紹興市人民醫(yī)院「內(nèi)分泌相關(guān)基因報(bào)告」解讀考核一、單選題（共10題，每題2分）說(shuō)明：以下題目基于紹興地區(qū)常見內(nèi)分泌疾病及基因檢測(cè)實(shí)踐設(shè)計(jì)。1.某患者因Graves病就診，基因檢測(cè)顯示TP53基因純合子缺失。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該患者甲狀腺功能亢進(jìn)可能由遺傳易感性導(dǎo)致B.TP53突變需警惕甲狀腺髓樣癌合并綜合征風(fēng)險(xiǎn)C.繼發(fā)性甲亢可能性較大，需進(jìn)一步排除自身免疫因素D.該患者家族成員需加強(qiáng)甲狀腺癌篩查2.患者女，45歲，糖尿病史5年，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KCNQ1基因p.Gly871Ser變異。以下處理建議不當(dāng)?shù)氖?？A.建議進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）B.可能存在早期β細(xì)胞功能缺陷，需謹(jǐn)慎使用胰島素C.該變異與LQT1相關(guān)，需排除心律失常家族史D.優(yōu)先考慮二甲雙胍聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑治療3.某患者因多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN2）基因檢測(cè)陽(yáng)性（RETc.1215T>G），以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.應(yīng)建議患者終身監(jiān)測(cè)甲狀腺髓樣癌（MTC）B.16歲前需行雙側(cè)甲狀腺全切術(shù)預(yù)防MTCC.該患者家族成員需篩查RET基因突變D.MEN2型與1型同源，篩查策略可完全相同4.患者男，50歲，垂體微腺瘤術(shù)后，基因檢測(cè)顯示AIP基因p.Glu726Lys變異。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該變異與侵襲性垂體腺瘤相關(guān)B.需警惕1型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?。∕EN1）合并風(fēng)險(xiǎn)C.應(yīng)避免使用多巴胺受體激動(dòng)劑治療D.需加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，預(yù)防糖尿病惡化5.患者女，38歲，陣發(fā)性低血糖伴發(fā)作性意識(shí)喪失，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ABCC8基因復(fù)合雜合變異。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該變異與垂體性低血糖癥相關(guān)B.需排查胰島素瘤等器質(zhì)性病變C.可嘗試胰高血糖素治療D.家族成員需篩查糖尿病相關(guān)并發(fā)癥6.某患者因腎上腺皮質(zhì)癌（ACC）就診，基因檢測(cè)顯示TP53基因胚系突變。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該患者需警惕家族性腺瘤病伴多發(fā)性息肉（FAP）B.應(yīng)進(jìn)行頭顱MRI篩查垂體病變C.腎上腺皮質(zhì)癌預(yù)后較差，需盡快手術(shù)D.該患者子女需常規(guī)篩查TP53基因突變7.患者男，60歲，庫(kù)欣綜合征，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Cushing?。ˋCTH依賴型）伴CYP11B1基因突變。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該突變與促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）瘤相關(guān)B.需排除異位ACTH綜合征C.腎上腺皮質(zhì)癌可能性較低D.可首選經(jīng)蝶竇手術(shù)切除垂體腺瘤8.患者女，25歲，糖尿病合并甲狀腺功能異常，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KCNJ11基因p.Gly116Ser變異。