2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——RNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪種RNA分子通常通過堿基互補(bǔ)配對(duì)與靶標(biāo)mRNA結(jié)合，進(jìn)而抑制其翻譯？A.mRNAB.tRNAC.rRNAD.miRNA2.與DNA相比，RNA分子中常見的含氮堿基不包括：A.A(腺嘌呤)B.G(鳥嘌呤)C.C(胞嘧啶)D.U(尿嘧啶)3.lncRNAHOTAIR在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的多種作用中，不包括：A.作為miRNA海綿B.影響組蛋白修飾C.促進(jìn)mRNA穩(wěn)定性D.直接結(jié)合并激活轉(zhuǎn)錄4.RNA干擾（RNAi）的核心效應(yīng)分子是：A.pre-mRNAB.mRNAC.miRNAD.smallinterferingRNA(siRNA)5.下列關(guān)于環(huán)狀RNA(circRNA)的描述，錯(cuò)誤的是：A.具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)，沒有5'帽和3'尾B.通常通過回環(huán)剪接機(jī)制生成C.不易被Dicer降解D.不能作為miRNA的靶標(biāo)6.在RNA靶向治療中，反義寡核苷酸（ASO）的主要作用機(jī)制是：A.激活RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄B.抑制RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄C.促進(jìn)mRNA的翻譯D.與靶標(biāo)RNA結(jié)合，導(dǎo)致其降解或功能失活7.下列哪種RNA加工過程發(fā)生在細(xì)胞核中，對(duì)mRNA的成熟至關(guān)重要？A.tRNA的氨?；疊.mRNA的加帽和加尾C.rRNA的加工D.siRNA的生成8.RNA剪接異常，如產(chǎn)生截短或異常的mRNA，可能通過以下哪種方式促進(jìn)腫瘤發(fā)生？A.激活抑癌基因B.穩(wěn)定癌基因蛋白C.促進(jìn)miRNA表達(dá)D.抑制lncRNA功能9.piRNA的主要功能領(lǐng)域是：A.調(diào)控基因表達(dá)B.細(xì)胞周期調(diào)控C.腫瘤耐藥性D.生殖細(xì)胞系的基因沉默10.RNA疫苗利用了哪種RNA分子的特性來誘導(dǎo)免疫應(yīng)答？A.mRNAB.miRNAC.lncRNAD.siRNA二、填空題（每空1分，共15分）1.microRNA通常由______和______在細(xì)胞核內(nèi)加工產(chǎn)生前體miRNA（pre-miRNA），再由______在細(xì)胞質(zhì)中切割成成熟的miRNAduplex。2.長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）的長(zhǎng)度通常大于______個(gè)核苷酸，其功能多樣，包括______、______、影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和調(diào)控轉(zhuǎn)錄等。3.RNA干擾（RNAi）通路的關(guān)鍵效應(yīng)分子RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）中，具有切割活性的核心組分是______。4.circRNA可以通過作為______來競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miRNA，從而調(diào)控下游基因表達(dá)。5.腫瘤相關(guān)miRNA（如miR-21）常常通過上調(diào)______基因（如Bcl-xL）或下調(diào)______基因（如PTEN）來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活和增殖。6.RNA靶向治療面臨的主要挑戰(zhàn)包括______、______和______等問題。三、名詞解釋（每題3分，共12分）1.RNA干擾(RNAi)2.RNA海綿(miRNAsponge)3.腫瘤相關(guān)lncRNA(TALncRNA)4.反義寡核苷酸(Antisenseoligonucleotide,ASO)四、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述miRNA分子在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮功能的典型過程。2.列舉至少三種不同的lncRNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的具體作用機(jī)制。3.RNA剪接異常如何影響基因表達(dá)，并可能促進(jìn)腫瘤形成？4.簡(jiǎn)述siRNA和miRNA在生物合成、作用機(jī)制和靶向specificity上的主要區(qū)別。