藥物制劑技術與藥物使用綜合知識考試題(附答案)一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.以下關于液體制劑的描述，錯誤的是（）A.溶液劑中藥物以分子或離子狀態(tài)分散B.混懸劑屬于非均相液體制劑C.乳劑的分散相粒徑范圍為0.1-100μmD.糖漿劑中蔗糖濃度不低于45%（g/ml）2.片劑制備中，可同時作為稀釋劑、黏合劑和崩解劑的輔料是（）A.微晶纖維素（MCC）B.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）C.羥丙甲纖維素（HPMC）D.硬脂酸鎂3.熱壓滅菌法的標準條件是（）A.115℃，30分鐘B.121℃，15分鐘C.100℃，30分鐘D.160℃，2小時4.下列不屬于經(jīng)皮給藥制劑優(yōu)點的是（）A.避免首過效應B.維持恒定血藥濃度C.適用于所有藥物D.提高患者依從性5.關于藥物溶出度的影響因素，錯誤的是（）A.藥物粒徑越小，溶出越快B.溫度升高，溶出速率增加C.藥物在介質中的溶解度越大，溶出越快D.介質黏度增加，溶出速率加快6.制備注射劑時，用于調節(jié)滲透壓的常用物質是（）A.亞硫酸鈉B.葡萄糖C.吐溫80D.焦亞硫酸鈉7.以下緩釋制劑的釋藥機制，屬于溶蝕控制型的是（）A.骨架片中藥物通過骨架孔道擴散釋放B.包衣片通過衣膜緩慢溶解釋放藥物C.微囊通過囊壁逐步降解釋放藥物D.滲透泵片通過膜內外滲透壓差釋放藥物8.關于膠囊劑的質量要求，錯誤的是（）A.硬膠囊內容物含水量不得超過9.0%B.軟膠囊囊材中增塑劑用量多于硬膠囊C.腸溶膠囊需在鹽酸溶液（9→1000）中2小時不崩解D.膠囊劑崩解時限均為30分鐘9.藥物制劑穩(wěn)定性研究中，加速試驗的條件是（）A.40℃±2℃，相對濕度75%±5%B.25℃±2℃，相對濕度60%±10%C.60℃±2℃，相對濕度75%±5%D.0℃±2℃，相對濕度20%±5%10.關于合理用藥原則，錯誤的是（）A.選擇療效確切、不良反應小的藥物B.優(yōu)先使用價格昂貴的新藥C.根據(jù)患者年齡調整給藥劑量D.關注藥物相互作用和配伍禁忌二、填空題（每空1分，共20分）1.液體制劑按分散系統(tǒng)分類，可分為真溶液劑、______、乳劑和______。2.片劑制備中常用的崩解劑有______（舉例2種），潤滑劑的主要作用是______。3.注射劑的質量要求包括無菌、無熱原、______、______、可見異物等。4.表面活性劑按解離性質可分為陰離子型、______、______和非離子型。5.緩釋制劑的常見類型包括骨架型、______、______和滲透泵型。6.藥物制劑中常用的防腐劑有______（舉例2種），矯味劑包括甜味劑、______和______。7.影響藥物制劑穩(wěn)定性的外界因素主要有______、______、濕度和光線等。8.老年人用藥需注意減少劑量，一般按成人劑量的______計算；兒童用藥劑量可按______或體表面積計算。三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述濕法制粒壓片的主要工藝步驟，并說明各步驟的關鍵控制參數(shù)。2.比較普通片劑與腸溶片的質量要求差異，列舉3項具體檢測項目的不同。3.分析混懸劑中常用穩(wěn)定劑的作用機制，舉例說明（至少3類）。4.闡述藥物制劑中“首過效應”的概念及其對口服制劑生物利用度的影響，可采取哪些制劑技術避免首過效應？5.結合藥代動力學知識，說明緩釋/控釋制劑設計的核心目標，并列舉2種實現(xiàn)控釋的具體技術。四、案例分析題（20分）患者，男，65歲，診斷為高血壓合并糖尿病，醫(yī)生開具處方：硝苯地平控釋片30mgqd，二甲雙胍緩釋片500mgbid，阿司匹林腸溶片100mgqn。問題1：分析三種藥物選擇特定劑型的原因（硝苯地平控釋片、二甲雙胍緩釋片、阿司匹林腸溶片）。（12分）問題2：患者服藥2周后出現(xiàn)胃部不適，自述“燒心”，可能的原因是什么？應給出哪些用藥指導？（8分）參考答案一、單項選擇題1.C（乳劑分散相粒徑范圍為0.1-10μm）2.A（微晶纖維素兼具稀釋、黏合、崩解作用）3.B（熱壓滅菌標準條件為121℃，15分鐘）4.C（經(jīng)皮給藥不適用于分子量大、脂溶性過差的藥物）5.D（介質黏度增加會降低溶出速率）6.B（葡萄糖可調節(jié)滲透壓）7.B（包衣膜溶解屬于溶蝕控制）8.D（硬膠囊崩解時限30分鐘，軟膠囊60分鐘）9.A（加速試驗條件為40℃±2℃，RH75%±5%）10.B（合理用藥不優(yōu)先考慮價格因素）二、填空題1.