免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能

StructureandFunctionofImmuneOrgans

免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的組成①免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官②免疫細胞③免疫分子免疫器官的組成免疫器官中樞免疫器官Centralimmunetissuesandorgans免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所骨髓（法氏囊）、胸腺外周免疫器官Peripheralimmunetissuesandorgans淋巴細胞定居、增殖和接受抗原刺激產(chǎn)生特異性免疫應答的場所脾、淋巴結(jié)、黏膜相關淋巴組織（MALT）第一節(jié)中樞免疫器官(centralimmuneorgan)胸腺：T細胞分化、成熟場所骨髓：造血多能干細胞所在地；人及哺乳類動物B細胞分化、成熟場所腔上囊：鳥類B細胞分化、成熟場所免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的部位一、骨髓（bonemarrow）①骨髓的結(jié)構(gòu)

紅骨髓:結(jié)締組織\血管\神經(jīng)\實質(zhì)細胞A、造血干細胞：骨髓中的原始細胞，具有多種分化潛能，可分化成為各種血細胞。B、骨髓基質(zhì)細胞：包括網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、巨噬細胞等。分泌多種細胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等)，促血干細胞分化發(fā)育(造血微環(huán)境)。黃骨髓擴展應用：捐獻骨髓對人體有害嗎？人體內(nèi)造血首現(xiàn)于2-3周胚齡的卵黃囊；肝臟、脾臟為胚胎3-7月的主要造血器官；胚胎末期-出生后主要為骨髓造血。1.細胞外基質(zhì)2.骨髓基質(zhì)細胞3.多種細胞因子骨髓造血微環(huán)境各類細胞因子在造血過程中的作用淋巴干細胞

擴展學習：造血干細胞移植②骨髓的功能各類血細胞和免疫細胞發(fā)生場所B細胞和NK細胞分化成熟的場所體液免疫應答發(fā)生的場所造血干細胞的分化1.各類血細胞和免疫細胞發(fā)生場所ThebonemarrowisthesiteofBcellmaturation2.B細胞和NK細胞分化成熟的場所3.體液免疫應答發(fā)生的場所

擴展學習：大劑量放射線照射使造血功能和免

疫功能受到抑制。二、胸腺（Thymus）功能:T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所ChangesintheThymuswithAge1、胸腺為T細胞分化成熟的中樞免疫器官。構(gòu)成：

（1）胸腺細胞（Thymocytes）：

未成熟T淋巴細胞；

（2）胸腺基質(zhì)細胞（Thymusstromacells）：

胸腺上皮細胞（星形）、巨噬細胞、DC、成纖維細胞等

（3）胸腺微環(huán)境（Micro-environments）

胸腺基質(zhì)細胞、胸腺激素、細胞因子等2、結(jié)構(gòu)被膜實質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)胸腺基質(zhì)細胞及其分泌的胸腺激素和細胞因子共同構(gòu)成胸腺微環(huán)境促進T細胞分化、增殖、選擇性發(fā)育Structure胸腺小體（聚集的上皮細胞呈同心圓包繞排列）Green：TcellsBlue：StromalcellsPink：EndothelialcellsHumanthymus（2）FunctionofThymus胸腺的功能1）DevelopmentanddifferentiationofTcells

T細胞分化成熟的場所;2）Immuneregulationofthethymus

具有免疫調(diào)節(jié)功能（如胸腺肽）;3）Barrierfunctionofthethymus

建立自身耐受及維持免疫自穩(wěn)。試分析先天性胸腺發(fā)育不全的患者對免疫功能有何影響？T細胞在胸腺中分化成熟T細胞在胸腺中成熟：經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇患兒女，1個月，主因“發(fā)熱10d、咳嗽3d”入院。入院前10d無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫37.6～39.0℃，無寒戰(zhàn)、抽搐、腹瀉、嘔吐、精神萎靡及嗜睡，口服阿莫西林顆粒、小兒偽麻美芬滴劑(艾暢)等藥物治療效果欠佳；3d前出現(xiàn)咳嗽，有痰，當?shù)蒯t(yī)院查胸片示“雙肺可見片狀高密度陰影”。現(xiàn)轉(zhuǎn)入我院。

