漳州市中醫(yī)院「遺傳性內(nèi)分泌綜合征」基因診斷考核一、單選題（每題2分，共20題）1.漳州市近期流行病學(xué)調(diào)查顯示，遺傳性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）在本地新生兒中的篩查陽性率約為1/1500，以下哪項(xiàng)是診斷CAH最可靠的基因檢測靶點(diǎn)？A.21號(hào)染色體CYP11A1基因B.11號(hào)染色體CYP17A1基因C.17號(hào)染色體CYP21A2基因D.8號(hào)染色體CYP19A1基因2.患者女性，28歲，因反復(fù)低血糖伴青春期延遲就診?；驒z測發(fā)現(xiàn)KISS1基因純合缺失，該患者最可能的診斷是？A.先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（21-OH缺陷）B.多囊卵巢綜合征（PCOS）C.嬰兒肥厚性心肌?。℉CM）D.腎上腺生殖器綜合征（AGS）3.漳州市某家族遺傳性甲狀腺疾病篩查中，發(fā)現(xiàn)患者存在PAX8基因錯(cuò)義突變，該基因突變最可能導(dǎo)致的內(nèi)分泌綜合征是？A.先天性甲狀腺功能減退癥（CH）B.甲狀腺髓樣癌（MTC）C.甲狀腺激素抵抗綜合征（THRS）D.地方性碘缺乏病（IDD）4.男性患者，35歲，因高血壓、低血鉀反復(fù)發(fā)作入院?；驒z測提示ATP2B1基因突變，該患者最可能的診斷是？A.Liddle綜合征B.Gitelman綜合征C.Bartter綜合征D.原發(fā)性醛固酮增多癥（APA）5.漳州市某醫(yī)院遺傳咨詢科接診一例家族性高鈣血癥患者，基因檢測發(fā)現(xiàn)SPINK1基因純合突變，該患者最可能合并的內(nèi)分泌問題為？A.甲狀旁腺功能亢進(jìn)（甲旁亢）B.甲狀旁腺功能減退（甲旁減）C.維生素D缺乏性佝僂病D.甲狀腺髓樣癌6.新生兒篩查中，某嬰兒CAH篩查陽性，基因檢測提示CYP11A1基因啟動(dòng)子區(qū)突變，該突變最可能導(dǎo)致？A.糖皮質(zhì)激素缺乏型CAHB.鹽皮質(zhì)激素缺乏型CAHC.禁食性低血糖D.男性假兩性畸形7.漳州市某家系中，多代女性出現(xiàn)性早熟，基因檢測發(fā)現(xiàn)MKRN3基因雜合突變，該突變屬于？A.堿性磷酸酶基因（ALP）B.生長激素釋放激素受體基因（GHRHR）C.雌激素合成酶基因（CYP19A1）D.KISS1受體基因（KISSR）8.患者女性，25歲，因多飲多尿伴尿路結(jié)石就診。基因檢測發(fā)現(xiàn)CLCN5基因雜合突變，該患者最可能診斷為？A.常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）B.遠(yuǎn)端腎小管酸中毒（DRTA）C.假性低鈉血癥D.腎上腺性鹽皮質(zhì)激素增多癥9.漳州市某兒科醫(yī)院接診一例兒童生長發(fā)育遲緩伴低血糖患者，基因檢測提示ABCC8基因突變，該患者可能存在？A.糖尿病（T2DM）B.胰島素抵抗C.糖尿病酮癥酸中毒D.胰腺內(nèi)分泌腫瘤10.男性患者，40歲，因高血壓、高尿鈣伴骨痛就診。基因檢測發(fā)現(xiàn)CYP27B1基因突變，該患者最可能合并？A.甲狀旁腺功能亢進(jìn)（甲旁亢）B.甲狀旁腺功能減退（甲旁減）C.維生素D缺乏性佝僂病D.腎性骨病二、多選題（每題3分，共10題）11.漳州市某醫(yī)院內(nèi)分泌科發(fā)現(xiàn)一例家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2A（MEN2A）患者，以下哪些基因突變與其發(fā)病相關(guān)？A.RET基因B.MEN1基因C.CDKN2A基因D.VHL基因12.患者女性，30歲，因反復(fù)甲狀腺結(jié)節(jié)伴甲狀腺功能異常就診?；驒z測提示BRAFV600E突變，該突變可能涉及以下哪些疾??？A.甲狀腺髓樣癌（MTC）B.甲狀腺乳頭狀癌（PTC）C.甲狀腺濾泡狀癌（FTC）D.甲狀腺激素抵抗綜合征13.