膠體溶液劑；混懸劑2.羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮；降低顆粒間及顆粒與沖模間的摩擦力3.滲透壓符合要求；pH值適宜4.陽離子型；兩性離子型5.包衣型；微囊型6.尼泊金類、山梨酸；芳香劑；膠漿劑7.溫度；氧氣（或空氣）8.3/4；體重三、簡答題1.濕法制粒壓片主要步驟及關鍵參數(shù)：（1）原輔料處理：粉碎過篩（一般80-100目），控制粒度均勻性；（2）制軟材：加潤濕劑/黏合劑，掌握“手握成團，輕壓即散”的軟材標準；（3）制濕顆粒：用搖擺式顆粒機制粒，篩網(wǎng)孔徑控制顆粒大?。ㄒ话?4-20目）；（4）干燥：烘箱干燥或流化床干燥，控制溫度（一般50-80℃）和時間，使顆粒含水量2%-5%；（5）整粒：過16-18目篩，去除細粉和大顆粒；（6）總混：加入潤滑劑和崩解劑，混合時間10-15分鐘，保證均勻度；（7）壓片：控制片重差異（±5%）、硬度（5-10kg）、脆碎度（<1%）。2.普通片劑與腸溶片質量要求差異：（1）崩解時限：普通片15分鐘內崩解；腸溶片在鹽酸溶液（9→1000）中2小時不崩解，在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中1小時內崩解；（2）釋放度檢查：腸溶片需進行釋放度測定（酸中釋放≤10%，緩沖液中釋放≥80%），普通片一般僅需崩解時限；（3）包衣質量：腸溶片需檢查包衣完整性（如染色法檢查是否有漏包），普通片無此要求。3.混懸劑穩(wěn)定劑作用機制及舉例：（1）助懸劑：增加分散介質黏度，降低微粒沉降速度，如羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）通過分子鏈纏繞增加介質黏度；（2）潤濕劑：降低固液界面張力，使疏水性藥物易被介質潤濕，如吐溫80（聚山梨酯80）通過表面活性作用改善微粒潤濕性；（3）絮凝劑：使混懸微粒形成疏松聚集體，防止沉降后結塊，如枸櫞酸鈉可降低ζ電位至20-25mV，形成可逆絮凝；（4）反絮凝劑：增加ζ電位（>30mV），使微粒間斥力增大，防止絮凝，如氯化物可提高ζ電位，適用于需流動性好的混懸劑。4.首過效應：藥物口服后經(jīng)胃腸道吸收，首先通過門靜脈進入肝臟，部分藥物被肝藥酶代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首過效應強的藥物生物利用度低（如硝酸甘油口服生物利用度僅10%）。避免首過效應的制劑技術包括：（1）經(jīng)皮給藥制劑（如硝酸甘油貼劑）；（2）口腔黏膜給藥（如硝酸甘油舌下片）；（3）鼻腔給藥（如某些多肽類藥物鼻用制劑）；（4）直腸給藥（約50%藥物不經(jīng)過肝門靜脈）。5.緩釋/控釋制劑設計核心目標：通過控制藥物釋放速率，使血藥濃度維持在治療窗內（高于最低有效濃度，低于最低中毒濃度），減少給藥次數(shù)，提高療效和安全性。實現(xiàn)控釋的技術舉例：（1）滲透泵技術：如硝苯地平控釋片，片芯含藥物和滲透活性物質，包衣膜上有釋藥小孔，通過膜內外滲透壓差勻速釋藥；（2）微孔膜包衣技術：在片芯外包裹含致孔劑的高分子膜，致孔劑溶解后形成微孔，藥物通過微孔擴散釋放，如某些茶堿控釋片；（3）骨架溶蝕技術：藥物與可生物降解聚合物（如聚乳酸）混合制成骨架，聚合物逐步溶蝕，藥物隨骨架降解緩慢釋放。四、案例分析題問題1：（1）硝苯地平控釋片：硝苯地平半衰期短（約2小時），普通片劑需多次給藥（tid），控釋制劑通過滲透泵技術實現(xiàn)24小時勻速釋藥，維持穩(wěn)定血藥濃度，減少血壓波動；（2）二甲雙胍緩釋片：二甲雙胍普通片易引起胃腸道刺激（如惡心、腹瀉），緩釋制劑通過骨架材料延緩藥物釋放，減少局部藥物濃度過高，降低胃腸道反應，同時延長作用時間（qd或bid）；（3）阿司匹林腸溶片：阿司匹林對胃黏膜有直接刺激（抑制前列腺素合成，破壞胃黏膜屏障），腸溶片外層包被耐酸包衣，避免藥物在胃內釋放，減少胃部刺激，保證藥物在腸道堿性環(huán)境中崩解吸收。問題2：可能原因：阿司匹林腸溶片雖設計為腸道釋放，但部分患者可能因胃排空延遲、胃酸分泌減少或包衣質量問題，導致包衣在胃內提前破壞，藥物在胃內釋放，刺激胃黏膜引起“燒心”（胃酸反流或黏膜損傷）。用藥指導：（1）確認服藥時間：阿司匹林腸溶片應餐前30分鐘空腹服用（胃排空快，減少在胃內停留時間），避免餐后服