免疫病理

超敏反應(yīng)（hypersensitivity）

指機(jī)體對某些抗原進(jìn)行初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。亦稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)誘發(fā)超敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原或變應(yīng)原。分類Ⅰ型超敏反應(yīng)

(抗體介導(dǎo))Ⅲ型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo))Ⅳ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞介導(dǎo))Ⅱ型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo))I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)初次接觸花粉B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgEIgE結(jié)合于肥大細(xì)胞的FcεRⅠ再次接觸花粉脫顆粒花粉癥一、I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）

immediatehypersensitivity概念：

相同抗原入侵后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)。

特點：①由IgE抗體介導(dǎo)，無補(bǔ)體參與；②反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主；③具有明顯的遺傳背景和個體差異。（一）發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制致敏階段激發(fā)階段效應(yīng)階段變應(yīng)原機(jī)體IgEIgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的Fc受體結(jié)合變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE特異性結(jié)合細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)如：組胺、LTs、PGD2、PAF、激肽等平滑肌收縮、腺體分泌增加、血管擴(kuò)張、血管通透性增加、嗜堿性粒細(xì)胞浸潤全身性（過敏性休克）皮膚蕁麻疹呼吸道哮喘、過敏性鼻炎消化道過敏性胃腸炎初次產(chǎn)生橋聯(lián)反應(yīng)致敏階段激發(fā)階段再次（一）發(fā)生機(jī)制效應(yīng)階段參與I型超敏反應(yīng)的抗原特點與分類:1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;3)藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；4）其它：某些酶類物質(zhì)、動物皮屑等MastCellActivation/Degranulation

AntigenIgE

FcReceptor3.消化道過敏反應(yīng)（二）常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1.全身性過敏反應(yīng)

(1)藥物過敏性休克;(2)血清過敏性休克；2.呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎、支氣管哮喘4.

皮膚過敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)性疾病Case35AtopicDermatitis★藥物防治◆抑制生物活性介質(zhì)合成與釋放的藥物；◆生物活性介質(zhì)拮抗劑；◆改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。（三）Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則★變應(yīng)原皮膚試驗★減敏與脫敏治療二、II型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）

IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。參與II型超敏反應(yīng)的抗原1.組織或細(xì)胞上的抗原：

同種異型抗原：ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原結(jié)構(gòu)改變外源性抗原與正常組織細(xì)胞具有的共同抗原2.外來抗原吸附在組織細(xì)胞上：

半抗原（藥物）吸附在血細(xì)胞表面3.抗原抗體復(fù)合物通過FcR、CR與靶細(xì)胞結(jié)合參與II型超敏反應(yīng)的分子與細(xì)胞1.抗體：IgG、IgM2.補(bǔ)體參與3.

參與的細(xì)胞：

單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞（一）Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制

補(bǔ)體膜攻擊單位結(jié)構(gòu)

MAC造成的細(xì)胞膜損傷C7C6C8C5bC9多聚體ADCC作用（二）常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1.同種異性型抗原引起輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥2.由外來抗原或半抗原引起

藥物過敏性血細(xì)胞減少癥3.由自身抗原引起

自身免疫溶血性貧血、腎小球腎炎、肺腎綜合征4.由自身受體抗體引起

毒性甲狀腺腫

鏈球菌感染后腎小球腎炎

鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征

2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷毒性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制

三、Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）

血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程。特點由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷主要參與成分抗原

*內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原

*外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清等抗體IgG、IgM，少數(shù)為細(xì)胞嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板補(bǔ)體免疫復(fù)合物（IC）的沉積中等大小可溶性IC的形成可溶性抗原+IgG、IgM

類抗體

免疫復(fù)合物

1）大分子量→吞噬清除

2）中分子量→不易清除，易沉積

3）小分子量→濾過排出（一）Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（二）臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病

1．局部免疫復(fù)合物?。?/p>

■

Arthus反應(yīng)：用無毒馬血清皮下免疫家兔，約4次后，局部出現(xiàn)細(xì)胞浸潤；若再次注射，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。

■類Arthus反應(yīng)

2．全身免疫復(fù)合物病

■血清病

■急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎、感染后腎小球腎炎3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清病

細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動功能。四、Ⅳ型超敏反應(yīng)

（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生的，形成以單核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。特點反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時達(dá)高峰）T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體和補(bǔ)體不參與以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥主要參與成分