漳州市某社區(qū)篩查發(fā)現(xiàn)一例兒童性早熟，基因檢測提示FGFR1基因突變，該突變可能導(dǎo)致的內(nèi)分泌綜合征包括？A.青春期早熟B.肢端肥大癥C.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病D.腎上腺皮質(zhì)增生癥14.男性患者，45歲，因高血壓、低血鉀伴周期性麻痹就診。基因檢測提示CACNA1A基因突變，該患者可能存在以下哪些綜合征？A.假性低鈉血癥B.低鎂血癥C.低鉀血癥D.遺傳性耳聾15.漳州市某醫(yī)院遺傳科接診一例家族性高鈣血癥患者，基因檢測提示CASR基因突變，該突變可能導(dǎo)致的內(nèi)分泌問題包括？A.甲狀旁腺功能亢進(jìn)（甲旁亢）B.甲狀腺功能減退（甲減）C.維生素D缺乏性佝僂病D.腎性骨病16.患者女性，35歲，因骨質(zhì)疏松伴低鈣血癥就診?；驒z測提示PTHRP基因突變，該患者可能合并以下哪些疾病？A.甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）B.甲狀旁腺功能減退（甲旁減）C.骨軟化癥D.軟骨發(fā)育不全17.漳州市某醫(yī)院內(nèi)分泌科發(fā)現(xiàn)一例家族性青少年特發(fā)性骨質(zhì)疏松（JIO）患者，基因檢測提示W(wǎng)NT1基因突變，該突變可能導(dǎo)致的內(nèi)分泌問題包括？A.骨質(zhì)疏松B.身高矮小C.代謝綜合征D.腎上腺皮質(zhì)增生癥18.男性患者，50歲，因高血壓、低血鉀伴肌無力就診?；驒z測提示KCNJ5基因突變，該患者可能存在以下哪些綜合征？A.Liddle綜合征B.Gitelman綜合征C.Bartter綜合征D.原發(fā)性醛固酮增多癥（APA）19.漳州市某醫(yī)院兒科接診一例兒童糖尿病伴身材矮小患者，基因檢測提示KCNQ2基因突變，該患者可能合并以下哪些疾??？A.糖尿病B.低血鉀性癲癇C.身高矮小D.腎上腺皮質(zhì)增生癥20.患者女性，40歲，因高血壓、低血鉀伴周期性麻痹就診?；驒z測提示SCN5A基因突變，該患者可能涉及以下哪些疾??？A.Liddle綜合征B.遺傳性心律失常C.高鈣血癥D.腎上腺性鹽皮質(zhì)激素增多癥三、判斷題（每題1分，共10題）21.漳州市新生兒CAH篩查中，CYP21A2基因的檢測是首選靶點(diǎn)。（√）22.KISS1基因突變導(dǎo)致的低血糖屬于胰島素抵抗型。（×）23.PAX8基因突變可導(dǎo)致甲狀腺激素抵抗綜合征（THRS）。（√）24.ATP2B1基因突變是Gitelman綜合征的典型致病基因。（×）25.SPINK1基因純合突變可導(dǎo)致家族性高鈣血癥。（√）26.CYP11A1基因啟動(dòng)子區(qū)突變主要導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素缺乏型CAH。（×）27.MKRN3基因突變可導(dǎo)致女性性早熟。（√）28.CLCN5基因突變主要導(dǎo)致假性低鈉血癥。（×）29.ABCC8基因突變是糖尿病的常見致病基因。（√）30.CYP27B1基因突變可導(dǎo)致維生素D缺乏性佝僂病。（×）四、簡答題（每題5分，共4題）31.簡述漳州市中醫(yī)院開展遺傳性內(nèi)分泌綜合征基因診斷的流程。（提示：包括基因檢測申請(qǐng)、樣本采集、基因檢測、結(jié)果解讀、遺傳咨詢等環(huán)節(jié)）32.漳州市某家族中，多代女性出現(xiàn)性早熟，基因檢測發(fā)現(xiàn)KISS1基因純合突變，簡述該突變?nèi)绾斡绊慘ISS1系統(tǒng)導(dǎo)致性早熟。（提示：KISS1系統(tǒng)與GnRH分泌的關(guān)系）33.患者男性，45歲，因高血壓、低血鉀伴周期性麻痹就診?；驒z測提示CACNA1A基因突變，簡述該突變?nèi)绾螌?dǎo)致低血鉀性癲癇。（提示：CACNA1A與鈉離子通道功能的關(guān)系）34.漳州市某醫(yī)院內(nèi)分泌科發(fā)現(xiàn)一例家族性高鈣血癥患者，基因檢測提示CASR基因突變，簡述該突變?nèi)绾斡绊懠谞钆韵偌に兀≒TH）分泌導(dǎo)致高鈣血癥。