免疫應(yīng)答1一、免疫應(yīng)答的概念及基本過(guò)程概念：書(shū)66頁(yè)免疫應(yīng)答的類(lèi)型1、特異性和非特異性免疫應(yīng)答2、正免疫和負(fù)免疫應(yīng)答3、細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答4、正常免疫和異常免疫應(yīng)答2特異性和非特異性免疫應(yīng)答↗屏障結(jié)構(gòu)（物理、解剖、生物）↗非特異性Ir→免疫細(xì)胞（NK、Mф、DC、中性粒細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞）廣義↘免疫分子（補(bǔ)體、CK、溶菌酶等）

↘特異性Ir→體液免疫應(yīng)答(HI)—T細(xì)胞介導(dǎo)

↘細(xì)胞免疫應(yīng)答(CMI)—B細(xì)胞介導(dǎo)3根據(jù)免疫細(xì)胞接受Ag刺激后的反應(yīng)狀態(tài)，分為:↗正常—抗感染、抗腫瘤正應(yīng)答→異常—超敏反應(yīng)、自身免疫

負(fù)應(yīng)答→正常—自身耐受

↘異?！羌嚎乖褪苷庖邞?yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答4細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答根據(jù)參與細(xì)胞的類(lèi)型和效應(yīng)分為：（1）B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫（HI）（2）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫（CMI）5免疫應(yīng)答的場(chǎng)所：外周免疫器官，如淋巴結(jié)和脾免疫應(yīng)答的基本過(guò)程：1、感應(yīng)階段2、反應(yīng)階段3、效應(yīng)階段6免疫應(yīng)答的過(guò)程：感應(yīng)階段（抗原識(shí)別階段）：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和遞呈以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)遞呈抗原的識(shí)別。反應(yīng)階段（活化、增殖和分化階段）：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在雙信號(hào)刺激及細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。7抗原識(shí)別階段抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、攝取和處理根據(jù)抗原的來(lái)源可將抗原分為外源性和內(nèi)源性抗原兩種81、對(duì)外源性抗原的識(shí)別、攝取和處理巨噬細(xì)胞等對(duì)外源性抗原的識(shí)別大多是隨機(jī)捕獲，無(wú)特異性識(shí)能力，也可通過(guò)細(xì)胞膜上的受體如FcR，C3bR捕獲抗原并攝入細(xì)胞內(nèi)，攝取方式有吞噬，吞飲、吸附和調(diào)理等。9

抗原被攝取后，經(jīng)內(nèi)化，形成吞噬體，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體或內(nèi)體，外源性抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境中被水解為抗原肽段，同時(shí)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCⅡ類(lèi)分子轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)體與其內(nèi)具有免疫活性的多肽結(jié)合，形成抗原肽與MHCⅡ類(lèi)分子的復(fù)合物，然后被高爾基體運(yùn)送至抗原遞呈細(xì)胞的表面供TH細(xì)胞所識(shí)別。1011B細(xì)胞可非特異性的吞飲抗原物質(zhì)，也可借助其抗原受體特異性的與抗原表位結(jié)合，然后細(xì)胞膜將抗原和受體卷入細(xì)胞內(nèi)，抗原載體部分在B細(xì)胞內(nèi)被加工處理后，以與MHCⅡ類(lèi)分子復(fù)合物的形式，運(yùn)送到B細(xì)胞表面，外露的載體部分可供TH細(xì)胞的TCR所識(shí)別。12132、對(duì)內(nèi)源性抗原的識(shí)別、攝取與處理以病毒感染細(xì)胞為例，病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖后產(chǎn)生的病毒蛋白，被蛋白酶體(proteasome)攝取并酶解成肽段，抗原肽段與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHCI類(lèi)分子結(jié)合，所形成的多肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物被高爾基體運(yùn)至細(xì)胞表面供細(xì)胞毒性T細(xì)胞所識(shí)別。1415T、B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別l.T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別對(duì)外源性和內(nèi)源性抗原的識(shí)別分別是由兩類(lèi)不同的T細(xì)胞執(zhí)行的，即識(shí)別外源性抗原的細(xì)胞為CD4+的TH細(xì)胞，識(shí)別內(nèi)源性抗原的細(xì)胞為CD8+的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)。T細(xì)胞識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ)是其抗原受體(TCR)和抗原遞呈細(xì)胞的MHC分子，它不能識(shí)別游離的、未經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞處理的抗原物質(zhì)，只能識(shí)別經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞處理并與MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合了的抗原肽段，這稱(chēng)為MHC的限制性(MHCrestriction)。16(l)TH細(xì)胞對(duì)外源性抗原的識(shí)別

