2025年大學(xué)《生物科學(xué)》專業(yè)題庫——DNA損傷修復(fù)對生物遺傳穩(wěn)定的維持考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪種類型的DNA損傷主要是由體內(nèi)代謝過程產(chǎn)生的？A.堿基缺失B.堿基修飾（如8-氧鳥嘌呤）C.單鏈斷裂D.跨鏈加合物2.參與堿基切除修復(fù)（BER）的關(guān)鍵酶是？A.DNA聚合酶ⅠB.DNA連接酶C.堿基切除修復(fù)DNA糖基化酶D.錯配修復(fù)蛋白3.下列哪種DNA修復(fù)途徑主要修復(fù)由紫外線引起的胸腺嘧啶二聚體？A.堿基切除修復(fù)（BER）B.核苷酸切除修復(fù)（NER）C.錯配修復(fù)（MMR）D.同源重組（HR）4.在DNA復(fù)制過程中出現(xiàn)的堿基配對錯誤，主要依靠哪種修復(fù)途徑糾正？A.核苷酸切除修復(fù)（NER）B.錯配修復(fù)（MMR）C.同源重組（HR）D.非同源末端連接（NHEJ）5.ATM和ATR激酶在DNA損傷修復(fù)中主要扮演什么角色？A.直接切除DNA損傷B.激活DNA損傷信號通路C.連接斷裂的DNA鏈D.合成新的DNA片段6.下列哪種修復(fù)途徑是高度保真度的修復(fù)方式？A.非同源末端連接（NHEJ）B.同源重組（HR）C.堿基切除修復(fù)（BER）D.鏈置換修復(fù)（StrandDisplacementRepair）7.細胞周期檢查點（如G1/S檢查點）如何調(diào)控DNA損傷修復(fù)？A.直接修復(fù)DNA損傷B.延長細胞周期，為修復(fù)提供時間C.抑制細胞周期蛋白的活性D.促進DNA合成8.某種DNA損傷修復(fù)缺陷會導(dǎo)致遺傳疾病，這種疾病最可能是？A.高血壓B.糖尿病C.遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）D.貧血9.彗星實驗常用于檢測哪種類型的DNA損傷？A.堿基修飾B.DNA鏈斷裂C.DNA交聯(lián)D.染色體結(jié)構(gòu)異常10.DNA損傷修復(fù)酶的研究對癌癥治療有什么意義？A.降低癌癥發(fā)病率B.提高癌癥對化療藥物的敏感性C.預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移D.促進癌細胞分化二、填空題（每空1分，共10分）1.DNA損傷修復(fù)是維持__________完整性和穩(wěn)定性的關(guān)鍵過程。2.堿基切除修復(fù)（BER）主要修復(fù)____________損傷，而核苷酸切除修復(fù)（NER）主要修復(fù)____________損傷。3.錯配修復(fù)（MMR）主要修復(fù)____________損傷，它發(fā)生在____________過程中。4.同源重組（HR）主要修復(fù)____________損傷，它需要____________作為模板。5.非同源末端連接（NHEJ）是修復(fù)____________損傷的主要途徑，其修復(fù)過程不夠精確，容易導(dǎo)致____________。三、簡答題（每題5分，共30分）1.簡述DNA損傷信號通路的激活過程。2.比較堿基切除修復(fù)（BER）和核苷酸切除修復(fù)（NER）的異同點。3.解釋DNA損傷修復(fù)在預(yù)防癌癥中的作用。4.簡述錯配修復(fù)（MMR）的基本過程。5.描述同源重組（HR）在DNA雙鏈斷裂修復(fù)中的作用。6.說明非同源末端連接（NHEJ）的優(yōu)缺點。四、論述題（每題10分，共20分）1.論述DNA損傷修復(fù)機制在維持生物遺傳穩(wěn)定性中的重要性。2.結(jié)合實例，論述DNA損傷修復(fù)研究對生命科學(xué)發(fā)展的推動作用。試卷答案一、選擇題1.B2.C3.B4.B5.B6.B7.B8.C9.B10.B二、填空題1.基因組2.堿基，大分子3.錯配，DNA復(fù)制4.雙鏈斷裂，姐妹染色單體5.雙鏈斷裂，突變?nèi)?、簡答題1.答案：DNA損傷發(fā)生后，損傷傳感器蛋白（如ATM或ATR）識別損傷位點，并被磷酸化激活。激活的傳感器蛋白招募并磷酸化一系列信號傳遞蛋白（如Rad50、Mre11、Nbs1等），形成DNA損傷焦點。這些信號蛋白進一步招募轉(zhuǎn)錄因子（如p53），激活下游效應(yīng)分子，如細胞周期停滯或DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的轉(zhuǎn)錄，最終引導(dǎo)DNA損傷得到修復(fù)。解析思路：考察對DNA損傷信號通路基本步驟的理解，需要掌握損傷識別、信號傳遞、轉(zhuǎn)錄因子激活和下游效應(yīng)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。