五、論述題（每題8分，共16分）1.論述RNA靶向治療（以ASO為例）的基本原理、在腫瘤治療中的潛在應(yīng)用，并分析其面臨的主要挑戰(zhàn)。2.選擇一個(gè)特定的腫瘤類型（如肺癌、乳腺癌、白血病等），論述其中至少兩種不同類型的RNA分子（如miRNA和lncRNA）在調(diào)控該腫瘤發(fā)生發(fā)展中的具體作用及其分子機(jī)制。試卷答案一、選擇題1.D2.D3.D4.D5.D6.D7.B8.B9.D10.A二、填空題1.Drosha,DGCR8,Dicer2.200，作為轉(zhuǎn)錄因子伴侶，影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)3.Argonaute蛋白（特別是Ago2）4.miRNA5.Bcl-xL,PTEN6.遞送效率,脫靶效應(yīng),免疫原性/毒性三、名詞解釋1.RNA干擾(RNAi)：一種由雙鏈RNA（dsRNA）誘導(dǎo)的、通過降解靶標(biāo)mRNA或抑制其翻譯來沉默特定基因的遺傳學(xué)現(xiàn)象。2.RNA海綿(miRNAsponge)：指某些lncRNA或circRNA含有豐富的miRNA結(jié)合位點(diǎn)，能夠結(jié)合多種miRNA，從而解除miRNA對(duì)下游靶標(biāo)mRNA的抑制，發(fā)揮促癌作用。3.腫瘤相關(guān)lncRNA(TALncRNA)：指在腫瘤組織中異常表達(dá)，并參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移等過程的lncRNA分子。4.反義寡核苷酸(Antisenseoligonucleotide,ASO)：一段與靶標(biāo)mRNA序列互補(bǔ)的短鏈核酸（通常為DNA或修飾過的核酸），通過結(jié)合靶標(biāo)mRNA，誘導(dǎo)其降解、翻譯抑制或剪接改變，從而下調(diào)基因表達(dá)。四、簡(jiǎn)答題1.解析思路：描述miRNA從核輸出到細(xì)胞質(zhì)，與RISC復(fù)合物組裝，再通過堿基互補(bǔ)配對(duì)識(shí)別并結(jié)合靶標(biāo)mRNA，最終導(dǎo)致靶標(biāo)mRNA降解或翻譯抑制的過程。2.解析思路：列舉lncRNA發(fā)揮促癌作用的幾種主要方式，如：作為miRNA海綿、作為轉(zhuǎn)錄因子競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合、招募染色質(zhì)修飾酶改變基因表達(dá)、影響RNA加工或轉(zhuǎn)運(yùn)等。3.解析思路：說明異常剪接可能導(dǎo)致產(chǎn)生具有癌活性的截短蛋白（如持續(xù)激活的激酶）或產(chǎn)生無功能/功能喪失的抑癌蛋白，從而打破細(xì)胞正常調(diào)控，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。4.解析思路：比較siRNA和miRNA在來源（siRNA通常人工合成，miRNA源于內(nèi)源基因）、長(zhǎng)度（siRNA通常21nt，miRNA通常22nt）、Dicer依賴性（siRNA需要Dicer切割，miRNA是Dicer的底物之一但過程不同）、Ago蛋白結(jié)合（siRNA主要結(jié)合Ago2，miRNA通常也結(jié)合Ago2但可與其他Ago蛋白結(jié)合）和靶向特異性（siRNA通常靶向mRNA完全互補(bǔ)，miRNA允許一定程度的配對(duì)不嚴(yán)格性）上的區(qū)別。五、論述題1.解析思路：首先闡述ASO的作用原理：通過堿基互補(bǔ)配對(duì)與靶標(biāo)mRNA結(jié)合，引發(fā)RNA酶H降解靶標(biāo)mRNA或通過RNaseH-independent機(jī)制抑制翻譯。然后說明其在腫瘤治療中的潛在應(yīng)用：下調(diào)癌基因表達(dá)、恢復(fù)抑癌基因功能、糾正異常剪接、靶向治療耐藥相關(guān)基因等。最后分析主要挑戰(zhàn)：如何有效將ASO遞送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)（特別是跨血腦屏障）、如何提高ASO在體內(nèi)的穩(wěn)定性和特異性、如何避免免疫原性反應(yīng)、如何克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性等。2.解析思路：選擇一個(gè)具體腫瘤類型（如可選肺癌），首先介紹該腫瘤中miRNA的異常表達(dá)模式及其作用。舉例說明至少一個(gè)促癌miRNA（如miR-21），闡述其靶基因（如PTEN、CDK6），以及miR-21通過下調(diào)抑癌基因或上調(diào)癌基因蛋白促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖、凋亡抵抗、侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。其次，介紹該腫瘤中l(wèi)ncRNA的異常表達(dá)及其作用。舉例說明至少一個(gè)促癌lncRNA（如