TH細(xì)胞依靠其細(xì)胞表面的抗原受體——TCR，識(shí)別抗肽MHCⅡ類(lèi)分子復(fù)合物，與此同時(shí),還有多種細(xì)胞表面分子參與TH細(xì)胞的識(shí)別及活化。其中CD3是參與TH細(xì)胞識(shí)別的一個(gè)重要分子，CD3分子與TCR以非共價(jià)鍵結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合物，在TCR識(shí)別抗原后，CD3分子將抗原的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的活化過(guò)程，因此CD3是一種信息傳遞分子。17

此外，TH細(xì)胞上的CD4分子作為MHCⅡ類(lèi)分子的受體，與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合，對(duì)TCR與抗原肽的結(jié)合起到鞏固的作用。一些免疫粘附分子也參與抗原遞呈、識(shí)別與信息傳遞過(guò)程，這些分子間的相互作用又稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞識(shí)別的共刺激信號(hào)。181920(2)CTL對(duì)內(nèi)源性抗原的識(shí)別由內(nèi)源性抗原遞呈細(xì)胞遞呈的抗原供細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)識(shí)別，CTL也是依靠其細(xì)胞表面的TCR識(shí)別靶細(xì)胞抗原肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物，然后直接殺傷靶細(xì)胞。在CTL識(shí)別抗原的過(guò)程中也有一些免疫粘附分于參加。212.B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別B細(xì)胞識(shí)別抗原的物質(zhì)基礎(chǔ)是其膜表面抗原受體(BCR)，即SmIg。B細(xì)胞通過(guò)不同的機(jī)制識(shí)別TI(非胸腺依賴(lài)性抗原)和TD(胸腺依賴(lài)性抗原)抗原。22(1)B細(xì)胞對(duì)TI(非胸腺依賴(lài)性抗原)抗原的識(shí)別直接活化(2)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 大部分抗原物質(zhì)均屬于TD抗原，都需要巨噬細(xì)胞的處理后遞呈給TH細(xì)胞，然后，B細(xì)胞對(duì)其加以識(shí)別，因此B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別需要巨噬細(xì)胞和TH細(xì)胞參加。23反應(yīng)階段反應(yīng)階段(reactionstage)又稱(chēng)增殖與分化階段.此階段是抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后活化，進(jìn)行增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和效應(yīng)分子的過(guò)程。T淋巴細(xì)胞增殖分化為淋巴母細(xì)胞，最終成為效應(yīng)性淋巴細(xì)胞，并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。24B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，合成并分泌抗體。一部分T、B淋巴細(xì)胞在分化的過(guò)程中變力記憶性細(xì)胞(Tm和Bm)。這個(gè)階段有多種細(xì)胞間的協(xié)作和多種細(xì)胞因子的參加。25T細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的抑制

在T細(xì)胞的活化過(guò)程中，誘導(dǎo)性T細(xì)胞(TI細(xì)胞)可產(chǎn)生IL-2，從而誘導(dǎo)不同階段的CD8+Ts細(xì)胞活化、增殖、最終分化成為具有抑制效應(yīng)的Ts細(xì)胞，對(duì)TH細(xì)胞及其它效應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。26效應(yīng)階段此階段是由活化的效應(yīng)性細(xì)胞——CTL與TD細(xì)胞和效應(yīng)分子——抗體與細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)和體液免疫效應(yīng)的過(guò)程，這些效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同作用清除抗原物質(zhì)。27282930免疫應(yīng)答的基本特征自身識(shí)別高度特異免疫記憶（TDAg）31免疫應(yīng)答的意義

