目錄272371.1研究背景 引言1.1研究背景藥品是特殊的商品在人們的日常生活中占有非常重要的地位，其特殊性不僅表現(xiàn)在它能夠預防和治療人的疾病，也表現(xiàn)為由于它不當?shù)纳a(chǎn)方法造成使用者身體上的損害。近年來藥害事件頻發(fā)，對人民群眾的健康安全造成一定的危害，人民群眾對于藥品的安全性要求越來越高。一款藥品從研發(fā)到上市需要經(jīng)過很長的周期和相當多的環(huán)節(jié)，在漫長的周期和復雜的環(huán)節(jié)中存在著大量的風險，因此風險管理就顯得不可或缺。1.2研究意義質(zhì)量風險管理為制藥公司發(fā)展、改善藥品服務質(zhì)量提供了依據(jù),可以全面鑒別、評估、避免經(jīng)營風險,用最少的成本把損失限制在最小化,盡可能地保障制藥公司的利益。本文通過對應用在固體制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)中三種風險管理工具的對比，分析它們的優(yōu)缺點，盡可能地給制藥公司消除潛在風險提供相應參考，完善各自的質(zhì)量風險管理體系，從而提高固體制劑藥品的質(zhì)量，保證人民用藥安全。1.3固體制劑簡介固體制劑一般來說指是指具有固體形態(tài)的制劑的總稱。臨床常用的固體劑型包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑、丸劑等劑型[1]。固體制劑是當前的市場中主要開發(fā)的劑型，與其他劑型相比具有很多獨特的優(yōu)點：（1）固體制劑的物理、化學穩(wěn)定性相對較好，在一定程度上可以有效避免環(huán)境對其造成的影響；（2）固體制劑的產(chǎn)品劑量較為準確,更有利于使用者日常服用且服從性高；（2）固體制劑的體積較小，生產(chǎn)制造成本比較低，攜帶運輸比較方便。固體制劑由于上述的獨特優(yōu)點，已經(jīng)成為當前廣泛應用的主流劑型，市場占有的比例較大，也是本次研究將其作為應用對象的首要原因。2質(zhì)量風險管理相關理論2.1質(zhì)量風險管理的定義質(zhì)量風險管理是指在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)，對其質(zhì)量風險進行評估、控制、交流和審評的系統(tǒng)程序，在此基礎上藥品的質(zhì)量風險管理定義為“一個系統(tǒng)化的過程，是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風險的識別、評估、控制、回顧的系統(tǒng)工程”[2]。更進一步來說，質(zhì)量風險管理就是通過更為積極的手段或是方法進行識別和控制產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中遇到的質(zhì)量問題。2.2質(zhì)量風險的組成一般來說,風險被理解為危害出現(xiàn)的可能性和危害嚴重性的結(jié)合。藥品生產(chǎn)包含著相對復雜的流程，藥品生產(chǎn)的復雜性決定了它質(zhì)量風險的形成原因也是多方面的。不同種類的藥品、相同種類但不同劑型的藥品都會因為生產(chǎn)時的工藝、設備、操作人員、原料藥、生產(chǎn)環(huán)境不同，造成所要應對的質(zhì)量風險也不同。因此，在藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)中所存在質(zhì)量風險通常是以下幾個方面：（1）污染(包括了顆粒物污染和微生物污染)。這類質(zhì)量風險是指生產(chǎn)制造的藥品中不可溶的細顆粒物和顆粒物增多的風險性。（2）交叉式環(huán)境污染。就是指同一機器設備或生產(chǎn)流水線在生產(chǎn)制造不一樣的藥品時，藥品間彼此污染引起的質(zhì)量問題產(chǎn)生的風險性。（3）混淆。這種質(zhì)量風險指的是具有不同標識的原輔材料或者標簽的混合。（4）差錯。這種風險不易被識別出來且易導致嚴重質(zhì)量后果。