2025年骨質疏松癥治療試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.關于雙膦酸鹽類藥物治療骨質疏松癥的作用機制，正確的是：A.促進成骨細胞增殖B.直接抑制破骨細胞活性C.增加腸道鈣吸收D.提高血清維生素D水平答案：B解析：雙膦酸鹽通過與骨基質中的羥磷灰石結合，被破骨細胞攝取后抑制其活性及凋亡，從而減少骨吸收。選項A為甲狀旁腺激素類似物（如特立帕肽）的作用；C為維生素D的作用；D無直接關聯(lián)。2.地舒單抗（Denosumab）治療骨質疏松癥的給藥方式及頻率為：A.口服，每日1次B.靜脈注射，每半年1次C.皮下注射，每半年1次D.肌肉注射，每月1次答案：C解析：地舒單抗為全人源化抗RANKL單克隆抗體，需皮下注射（通常選擇上臂、腹部或大腿），推薦劑量為60mg每半年1次。口服雙膦酸鹽需每日或每周給藥，靜脈雙膦酸鹽（如唑來膦酸）為每年1次，故A、B、D錯誤。3.特立帕肽（Teriparatide）的禁忌癥不包括：A.有骨腫瘤病史B.嚴重腎功能不全（GFR＜30ml/min）C.高鈣血癥D.絕經(jīng)后女性答案：D解析：特立帕肽是重組人甲狀旁腺激素1-34片段，通過刺激成骨細胞活性促進骨形成，禁用于骨惡性腫瘤或骨轉移、高鈣血癥、Paget病活動期及嚴重腎功能不全（因藥物經(jīng)腎臟排泄）。絕經(jīng)后女性是其主要適用人群（尤其重度骨質疏松或有骨折史者），故D為正確選項。4.2025年《中國骨質疏松癥診療指南》推薦，絕經(jīng)后女性骨質疏松癥患者每日元素鈣的攝入量應為：A.400-600mgB.800-1000mgC.1000-1200mgD.1500-2000mg答案：C解析：指南明確，成人每日鈣推薦攝入量為800mg（元素鈣），絕經(jīng)后女性及老年人因鈣吸收能力下降，推薦增至1000-1200mg。需注意，總攝入量（飲食+補充劑）不超過2000mg/d，避免高鈣血癥及腎結石風險，故C正確。5.合并慢性腎臟?。–KD3期，GFR30-59ml/min）的骨質疏松患者，首選的抗骨吸收藥物是：A.阿侖膦酸鈉（口服雙膦酸鹽）B.唑來膦酸（靜脈雙膦酸鹽）C.地舒單抗D.雷洛昔芬（選擇性雌激素受體調節(jié)劑）答案：C解析：雙膦酸鹽主要經(jīng)腎臟排泄，CKD3期以上患者需調整劑量或避免使用（如唑來膦酸禁用于GFR＜35ml/min）；雷洛昔芬對腎功能影響較小，但抗骨折療效弱于地舒單抗。地舒單抗通過網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)代謝，幾乎不依賴腎臟排泄，是CKD患者的優(yōu)選，故C正確。6.老年男性骨質疏松癥的核心發(fā)病機制是：A.雌激素缺乏B.睪酮水平下降C.維生素D受體基因多態(tài)性D.長期使用糖皮質激素答案：B解析：老年男性骨丟失主要與年齡相關的睪酮缺乏有關，睪酮可通過芳香化酶轉化為雌激素（對骨代謝起保護作用），同時直接作用于成骨細胞和破骨細胞。雌激素缺乏更多見于絕經(jīng)后女性，故A錯誤；C為遺傳因素，D為繼發(fā)性因素，B為核心機制。7.脆性骨折后啟動抗骨質疏松藥物治療的最佳時間是：A.骨折后立即（24小時內）B.骨折固定術后1-2周C.骨折完全愈合后（3-6個月）D.疼痛緩解后（4-8周）答案：B解析：2025年指南強調“骨折后抗骨松治療應盡早啟動”，以降低再骨折風險。對于穩(wěn)定的骨折（如椎體壓縮性骨折），術后1-2周即可開始；對于需長期制動的下肢骨折，可在疼痛控制、患者可耐受活動后啟動。延遲至骨折愈合后（C）會增加再骨折風險，故B正確。