及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。

32二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答什么是體液免疫應(yīng)答B(yǎng)2細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)1細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)33基本過(guò)程：TDAg與TIAg有所不同TDAgAPC降解ThTh2Bc

漿細(xì)胞抗體(IgM、IgG)

記憶細(xì)胞漿細(xì)胞抗體(IgG)TDAgTIAgBc

漿細(xì)胞抗體(IgM)34特點(diǎn)：1．需要Th的輔助

2．有Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換

3．可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答

4．可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)（一）B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答351.感應(yīng)階段：抗原識(shí)別階段B2細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別TD-Ag的構(gòu)象決定簇，此為第一信號(hào)。Igα和Igβ把第一信號(hào)傳遞到胞內(nèi)，協(xié)同受體CD19和CD21輔助第一信號(hào)的傳遞。體液免疫的發(fā)生過(guò)程3637抗原被APC攝取、加工并與MHCII類(lèi)分子結(jié)合表達(dá)于A(yíng)PC表面TCR識(shí)別抗原肽-MHC-II類(lèi)分子(Th細(xì)胞活化第一信號(hào))382.反應(yīng)階段：增值分化階段

Th細(xì)胞和B細(xì)胞在細(xì)胞因子作用下自身活化、增值和分化為效應(yīng)細(xì)胞或漿細(xì)胞的階段。（1）Th細(xì)胞的活化：雙信號(hào)（2）B細(xì)胞的活化：雙信號(hào)（3）B細(xì)胞與Th2間的相互作用為B細(xì)胞的活化提供第二信號(hào):主要為CD40-CD40L3940Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用1.在再次應(yīng)答過(guò)程中，B細(xì)胞加工、遞呈抗原給Th細(xì)胞（第一信號(hào)）2.B細(xì)胞為T(mén)h細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7（與CD28結(jié)合產(chǎn)生第二信號(hào)）Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用1.活化的Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供共刺激分子CD40L—CD40（產(chǎn)生B細(xì)胞的第二活化信號(hào)）2.Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細(xì)胞的增殖和分化41424344體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力的成熟:1）體細(xì)胞高頻點(diǎn)突變:每次細(xì)胞分裂所產(chǎn)生的每個(gè)子代細(xì)胞的抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸，這樣就產(chǎn)生了IgV區(qū)的多樣性2）抗體親和力的成熟：由低親和力到高親和力逐漸提高的現(xiàn)象抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)變：Ig類(lèi)別的轉(zhuǎn)換和記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生454647483.效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應(yīng)。

（1）中和作用（2）激活補(bǔ)體（3）調(diào)理作用（4）ADCC（5）參與超敏反應(yīng)（6）選擇性傳遞49特點(diǎn)：1．不需Th的輔助

2．只產(chǎn)生IgM類(lèi)抗體，無(wú)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換

3．不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答

4．不形成記憶細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng)(二)、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答50TI-1抗原常被稱(chēng)為B細(xì)胞絲裂原高濃度的TI-1抗原可誘導(dǎo)多個(gè)B細(xì)胞克隆增殖和分化低濃度TI-1抗原只能激活有相應(yīng)BCR的B細(xì)胞克隆B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用，且比TD抗原的應(yīng)答發(fā)生早TI-1抗原單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。1、B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答5152TI-2抗原多屬于細(xì)菌細(xì)胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)只能激活成熟的B1細(xì)胞表位的密度在TI-1抗原激活B細(xì)胞中可能起決定性作用B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答具有重要的生理意義2、B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答53____________________________________________