入院查體:T39℃，R38次/分，P155次/分，無特殊面容，雙肺呼吸音粗，可聞及少許中小水泡音，神經(jīng)系統(tǒng)查體無陽性體征。實驗室檢查:血常規(guī)示W(wǎng)BC16.06×109/L，N60.7%，HGB84.4g/L;

T淋巴細胞亞群示CD3+0.6%，CD3+/CD4+0.0%，CD3+/CD8+0.3%，CD4+/CD8+0.0%;甲狀旁腺激素0.00037ng/mL(正常值0.1～0.6ng/mL);胸部CT示雙肺可見廣泛片狀及條索狀高密度陰影及小結(jié)節(jié)，痰培養(yǎng)示少量酵母菌樣真菌生長。臨床病例患兒以支氣管肺炎入院，經(jīng)抗感染治療無好轉(zhuǎn)，后出現(xiàn)惡化，合并肺出血及呼吸循環(huán)衰竭，出現(xiàn)頑固性低鈣、抽搐，查甲狀旁腺激素明顯低于正常，T淋巴細胞群各項接近0，經(jīng)CT室詳細閱片后發(fā)現(xiàn)患兒胸腺明顯偏小，故Digeorge（迪格奧爾格）綜合征診斷成立。

DiGeorge綜合征又稱先天性胸腺發(fā)育不全或第三、四對咽囊綜合征，是胚胎期第1～6對咽囊發(fā)育異常引起的先天性免疫缺陷。在胚胎第6～10周，胸腺、甲狀旁腺、甲狀朱和部分顏面、主動脈弓及心臟結(jié)核由第1～6對咽囊的細胞分化發(fā)育形成。至妊娠第12周，胸腺移行至胸部，此前如這些胚胎組織發(fā)育異常可引起。DiGeorge綜合征典型臨床表現(xiàn)為:(1)出生后即可出現(xiàn):特殊面貌(如眼距過寬、下頜過小、耳廓低位等畸形)、頑固的低血鈣搐搦癥(單純補鈣不能糾正)、主動脈弓異常(如右位主動脈、法樂氏四聯(lián)征等)。(2)新生兒期以后，反復發(fā)生病毒、真菌或卡氏肺囊蟲感染，或感染呈慢性過程;對各種減毒活疫苗，如牛痘、卡介苗和麻疹疫苗等的接種往往發(fā)生嚴重不良反應，甚至致死;重癥患者且易發(fā)生細菌感染。裸鼠（Nudemouse,先天無胸腺小鼠）1962年英國格拉斯哥醫(yī)院Grist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠;四年后，愛丁堡動物研究所Flanagan證實這種無毛小鼠是由于染色體上等位基因突變引起；1968年Pantelouris發(fā)現(xiàn)裸體小鼠沒有胸腺。

二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)外周免疫器官是T、B淋巴細胞定居、增殖和接受抗原刺激產(chǎn)生特異性免疫應答的部位。淋巴結(jié)(lymphnode)脾臟(spleen)黏膜相關淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)（結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官，廣泛分布于非粘膜部位淋巴通道匯集處）一、淋巴結(jié)（lymphnode）①皮質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)(非胸腺依賴區(qū)):B細胞\初級濾泡\生發(fā)中心深皮質(zhì)區(qū)(胸腺依賴區(qū)):T細胞\高內(nèi)皮小靜脈(HEV)②髓質(zhì)髓索:B細胞\T細胞\漿細胞\肥大細胞\Mφ髓竇:Mφ淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)30Lymphnode淺皮質(zhì)：非胸腺依賴區(qū)，B細胞定居場所，淋巴濾泡深皮質(zhì)：胸腺依賴區(qū)/副皮質(zhì)區(qū)，T細胞定居場所皮質(zhì)淋巴竇髓索：含B、T、漿細胞、肥大細胞和巨噬細胞等。髓竇：巨噬細胞相對較多，濾過作用。皮質(zhì)髓質(zhì)淋巴結(jié)

淋巴結(jié)的功能1.免疫細胞定居場所：T細胞占75%,B細胞占25%；2.免疫應答場所；3.參與淋巴細胞再循環(huán):HEV→淋巴結(jié)實質(zhì)→輸出淋巴管→胸導管→血循環(huán)4.濾過作用:病原微生物、毒素、其他有害物質(zhì)。TC(75%)BC(25%)擴展應用：