8.新型抗骨質疏松藥物羅莫佐單抗（Romosozumab）的作用機制是：A.抑制核因子κB受體活化因子配體（RANKL）B.抑制硬骨素（Sclerostin）C.激活甲狀旁腺激素受體D.促進成纖維細胞生長因子23（FGF-23）分泌答案：B解析：羅莫佐單抗是抗硬骨素單克隆抗體，硬骨素由骨細胞分泌，可抑制成骨細胞活性（通過阻斷Wnt信號通路）。抑制硬骨素后，成骨細胞活性增強，同時輕度抑制破骨細胞，兼具促骨形成和抗骨吸收作用。A為地舒單抗機制，C為特立帕肽機制，D與磷代謝相關，故B正確。9.長期使用雙膦酸鹽（＞5年）的患者，需重點監(jiān)測的指標是：A.血清堿性磷酸酶（ALP）B.24小時尿鈣C.骨轉換標志物（如Ⅰ型膠原C端肽，CTX）D.甲狀旁腺激素（PTH）答案：C解析：長期使用雙膦酸鹽可能導致骨轉換過度抑制（骨形成與骨吸收均顯著降低），增加非典型股骨骨折風險。監(jiān)測骨轉換標志物（如CTX、骨鈣素）可評估抑制程度，若CTX持續(xù)低于正常下限的50%，需考慮藥物假期（DrugHoliday）。ALP反映骨形成，但特異性較低；尿鈣與鈣代謝相關；PTH升高可能提示維生素D缺乏，故C正確。10.評估骨質疏松患者跌倒風險的首選工具是：A.FRAX?工具B.Morse跌倒評估量表C.TUG測試（計時起立-行走測試）D.簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）答案：B解析：Morse量表通過評估病史（如跌倒史）、用藥（如鎮(zhèn)靜劑）、活動能力等6項指標，總分≥45分為高風險，是臨床常用的跌倒風險評估工具。FRAX用于骨折風險預測；TUG測試評估平衡能力（＞12秒提示跌倒風險）；MMSE評估認知功能，故B正確。二、多項選擇題（每題3分，共15分，多選、少選、錯選均不得分）1.骨質疏松癥的基礎治療措施包括：A.每日補充元素鈣1000-1200mgB.每日補充維生素D800-1200IU（活性維生素D視情況調整）C.每周150分鐘中等強度有氧運動（如快走、游泳）D.避免咖啡因攝入（＞4杯/日）E.戒煙限酒答案：ABCDE解析：基礎措施包括：①鈣和維生素D補充（A、B）；②運動（抗阻運動+平衡訓練，有氧運動可改善整體功能）；③生活方式干預（戒煙限酒、避免過量咖啡因，D、E）。2.屬于抗骨吸收類藥物的有：A.阿侖膦酸鈉B.特立帕肽C.地舒單抗D.雷洛昔芬E.羅莫佐單抗答案：ACD解析：抗骨吸收藥物包括雙膦酸鹽（A）、RANKL抑制劑（C）、選擇性雌激素受體調節(jié)劑（D）、雌激素類等。特立帕肽（B）為促骨形成藥物；羅莫佐單抗（E）兼具促骨形成和抗骨吸收作用，主要機制為促形成，故不選。3.需根據(jù)腎功能調整劑量或禁忌使用的抗骨質疏松藥物有：A.唑來膦酸B.阿侖膦酸鈉C.地舒單抗D.伊班膦酸鈉（靜脈）E.鮭降鈣素答案：ABD解析：雙膦酸鹽類（包括口服和靜脈）主要經(jīng)腎臟排泄，唑來膦酸禁用于GFR＜35ml/min，阿侖膦酸鈉慎用于GFR＜30ml/min；伊班膦酸鈉靜脈制劑需根據(jù)GFR調整間隔。地舒單抗（C）和鮭降鈣素（E）對腎功能影響小，無需調整劑量。4.聯(lián)合使用抗骨吸收藥物與促骨形成藥物的適用人群包括：A.嚴重骨質疏松（T值≤-3.5）B.近期發(fā)生多次脆性骨折（如椎體+髖部骨折）C.雙膦酸鹽治療5年后骨密度無改善D.特立帕肽治療18個月后需維持療效E.所有絕經(jīng)后骨質疏松患者答案：ABCD解析：聯(lián)合治療（如地舒單抗+特立帕肽，或羅莫佐單抗后序貫雙膦酸鹽）適用于高骨折風險人群（A、B）、單藥療效不佳（C）或需維持促形成療效（D）。