2025年阿爾茲海默癥試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.阿爾茲海默癥（AD）患者大腦的核心病理特征不包括以下哪項？A.β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積B.神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）C.黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失D.突觸功能障礙答案：C解析：黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失是帕金森病的典型病理改變，AD的核心病理為Aβ斑塊、NFTs及突觸損傷。2.以下哪項是AD早期最常見的臨床表現(xiàn)？A.視空間障礙B.近事記憶減退C.語言功能障礙D.執(zhí)行功能下降答案：B解析：AD早期以情景記憶障礙為核心，表現(xiàn)為近事遺忘（如剛放下的物品位置、近期事件回憶困難），其他癥狀多在中晚期出現(xiàn)。3.目前臨床廣泛應(yīng)用的AD生物標志物組合中，腦脊液（CSF）指標的典型變化是？A.Aβ42升高，總tau（t-tau）降低B.Aβ42降低，磷酸化tau（p-tau）升高C.Aβ40升高，p-tau降低D.t-tau降低，神經(jīng)絲輕鏈（NfL）升高答案：B解析：AD患者CSF中Aβ42因沉積為斑塊而濃度降低，p-tau因tau蛋白過度磷酸化形成纏結(jié)而升高，此組合是AD的核心生物標志物。4.以下哪種基因與晚發(fā)型AD（LOAD）的發(fā)病風險顯著相關(guān)？A.APP基因突變B.PSEN1基因突變C.APOEε4等位基因D.MAPT基因突變答案：C解析：APOEε4是LOAD最明確的風險基因，攜帶1個ε4等位基因風險增加3-4倍，2個增加12-16倍；APP、PSEN1、MAPT突變主要導致早發(fā)型家族性AD。5.2023年美國FDA加速批準的抗Aβ單克隆抗體藥物，其作用機制為選擇性清除哪種Aβ聚集體？A.可溶性Aβ寡聚體B.纖維狀A(yù)β斑塊C.膜結(jié)合型AβD.細胞內(nèi)Aβ單體答案：A解析：侖卡奈單抗（Lecanemab）通過靶向可溶性Aβ寡聚體（毒性最強的聚集體形式），延緩神經(jīng)退行性變，其III期試驗顯示可減緩認知下降27%。6.針對AD患者行為和心理癥狀（BPSD）的非藥物干預(yù)措施中，以下哪項最不推薦？A.音樂療法B.約束保護C.現(xiàn)實導向訓練D.寵物輔助治療答案：B解析：約束保護可能加重患者焦慮和攻擊行為，BPSD管理優(yōu)先選擇環(huán)境調(diào)整、認知行為干預(yù)及非藥物療法（如音樂、寵物輔助），僅在危及安全時短期使用低劑量抗精神病藥物。7.AD患者執(zhí)行功能障礙的典型表現(xiàn)是？A.無法回憶童年住址B.穿衣時左右不分C.做飯時忘記步驟順序D.認不出家人面容答案：C解析：執(zhí)行功能涉及計劃、組織、順序執(zhí)行能力，如做飯時步驟混亂；A為情景記憶障礙，B為視空間障礙，D為失認。8.以下哪項不屬于AD診斷標準（DSM-5）中的核心臨床標準？A.隱匿起病，進行性加重B.存在導致認知障礙的其他疾?。ㄈ缱渲校〤.情景記憶障礙（需他人證實）D.排除其他可逆性病因（如甲狀腺功能減退）答案：B解析：DSM-5要求排除其他疾病導致的認知障礙，B項描述與診斷標準矛盾。9.基于神經(jīng)炎癥機制開發(fā)的AD治療藥物，主要靶向的細胞是？A.星形膠質(zhì)細胞B.小膠質(zhì)細胞C.少突膠質(zhì)細胞D.內(nèi)皮細胞答案：B解析：小膠質(zhì)細胞激活后釋放促炎因子（如IL-1β、TNF-α），加劇Aβ聚集和tau病理，是神經(jīng)炎癥治療的關(guān)鍵靶點。10.評估AD患者日常生活能力（ADL）的常用量表是？A.簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）B.