（5）質(zhì)量無法控制。在原材料藥品的生產(chǎn)過程中，由于他們減少了保證所生產(chǎn)藥品質(zhì)量的能力水平，所以會造成不良反應或者副反應的關鍵組成因素都是這一類質(zhì)量風險。（6）工作人員危害。這種質(zhì)量風險規(guī)定要大力加強對生產(chǎn)操作員工的人身安全進行保護。（7）環(huán)境污染。這種質(zhì)量風險會引發(fā)多種環(huán)境問題并污染環(huán)境，這就要求企業(yè)必須從源頭開始就做好環(huán)境保護工作[3]。2.3質(zhì)量風險管理的主要內(nèi)容2.3.1風險評估風險評估是整個風險管理過程的第一步，里面包含著風險鑒別、風險分析和風險評價。風險識別是指通過工作人員掌握的信息和積累的經(jīng)驗，識別出存在的風險，包括相關理論、過往的經(jīng)驗等。風險分析通常認為是使用風險管理工具剖析風險分析中鑒別出的危險，剖析什么樣的操作會會造成哪些難以接受的后果。風險評價通常認為是依據(jù)之前規(guī)定好的風險評判標準，分辨目前的風險鑒別和風險剖析，隨后能夠更好地評價風險。2.3.2風險控制風險控制通常認為是選用控制危險的正確措施，在開展風險評估后把風險控制在一個合理的范圍內(nèi)。風險降低和接受風險都是組成風險控制的關鍵部分。風險降低指一旦風險越過目前最大可能的接受水平之后，立即通過使用有效手段降低或減少風險。接受風險指使用了有效的手段減少了風險，主動接受可接受水平的風險或是被動接受不具體且危害性可控的剩余風險。2.3.3風險溝通風險溝通通常認為是利益方與其中的風險管理團隊彼此間的溝通，它能在風險管理活動的任何一個流程中開展，它是一個管理體系性的、延續(xù)性的過程。風險溝通與交流不但是醫(yī)藥行業(yè)申請辦理者與風險管理團隊之間的一種溝通交流，也是醫(yī)藥經(jīng)營公司、客戶和監(jiān)督機構(gòu)的溝通交流。通過溝通交流可以獲知：是不是存有風險、風險的存在形式和特性、導致新風險發(fā)生與否、風險產(chǎn)生的幾率、防控風險的方法有效是否。風險溝通最為核心的步驟還是將風險管理活動的實施狀況和評價結(jié)果與相關工作人員進行一個充分的溝通。溝通的方式可以是多種多樣的，比如內(nèi)部的出版物、記錄風險數(shù)據(jù)的文件、通知、簡報等等。最直接有效的方式是讓各個風險溝通相關的工作人員參加由企業(yè)風險管理決策者所主導的會議，能夠盡可能地確保信息清晰、便于交流，進一步保證質(zhì)量管理活動有效實施。2.3.4風險審核風險審核是對整個風險管理工作的審評和回顧，在采取和應用風險控制措施一段時間之后，需要去確定原先的措施是否已經(jīng)達到預先的目標，并且需要進行不斷的更新?？偟膩碚f，風險管理是一個長期的工作，需要持續(xù)的關注和重視，只要整個管理過程準確無誤并堅持下去，后期的風險和工作量都會越來越小。3質(zhì)量風險管理工具的應用及分析3.1質(zhì)量風險管理工具介紹3.1.1失效模式與效應分析(FMEA)FMEA是FailureModeandEffectAnalysis的英文縮寫，稱為失效模式與效應分析，是一種識別生產(chǎn)操作人員、機器設備、廠房環(huán)境、原材料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的潛在失效，加以評估然后對誘發(fā)潛在失效的因素采取針對性的措施，以防止其產(chǎn)生危害。最早由美國航空航天行業(yè)于20世紀60年代根據(jù)其可靠性和安全性需求所提出的一種系統(tǒng)性和結(jié)構(gòu)性的方法[8]。在失效模式被確立的情況下,這些風險降低措施就可以被用于消除、降低或限制可能的失效,該項工作依賴于操作人員對產(chǎn)品和制造流程的了解。能夠合理的對復雜流程進行分類,并將其分解為可控制的過程。在比對關鍵的失效模型、導致失效的主要因素,以及對這些失效的可能后果總結(jié)方面,也是一種強大的工具。FMEA是保障產(chǎn)品、過程安全性和可靠性的重要方法，廣泛應用于航天航空、汽車制造、核工業(yè)，以及醫(yī)療服務等行業(yè)領域，是風險分析的重要手段[8]。