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該變異可能合并低血糖傾向B.需警惕LQT3相關(guān)心律失常C.優(yōu)先考慮胰島素強(qiáng)化治療D.家族成員需篩查糖尿病酮癥酸中毒9.某患者因原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）就診，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CYP11B1基因突變。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該突變與腎上腺皮質(zhì)腺瘤相關(guān)B.需排查假性醛固酮增多癥C.可首選螺內(nèi)酯治療D.該患者子女需篩查高血壓家族史10.患者男，55歲，糖尿病合并胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET），基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)DAXX基因變異。以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.該變異與胰腺內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)展相關(guān)B.需警惕多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病3型（MEN3）C.可嘗試奧曲肽治療D.該患者無(wú)需家族遺傳咨詢二、多選題（共5題，每題3分）說(shuō)明：以下題目涉及內(nèi)分泌遺傳病篩查及管理策略。1.某患者因Graves病伴甲狀腺結(jié)節(jié)，基因檢測(cè)顯示TP53基因胚系突變。以下篩查建議正確的是？A.家族成員需篩查甲狀腺髓樣癌B.應(yīng)加強(qiáng)促甲狀腺激素（TSH）監(jiān)測(cè)C.需警惕腎上腺皮質(zhì)癌合并綜合征D.可考慮131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)2.患者女，40歲，糖尿病合并甲狀腺功能減退，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KCNQ1基因變異。以下說(shuō)法正確的是？A.可能存在早期β細(xì)胞功能衰竭B.需排查甲狀腺自身抗體異常C.該變異與LQT1相關(guān)，需監(jiān)測(cè)心律失常D.可優(yōu)先考慮胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）治療3.某患者因MEN2型基因檢測(cè)陽(yáng)性，以下管理措施正確的是？A.18歲前需行雙側(cè)甲狀腺全切術(shù)B.應(yīng)篩查嗜鉻細(xì)胞瘤C.該患者子女需終身監(jiān)測(cè)D.可使用左甲狀腺素鈉預(yù)防甲狀腺功能減退4.患者男，50歲，垂體性生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多，基因檢測(cè)顯示AIP基因變異。以下說(shuō)法正確的是？A.應(yīng)警惕1型MEN合并風(fēng)險(xiǎn)B.可考慮多巴胺受體激動(dòng)劑治療C.家族成員需篩查垂體病變D.該患者需監(jiān)測(cè)血糖及血壓5.某患者因糖尿病合并胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET），基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)DAXX基因變異。以下說(shuō)法正確的是？A.該變異與NET進(jìn)展相關(guān)B.可考慮生長(zhǎng)抑素類似物治療C.家族成員需篩查胰腺癌D.應(yīng)避免使用雙胍類藥物三、判斷題（共5題，每題2分）說(shuō)明：以下題目考查基因檢測(cè)報(bào)告的臨床意義及倫理考量。1.Graves病患者TP53基因胚系突變提示家族性腺瘤病伴多發(fā)性息肉（FAP）風(fēng)險(xiǎn)。（×）2.KCNJ11基因變異患者需警惕低血糖及心律失常雙重風(fēng)險(xiǎn)。（√）3.MEN2型患者術(shù)后無(wú)需長(zhǎng)期隨訪RET基因突變狀態(tài)。（×）4.AIP基因突變患者可完全避免垂體腺瘤發(fā)生。（×）5.DAXX基因變異患者子女無(wú)需篩查胰腺內(nèi)分泌腫瘤。（×）四、簡(jiǎn)答題（共3題，每題5分）說(shuō)明：以下題目涉及基因檢測(cè)報(bào)告的臨床應(yīng)用及決策。