2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專業(yè)題庫——免疫與腫瘤的抗體治療考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪種免疫球蛋白是唯一能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的抗體？A.IgAB.IgMC.IgED.IgD2.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）主要依賴于哪種細(xì)胞的識(shí)別？A.T細(xì)胞B.B細(xì)胞C.巨噬細(xì)胞D.NK細(xì)胞3.在單克隆抗體藥物中，“人源化抗體”是指其來源于：A.完全的人體DNAB.人體DNA，但只包含鼠源可變區(qū)C.部分人源序列和部分鼠源序列D.完全的鼠體DNA4.連接子（Linker）在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中的作用是：A.中和腫瘤細(xì)胞表面的受體B.將抗體與細(xì)胞毒性藥物連接起來C.提高抗體的體內(nèi)半衰期D.引導(dǎo)抗體特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原5.PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤治療中主要通過阻斷哪個(gè)信號(hào)通路來發(fā)揮作用？A.MAPKB.PI3K/AKTC.JAK/STATD.靶向VEGFR6.下列哪種技術(shù)常用于篩選具有特定功能的抗體片段？A.基因測序B.噬菌體展示C.流式細(xì)胞術(shù)D.免疫印跡7.雙特異性抗體相比單克隆抗體，其主要優(yōu)勢在于：A.生產(chǎn)成本更低B.體內(nèi)清除更快C.可同時(shí)結(jié)合兩種不同的靶點(diǎn)D.免疫原性更低8.腫瘤微環(huán)境中的哪種因素可能促進(jìn)腫瘤免疫逃逸？A.抗原呈遞細(xì)胞功能障礙B.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的免疫抑制特性C.CD8+T細(xì)胞的耗竭D.以上所有9.在ADC藥物的設(shè)計(jì)中，選擇合適的抗體是關(guān)鍵因素之一，主要考慮抗體的：A.效價(jià)B.親和力C.體內(nèi)穩(wěn)定性D.以上所有10.下列哪種策略不屬于克服腫瘤對免疫治療的耐藥性？A.聯(lián)合使用不同機(jī)制的免疫治療藥物B.添加抗血管生成藥物C.定向放化療D.采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合靶向治療二、填空題（每空1分，共15分）1.抗體分子的重鏈恒定區(qū)根據(jù)其功能可分為______、______和______三種類型。2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要針對的免疫檢查點(diǎn)分子家族包括______和______。3.單克隆抗體藥物的生產(chǎn)主要依賴于______技術(shù)。4.在ADC藥物中，連接子的設(shè)計(jì)需要考慮其______、______和______三個(gè)關(guān)鍵參數(shù)。5.除了中和作用和ADCC外，抗體還可以通過______和______等方式直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞。三、名詞解釋（每題3分，共12分）1.人源化抗體2.腫瘤免疫逃逸3.抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）4.嵌合抗體四、簡答題（每題5分，共10分）1.簡述抗體介導(dǎo)的ADCC作用的基本過程。2.比較ADC藥物與傳統(tǒng)小分子化療藥物在作用機(jī)制和優(yōu)缺點(diǎn)上的主要差異。五、論述題（每題12分，共24分）1.詳細(xì)闡述免疫檢查點(diǎn)抑制劑（以PD-1/PD-L1抑制劑為例）的作用機(jī)制，并分析其在腫瘤治療中可能出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）及其原因。2.結(jié)合化學(xué)生物學(xué)的相關(guān)知識(shí)，探討雙特異性抗體在腫瘤治療中的設(shè)計(jì)策略、潛在優(yōu)勢以及當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)。---試卷答案一、選擇題1.B2.D3.C4.B5.B6.B7.C8.D9.D10.C二、填空題1.IgG,IgA,IgM2.PD-1/PD-L1,CTLA-43.基因工程（或雜交瘤）4.連接效率,藥物載荷能力,體內(nèi)穩(wěn)定性5.補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）,抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）三、名詞解釋1.