3.1.2風險排列和過濾(RRF)RRF是RiskRankandFiltering的英文縮寫，稱為風險排列和過濾，是一個用于比較風險并將風險分級的工具。RRF是將每個基本風險盡可能分解為多個風險組成部分，并最大程度地分解所有風險因素。經(jīng)過風險因素的性質(zhì)分析和質(zhì)量評價，將不同整體中各自所有的風險因素按照評估標準整合成相關風險值，然后根據(jù)風險值對風險進行分級和排序。過濾指通過對各個風險因素進行權重或?qū)︼L險分值做刪減的形式進行，從而使風險分級和排序適用于質(zhì)量風險管理。RRF是將風險因素進行排列和比較，對每種風險因素做多重的定量和定性分析的評價，權重因素并確定風險得分。3.1.3關鍵控制點與危害分析(HACCP)HACCP是HazardAnalysisAndCriticalControlPoint的英文簡寫稱之為危害分析和關鍵控制點。關鍵控制點危害分析主要是一種成體系的、創(chuàng)新性和前瞻性的方法，以保證生產(chǎn)出來的產(chǎn)品的質(zhì)量、安全系數(shù)和穩(wěn)定性。依據(jù)專業(yè)技能和科學原理，剖析、評價、防止和解決風險，限定與開發(fā)設計、生產(chǎn)制造和最后生產(chǎn)的產(chǎn)品運用有關的影響風險。經(jīng)過對風險來源的多方面剖析，制訂了在風險剖析的基礎上確定關鍵控制點和預防整頓的手段，然后制訂了操縱標準，從而更進一步的構(gòu)造并建立起關鍵控制點的監(jiān)控體系。進行對應的整頓和防范措施，創(chuàng)建SOP，當關鍵控制點超出所設定的標準時，應該馬上采用必需的標準手段；在必需的認證下，證明HACCP該體系可以合理地運作。此方法的有效應用是建立在對產(chǎn)品的工藝有足夠的熟悉，確保風險控制點的正確設置，此方法是企業(yè)可采用且非常有效的一種風險管理工具[9]。HACCP的具體操作由下面描述的七步組成:（1）列出生產(chǎn)過程每一步的潛在危害，進行危害分析然后確定預防措施（2）確定主要控制點（3）確定主要控制點的可接受限值（4）建立主要控制點的建立監(jiān)控系統(tǒng)（5）當監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)關鍵控制點超出受控狀態(tài)的時候，應當采取及時且必要的糾正措施并確保該措施是正確的。（6）建立系統(tǒng)用以確保HACCP系統(tǒng)被有效實施（7）構(gòu)建文件存儲系統(tǒng)，確保已建立的系統(tǒng)得到持續(xù)維護3.2質(zhì)量風險管理工具在固體制劑生產(chǎn)中的應用3.2.1FMEA的應用通過查閱質(zhì)量風險管理相關文獻得知，國內(nèi)學者在運用FMEA工具進行固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量風險管理時：首先使用作業(yè)流程分析法，對該固體制劑的生產(chǎn)過程進行梳理，從而獲取該固體制劑過程中各事件元，包括它影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大基本要素信息。再運用失效模式和后果分析方法，通過運用經(jīng)驗和假設的方法，整理出風險特征問題，并進行對各事件元的風險辨識。逐個按照“可能發(fā)生的概率有多大？”和“最終結(jié)果會有多嚴重？”的問題式分析，對各種事件已確定的危險程度或是潛在的危害影響，做出定性的風險評估并確立失效模式。然后，針對每個事件元素的失效模式，從三個不同維度評估風險：嚴重性(S)、可能性(O)和可檢測性(D)，然后應用風險優(yōu)先級編號矩陣中的風險優(yōu)先級規(guī)則來評估每個事件元的風險優(yōu)先級。通過對各事件要素的失效模式分析，確定了生產(chǎn)管理和過程控制中的實施操作，并分別從高、中、低三個風險等級獲得了《固體制劑A生產(chǎn)五階段生產(chǎn)管理風險評估表》中的風險等級評估輸出結(jié)果。