指南不推薦所有患者常規(guī)聯(lián)合，故E錯誤。5.骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）的管理措施包括：A.疼痛管理（非甾體抗炎藥、降鈣素）B.經(jīng)皮椎體成形術（PVP）或后凸成形術（PKP）（適用于疼痛難控或神經(jīng)壓迫者）C.術后24小時內啟動抗骨松藥物治療D.康復訓練（早期床上四肢活動，2周后逐步坐起）E.長期臥床（至少4周）答案：ABCD解析：OVCF管理需綜合止痛（A）、手術（B）、抗骨松治療（C，術后1-2周啟動）及康復（D，避免長期臥床）。長期臥床（E）會加重骨丟失，增加深靜脈血栓風險，故錯誤。三、簡答題（每題10分，共30分）1.請比較雙膦酸鹽、地舒單抗、特立帕肽三類藥物的作用機制、主要適應癥及常見不良反應。答案：（1）雙膦酸鹽（如阿侖膦酸鈉）：-機制：與骨羥磷灰石結合，被破骨細胞攝取后抑制其活性及凋亡，減少骨吸收。-適應癥：絕經(jīng)后骨質疏松（一線）、老年男性骨質疏松、糖皮質激素誘導性骨質疏松。-不良反應：上消化道刺激（口服）、下頜骨壞死（罕見，長期使用）、非典型股骨骨折（長期使用）、流感樣癥狀（靜脈制劑）。（2）地舒單抗（抗RANKL單抗）：-機制：阻斷RANKL與破骨細胞前體RANK受體結合，抑制破骨細胞分化、成熟及活性。-適應癥：腎功能不全患者、雙膦酸鹽不耐受或禁忌者、高骨折風險人群。-不良反應：低鈣血癥（需補充鈣和維生素D）、注射部位反應、感染風險（長期使用可能）。（3）特立帕肽（PTH1-34）：-機制：間歇性激活成骨細胞PTH受體，促進骨形成（同時輕度促進骨吸收，但凈效應為骨量增加）。-適應癥：重度骨質疏松（T值≤-3.0或有骨折史）、雙膦酸鹽治療無效者。-不良反應：頭暈（用藥后30分鐘內）、高鈣血癥（罕見）、骨痛、潛在骨腫瘤風險（動物實驗提示，人類未證實）。2.簡述絕經(jīng)后女性骨質疏松癥的階梯治療方案（基于2025年指南）。答案：（1）基礎治療：所有患者均需補充鈣（1000-1200mg/d）和維生素D（800-1200IU/d），調整生活方式（運動、戒煙酒、防跌倒）。（2）一線藥物：首選口服雙膦酸鹽（如阿侖膦酸鈉70mg/周）或靜脈雙膦酸鹽（唑來膦酸5mg/年），適用于低-中度骨折風險（FRAX10年主要骨折風險＜20%）。（3）次選藥物：雙膦酸鹽不耐受或禁忌時，選擇地舒單抗（60mg/半年）或雷洛昔芬（60mg/d，僅適用于椎體骨折預防）。（4）高骨折風險患者（T值≤-3.0，或有脆性骨折史）：首選促骨形成藥物（特立帕肽20μg/d，療程≤18個月）或羅莫佐單抗（1次/月，皮下注射，療程≤12個月），序貫抗骨吸收藥物維持療效。（5）特殊情況：合并嚴重腎功能不全（GFR＜30ml/min）選地舒單抗；合并乳腺癌選地舒單抗（避免雷洛昔芬）；不能耐受注射劑選口服雙膦酸鹽。（6）長期管理：每1-2年復查骨密度（DXA），每3-6個月監(jiān)測骨轉換標志物（CTX、骨鈣素），調整治療方案（如藥物假期、聯(lián)合治療）。3.糖尿病合并骨質疏松的治療需注意哪些問題？答案：（1）病理機制關聯(lián)：糖尿病（尤其2型）患者因胰島素抵抗、慢性炎癥、尿鈣丟失增加等，易合并骨量減少；同時，骨代謝異常（如骨鈣素參與糖代謝）可能加重胰島素抵抗，需綜合評估。（2）骨密度評估：糖尿病患者骨密度（BMD）可能正常或偏高（因骨基質糖基化），但骨微結構破壞，需結合骨轉換標志物（CTX、PINP）及FRAX評分判斷骨折風險。