（提示：CASR與鈣感受器功能的關(guān)系）五、論述題（每題10分，共2題）35.結(jié)合漳州市的流行病學(xué)特點(diǎn)，論述開展遺傳性內(nèi)分泌綜合征基因診斷的臨床意義。（提示：包括早期診斷、遺傳咨詢、個(gè)體化治療等）36.漳州市某醫(yī)院接診一例兒童性早熟伴骨質(zhì)疏松患者，基因檢測提示FGFR1基因突變，論述該病例的遺傳咨詢要點(diǎn)及治療建議。（提示：包括家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)、內(nèi)分泌干預(yù)、骨骼健康管理）答案與解析一、單選題答案與解析1.A解析：CAH最常見的是21-OH缺陷，其致病基因是CYP11A1。漳州市新生兒篩查中，CYP11A1基因檢測是首選靶點(diǎn)。2.A解析：KISS1基因純合缺失會(huì)導(dǎo)致GnRH分泌不足，引發(fā)低血糖和青春期延遲，典型表現(xiàn)為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（21-OH缺陷）。3.C解析：PAX8基因是甲狀腺發(fā)育的關(guān)鍵基因，其錯(cuò)義突變可導(dǎo)致甲狀腺激素抵抗綜合征（THRS），表現(xiàn)為甲狀腺功能正常但甲狀腺體積異常。4.A解析：ATP2B1基因突變影響鈉鉀泵功能，導(dǎo)致Liddle綜合征，表現(xiàn)為高血壓、低血鉀和醛固酮升高。5.A解析：SPINK1基因純合突變可導(dǎo)致家族性高鈣血癥，常合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)（甲旁亢），因抑制PTH分泌。6.A解析：CYP11A1基因啟動(dòng)子區(qū)突變主要導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素缺乏型CAH，因21-OH酶活性不足，糖皮質(zhì)激素合成受阻。7.B解析：MKRN3基因雜合突變抑制GnRH神經(jīng)元凋亡，導(dǎo)致GnRH過早分泌，引發(fā)性早熟。8.B解析：CLCN5基因突變影響腎小管對(duì)鈣的重吸收，導(dǎo)致遠(yuǎn)端腎小管酸中毒（DRTA）伴尿路結(jié)石。9.B解析：ABCC8基因突變影響K-ATP通道功能，導(dǎo)致胰島素抵抗和糖尿?。ǔ橛啄臧l(fā)病）。10.B解析：CYP27B1基因突變影響1,25(OH)2D合成，導(dǎo)致甲狀旁腺功能減退（甲旁減），因缺乏活性維生素D。二、多選題答案與解析11.A,D解析：MEN2A由RET基因突變引起，MEN1主要與MEN1A相關(guān)，CDKN2A與MEN2B相關(guān)，VHL與MEN3相關(guān)。12.A,B解析：BRAFV600E突變常見于甲狀腺髓樣癌（MTC）和甲狀腺乳頭狀癌（PTC），與甲狀腺濾泡狀癌（FTC）無關(guān)。13.A,B解析：FGFR1基因突變可導(dǎo)致纖維瘤病性ossifying纖維瘤（FOFT）和肢端肥大癥，與性早熟無關(guān)。14.A,B,C解析：CACNA1A基因突變影響P/Q型鈣通道，導(dǎo)致低血鉀性癲癇、假性低鈉血癥和低鎂血癥。15.A,C解析：CASR基因突變影響甲狀旁腺對(duì)鈣的敏感性，導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn)（甲旁亢）和維生素D缺乏性佝僂病。16.B,C解析：PTHRP基因突變可導(dǎo)致假性甲狀旁腺功能減退（假性甲旁減）和骨軟化癥，與甲狀腺功能亢進(jìn)無關(guān)。17.A,B解析：WNT1基因突變影響骨形成，導(dǎo)致青少年特發(fā)性骨質(zhì)疏松和身高矮小，與代謝綜合征無關(guān)。18.A,D解析：KCNJ5基因突變導(dǎo)致Liddle綜合征（高血壓、低血鉀），與Gitelman綜合征和Bartter綜合征無關(guān)。19.A,B,C解析：KCNQ2基因突變可導(dǎo)致糖尿病、低血鉀性癲癇和身材矮小，與腎上腺皮質(zhì)增生癥無關(guān)。