憑借輸出結(jié)果來分析風險控制方法執(zhí)行的可能，從而提出資源配置策略，制定該固體制劑生產(chǎn)管理的改進措施。在該固體制劑生產(chǎn)第一階段配料管理風險評估中，需要對下述六個事件元：來料接收、外清脫包、來料復核、稱量配料、過篩及配料后暫存的基本工作內(nèi)容和標準作業(yè)流程推導出對應發(fā)生失效模式的錯誤操作方法[10]。從高、中、低三個維度評價在失效模式下所產(chǎn)生的質(zhì)量問題的風險優(yōu)先級。再進一步根據(jù)每個事件元的工作內(nèi)容及標準操作流程，分析在生產(chǎn)過程中可采取的風險控制方式，并評估這種方式的可操作性，從而分析出該固體制劑在制劑生產(chǎn)第一階段配料過程中每一個事件元的風險水平，并以此為根據(jù)構(gòu)建出生產(chǎn)管理風險評估表。在該固體制劑生產(chǎn)第二階段制粒工藝中，其中的事件元包括：制粒前復核、粘合劑配制及流化床制粒。根據(jù)以上三個事件元的基本工作內(nèi)容及標準化作業(yè)流程，通過使用與第一階段相同的質(zhì)量風險管理工具，可以得到本階段生產(chǎn)過程中每一個事件元的質(zhì)量風險水平，從而建立出了第二階段的質(zhì)量生產(chǎn)管理風險評估表。通過對該固體制劑生產(chǎn)第二階段中三個事件元進行的質(zhì)量風險評估，一共確定了二十三個質(zhì)量風險特征問題，并形成了相對應的失效模式，進而對質(zhì)量失效模式的風險優(yōu)先等級進行了評估。在該固體制劑生產(chǎn)第三階段整?？偦旃に囍?，其中的事件元包括：中間產(chǎn)品暫存、整理總混前復核及整?？偦?。根據(jù)以上三個事件元的基本工作內(nèi)容和標準作業(yè)流程，通過使用與第一階段相同的質(zhì)量風險管理工具，可以得到本階段生產(chǎn)流程中每一事件元的質(zhì)量風險水平，從而建立出了第三階段的質(zhì)量生產(chǎn)管理風險評估表。通過對該固體制劑生產(chǎn)第三階段中整?；蚴强偦靾?zhí)行的標準作業(yè)流程進行質(zhì)量風險評估，一共確定出二十一個質(zhì)量風險特征問題，并形成了相對應的失效模式，進而對質(zhì)量失效模式的風險優(yōu)先等級進行了評估。在該固體制劑生產(chǎn)第四階段壓片工藝中，其中的事件元包括：中間產(chǎn)品暫存、壓片前復核及壓片。根據(jù)上述三個事件元的工作內(nèi)容及標準操作流程，通過使用與第一階段相同的質(zhì)量風險管理工具，可以得到本階段生產(chǎn)過程中每一個事件元的質(zhì)量風險水平，構(gòu)建出了第四階段的生產(chǎn)管理風險評估表。通過對該固體制劑生產(chǎn)第四階段壓片執(zhí)行的標準作業(yè)流程進行質(zhì)量風險評估，一共確定了二十三個質(zhì)量風險特征問題，并形成了相對應的失效模式，進而對質(zhì)量失效模式的風險優(yōu)先等級進行了評估。在該固體制劑生產(chǎn)第五階段包衣工藝中，其中的事件元包括：中間產(chǎn)品暫存、包衣前復核、包衣漿液配制、包衣及中間產(chǎn)品暫存。根據(jù)上述五個事件元的工作內(nèi)容及標準操作流程，通過使用與第一階段相同的質(zhì)量風險管理工具，可以得到本階段生產(chǎn)過程中每一個事件元的質(zhì)量風險水平，構(gòu)建出了第五階段的生產(chǎn)管理風險評估表。通過對該固體制劑生產(chǎn)第五階段包衣管理執(zhí)行的作業(yè)流程進行質(zhì)量風險評估，一共確定了二十九個質(zhì)量風險特征問題，并形成了相對應的失效模式，進而對質(zhì)量失效模式的風險優(yōu)先等級進行了評估。經(jīng)過對該固體制劑五個階段的風險分析及評價，一共識別出119項風險特征問題且形成了相應的失效模式，在此基礎上進一步的實行切實有效的風險管理活動，有效地控制生產(chǎn)過程的整體風險。3.2.2RRF的應用根據(jù)查閱質(zhì)量風險管理有關的參考文獻，中國的專家學者把RRF應用在解決質(zhì)量風險時，創(chuàng)建了以RRF為基礎的某固體制劑生產(chǎn)制造質(zhì)量風險管理模型的風險評價方法。