1

免疫系統(tǒng)

2免疫系統(tǒng)的組成免疫器官：中樞免疫器官、外周免疫器官免疫細(xì)胞：參與免疫反應(yīng)的各種細(xì)胞免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子表3-63一、免疫器官

IMMUNEORGANS組成：中樞免疫器官、外周免疫器官及組織

功能：不同的免疫器官執(zhí)行不同的免疫功能

免疫器官與組織45（一）中樞免疫器官

CentralImmuneOrgans組成：人類包括骨髓和胸腺，禽類還有腔上囊功能：是免疫細(xì)胞的產(chǎn)生、分化、發(fā)育、成熟場(chǎng)所，對(duì)外周免疫器官的發(fā)育及全身免疫功能起調(diào)節(jié)作用61、骨髓(bonemarrow)

(1)結(jié)構(gòu)：骨髓微環(huán)境:由骨髓基質(zhì)細(xì)胞(MФ、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及脂肪細(xì)胞)、分泌的細(xì)胞因子及外基質(zhì)組成。(2)功能：是造血器官，各種細(xì)胞的發(fā)源地。也B細(xì)胞分化成熟及免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場(chǎng)所。

72、法氏囊（buysaofFabricius）禽類特有的中樞免疫器官B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所83、胸腺(thymus)

(1)胸腺的結(jié)構(gòu)：由胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。胸腺結(jié)構(gòu)圖910(2)胸腺的功能：

1.T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所2.免疫調(diào)節(jié)功能

11（二）外周免疫器官與組織1、淋巴結(jié)(lymphnode)(1)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)主要是B細(xì)胞居留、成熟、分化、漿細(xì)胞場(chǎng)所

——非胸腺依賴區(qū)深皮質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞居住區(qū)——胸腺依賴區(qū)2.髓質(zhì)區(qū)：各種細(xì)聚集地。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)圖1213(2)淋巴結(jié)的功能1.淋巴細(xì)胞定居場(chǎng)所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所3.完成淋巴細(xì)胞再循環(huán)：概念P544.濾過淋巴液

142、脾臟(spleen)(1)脾臟的結(jié)構(gòu)白髓、紅髓及二者交界處的邊緣區(qū)組成白髓：分小動(dòng)脈周圍淋巴鞘和淋巴濾泡兩部分，主要由T淋巴細(xì)胞構(gòu)成。紅髓：于白髓周圍，分脾索和脾竇，脾索主要為B細(xì)胞區(qū)，脾竇含MΦ、紅細(xì)胞邊緣區(qū)：紅髓及白髓交界處，為淋巴細(xì)胞再循環(huán)通道(含T、B、MΦ)結(jié)構(gòu)圖1516(2)脾臟的功能淋巴細(xì)胞定居場(chǎng)所：T細(xì)胞于小動(dòng)脈周圍淋巴鞘，B細(xì)胞于淋巴濾泡。免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：活化T、B細(xì)胞，對(duì)抗原產(chǎn)生效應(yīng)。造血功能：胚胎期參與造血17參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：血中淋巴細(xì)胞白髓紅髓血流。

濾過血液：清除病原體、突變和衰老的自身細(xì)胞

T/B細(xì)胞移居合成免疫活性的物質(zhì)183、黏膜相關(guān)淋巴組織(1)黏膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)構(gòu)有結(jié)構(gòu)的淋巴組織：小腸派氏集合淋巴結(jié)、腸細(xì)膜淋巴結(jié)、扁挑體、闌尾、微皺褶細(xì)胞、淋巴小結(jié)等。彌散淋巴組織：上皮淋巴細(xì)胞、粘膜固有層淋巴細(xì)胞(2)黏膜相關(guān)淋巴組織的功能屏障、下調(diào)應(yīng)答、定向淋巴運(yùn)輸作用194、皮膚相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織又稱皮膚免疫系統(tǒng)。朗格漢斯細(xì)胞：具有很強(qiáng)的吞噬、提呈、遞呈抗原給T細(xì)胞的能力。還存在有T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞既是免疫的激發(fā)部位、又是免疫應(yīng)答效應(yīng)部位(Ⅳ型超敏反應(yīng))。205、淋巴細(xì)胞再循環(huán)（1）.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑：多條途徑：小靜脈淋巴結(jié)輸出淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入左骨下靜脈血流脾臟動(dòng)脈周圍淋巴鞘紅髓再入血流。毛細(xì)血管后小靜脈黏膜組織引流淋巴管返回淋巴結(jié)(使淋巴循環(huán)和血流循環(huán)互相溝通、淋巴細(xì)胞暢流全身)

淋巴細(xì)胞再循環(huán)示意圖2122（2）.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義

隨時(shí)協(xié)調(diào)炎癥部位的免疫效應(yīng)(使淋巴細(xì)胞在體內(nèi)各淋巴組織及器官合理分布)