（3）藥物選擇：-雙膦酸鹽：首選，需注意二甲雙胍可能影響鈣吸收（建議間隔2小時服用）；-地舒單抗：腎功能不全（糖尿病常見并發(fā)癥）患者優(yōu)選，無需調整劑量；-噻唑烷二酮類（如羅格列酮）：可能增加骨折風險（尤其女性），避免長期使用；-胰島素：可能促進成骨細胞活性，但需警惕低血糖導致跌倒風險增加。（4）血糖控制：嚴格控制HbA1c（目標7.0%左右），避免低血糖（增加跌倒風險）；同時，高血糖導致滲透性利尿，加重鈣、維生素D丟失，需加強補充。（5）監(jiān)測指標：除骨密度、骨轉換標志物外，需監(jiān)測腎功能（尿白蛋白/肌酐比）、維生素D水平（25-OH-D≥30ng/ml）、血鈣（避免高鈣血癥影響血糖）。四、案例分析題（共35分）患者，女，65歲，絕經(jīng)12年，因“腰背部疼痛2月，加重1周”就診。2月前搬重物后出現(xiàn)腰背痛，未重視；1周前翻身時疼痛加劇，無法久坐。既往史：2型糖尿病10年（HbA1c7.2%），高血壓5年（血壓控制130/80mmHg），否認骨折史。個人史：不吸煙，偶爾飲酒（每月1-2次），日常活動以家務為主，很少戶外活動。查體：身高158cm（較5年前縮短3cm），體重62kg（BMI24.8），腰椎L1-L3棘突壓痛（+），叩擊痛（+），無下肢放射痛。輔助檢查：-骨密度（DXA）：腰椎L1-L4T值-3.2，左髖部T值-2.8；-血鈣2.35mmol/L（正常2.1-2.6），血磷1.1mmol/L（正常0.8-1.5），25-OH-D18ng/ml（目標≥30）；-骨轉換標志物：血清CTX1.2ng/ml（正常0.3-0.8，升高提示骨吸收活躍），PINP85μg/L（正常30-80，升高提示骨形成活躍）；-腰椎X線：L2椎體壓縮性骨折（前緣高度丟失約25%）；-腎功能：血肌酐（Cr）1.3mg/dL（eGFR55ml/min，CKD3期）；-其他：血常規(guī)、腫瘤標志物未見異常。問題：1.該患者的完整診斷是什么？（5分）2.分析其骨質疏松的危險因素。（10分）3.制定具體的治療方案（包括基礎治療、藥物治療、康復管理）。（15分）4.隨訪計劃及監(jiān)測指標。（5分）答案：1.完整診斷：-原發(fā)性骨質疏松癥（重度，T值-3.2）；-骨質疏松性椎體壓縮骨折（L2）；-2型糖尿??；-慢性腎臟病3期（CKD3期，eGFR55ml/min）；-維生素D缺乏（25-OH-D18ng/ml）。2.危險因素分析：（1）不可控因素：絕經(jīng)后女性（雌激素缺乏）、年齡65歲（增齡性骨丟失）。（2）可控因素：-維生素D缺乏（很少戶外活動，皮膚合成減少；糖尿病可能影響維生素D代謝）；-運動不足（日常僅家務，缺乏抗阻/負重運動）；-慢性疾?。禾悄虿。ㄒ葝u素抵抗、尿鈣丟失）、CKD（腎性骨病風險，1α羥化酶減少影響活性維生素D生成）；-身高縮短（3cm提示可能存在未診斷的椎體骨折，骨量丟失累積）。3.治療方案：（1）基礎治療：-鈣和維生素D補充：元素鈣1200mg/d（飲食+鈣劑，如碳酸鈣500mgtid，與二甲雙胍間隔2小時服用）；活性維生素D（骨化三醇0.25μgbid，因CKD3期腎臟1α羥化能力下降，普通維生素D轉化不足），目標25-OH-D≥30ng/ml（監(jiān)測3個月后調整劑量）。-生活方式干預：每日30分鐘中等強度運動（如散步、太極拳），每周2次抗阻訓練（如舉啞鈴、靠墻靜蹲）；避免負重（如提重物）、快速轉身；防跌倒措施（家中安裝扶手、穿防滑鞋）。（2）藥物治療：-急性疼痛管理：鮭降鈣素鼻噴劑（200IU/d，療程2周），聯(lián)合非甾體抗炎藥（塞來昔布200mgqd，注意胃腸道及心血管風險，短期使用≤2周）。-抗骨質疏松核心藥物