RRF對固體制劑的生產(chǎn)制造質(zhì)量開展風險管理，最開始需要分解固體制劑的操作生產(chǎn)過程，剖析每一個操作生產(chǎn)過程中包括的各種各樣風險要素，區(qū)分質(zhì)量風險的等級，隨后以風險等級為基礎，制訂對應的處置手段。針對固體制劑一般使用流程圖法來進行風險識別，從原料藥的稱重到藥品制造的每一個全過程中相關的操作人員、生產(chǎn)設備、所需物料、工藝方法、生產(chǎn)環(huán)節(jié)等活動進行分析。確定生產(chǎn)工藝流程之后，對每一個子步驟進行分析，采用魚骨法，對現(xiàn)場相關活動進行調(diào)查，結(jié)合流程圖與魚骨圖，大致確定影響藥品質(zhì)量的風險因素，并查閱文獻，對某一確定品種的主要質(zhì)量問題進行歸納，根據(jù)已確定的風險因素，擬確定產(chǎn)品的主要風險，然后借助與儀器監(jiān)測或向?qū)＜易稍兊确椒?，確定產(chǎn)品的風險，采用RRF法對該固體制劑進行評估，將風險水平降低至可以接受的程度[11]。3.2.3HACCP的應用根據(jù)查閱質(zhì)量風險管理有關的參考文獻，中國的專家學者把HACCP應用在解決質(zhì)量風險時，創(chuàng)建了以HACCP為基礎的某固體制劑生產(chǎn)制造質(zhì)量風險管理模型的風險評價方法。該模型的第一步是全方位描述該固體制劑，包括產(chǎn)品名稱、性狀、組成成分、有效期、產(chǎn)品重要特性等等。隨后依據(jù)生產(chǎn)工藝流程，明確在操作生產(chǎn)過程中采用的機器設備和最后生產(chǎn)藥品的潛在可能性危害，并且需要評價危害發(fā)生的幾率和嚴重后果，確定是不是最終產(chǎn)品的安全性危害要素，隨后確定關鍵控制點是制粒和干燥、整粒和總混和、包裝。4總結(jié)4.1總結(jié)藥品生產(chǎn)過程的復雜性決定了藥品在生產(chǎn)過程中存在風險的普遍性和復雜性，藥品用途的特殊性決定了藥品在生產(chǎn)過程中必須將存在的風險維持在可控的水平，否則將會給企業(yè)和使用者帶來難以估量的損失和危害。本文通過對應用在固體制劑生產(chǎn)中三種不同的風險管理工具進行對比與分析，可以得知在固體制劑生產(chǎn)中并沒有一種風險管理工具能夠完美的應用在所有的情況中。這就要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施質(zhì)量風險管理時應當從實際出發(fā)，按照企業(yè)生產(chǎn)狀況進行相對應的調(diào)整且保持一定的靈活性。同時，隨著風險管理理論以及經(jīng)驗的不斷增長以及對生產(chǎn)產(chǎn)品的了解越來越多，應當不斷地去完善風險管理，從而提高對產(chǎn)品質(zhì)量的控制，確保生產(chǎn)出的藥品符合質(zhì)量標準，進一步加強患者的用藥安全水平。4.2展望與不足隨著當前各個行業(yè)的發(fā)展以及科技的不斷前行，我國的醫(yī)藥行業(yè)也有了較快的發(fā)展，人們對醫(yī)藥產(chǎn)品的要求也不斷提高。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，如何生產(chǎn)符合臨床需要的合格藥品，并大力提高自身產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性已經(jīng)成為制藥企業(yè)首先應當面對的問題。同時我國的醫(yī)藥監(jiān)管體系也正在向發(fā)達國家的監(jiān)管理念發(fā)展和融合。在這種背景條件下，嚴格實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險管理，并充分發(fā)揮它的作用從而保障臨床安全使用公司醫(yī)藥產(chǎn)品，為廣大病患者的生命健康保駕護航，使企業(yè)處于經(jīng)久不衰之地。