān)測(cè)日期、時(shí)間、位置、監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、結(jié)果、操作人等信息。趨勢(shì)分析：每月對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，若連續(xù)3次檢測(cè)結(jié)果接近標(biāo)準(zhǔn)限度或出現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)（如懸浮粒子濃度較上月上升50%），需啟動(dòng)偏差調(diào)查。偏差處理：超標(biāo)時(shí)，立即停止相關(guān)區(qū)域的生產(chǎn)活動(dòng)，隔離受污染區(qū)域；調(diào)查超標(biāo)原因（如過(guò)濾器泄漏、人員操作不當(dāng)、清潔消毒不徹底）；采取糾正措施（更換過(guò)濾器、重新培訓(xùn)人員、加強(qiáng)清潔消毒）；驗(yàn)證糾正措施有效后，方可恢復(fù)生產(chǎn)，并記錄調(diào)查過(guò)程及處理結(jié)果。第七章清潔與消毒管理7.1清潔原則與責(zé)任分工清潔原則：先上后下：從房間頂部（燈具、風(fēng)管）到地面；先里后外：從房間內(nèi)部到出口；先清潔區(qū)后污染區(qū)：從高級(jí)別區(qū)到低級(jí)別區(qū)；避免交叉污染：清潔工具（抹布、拖把）按區(qū)域?qū)Ｓ茫煌?jí)別區(qū)使用不同顏色標(biāo)識(shí)（如A級(jí)區(qū)用白色、B級(jí)區(qū)用藍(lán)色、C級(jí)區(qū)用黃色）。責(zé)任分工：操作人員：負(fù)責(zé)本崗位區(qū)域的日常清潔；清潔人員：負(fù)責(zé)潔凈室的定期深度清潔；質(zhì)量人員：負(fù)責(zé)清潔效果的監(jiān)測(cè)與驗(yàn)證。7.2清潔程序與驗(yàn)證清潔程序：準(zhǔn)備：清潔前檢查清潔工具、消毒劑、清潔劑是否齊全有效，穿戴好潔凈服、手套、口罩；清潔：按“先上后下、先里后外”原則，用無(wú)紡布蘸取清潔劑擦拭表面，再用純化水擦拭至無(wú)殘留；消毒：用75%乙醇或0.1%新潔爾滅溶液擦拭表面，作用≥10分鐘；干燥：用清潔布擦干或自然干燥。清潔驗(yàn)證：驗(yàn)證對(duì)象：新設(shè)備、新工藝、清潔方法變更時(shí)需進(jìn)行清潔驗(yàn)證；驗(yàn)證指標(biāo)：殘留物限度（如活性成分、清潔劑、微生物）、目視檢查（無(wú)可見(jiàn)殘留、無(wú)污漬）；驗(yàn)證方法：采用擦拭法或淋洗法取樣，檢測(cè)殘留物濃度，應(yīng)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)（如活性成分殘留≤10ppm，清潔劑殘留≤100ppm）。7.3消毒劑管理消毒劑選擇：應(yīng)選擇對(duì)設(shè)備、材料無(wú)腐蝕、對(duì)藥品無(wú)影響、廣譜高效的消毒劑，如：季銨鹽類(lèi)（0.1%新潔爾滅）：用于表面消毒；醇類(lèi)（75%乙醇）：用于手部消毒、設(shè)備表面快速消毒；過(guò)氧化氫（3%-6%）：用于空間消毒（噴霧或熏蒸）；次氯酸鈉（0.5%-1%）：用于地面、墻面消毒（需現(xiàn)用現(xiàn)配）。消毒劑配制與使用：消毒劑需在潔凈配制室配制，用純化水作為溶劑，配制后貼標(biāo)簽（名稱(chēng)、濃度、配制日期、有效期）；消毒劑有效期：75%乙醇、季銨鹽類(lèi)消毒劑有效期7天，次氯酸鈉有效期24小時(shí)，過(guò)氧化氫有效期3天；使用前檢測(cè)消毒劑濃度（如用試紙檢測(cè)乙醇濃度、碘量法檢測(cè)次氯酸鈉濃度），保證符合要求。第八章驗(yàn)證與確認(rèn)管理8.1設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）目的：確認(rèn)潔凈室設(shè)計(jì)符合GMP要求及生產(chǎn)工藝需求。內(nèi)容：審核設(shè)計(jì)文件（平面布局圖、凈化空調(diào)系統(tǒng)圖紙、水系統(tǒng)圖紙等）；確認(rèn)設(shè)計(jì)參數(shù)（潔凈級(jí)別、換氣次數(shù)、溫濕度、壓差等）是否符合法規(guī)要求；評(píng)估設(shè)計(jì)方案是否具備可操作性（如人流物流路線、設(shè)備布局是否合理）。輸出：《設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告》，經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，方可進(jìn)入施工階段。8.2安裝確認(rèn)（IQ）目的：確認(rèn)潔凈室及設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求。