智齒發(fā)炎了，為什么頜下淋巴結(jié)腫大了？？二、脾臟脾臟為人體最大的免疫器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是T細胞和B細胞定居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應答的重要場所。Spleen脾臟的結(jié)構(gòu)①白髓(redpulp)動脈周圍淋巴鞘:T細胞淋巴濾泡:B細胞②紅髓(whitepulp)髓索:B細胞\Mφ\DC髓竇:血液③邊緣區(qū)(marginalzone)白髓和紅髓交界Structure脾的結(jié)構(gòu)37脾臟的結(jié)構(gòu)脾臟的結(jié)構(gòu)類似淋巴結(jié)，其表面有結(jié)締組織被膜，實質(zhì)分為白髓和紅髓。白髓是淋巴細胞聚集之處，沿中央小動脈呈鞘狀分布，富含T細胞，相當于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)。白髓中還有淋巴小結(jié)，是B細胞居留之處。脾中T細胞約占總淋巴細胞數(shù)35％～50％，B細胞約占50％～65％。紅髓位于白髓周圍，可分為脾索和血竇。脾索為網(wǎng)狀結(jié)締組織形成的條索狀分支結(jié)構(gòu)；血竇為迂曲的血管，其分支吻合成網(wǎng)。邊緣區(qū)：紅髓與白髓之間的區(qū)域，中央小動脈分支由此進入，是再循環(huán)淋巴細胞入脾之處。CA:中央動脈T:TcellareaB:BcellsBlue:巨噬細胞RP：紅髓（RedPulp）脾臟的功能脾臟是儲存紅細胞的血庫，并具有重要的免疫功能①免疫細胞定居的場所，B細胞(60%),T細胞(40%);②是淋巴細胞接受抗原刺激并發(fā)生免疫應答的部位;③能合成某些生物活性物質(zhì)，如補體、干擾素等;④濾過作用：脾臟可清除血液中的病原體，以及衰老死亡的自身紅細胞、白細胞、某些蛻變細胞及免疫復合物等，從而使血液得到凈化。擴展應用：

脾臟切除后對身體有什么影響？？三、黏膜相關淋巴組織黏膜相關淋巴組織:呼吸道\腸道\泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無包膜淋巴組織以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織;該處B細胞受抗原刺激后能產(chǎn)生sIgA,為人體重要防御屏障。腸相關淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)（一）MALT的組成1.腸相關淋巴組織腸黏膜M細胞的功能示意圖（1）派爾集合淋巴結(jié)（PP）（2）上皮內(nèi)淋巴細胞（IEL）2.鼻相關淋巴組織3.支氣管相關淋巴組織微皺褶細胞吸附、胞飲、內(nèi)吞濾泡相關

派爾集合淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)和細胞組成示意圖①腸相關淋巴組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)包括派氏集合淋巴結(jié)\淋巴濾泡\上皮間淋巴細胞\固有層淋巴組織抵御經(jīng)腸道入侵的病原微生物感染M細胞和上皮細胞間淋巴細胞②鼻相關淋巴組織(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT)包括咽扁桃體\腭扁桃體\舌扁桃體\鼻后其他淋巴組織抵御經(jīng)呼吸道入侵病原微生物感染③支氣管相關淋巴組織(bronchial-associatedlymphoidtissue,BALT)包括肺葉的支氣管上皮下淋巴組織抵御經(jīng)呼吸道入侵的病原微生物感染黏膜相關淋巴組織的組成擴展應用：

為什么不能盲目切除扁桃體？？（二）MALT的功能1.行使黏膜局部免疫應答；分泌型IgA（SIgA）經(jīng)腸道上皮細胞分泌至黏膜表面2.產(chǎn)生分泌型IgA（邊防軍）,抵御病原體侵襲；3.參與口服抗原介導的免疫耐受。第三節(jié)、淋巴細胞的歸巢與再循環(huán)1.淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)：

成熟淋巴細胞的不同亞群外周免疫器官特定區(qū)域免疫應答。

受體：如淋巴細胞表面的歸巢受體（homingreceptor:

L-selectin)

配體：地址素(Addression,是配體，在小血管內(nèi)皮細胞表面）。例如：receptor/L-選擇素---毛細血管后HEV

表面的外周淋巴結(jié)地址素(PNAd)

淋巴結(jié)實質(zhì)。一、淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）是指血液中淋巴細胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程。2.淋巴細胞再循環(huán)(lymphoc