各淋巴組織補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞

23二、免疫細(xì)胞概念主要的免疫細(xì)胞1、造血干細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞3、抗原遞呈細(xì)胞4、其他免疫相關(guān)細(xì)胞24（一）、造血干細(xì)胞存在于骨髓、脾臟、淋巴結(jié)包括原始干細(xì)胞、定向干細(xì)胞書上圖3-625（二）、淋巴細(xì)胞多能造血干細(xì)胞分化而成T淋巴細(xì)胞：在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育B淋巴細(xì)胞：在骨髓或禽法氏囊中發(fā)育第三群淋巴細(xì)胞：不具有T/B表面標(biāo)志和特征包括自然殺傷細(xì)胞、淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞261、T淋巴細(xì)胞內(nèi)容：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞亞群27（1）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程三個(gè)階段：早期T細(xì)胞發(fā)育階段陽性選擇階段陰性選擇階段28早期T細(xì)胞發(fā)育階段CD4-CD4+CD8-CD8+雙陰性細(xì)胞（DN）雙陽性細(xì)胞（DP）29陽性選擇階段在胸腺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)進(jìn)行TCR能與MHC識(shí)別并結(jié)合的DP細(xì)胞繼續(xù)分化、發(fā)育-----單陽性細(xì)胞（SP）TCR不能與MHC識(shí)別并結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡MHC在陽性選擇中起重要作用：

MHC-I-------CD8+MHC-II------CD4+30陰性選擇階段在胸腺髓質(zhì)內(nèi)進(jìn)行TCR不能識(shí)別或低親和力結(jié)合自身抗原肽的SP繼續(xù)分化發(fā)育TCR能識(shí)別并高親和力結(jié)合自身抗原肽的SP被清除獲得自身耐受性3132（2）T細(xì)胞的表面標(biāo)志表面受體：能與相應(yīng)配基結(jié)合的結(jié)構(gòu)表面抗原：用特異性抗體檢測(cè)的物質(zhì)33T細(xì)胞表面受體T細(xì)胞抗原受體：識(shí)別抗原綿羊紅細(xì)胞受體：E受體，CD2分子細(xì)胞因子受體：與多種細(xì)胞因子結(jié)合的結(jié)構(gòu)促分裂原受體：多種識(shí)別促分裂原的受體3435①T細(xì)胞抗原受體（TCR）36TCR:T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能性結(jié)構(gòu)類型：αβTCR、γδTCR結(jié)構(gòu)：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個(gè)CDRMHC限制性：CDR1、CDR2----α螺旋3738γδTCR與αβTCR結(jié)構(gòu)類似αβTCR多樣性程度高3940②綿羊紅細(xì)胞受體又稱E受體，是人類T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志之一，是CD2分子。E花環(huán)：可與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成玫瑰花樣的細(xì)胞集團(tuán)，檢測(cè)外周血T細(xì)胞數(shù)量41③細(xì)胞因子受體（CKR）能與多種細(xì)胞因子結(jié)合IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-8R42④促分裂原受體識(shí)別促分裂原刺激多克隆T、B細(xì)胞發(fā)生有絲分裂43T細(xì)胞表面抗原HLA抗原：人類主要組織相容性抗原白細(xì)胞分化抗原：CD分子或CD抗原44①HLA抗原人類的主要組織相容性抗原，與器官移植有重要關(guān)系。45②白細(xì)胞分化抗原CD分子：CD3,CD4,CD8,CD11,CD28等46CD3和

鏈組成：CD3---

,

鏈-----orη結(jié)構(gòu)：胞內(nèi)區(qū)含有ITAM（immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif）結(jié)構(gòu)功能：向胞內(nèi)傳導(dǎo)抗原活化信號(hào)特點(diǎn)：所有TCR復(fù)合體含有相同的CD3和

鏈47

協(xié)同受體：CD4、CD8

CD4----MHC-II（β2）

receptorofHIV功能：協(xié)助T細(xì)胞識(shí)別抗原；參與T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)D1D2D3D4484950結(jié)構(gòu)：CD8α-CD8β；CD8α-CD8αCD8----MHC-I(α3)功能：協(xié)助T細(xì)胞識(shí)別抗原；參與T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

協(xié)同受體：CD4、CD8

51協(xié)同刺激受體CD2分子：與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，是T細(xì)胞表面的黏附分子，又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－2（LFA-2），表達(dá)于90%以上的成熟T細(xì)胞CD2（LFA-2）-配體LFA-3（CD58）產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，參與T細(xì)胞活化52CD28：表達(dá)于未致敏T細(xì)胞，與APC表面的B7(CD80/CD86)結(jié)合----傳導(dǎo)協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)）5354（3）T細(xì)胞亞群根據(jù)CD4/CD8分類：CD3+CD4+CD8-T--CD4+T:Th（helpTcell)CD3+CD4-CD8+T--CD8+T:Tc（cytotoxicTcell,CTL)、Ts（surpressorTcell)表達(dá)