內(nèi)容：檢查建筑材料、過(guò)濾器、風(fēng)機(jī)、閥門(mén)等組件的規(guī)格、型號(hào)是否符合設(shè)計(jì)文件；檢查安裝質(zhì)量（如風(fēng)管密封性、設(shè)備水平度、管道坡度）；核對(duì)儀器、儀表的校準(zhǔn)證書(shū)（如溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、粒子計(jì)數(shù)器）。輸出：《安裝確認(rèn)報(bào)告》，記錄檢查結(jié)果及偏差處理情況。8.3運(yùn)行確認(rèn)（OQ）目的：確認(rèn)潔凈室及設(shè)備在空載狀態(tài)下運(yùn)行穩(wěn)定，達(dá)到設(shè)計(jì)功能。內(nèi)容：測(cè)試凈化空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行參數(shù)（風(fēng)量、風(fēng)壓、換氣次數(shù)、溫濕度）；測(cè)試高效過(guò)濾器的完整性（DOP法或掃描法）；測(cè)試壓差梯度（不同級(jí)別區(qū)之間的壓差）；測(cè)試純化水、壓縮空氣的水質(zhì)、氣質(zhì)。輸出：《運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告》，確認(rèn)各項(xiàng)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求后，方可進(jìn)行功能確認(rèn)。8.4功能確認(rèn)（PQ）目的：確認(rèn)潔凈室在生產(chǎn)操作狀態(tài)下（動(dòng)態(tài)）能持續(xù)穩(wěn)定地達(dá)到潔凈級(jí)別要求。內(nèi)容：模擬生產(chǎn)操作，進(jìn)行動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)（懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物）；測(cè)試人員活動(dòng)對(duì)潔凈度的影響（如模擬走動(dòng)、操作時(shí)的粒子數(shù)量變化）；測(cè)試設(shè)備運(yùn)行對(duì)潔凈度的影響（如灌裝機(jī)、壓塞機(jī)運(yùn)行時(shí)的粒子數(shù)量變化）。輸出：《功能確認(rèn)報(bào)告》，確認(rèn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果符合A級(jí)、B級(jí)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)后，潔凈室方可投入使用。8.5再驗(yàn)證再驗(yàn)證周期：潔凈室每3年進(jìn)行1次再驗(yàn)證，若發(fā)生以下情況需提前再驗(yàn)證：凈化空調(diào)系統(tǒng)重大維修或改造；生產(chǎn)工藝重大變更；環(huán)境監(jiān)測(cè)連續(xù)超標(biāo)；法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)更新。再驗(yàn)證內(nèi)容：參照安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、功能確認(rèn)的要求進(jìn)行，重點(diǎn)驗(yàn)證潔凈室的穩(wěn)定性及污染控制能力。第九章文件與記錄管理9.1文件體系文件層級(jí)：潔凈室管理文件分為三級(jí)：一級(jí)：管理規(guī)程（如《潔凈室管理規(guī)程》《環(huán)境監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》）；二級(jí)：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP，如《潔凈室更衣操作規(guī)程》《設(shè)備清潔消毒SOP》）；三級(jí)：記錄表格（如《潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄表》《設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄表》）。文件審批：所有文件需起草部門(mén)負(fù)責(zé)人審核、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，文件編號(hào)應(yīng)唯一（如“GMP-CL-001”），版本號(hào)按“V1.0、V2.0……”更新。9.2記錄填寫(xiě)與保存記錄填寫(xiě)：記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、清晰，不得涂改、撕毀；若填寫(xiě)錯(cuò)誤，應(yīng)在錯(cuò)誤處劃線（保持原字跡可辨），在旁邊更正并簽名、注明日期；記錄內(nèi)容：記錄應(yīng)包含操作名稱(chēng)、日期、時(shí)間、操作人、復(fù)核人、關(guān)鍵參數(shù)、結(jié)果等信息，保證可追溯；記錄保存：紙質(zhì)記錄應(yīng)存放在專(zhuān)用文件柜中，防潮、防蟲(chóng)、防火；電子記錄應(yīng)備份至服務(wù)器，保存期限至少為產(chǎn)品有效期后1年，無(wú)