蒙特利爾認知評估（MoCA）C.日常生活活動量表（ADL）D.神經(jīng)精神問卷（NPI）答案：C解析：ADL量表用于評估患者獨立完成日?；顒樱ㄈ邕M食、穿衣、如廁）的能力，MMSE和MoCA評估認知功能，NPI評估BPSD。二、簡答題（每題10分，共40分）1.簡述阿爾茲海默癥與血管性癡呆（VaD）的鑒別要點。答案：（1）起病方式：AD隱匿起病，進展緩慢；VaD多急性起病（與卒中相關(guān)），呈階梯式惡化。（2）認知特征：AD以情景記憶障礙為核心，早期出現(xiàn)近事遺忘；VaD以執(zhí)行功能障礙（如計劃、注意力）為主，記憶損害相對較輕且具斑片狀（與梗死部位相關(guān)）。（3）伴隨癥狀：AD常伴BPSD（如淡漠、抑郁）；VaD多有高血壓、糖尿病等血管危險因素，或卒中史（如偏癱、構(gòu)音障礙）。（4）影像學：AD表現(xiàn)為海馬及內(nèi)側(cè)顳葉萎縮，PET顯示頂顳葉葡萄糖代謝降低；VaD可見多發(fā)梗死灶、白質(zhì)高信號（MRI-FLAIR序列）。（5）生物標志物：AD患者CSFAβ42降低、p-tau升高；VaD無此特征，NfL（神經(jīng)損傷標志物）可能升高。2.列舉3種AD認知功能評估工具，并說明其適用場景及局限性。答案：（1）MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）：總分30分，評估定向力、記憶力、注意力、計算力、語言等。適用于社區(qū)篩查和輕度認知障礙（MCI）初篩，局限性：對輕度認知損害敏感度低（受教育程度影響大，文盲易低估），無法區(qū)分AD與其他類型癡呆。（2）MoCA（蒙特利爾認知評估）：總分30分，增加視空間、執(zhí)行功能、抽象思維等評估。適用于MCI和早期AD的識別，敏感度高于MMSE，局限性：耗時較長（約10-15分鐘），需專業(yè)培訓。（3）ADAS-Cog（阿爾茲海默癥評估量表-認知部分）：包含11個條目（如回憶單詞、指令執(zhí)行），總分70分。適用于臨床試驗中評估認知變化，對疾病進展更敏感，局限性：需嚴格標準化操作，不適用于基層篩查。3.簡述神經(jīng)炎癥在AD發(fā)病機制中的作用及相關(guān)治療策略。答案：作用機制：（1）小膠質(zhì)細胞激活：Aβ沉積觸發(fā)小膠質(zhì)細胞表面Toll樣受體（TLR）和補體受體（如CR3），導致小膠質(zhì)細胞從“靜息態(tài)”轉(zhuǎn)為“促炎態(tài)”，釋放IL-1β、TNF-α等細胞因子。（2）星形膠質(zhì)細胞反應(yīng)：促炎因子激活星形膠質(zhì)細胞，分泌S100β等蛋白，加劇血腦屏障損傷和神經(jīng)元毒性。（3）炎癥-病理循環(huán)：促炎因子促進Aβ前體蛋白（APP）異常切割提供更多Aβ，同時激活糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），加速tau蛋白磷酸化形成NFTs。治療策略：（1）抑制小膠質(zhì)細胞過度激活：如靶向TLR4的拮抗劑（如TAK-242），或調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞表型（促進其向“神經(jīng)保護態(tài)”轉(zhuǎn)化）。（2）阻斷促炎因子信號：如抗IL-1β單抗、TNF-α抑制劑（需注意血腦屏障穿透性）。（3）調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)：抑制C3a/C5a受體（如C5aR拮抗劑），減少補體介導的突觸清除。4.簡述AD非藥物干預(yù)的核心內(nèi)容及實施要點。答案：核心內(nèi)容：（1）認知訓練：針對記憶、注意力、執(zhí)行功能設(shè)計任務(wù)（如回憶近期事件、數(shù)字排序、物品分類），需個性化（根據(jù)患者認知水平調(diào)整難度）。