TCR識(shí)別的抗原肽及遞呈抗原肽的MHC分子不同。55根據(jù)TCR分類：

Tcells:IEL

Tcells:CD4+T:ThCD8+T:Tc,Ts56

T和

T的比較----------------------------------------------------------特征

T細(xì)胞

T細(xì)胞----------------------------------------------------------TCR

多樣性高多樣性低外周血

85-95%5-15%

組織外周粘膜上皮

57

表型

T細(xì)胞

T細(xì)胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-<5%

50%MHC限制經(jīng)典MHCMHC類似分子----------------------------------------------------------------------------

58

根據(jù)T細(xì)胞功能分類：

1.Th(helpTcells):CD4+2.Tc(cytotoxicTcells):CD8+3.Ts(suppressorT):CD4+TorCD8+T4.TDTH(delayedtypehypersensitivityTcells)：CD4+TorCD8+T5.NK1.1+T591.CD4+Thcell:產(chǎn)生細(xì)胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF------CMITh2:IL-4,5,10------HITh3:TGF-6061Th1和Th2比較Th0Th1Th2IFN-++++-IL-2++++-TNF-++++-TNF-++++++IL-4+-++IL-5+-++IL-10+-++CMI+++-HI+-+++62

2.CD8+Tc（CTL):

殺傷靶細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡63643.Tscell:IL-10,TGF----CD4+orCD8+4.TDTH:主要是CD4+Th1，少數(shù)為CD8+T(DTH:delayedtypehypersensitivity)5.NK1.1+T:表達(dá)TCR、CD3和NKR.P1C(人)或NK1.1(小鼠)652、B淋巴細(xì)胞內(nèi)容：B細(xì)胞的分化與發(fā)育B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞表面抗原B細(xì)胞亞群66（1）B細(xì)胞的分化與發(fā)育在骨髓中的分化在外周淋巴器官中的分化6768

①

在骨髓中的分化---Ag獨(dú)立性多能干細(xì)胞祖B細(xì)胞：表達(dá)CD45，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)μ鏈前B細(xì)胞：合成替代輕鏈未成熟B細(xì)胞：表達(dá)IgM，經(jīng)歷陰性選擇成熟B細(xì)胞：IgM、IgD同時(shí)表達(dá)

6970

②

在外周淋巴器官中的分化----

Ag依賴性初始B漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞7172（2）B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞抗原受體（BCR）:識(shí)別抗原IgGFc受體（FcγR）補(bǔ)體受體（CR）參與B細(xì)胞活化促分裂原受體白細(xì)胞介素受體（IL-R）7374①B細(xì)胞抗原受體（BCR）膜表面免疫蛋白（SmIg），包括SmIgM,SmIgD可直接識(shí)別完整的天然抗原與Igα、Igβ異二聚體結(jié)合為復(fù)合受體分子75BCR（Bcellrecptor）B細(xì)胞特有的抗原受體，是B細(xì)胞識(shí)別抗原的功能性結(jié)構(gòu)膜型Ig：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個(gè)CDRMHC限制性76Igα-Igβ異二聚體Igα（CD79a）-Igβ（CD79b）屬于小分子跨膜蛋白參與BCR裝配及在細(xì)胞膜的表達(dá)胞內(nèi)含有ITAM結(jié)構(gòu)，傳遞抗原信號(hào)（第一信號(hào)）誘導(dǎo)表達(dá)CD4077BCR復(fù)合體組成:BCR(mIgD、mIgM)、2Igα-Igβ異二聚體功能：識(shí)別抗原、傳遞抗原信號(hào)7879SmIg是表面抗原受體，又是B細(xì)胞表面抗原，能與免疫球蛋白抗體特異性結(jié)合可用熒光色素標(biāo)記的抗免疫球蛋白抗體來檢測(cè)B細(xì)胞。書上圖3-880②IgGFc受體能與IgGFc段結(jié)合，F(xiàn)cγRFcγR還可在其它免疫細(xì)胞上表達(dá)促進(jìn)B細(xì)胞活化調(diào)理吞噬作用（在中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）介導(dǎo)ADCC作用（在NK細(xì)胞）81③補(bǔ)體受體（CR）能與補(bǔ)體裂解片段結(jié)合CRI（CD35）:與C3b結(jié)合CRII（CD21）:C3d、EB病毒的受體促進(jìn)B細(xì)胞活化CRI可介導(dǎo)免疫黏附作用（在紅細(xì)胞、血小板表面表達(dá)）8283④促分裂原受體⑤白細(xì)胞介素受體84（3）B細(xì)胞表面抗原HLA抗原：促進(jìn)B細(xì)胞活化和免疫應(yīng)答白細(xì)胞分化抗原（CD抗原）：參與B細(xì)胞活化、增值、分化有CD19、CD20、CD21、CD79a、CD40、CD80等，作用85T細(xì)胞與B細(xì)胞表面的膜分子抗原受體復(fù)合體協(xié)同受體協(xié)同刺激受體其他86（4）B細(xì)胞亞群及其功能Ｂ１：表達(dá)CD5Ｂ２：不表達(dá)CD587ComparisonofB1andB2cells---------------------------------------------------------------------------B1