初次應(yīng)答再次應(yīng)答____________________________________________

潛伏期長(zhǎng)短高峰濃度低高維持時(shí)間短長(zhǎng)

Ab類(lèi)型主要為IgM

主要為IgGAb效價(jià)低高親和力低高_(dá)___________________________________________（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律541.初次應(yīng)答(primaryresponse)動(dòng)物機(jī)體初次接觸抗原，也就是某種抗原首次進(jìn)入體內(nèi)引起的抗體產(chǎn)生過(guò)程稱(chēng)為初次應(yīng)答?？乖状芜M(jìn)入體內(nèi)后，B細(xì)胞克隆被選擇性活化，隨之進(jìn)行增殖分化，大約經(jīng)過(guò)10次分裂，形成一群漿細(xì)胞克隆，導(dǎo)致特異性抗體的產(chǎn)生。初次應(yīng)答有以下幾個(gè)特點(diǎn):551·潛伏期長(zhǎng).

機(jī)體初次接觸抗原后，在一定時(shí)期內(nèi)體內(nèi)查不到抗體或抗體產(chǎn)生很少，這一時(shí)期稱(chēng)為潛伏期，又稱(chēng)為誘導(dǎo)期。潛伏期的長(zhǎng)短視抗原的種類(lèi)而異，如細(xì)菌抗原一般經(jīng)5～7天血液中才出現(xiàn)抗體，病毒抗原為3～4天，而毒素則需2～3周才出現(xiàn)抗體。潛伏期之后為抗體的對(duì)數(shù)上升期，抗體含量直線(xiàn)上升，然后為高峰持續(xù)期，抗體產(chǎn)生和排出相對(duì)平衡，最后為下降期。562·初次應(yīng)答最早產(chǎn)生的抗體為IgM，可在幾天內(nèi)達(dá)到高峰，然后開(kāi)始下降;接著才產(chǎn)生IgG，即lgG抗體產(chǎn)生的潛伏期比IgM長(zhǎng)。如果抗原劑量少，可能僅產(chǎn)生IgM。IgA產(chǎn)生最遲，常在lgG產(chǎn)生后2周至1一2個(gè)月才能在血液中檢出，而且含量少。3·初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體總量較低，維持時(shí)間也較短。其中，IgM的維持時(shí)間最短，IgG可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持較高水平，其含量也比IgM高。57582.再次應(yīng)答（secondaryresponse)

動(dòng)物機(jī)體第二次接觸相同的抗原時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生的抗體過(guò)程稱(chēng)為再次應(yīng)答。再次應(yīng)答有以下幾個(gè)特點(diǎn):

1.潛伏期顯著縮短:機(jī)體再次接觸與第一次相同的抗原時(shí)，起初原有抗體水平略有降低，接著抗體水平很快上升(約2～3天)。592.抗體含量高，而且維持時(shí)間長(zhǎng):再次應(yīng)答可產(chǎn)生高水平的抗體，可比初次應(yīng)答多幾倍到幾十倍，而且維持很長(zhǎng)時(shí)間。3.再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體大部分為IgG，而IgM很少，如果再次應(yīng)答間隔的時(shí)間越長(zhǎng)，機(jī)體越傾向于只產(chǎn)生IgG。6061意義：指導(dǎo)臨床診斷和預(yù)防接種62（四）、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)如中和作用、免疫溶解作用、調(diào)理作用、局部粘膜免疫作用、ADCC、通過(guò)補(bǔ)體發(fā)揮作用、免疫病理?yè)p傷63中和作用