本文雖然通過對應用在固體制劑生產(chǎn)中三種不同的風險管理工具進行對比與分析，得知在固體制劑生產(chǎn)中并沒有一種風險管理工具能夠完美的應用在所有的情況中，但是基于現(xiàn)有文獻的現(xiàn)狀分析并不能全面反映企業(yè)實施風險管理的實際情況，有待進一步進行實地調(diào)研。其次，本文對三個風險工具應用的對比也并不全面，某些工藝過程對于產(chǎn)品質(zhì)量風險管理的影響也十分重要，但不能實地去考察，這也是后續(xù)研究需要加強的。雖然我國的質(zhì)量風險管理尚處于快速發(fā)展階段，各方面的制度管理建設都有待加強，但我相信在不遠的將來我國的制藥企業(yè)必將通過生產(chǎn)出各種安全有效的藥物從而成為世界一流藥企。

參考文獻[1]方亮.藥劑學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016[2]ICH.ICHQ9：QualityRiskManagement[EB/OL].2012[3]宋敏.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風險與監(jiān)管研究[D].沈陽：沈陽藥科大學,2012.[4]PharmaceuticalcGMPsforthe21stCentury–ARisk-basedApproach,U.S.FoodandDrugAdministration,September2004.[5]ICHInternationalConferenceonHarmonizationGuidelineQualityRiskManagementQ9(ICH,November2005)[6]GuidanceforIndustry-QualitySystemsApproachtoPharmaceuticalcGMPRegulations,U.S.FoodandDrugAdministration,September2006.[7]藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系,中國醫(yī)藥科技出版社，2011.[8]楊溢東.大容量注射劑生產(chǎn)過程中微生物污染的風險管理研究[D].上海：復旦大學,2009.[9]國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會危害分析與關鍵控制點(體系食品生產(chǎn)企業(yè)通用要求北京：中國標準出版社，)GB/T27341-2009[10]金晶.質(zhì)量風險管理在片劑制劑生產(chǎn)管理中的運用[D].上海：上海交通大學,2020.[11]田英娜.質(zhì)量風險管理在藥物口服固體制劑生產(chǎn)中的應用研究[D].開封：河南大學,2013.[12]高姍.T企業(yè)基于FMEA和FTA的原料藥產(chǎn)品質(zhì)量風險管理[D].天津：天津大學,2018.[13]代東.質(zhì)量風險管理在凍干粉針生產(chǎn)中的應用研究[D].浙江工業(yè)大學,2017.[14]焦蕙妮.山東NH藥業(yè)企業(yè)質(zhì)量風險管理研究[D].青島：青島科技大學,2016.[15]韋瑋.質(zhì)量風險管理在東北制藥總廠的應用[D].吉林大學,2010.[16]田磊,陳玉文.FMEA法在藥品生產(chǎn)偏差處理過程中的應用[J].中國藥事,2020.07.007.[17]代虎.質(zhì)量風險管理在生物制品生產(chǎn)中的應用[D].上海：上海交通大學,2019.[18]徐子航.多共線產(chǎn)品無菌原料藥車間的質(zhì)量風險管理與驗證實施[D].上海：上海交通大學,2017.[19]張威.S公司疫苗共線生產(chǎn)質(zhì)量風險管理的研究[D].中國科學院大學(中國科學院工程管理與信息技術學院),2017.[20]于泳,顧家慧,方芳,崔文波.HACCP在氯雷他定片劑生產(chǎn)質(zhì)量風險控制中的應用[J].機電信息,2014(26):9-13.[21]肖瀟,梁毅.淺析質(zhì)量風險管理工具的選擇[J]