1.簡(jiǎn)述KCNQ1基因變異在糖尿病診斷中的臨床意義及管理建議。2.解釋MEN2型患者基因檢測(cè)陽(yáng)性后，為何需盡早干預(yù)甲狀腺手術(shù)？3.分析AIP基因突變患者合并1型MEN風(fēng)險(xiǎn)的臨床決策依據(jù)。五、論述題（共1題，10分）說(shuō)明：以下題目結(jié)合紹興地區(qū)內(nèi)分泌遺傳病診療特點(diǎn)。結(jié)合紹興市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科常見病譜（如糖尿病、甲狀腺疾病高發(fā)），論述基因檢測(cè)在以下場(chǎng)景的應(yīng)用價(jià)值及倫理考量：（1）Graves病合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者；（2）多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病家族篩查；（3）庫(kù)欣綜合征鑒別診斷。答案與解析一、單選題答案1.C（繼發(fā)性甲亢需排除垂體或腎上腺病變，TP53突變主要與甲狀腺髓樣癌相關(guān)）2.C（KCNJ11與低血糖相關(guān)，LQT1與KCNJ2相關(guān)）3.D（MEN2型需篩查MTC、嗜鉻細(xì)胞瘤，與MEN1篩查策略不同）4.C（多巴胺受體激動(dòng)劑可抑制垂體泌乳素及生長(zhǎng)激素，AIP突變需避免過(guò)度抑制）5.A（ABCC8變異與胰島素抵抗相關(guān)，垂體性低血糖需排查下丘腦病變）6.A（TP53胚系突變主要與Li-Fraumeni綜合征相關(guān)，F(xiàn)AP需篩查APC基因）7.C（CYP11B1突變與腎上腺皮質(zhì)癌相關(guān)，庫(kù)欣病需排查垂體微腺瘤）8.B（KCNJ11與低血糖相關(guān)，LQT3與KCNJ2相關(guān)）9.D（CYP11B1突變主要與醛固酮瘤相關(guān)，家族史需關(guān)注原發(fā)性高血壓）10.D（DAXX突變需篩查胰腺癌及NET，但無(wú)需強(qiáng)制遺傳咨詢）二、多選題答案1.ABC（TP53突變需篩查甲狀腺髓樣癌及腎上腺皮質(zhì)癌，TSH監(jiān)測(cè)可早期發(fā)現(xiàn)甲亢）2.ABC（KCNJ1與低血糖及LQT1相關(guān)，GLP-1RA需根據(jù)β細(xì)胞功能調(diào)整）3.ABC（MEN2型需終身篩查MTC及嗜鉻細(xì)胞瘤，左甲狀腺素鈉可預(yù)防甲減）4.ABC（AIP突變需警惕MEN1及垂體病變，多巴胺受體激動(dòng)劑需避免過(guò)度抑制）5.ABC（DAXX突變與NET進(jìn)展相關(guān)，生長(zhǎng)抑素類似物可控制腫瘤分泌）三、判斷題答案1.×（TP53與FAP無(wú)關(guān)，需篩查APC基因）2.√（KCNJ1與低血糖及LQT1相關(guān)）3.×（術(shù)后仍需監(jiān)測(cè)RET基因突變，預(yù)防MTC復(fù)發(fā)）4.×（AIP突變?cè)黾哟贵w腺瘤風(fēng)險(xiǎn)，但非完全避免）5.×（DAXX突變子女需篩查胰腺癌及NET）四、簡(jiǎn)答題答案1.KCNJ1基因變異臨床意義及管理建議-KCNJ1（K+通道）變異與低血糖及LQT1相關(guān)，需鑒別糖尿病類型，避免胰島素過(guò)度使用。-管理建議：強(qiáng)化血糖監(jiān)測(cè)，避免低血糖，合并心律失常需定期心電圖檢查。2.MEN2型甲狀腺手術(shù)干預(yù)依據(jù)-MEN2型MTC進(jìn)展迅速，兒童期即可能惡變，早切可防腫瘤轉(zhuǎn)移，降低死亡率。3.AIP基因突變合并MEN1風(fēng)險(xiǎn)決策依據(jù)-AIP突變與MEN1同屬神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤綜合征，需聯(lián)合篩查垂體及胰腺病變，避免漏診。五、論述題答案基因檢測(cè)在紹興內(nèi)分泌遺傳病診療中的應(yīng)用價(jià)值及倫理考量（1）Graves病合并甲狀腺結(jié)節(jié)：-基因檢測(cè)可鑒別TP53突變（髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)）或TPM1突變（Graves病易感），指導(dǎo)131I治療決策。-倫理考量：需告知患者甲狀腺癌篩查必要性，避免過(guò)度焦慮。（2）MEN2型家族篩查：-紹興地區(qū)沿海多發(fā)性內(nèi)分