2.答案：相同點：都是DNA修復(fù)途徑，都能維持DNA序列的準(zhǔn)確性。不同點：①損傷類型：BER修復(fù)小范圍的堿基損傷，NER修復(fù)大范圍的DNA損傷（如紫外線引起的胸腺嘧啶二聚體）；②機制：BER從損傷處切除受損堿基后，由DNA聚合酶填補空缺，最后由DNA連接酶sealing；NER先識別損傷，然后切除包含損傷的大片段DNA，再由DNA聚合酶和連接酶重新合成和連接。解析思路：考察BER和NER兩種修復(fù)途徑的比較，需要掌握它們各自修復(fù)的損傷類型、詳細修復(fù)機制以及關(guān)鍵酶的差異。3.答案：DNA損傷是癌癥發(fā)生的重要誘因。DNA損傷修復(fù)機制缺陷會導(dǎo)致基因突變累積，增加癌癥風(fēng)險。例如，錯配修復(fù)缺陷會導(dǎo)致遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）。另一方面，某些DNA損傷修復(fù)蛋白（如BRCA1、BRCA2）的突變與乳腺癌、卵巢癌等癌癥密切相關(guān)。靶向抑制腫瘤細胞的DNA修復(fù)能力（如PARP抑制劑用于BRCA突變腫瘤）可以提高化療藥物的療效。解析思路：考察DNA損傷修復(fù)與癌癥關(guān)系的理解，需要從損傷導(dǎo)致突變、修復(fù)蛋白突變與癌癥、以及靶向修復(fù)治療等角度進行闡述。4.答案：MMR的基本過程：首先，損傷傳感器（如MSH2-MSH6異二聚體）識別并捕獲錯配位點；接著，錯配修復(fù)復(fù)合物（如PCNA、MLH1-PMS1等）募集到錯配位點；然后，錯配被切除；最后，由DNA聚合酶Ⅰ填補空缺，并由DNA連接酶sealing。解析思路：考察對MMR基本過程的理解，需要掌握錯配識別、修復(fù)復(fù)合物募集、錯配切除和修復(fù)完成的各個步驟及其關(guān)鍵蛋白。5.答案：HR是修復(fù)DNA雙鏈斷裂（DSB）的主要途徑，尤其在有同源染色體（如減數(shù)分裂或DNA損傷修復(fù)同步期）存在時。當(dāng)DSB發(fā)生時，DNA末端重新排列，通過尋找同源染色體上的序列作為模板，進行半保留復(fù)制，精確地修復(fù)斷裂的DNA鏈。解析思路：考察HR在DSB修復(fù)中的作用，需要理解其利用同源染色體作為模板進行精確修復(fù)的機制。6.答案：優(yōu)點：NHEJ是修復(fù)DSB最快速、最普遍的途徑，能在短時間內(nèi)完成修復(fù)，維持細胞生存。缺點：NHEJ缺乏校對功能，容易在斷裂末端引入突變，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性，長期可能增加癌癥風(fēng)險。解析思路：考察對NHEJ優(yōu)缺點的理解，需要認(rèn)識到其快速修復(fù)的特點以及由此帶來的修復(fù)不精確的缺點。四、論述題1.答案：DNA損傷修復(fù)是維持生物遺傳穩(wěn)定性的核心機制。遺傳信息通過DNA分子傳遞，任何DNA序列的改變都可能影響基因表達和蛋白質(zhì)功能，進而導(dǎo)致遺傳疾病或細胞功能異常。DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)通過精確識別和修復(fù)各種類型的DNA損傷，維持了基因組的完整性和序列的準(zhǔn)確性，從而確保了物種性狀的穩(wěn)定遺傳和細胞正常生命活動的進行。如果DNA損傷得不到有效修復(fù)，會導(dǎo)致基因突變累積，細胞衰老，甚至引發(fā)癌癥等疾病，破壞遺傳穩(wěn)定性。解析思路：考察對DNA損傷修復(fù)重要性的全面理解，需要從遺傳信息傳遞、基因組穩(wěn)定性、細胞功能維持、疾病預(yù)防等多個層面論述其作用。2.答案：DNA損傷修復(fù)研究對生命科學(xué)發(fā)展具有重要推動作用。首先，它加深了我們對基因組穩(wěn)定性維持機制的理解，揭示了細胞內(nèi)復(fù)雜的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。例如，對BER、NER、MMR、HR、NHEJ等修復(fù)途徑的研究，揭示了各種修復(fù)蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及其相互作用，為理解基因組的動態(tài)變化提供了基礎(chǔ)。其次，DNA損傷修復(fù)研究為癌癥治療提供了新的策略。通過研究DNA修復(fù)蛋白的功能和調(diào)控，發(fā)展出針對特定修復(fù)缺陷的靶向治療藥物，如PARP抑制劑用于BRCA突變腫瘤。此外，DNA損傷修復(fù)研究也為遺傳