（2）運動干預(yù)：有氧運動（如快走、游泳）可增加腦血流量，抗阻訓練（如彈力帶）改善肌肉功能，推薦每周150分鐘中等強度運動。（3）環(huán)境調(diào)整：減少復雜刺激（如過多家具），使用醒目標識（如衛(wèi)生間標簽），確保地面防滑，降低跌倒風險。（4）心理支持：對患者采用_validation療法（共情式回應(yīng)）緩解焦慮；對照護者提供教育（如溝通技巧）和喘息服務(wù)，預(yù)防照護者抑郁。實施要點：（1）早期介入：MCI階段開始干預(yù)可延緩向AD轉(zhuǎn)化。（2）多模式結(jié)合：認知訓練+運動+營養(yǎng)（如地中海飲食，富含ω-3脂肪酸、抗氧化劑）效果優(yōu)于單一干預(yù)。（3）家屬參與：培訓家屬掌握溝通技巧（如簡化指令、鼓勵自主完成任務(wù)），避免過度替代照護。三、案例分析題（共40分）患者，女，65歲，退休教師，因“記憶力減退2年，加重6個月”就診。家屬訴患者2年前開始忘記買菜清單、重復詢問同一問題；近6個月出現(xiàn)做飯時忘記關(guān)火、出門后找不到回家路，近1個月因“懷疑保姆偷錢”與家人爭吵。否認高血壓、糖尿病史，無卒中史。查體：BP120/70mmHg，神清，問答切題，定向力：時間（知道年份，說不清具體日期）、地點（能認出醫(yī)院，說不清樓層）；記憶力：即刻回憶3個單詞（蘋果、椅子、手表）正確，5分鐘后回憶0個；計算力：100-7=93（正確），93-7=86（正確），86-7=79（錯誤，答75）；語言：命名（出示鋼筆、鑰匙）正確，復述“四十四只石獅子”清晰；視空間：畫鐘表（指針位置錯誤，數(shù)字排列混亂）。頭顱MRI：海馬及內(nèi)側(cè)顳葉萎縮（MTA評分3分）；腦脊液檢測：Aβ4285pg/mL（正常>192pg/mL），p-tau120pg/mL（正常<61pg/mL）；血漿NfL50pg/mL（正常<30pg/mL）。問題：1.該患者的初步診斷及診斷依據(jù)是什么？（10分）2.需要與哪些疾病進行鑒別診斷？（10分）3.請制定個體化治療方案（包括藥物與非藥物）。（20分）答案：1.初步診斷：阿爾茲海默癥（中度）。診斷依據(jù)：（1）臨床表現(xiàn)：隱匿起病，進行性加重；核心癥狀為情景記憶障礙（近事遺忘，5分鐘回憶0/3單詞），伴隨視空間障礙（畫鐘異常）、執(zhí)行功能下降（計算錯誤）及BPSD（猜疑）。（2）輔助檢查：頭顱MRI顯示海馬萎縮（AD典型影像學表現(xiàn)）；CSFAβ42降低、p-tau升高（符合AD生物標志物特征）；排除血管性因素（無卒中史，血壓正常）。2.鑒別診斷：（1）路易體癡呆（DLB）：DLB以波動性認知障礙、視幻覺、帕金森綜合征為核心，該患者無幻覺及運動癥狀，CSF生物標志物不符合DLB（DLBAβ42可正常或輕度降低，p-tau正常）。（2）額顳葉癡呆（FTD）：FTD以行為變異型（脫抑制、淡漠）或語言變異型（進行性非流利失語）為主，早期記憶保留，該患者以記憶障礙為核心，MRI萎縮部位（顳葉）與FTD（額葉/前顳葉）不同。（3）輕度認知障礙（MCI）：MCI患者日常生活能力保留，該患者已出現(xiàn)日常功能損害（做飯、出門迷路），符合癡呆診斷標準（CDR評分≥1）。3.個體化治療方案：（1）藥物治療：①膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊（5mg/d起始，2周后增至10mg/d），通過抑制乙酰膽堿降解改善記憶和認知，需監(jiān)測心動過緩等副作用。②NMDA受體拮抗劑：美金剛（5mg/d起始，每周遞增至10mgbid），調(diào)節(jié)谷氨酸活性，改善中重度AD的認知和行為癥狀，與多奈哌齊聯(lián)用可增強療效。③BPSD管理：患者存在猜疑（無攻擊行為），優(yōu)先非藥物干預(yù)（如轉(zhuǎn)移注意力、提供熟悉物品）；若持續(xù)加重，短期小劑量使用非典型抗精神病藥（如奧氮平2.5mg/d），需監(jiān)測錐體外系反應(yīng)和代謝綜合征。（2）非藥物干預(yù)：①認知訓練：根據(jù)患者教育背景（教師），設(shè)計“