人源化抗體：指來源于人體DNA，但只包含人源框架區(qū)（Fr）和鼠源可變區(qū)（VH和VL）或經(jīng)過改造的、更接近人源序列的抗體，以降低其免疫原性。2.腫瘤免疫逃逸：指腫瘤細(xì)胞通過各種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷，從而得以增殖和擴(kuò)散的過程。3.抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）：指抗體結(jié)合到靶細(xì)胞表面后，被巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞通過其表面的補(bǔ)體受體或Fc受體識(shí)別，進(jìn)而吞噬并清除靶細(xì)胞的過程。4.嵌合抗體：指將來源于一種物種（如小鼠）的抗原結(jié)合域（可變區(qū)）與來源于另一種物種（如人）的恒定區(qū)連接而成的抗體。四、簡答題1.簡述抗體介導(dǎo)的ADCC作用的基本過程。解析思路：ADCC主要涉及抗體、NK細(xì)胞和靶細(xì)胞。核心是抗體識(shí)別并結(jié)合在靶細(xì)胞表面表達(dá)的特異性抗原上，然后NK細(xì)胞通過其表面的Fc受體（主要是CD16）識(shí)別并結(jié)合抗體分子的Fc段，該結(jié)合信號(hào)激活NK細(xì)胞，使其釋放細(xì)胞毒性顆粒（如穿孔素、顆粒酶）或產(chǎn)生活性氧等，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）死亡。答案要點(diǎn)：抗體結(jié)合靶細(xì)胞抗原；NK細(xì)胞通過CD16識(shí)別抗體Fc段；NK細(xì)胞被激活；NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。2.比較ADC藥物與傳統(tǒng)小分子化療藥物在作用機(jī)制和優(yōu)缺點(diǎn)上的主要差異。解析思路：ADC是抗體藥物，通過抗體將細(xì)胞毒性藥物精確遞送至癌細(xì)胞；傳統(tǒng)小分子化療藥物在體內(nèi)分布廣泛。比較應(yīng)從靶向性、特異性、毒性、療效等方面入手。答案要點(diǎn)：機(jī)制差異-ADC抗體靶向遞送藥物至癌細(xì)胞，小分子藥物全身分布；靶向性差異-ADC高特異性靶向表達(dá)特定抗原的癌細(xì)胞，小分子藥物易傷及正常細(xì)胞；毒性差異-ADC理論上靶向毒性低，但ADC相關(guān)毒性（如脫靶效應(yīng)、免疫原性）也可能發(fā)生，小分子藥物常有較廣的脫靶毒性；療效差異-ADC對特定類型癌癥療效顯著，小分子藥物適用范圍廣但可能耐藥。五、論述題1.詳細(xì)闡述免疫檢查點(diǎn)抑制劑（以PD-1/PD-L1抑制劑為例）的作用機(jī)制，并分析其在腫瘤治療中可能出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）及其原因。解析思路：首先詳述PD-1/PD-L1抑制劑如何阻止腫瘤細(xì)胞與T細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，解除對T細(xì)胞的抑制，從而恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。其次，分析這種過度激活正常免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致攻擊自身組織，引發(fā)irAEs。irAEs的原因是免疫監(jiān)視功能被解除，原本受抑制的自身免疫反應(yīng)被激活。答案要點(diǎn)：作用機(jī)制-PD-1/PD-L1抑制劑阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，解除對T細(xì)胞的抑制信號(hào)，恢復(fù)T細(xì)胞活性，增強(qiáng)抗腫瘤免疫；irAEs-由于免疫抑制解除，自身免疫反應(yīng)被激活，攻擊自身組織；原因-免疫系統(tǒng)失去對自身組織的“耐受”，過度活化的免疫細(xì)胞攻擊正常器官。2.結(jié)合化學(xué)生物學(xué)的相關(guān)知識(shí)，探討雙特異性抗體在腫瘤治療中的設(shè)計(jì)策略、潛在優(yōu)勢以及當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)。解析思路：設(shè)計(jì)策略應(yīng)涉及如何選擇兩個(gè)合適的靶點(diǎn)（如腫瘤細(xì)胞特有抗原和T細(xì)胞表面受體），如何構(gòu)建能同時(shí)結(jié)合這兩個(gè)靶點(diǎn)的分子結(jié)構(gòu)。優(yōu)勢應(yīng)從克服腫瘤異質(zhì)性、提高治療效果等方面論述。挑戰(zhàn)應(yīng)從穩(wěn)定性、生產(chǎn)難度、脫靶效應(yīng)、免疫原性等方面分析。化學(xué)生物學(xué)視角強(qiáng)調(diào)分子設(shè)計(jì)、靶點(diǎn)選擇、生物物理特性（如穩(wěn)定性）等。答案要點(diǎn)：設(shè)計(jì)策略-選擇合適的雙靶點(diǎn)（如腫瘤特異性抗原+CD3或CD28），通過工程改造設(shè)計(jì)能同時(shí)結(jié)合兩者