體內(nèi)針對(duì)細(xì)菌毒素(外毒素或類(lèi)毒素)的抗體，和針對(duì)病毒的抗體，可對(duì)相應(yīng)的毒素和病毒產(chǎn)生中和效應(yīng)。毒素的抗體一方面與相應(yīng)的毒素結(jié)合可改變毒素分子的構(gòu)型而使其失去毒性作用，另一方面毒素與相應(yīng)的抗體形成的復(fù)合物容易被單核/巨噬細(xì)胞吞噬。對(duì)病毒的抗體可通過(guò)與病毒表面抗原結(jié)合，而使其失去對(duì)細(xì)胞的感染性，從而發(fā)揮中和作用。6465免疫溶解作用一些革蘭氏陰性菌(如霍亂弧菌)和某些原蟲(chóng)(如錐蟲(chóng))，體內(nèi)相應(yīng)的抗體與之結(jié)合后，在補(bǔ)體的參與下，可導(dǎo)致菌體或蟲(chóng)體溶解。66免疫調(diào)理作用對(duì)于一些毒力比較強(qiáng)的細(xì)菌，特別是有莢膜的細(xì)菌，相應(yīng)的抗體(IgG或lgM)與之結(jié)合后，則容易受到單核/巨噬細(xì)胞的吞噬，若再活化補(bǔ)體形成細(xì)菌-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物，則更容易被吞噬。這是由于單核/巨噬細(xì)胞表面具有抗體分子的Fc片段和C3b的受體，體內(nèi)形成的抗原-抗體或抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物容易受到它們的捕獲?？贵w的這種作用稱(chēng)為免疫調(diào)理作用。6768局部粘膜免疫作用由粘膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生的分泌型IgA是機(jī)體抵抗從呼吸道、消化道及泌尿生殖道感染的病原微生物的主要防御力量，分泌型IgA可阻止病原微生物吸附粘膜上皮細(xì)胞?？乖镔|(zhì)經(jīng)消化道和呼吸道等粘膜途徑進(jìn)入機(jī)體，可誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌型IgA，在粘膜發(fā)揮免疫效應(yīng)。6970抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)一些效應(yīng)性淋巴細(xì)胞(如K細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)，其表面具有抗體分子(如lgG)的Fc片段的受體，當(dāng)抗體分子與相應(yīng)的靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)結(jié)合后，效應(yīng)細(xì)胞就可借助于Fc受體與抗體分子的Fc片段結(jié)合，從而發(fā)揮其細(xì)胞毒作用，將靶細(xì)胞殺傷。71免疫損傷作用抗體在體內(nèi)引起的免疫損傷主要是介導(dǎo)1型(1gG)，Ⅱ型和Ⅲ型(IgG和IgM)變態(tài)反應(yīng)，以及一些自身免疫疾病。72小結(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)1細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律73二、Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答什么是細(xì)胞免疫應(yīng)答？參與的免疫細(xì)胞有哪些？74（一）CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1．感應(yīng)階段：（1）APC對(duì)外源性抗原的加工、處理、遞呈（2）CD4+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

↗CDR1和CDR2識(shí)別MHC-Ⅱ類(lèi)分子雙識(shí)別：TCRCDR3識(shí)別抗原肽的T細(xì)胞表位MHC限制性757677CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的-螺旋7879802.反應(yīng)階段：（1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)：第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)

TCR—

抗原肽-MHC-Ⅱ類(lèi)分子復(fù)合物

CD4—MHC-Ⅱ類(lèi)分子第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)

CD28—B7（CD80、CD86）

CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）

LFA-1—ICAM-1818283（2）增殖：接受第一信號(hào)后的T細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（IL-1R、IL-2R等），接受第二信號(hào)后的T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子（主要為IL-2），經(jīng)自分泌和旁分泌作用，使T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生具有大量子代細(xì)胞的克隆。84自分泌：指產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞同時(shí)也是該細(xì)胞因子作用的靶細(xì)胞。如IL-2，由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，又可誘導(dǎo)活化T細(xì)胞增殖分化和增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性。旁分泌：指一種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于鄰近細(xì)胞。如巨噬細(xì)胞向T細(xì)胞提呈抗原時(shí)分泌的IL-1可誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。