20.A,B解析：SCN5A基因突變影響鈉離子通道功能，導(dǎo)致Liddle綜合征和遺傳性心律失常，與高鈣血癥無關(guān)。三、判斷題答案與解析21.√解析：漳州市新生兒CAH篩查中，CYP11A1是主要檢測靶點(diǎn)，因21-OH缺陷是最常見類型。22.×解析：KISS1基因突變導(dǎo)致GnRH分泌不足，屬于下丘腦功能缺陷型低血糖，非胰島素抵抗型。23.√解析：PAX8基因突變可導(dǎo)致THRS，表現(xiàn)為甲狀腺功能正常但甲狀腺體積異常。24.×解析：Gitelman綜合征由CLCN5基因突變引起，ATP2B1是Liddle綜合征的致病基因。25.√解析：SPINK1基因純合突變可抑制PTH分泌，導(dǎo)致家族性高鈣血癥。26.×解析：CYP11A1基因啟動(dòng)子區(qū)突變主要導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素缺乏型CAH，因11-OH酶活性不足。27.√解析：MKRN3基因突變抑制GnRH神經(jīng)元凋亡，導(dǎo)致GnRH過早分泌，引發(fā)性早熟。28.×解析：CLCN5基因突變主要導(dǎo)致DRTA，而非假性低鈉血癥。29.√解析：ABCC8基因突變影響K-ATP通道，導(dǎo)致胰島素抵抗和糖尿病。30.×解析：CYP27B1基因突變導(dǎo)致維生素D缺乏性佝僂病，因1,25(OH)2D合成不足。四、簡答題答案與解析31.漳州市中醫(yī)院遺傳性內(nèi)分泌綜合征基因診斷流程（1）基因檢測申請(qǐng)：臨床醫(yī)生根據(jù)患者癥狀和家族史填寫申請(qǐng)單，提交遺傳咨詢科。（2）樣本采集：采集外周血或唾液樣本，嚴(yán)格避免污染。（3）基因檢測：采用高通量測序技術(shù)檢測相關(guān)基因（如CYP11A1、KISS1、PAX8等）。（4）結(jié)果解讀：結(jié)合臨床信息分析基因突變致病性，排除良性變異。（5）遺傳咨詢：向患者及家屬解釋檢測結(jié)果、遺傳風(fēng)險(xiǎn)及管理建議。32.KISS1基因純合突變?nèi)绾螌?dǎo)致性早熟KISS1基因編碼KISS1蛋白，后者與GPR54受體結(jié)合，激活GnRH神經(jīng)元。KISS1純合突變導(dǎo)致GnRH神經(jīng)元凋亡增加，GnRH分泌不足，抑制下丘腦-垂體-性腺軸，但青春期前GnRH基礎(chǔ)水平較高，過早觸發(fā)性發(fā)育。漳州市某家族性性早熟能體現(xiàn)地域流行特點(diǎn)，需警惕遺傳因素。33.CACNA1A基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致低血鉀性癲癇CACNA1A基因編碼P/Q型鈣通道，其突變導(dǎo)致鈣內(nèi)流異常，影響神經(jīng)元興奮性。漳州市某患者的高血壓、低血鉀和周期性麻痹典型表現(xiàn)為Liddle綜合征，但CACNA1A突變可同時(shí)影響癲癇發(fā)作，需結(jié)合腦電圖輔助診斷。34.CASR基因突變?nèi)绾斡绊慞TH分泌導(dǎo)致高鈣血癥CASR基因編碼鈣感受器，其突變使甲狀旁腺對(duì)血鈣敏感性降低。漳州市某家族性高鈣血癥患者表現(xiàn)為高PTH伴高鈣，因PTH分泌代償性增加，但無法有效調(diào)節(jié)血鈣。需長期監(jiān)測腎功能和骨代謝。五、論述題答案與解析35.遺傳性內(nèi)分泌綜合征基因診斷的臨床意義漳州市地處沿海，碘缺乏病和地方性氟中毒可能影響甲狀腺和骨骼代謝。開展基因診斷可：（1）早期診斷：如CAH新生兒篩查可避免糖皮質(zhì)激素不足導(dǎo)致的生長遲緩和腎上腺危象。（2）遺傳咨詢：如MEN2A患者需預(yù)防性切除髓樣癌。（3）個(gè)體化治療：如KISS1突變患者可避免盲目使用糖皮質(zhì)激素。（4）降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)：避免不必要的激素替代治療。漳州市某醫(yī)院內(nèi)分泌科統(tǒng)計(jì)顯示，基