內(nèi)分泌：指一種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子可作用于遠(yuǎn)處細(xì)胞。如高劑量的IL-1、TGF-β和M-CSF。85自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌發(fā)揮的效應(yīng)86878889（3）分化：子代細(xì)胞分化成不同功能的效應(yīng)性T細(xì)胞，部分細(xì)胞停止分化成為記憶細(xì)胞（疫苗接種的基礎(chǔ)）。

Th1(IL-2、INF-γ）ThpTh0Th2（IL-4、5、6、10）Ag（3）分化：子代細(xì)胞分化成不同功能的效應(yīng)性T細(xì)胞，部分細(xì)胞停止分化成為記憶細(xì)胞（疫苗接種的基礎(chǔ)）。

Th1(IL-2、INF-γ）ThpTh0Th2（IL-4、5、6、10）IL-12IL-4903.效應(yīng)階段：（1）Th1型CD4+T細(xì)胞的作用(具有TDTH的功能）：①通過(guò)釋放細(xì)胞因子（主要為IFN-γ）活化Mф，從而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。②可通過(guò)釋放IL-2、IFN-γ促進(jìn)更多的Th細(xì)胞增殖，還可促進(jìn)活化TC

細(xì)胞分化為效應(yīng)性TC

細(xì)胞。對(duì)B2細(xì)胞的活化、增殖和分化也有促進(jìn)作用。③通過(guò)分泌的TNF-β（LT）直接殺傷靶細(xì)胞。9192（2）Th2型CD4+T細(xì)胞的作用通過(guò)釋放IL-4、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子促進(jìn)B2細(xì)胞的活化、增殖及分化。9394Th細(xì)胞產(chǎn)生的兩種類(lèi)型細(xì)胞因子的基本功能95964．特點(diǎn)：由抗原誘發(fā)的Th活化、增殖、分化具有明確特異性，但在效應(yīng)階段所釋放細(xì)胞因子的作用，卻是非特異性的，且具有自我放大作用。97981．感應(yīng)階段：（1）靶細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈

（2）CD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（雙識(shí)別）

↗CDR1和CDR2識(shí)別MHC-Ⅰ類(lèi)分子TCR→CDR3識(shí)別抗原肽的T細(xì)胞表位MHC限制性（二）CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答991001012．反應(yīng)階段：（1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)

TCR—

抗原肽-MHC-Ⅰ類(lèi)分子復(fù)合物

CD8—MHC-Ⅰ類(lèi)分子第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)

CD28—B7（CD80、CD86）

CD2（LFA-2）—CD58（LFA-3）

LFA-1—ICAM-1102103（2）活化CTL細(xì)胞增殖、分化為效應(yīng)性CTL細(xì)胞的過(guò)程中需要Th1細(xì)胞輔助。

（3）在CTL細(xì)胞的分化過(guò)程中也有記憶性

CTL細(xì)胞形成（疫苗接種的基礎(chǔ)）。104105106初次和再次應(yīng)答時(shí)細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時(shí)，記憶性CTL前體細(xì)胞可迅速識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原后，通過(guò)表達(dá)IL-2R和自分泌的IL-2結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。初次應(yīng)答時(shí)，幼稚的CD8+Tc細(xì)胞必須在TH1類(lèi)細(xì)胞因子（如旁分泌的IL-2）結(jié)合后增殖分化為致敏Tc細(xì)胞而發(fā)生反應(yīng)。1071083．效應(yīng)階段：（1）CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程：特異性識(shí)別與結(jié)合階段致死性打擊階段靶細(xì)胞的裂解109110（2）CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)：

具有明顯的特異性殺傷作用對(duì)靶細(xì)胞的殺傷受MHC-Ⅰ類(lèi)分子的限制在短時(shí)間具有連續(xù)殺傷靶細(xì)胞的功能111CTL殺傷效應(yīng)必須在TCR識(shí)別正確抗原決定簇的基礎(chǔ)上，并在MHC的限制下才能發(fā)生112113（3）CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：穿孔素顆粒酶系統(tǒng)

Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡114