ASCVD他汀選擇策略聲明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription

此幻燈片旨在與大家進行學(xué)術(shù)交流，并不作為臨床處方的推薦RosuvastatininChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia

(detailspleasefindinRosuvastatinPI)瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥(詳細內(nèi)容請參見瑞舒伐他汀說明書）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg瑞舒伐他汀目前在中國的推薦起始劑量為5或10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina

瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊RosuvastatinhasnotregisteredregressatherosclerosisinChina瑞舒伐他汀在中國目前未獲得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥Rosuvastatinhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina瑞舒伐他汀在中國目前未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀在中國的簡短處方資料【適應(yīng)癥】本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）混合型血脂異常癥（IIb型）本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥，作為飲食控制和其他降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用【用法用量】口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。對于那些需要更強效降低LDL-C的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級劑量水平。本品最大劑量為20mg。不受時間和進食限制。(劑量應(yīng)個體化,其它用法用量請詳見說明書)【不良反應(yīng)】本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度和短暫的。常見的為：便秘、無力、惡心、腹痛和肌痛等(其它不良反應(yīng)請詳見說明書)【禁忌】對本品任何成分過敏者活動性肝病患者,包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30ml/min）肌病患者同時使用環(huán)孢素的患者妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采取適當避孕措施的婦女【注意事項】肌酸激酶檢測:不應(yīng)在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶（CK），這樣會混淆對結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應(yīng)在5～7天內(nèi)再進行檢測確認。若重復(fù)檢測確認患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。(其它注意事項請詳見說明書)內(nèi)容易損AS斑塊導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險升高亞洲人群的AS斑塊的特點及現(xiàn)狀如何幫助亞洲人群穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)AS斑塊瑞舒伐他汀安全逆轉(zhuǎn)AS斑塊，是適合中國人群的他汀斑塊可預(yù)測新發(fā)心血管疾病風(fēng)險PolakJF,etal.NEnglJMed.2011July21;365(3):213–221.1.0–0–00.2–0.4–0.6–0.8–612345無心血管疾病的概率無斑塊*組（n=2061）有斑塊*組（n=904）8年7P<0.001HR：1.92(1.49–2.47)斑塊定義：最大內(nèi)膜中層厚度≥1.5mm研究簡介：研究共納入2965例弗雷明漢后代成員，測量頸總動脈的平均內(nèi)膜中層厚度以及頸內(nèi)動脈的最大內(nèi)膜中層厚度，平均隨訪7.2年，評估頸動脈壁內(nèi)膜—中層厚度與新發(fā)心血管事件風(fēng)險的相關(guān)性。B型超聲測定頸動脈斑塊顯示：

心血管事件風(fēng)險隨斑塊面積增大而升高J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922心血管事件*：卒中、心梗、血管死亡研究簡介：1686例來源于動脈粥樣硬隨訪化預(yù)防門診的患者，B超檢測頸動脈斑塊，觀察斑塊面積與心腦血管事件的關(guān)系，平均隨訪2.5±1.3年。斑塊面積（cm2）冠脈血管內(nèi)超聲（IVUS）檢查顯示：

斑塊進展導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險升高vonBirgelenC,etal.Circulation.2004;110:1579-1585.J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922無事件(n=36)發(fā)生新的病變需PCI(n=6)不穩(wěn)定心絞痛(n=7)MI(n=5)6050403020100-10-20-30-40(n=56)隨訪:18個月%斑塊面積的變化斑塊進展患者易損/穩(wěn)定斑塊的組織病理學(xué)特征NarulaJ,etal.JAmCollCardiol.Mar12,2013;61(10):1041–1051.易損斑塊斑塊纖維帽薄弱；脂質(zhì)核心大；巨噬細胞匯聚侵入引發(fā)炎癥反應(yīng)穩(wěn)定斑塊纖維帽薄厚；脂質(zhì)核心相對小易損斑塊的IVUS特征---“薄皮大餡”Chen,etal,AmJCardiology,2007,100:1341-46LRNC%和斑塊表面破裂強相關(guān)

AJNRAmJNeuroradiol31:487–93研究簡介：108例無癥狀性頸動脈狹窄50-79%患者，MRI檢測頸動脈斑塊，隨訪3年觀察斑塊特點與斑塊破裂的關(guān)系。

AJNRAmJNeuroradiol31:487–93MRI檢測基線顯示管腔狹窄，LRNC所占比例大，見T2白色箭頭處，厚纖維帽3年后，出現(xiàn)明顯破損（見白色箭頭處），管腔面積縮小，尤其是D欄一例78歲男性患者動脈粥樣斑塊特征與血管事件顯著相關(guān)頸動脈MRI斑塊特征及其相關(guān)腦血管缺血性事件：系統(tǒng)回顧和薈萃分析778例來自9篇臨床研究（3篇回顧性及6篇前瞻性）

觀察后續(xù)9-38個月卒中與TIA的發(fā)生率

結(jié)果：斑塊特征CET1MPRAGET1GuptaA,atal.Stroke.2013Nov;44(11):3071-7.

斑塊內(nèi)出血富含脂質(zhì)壞死核心薄或破裂纖維帽HR4.593.005.9395%CI2.91-7.241.51-5.952.65-13.20易損AS三大特點與心血管事件顯著相關(guān)心血管事件斑塊內(nèi)出血富含脂質(zhì)壞死核心或LRNC%高薄或破裂纖維帽斑塊表面破裂與LRNC%相關(guān)，而與最小管腔面積、鈣化面積百分比，管壁體積百分比無關(guān)GuptaA,atal.Stroke.2013Nov;44(11):3071-7.

AJNRAmJNeuroradiol31:487–93內(nèi)容易損AS斑塊導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險升高亞洲人群的AS斑塊的特點及現(xiàn)狀如何幫助亞洲人群穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)AS斑塊瑞舒伐他汀安全逆轉(zhuǎn)AS斑塊，是適合中國人群的他汀臨床實踐中不得不關(guān)注的話題7.1.SexandRacialandEthnicSubgroupsBecausetheRCTevidenceshowsthattheabsolutebenefitofstatintreatmentisproportionaltobaselineASCVDrisk,treatmentdecisionsforwomenandracialandethnicsubgroupsshouldbebasedonthelevelofASCVDrisk.2011年9月19-20日，美國紐約中國人群粥樣斑塊的斑塊特征：LRNC較大1998-2003年，40例（中國及美國高加索人種各20例）經(jīng)頸動脈超聲證實﹥50%狹窄的癥狀性TIA或卒中患者分別再經(jīng)MRI檢查以區(qū)分LRNC的異同ChineseCaucasianP-valueLRNC,mm213.67.80.002CCALRNC,mm215.49.20.006ICALRNC,mm211.26.20.002%LRNC,%25.217.70.002SaamT,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616LRNC:富含脂質(zhì)壞死核心CCA:頸總動脈ICA:頸內(nèi)動脈中國人群粥樣斑塊的斑塊特征：體積較大T.Saam,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-61P<0.007中國人群和高加索人群粥樣斑塊的斑塊特征中國高加索SaamJM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616亞洲人群更應(yīng)關(guān)注斑塊成份穩(wěn)定性UnderhillHR,etal.AJNRAmJNeuroradiol.2010Jun;31(6):1068-75.T.Saam,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616Kim.etal.KoreanCircJ.2013;43:377-383斑塊成分——LRNC是斑塊破裂的強預(yù)測因子↑3.3%最大LRNC→↑斑塊內(nèi)出血(IPH)風(fēng)險增加10%(P<0.001)↑2.5%最大LRNC→↑纖維帽破裂(FCR)風(fēng)險增加10%(P<0.001)亞洲人群的LRNC體積較歐美人群的更大中國患者：13.6±6.9mm2vs.美國患者：7.8±3.0mm2

（P=0.002）亞洲人群研究顯示，斑塊的成分與MACE發(fā)生率相關(guān)低FFV：FFV≤8.90mm3高FFV：FFV>8.90mm3FFV-纖維脂肪體積亞洲人群同樣需要關(guān)注斑塊體積亞洲人群研究顯示，隨著管腔閉塞增加，MACE風(fēng)險上升T.Saam,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616Zhi-huiHou,.etal.JAmCollCardiolImg2012;5:990–9亞洲人群的管壁面積較歐美人群的更大中國患者：115.0mm3vs.美國患者：89.3mm3（P=0.007）組間比較：p<0.001亞洲人群斑塊體積大，意味著心血管事件風(fēng)險高亞洲人群LRNC%高，意味著斑塊易破裂，心血管事件風(fēng)險高亞洲人群研究顯示：

減小斑塊體積可顯著降低MACE風(fēng)險DohiTetal.JAtherosclerThromb.

2011;18(3):231-9.

斑塊逆轉(zhuǎn)，↓74%MACE(P=0.023)研究簡介：86例已接受PCI的ACS日本患者，IVUS檢測非罪犯血管的斑塊，平均隨訪1736天，觀察斑塊特點與患者長期預(yù)后的關(guān)系。內(nèi)容易損AS斑塊導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險升高亞洲人群的AS斑塊的特點及現(xiàn)狀如何幫助亞洲人群穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)AS斑塊借鑒歐洲METEOR研究亞洲證據(jù)：REACH研究：穩(wěn)定斑塊COSMOS研究和ARTMAP研究：逆轉(zhuǎn)斑塊瑞舒伐他汀安全逆轉(zhuǎn)AS斑塊，是適合中國人群的他汀METEOR研究:

采用B型超聲來評價(瑞舒伐他汀)是否能逆轉(zhuǎn)/穩(wěn)定斑塊CIMT=頸動脈內(nèi)膜中層厚度1.CrouseJR3rd,etal.CardiovascDrugsTher2004;18(3):231-238.2.CrouseJR3rd,etal.JAMA2007;297(12):1344-1353.瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰劑(n=282)脂質(zhì)安全性CIMT

安全性脂質(zhì)

安全性CIMT脂質(zhì)安全性脂質(zhì)

安全性CIMT

安全性CIMT

安全性隨訪:周數(shù):

1–6405661372683995210651178129113104導(dǎo)入/符合標準

2–4

3–2無癥狀的CHD患者(n=984)IMT最大值≥1.2~<3.5mm中度高膽固醇血癥男性(年齡45-70歲)女性(年齡55-70歲)主要終點：最大CIMT的每年變化率其他終點：血脂和脂蛋白水平安全性瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治療

顯著延緩頸動脈內(nèi)-中膜厚度的增厚CrouseJR3rd,etal.JAMA2007;297(12):1344-1353.時間(年)頸動脈12個位置IMT的變化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03進展消退P=NS(瑞舒伐他汀與零斜率相比)安慰劑+0.0131mm/年(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/年(n=624)P<0.001

(瑞舒伐他汀與安慰劑相比)安慰劑；CIMT的變化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg；CIMT的變化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥METEOR研究：B型超聲1例樣本由于METEOR研究的結(jié)論，F(xiàn)DA批準了瑞舒伐他汀新的適應(yīng)證：延緩動脈粥樣硬化進展全球唯一有AS適應(yīng)癥的他汀瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥REACHⅠ研究設(shè)計患者(N=43)18-75歲無癥狀頸動脈粥樣硬化患者頸動脈斑塊：B超測定狹窄16-18%，鈣化面積小于50%未接受他汀：LDL-C：2.6-6.5mmol/L，TC≤4mmol/L研究目的：采用MRI評估瑞舒伐他汀對中國頸動脈粥樣硬化患者斑塊的影響瑞舒伐他汀5-20mg降脂目標為80mg/dL（2.07mmol/L）;起始給予瑞舒伐他汀10mg/d，每4周治療后根據(jù)TC和LDL-C水平調(diào)整給藥劑量隨訪月:018

21

24月15129

6

3

1

血脂血脂血脂Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83前瞻性、開放性、自身對照設(shè)計血脂瑞舒伐他汀10mgTC≤3.0mmol/L，減量為5mg/日LDL-C＜2.0mmol/L，維持10mg/日LDL-C≥2.0mmol/L，增量至20mg/日共32例患者完成研究，78%患者合并有高血壓；31%的患者合并有糖尿??；9%的患者合并有冠心病；31%患者有腦血管病史瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥REACHⅠ研究：

瑞舒伐他汀5-20mg治療3個月，LRNC降低7.3%LRNC在3個月即顯著減少7.9mm3(7.3%)，下降幅度最為明顯Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83LRNC變化的時間曲線*?:P＜0.05（與基線相比）瑞舒伐他汀常規(guī)劑量治療3個月即可發(fā)生斑塊成份的改變穩(wěn)定斑塊瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83與基線相比：3個月、12月和24個月MRI均觀察到LRNC縮小MRI檢測瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥COSMOS研究設(shè)計CAG：冠狀血管造影；PCI：經(jīng)皮冠狀介入治療；IVUS：血管內(nèi)超聲；hsCRP：高敏C反應(yīng)蛋白TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.患者(N=214)20-75歲穩(wěn)定性冠心病患者，擇期行CAG/PCI未接受他?。篖DL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治療：LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L訪視:周:–1–8合格0072883293610401144124813521456156016641768187219

76周6245204163122814IVUS/CAG脂質(zhì)/hsCRPIVUS/CAG脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)所有訪視均評價耐受性研究目的：采用IVUS評估瑞舒伐他汀對日本穩(wěn)定性CAD高血脂患者動脈粥樣硬化斑塊總體積(TAV)的作用瑞舒伐他汀2.5-20mg降脂目標為80mg/dL（2.07mmol/L）;起始給予瑞舒伐他汀2.5mg/d，每4周治療后LDL-C＞80mg/dL者上調(diào)劑量，直至最大劑量20mg/d瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥COSMOS研究：對于日本穩(wěn)定性冠心病患者，

瑞舒伐他汀2.5-20mg顯著逆轉(zhuǎn)斑塊TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.斑塊體積管腔體積血管體積*#*P<0.0001；#P=0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg60%受試者的動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生顯著逆轉(zhuǎn)*瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥COSMOS研究：1例患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療76周后，顯示明顯的斑塊逆轉(zhuǎn)TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.IVUS瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥COSMOS研究：對于日本穩(wěn)定性冠心病患者，

瑞舒伐他汀2.5-20mg治療76周，安全性良好無嚴重不良事件（包含死亡、心梗、卒中、橫紋肌溶解）有7.5%的患者中斷或減少藥物劑量（包含未能排除和藥物相關(guān)的患者）有1.4%（3例）患者出現(xiàn)住院時間延長（因貧血、粒細胞減少、肝功能損害和CRP升高）TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥COSMOS研究結(jié)論及啟示穩(wěn)定性心絞痛患者予以瑞舒伐他汀2.5~20mg/d治療76周后，斑塊體積平均顯著減少了5.1%，包含之前曾使用過其他降脂藥的患者。該研究所有納入的患者為穩(wěn)定性心絞痛患者，使用了76周的治療時間，顯示了良好的安全性。該研究納入的患者中包含了之前曾使用過其他降脂藥的患者，換為瑞舒伐他汀后產(chǎn)生進一步的血脂下降和斑塊逆轉(zhuǎn)。TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥ARTMAP研究:

瑞舒伐他汀常規(guī)劑量(10mg)用于韓國患者中研究未經(jīng)他汀治療的輕度冠脈粥樣硬化斑塊患者（n=355）年齡≥18歲≥1個粥樣硬化斑塊導(dǎo)致20%~50%的管腔狹窄冠脈受累長度＞10mm阿托伐他汀20

mg/d(n=178)瑞舒伐他汀10

mg/d(n=172)基線IVUS生化檢測6個月IVUS生化檢測1個月生化檢測3個月生化檢測主要終點：斑塊總體積（TAV）的變化百分比次要終點：TAV的變化、PAV的變化、

病變最嚴重的10mm節(jié)段中TAV的變化、血脂水平自基線的變化百分比LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.隨機分組瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥ARTMAP研究結(jié)果：

瑞舒伐他汀常規(guī)劑量(10mg)顯著減小斑塊體積瑞舒伐他汀10mg（n=128）阿托伐他汀20mg（n=143）P=0.018瑞舒伐他汀10mg（n=128）阿托伐他汀20mg（n=143）P=0.117*與基線相比：P=0.001兩組與基線相比：P＜0.001LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥ARTMAP研究結(jié)果的討論LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.Previously,wereportedthepresenceoffunctionallyactive3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzymeAreductaseincoronaryatheroscleroticplaques.Ithasbeenshownthatrosuvastatinformsthelargestnumberofbondswith3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzymeAreductase,leadingtosuperiorefficacy.Itisthereforetemptingtospeculatethatrosuvastatinhasamoresignificanteffectonlesion3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzymeAreductasecomparedtoatorvastatin,leadingtoregressionofcoronaryatheroscleroticplaques.瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥瑞舒伐他汀更多部位與HMG-CoA還原酶結(jié)合，

強效抑制HMG-CoA還原酶他汀類HMG-CoA還原酶的結(jié)合位點數(shù)量IC50值：抑制HMG-CoA還原酶一半活性所需要的藥物濃度瑞舒伐他汀?45nM阿托伐他汀38nM辛伐他汀111nM1.McTaggartF,etal.AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B.2.IstvanES,etal.Science.2001;292(5519):1160-4.REACH研究、COSMOS研究、ARTMAP研究

均通過影像學(xué)檢測證明斑塊穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)2.斑塊體積大亞洲斑塊特點逆轉(zhuǎn)斑塊COSMOS研究和ARTMAP研究均通過IVUS檢測證明：瑞舒伐他汀常規(guī)劑量使斑塊體積明顯縮小1.LRNC%高穩(wěn)定斑塊REACH研究通過MRI檢測證明：瑞舒伐他汀常規(guī)劑量使斑塊LRNC%降低降低心血管事件風(fēng)險瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥內(nèi)容易損AS斑塊導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險升高亞洲人群的AS斑塊的特點及現(xiàn)狀如何幫助亞洲人群穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)AS斑塊瑞舒伐他汀安全逆轉(zhuǎn)AS斑塊，是適合中國人群的他汀研究顯示：對于中國患者，

瑞舒伐他汀10mg安全性和阿托伐他汀10mg相似瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協(xié)作組.中華心血管病雜志,2007,35(3):207-211研究簡介：一項隨機雙盲、多中心對照研究，納入304多例高膽固醇血癥患者，201例接受瑞舒伐他汀10mg/d治療，103例納入阿托伐他汀10mg/d治療，治療12周。結(jié)果顯示：瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C的療效優(yōu)于同等劑量的阿托伐他汀，安全性和阿托伐他汀相似。同樣在DISCOVERY-Asia研究中，也顯示了類似的安全性結(jié)果。美國FDA安全通告中瑞舒伐他汀10mg可達到最大的LDL-C降幅，與阿托伐他汀40mg相似。瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP4503A4代謝，

較少發(fā)生藥物相互作用NeuvonenPJ,etal.PharmacolTher.2006Dec;80(6):565-81BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.阿托伐他汀主要代謝途徑瑞舒伐他汀代謝途徑CYP4503A490%原形代謝，約10%經(jīng)CYP4502C9代謝幾乎不變?nèi)鹗娣ニ⊙帩舛?0%上升20%阿托伐他汀血藥濃度會當與經(jīng)CYP4503A4代謝藥物合用時（如氯吡格雷）瑞舒伐他汀與氯吡格雷合用后

發(fā)生高殘留血小板反應(yīng)性的幾率顯著減小

（與阿托伐他汀相比）高殘留血小板反應(yīng)性患者比例(%)ParkY,etal.EurHeartJ.2012Sep;33(17):2151-6220%氯吡格雷治療后的高殘留血小板反應(yīng)性

可增加ACS/PCI患者缺血性事件的風(fēng)險GuidoParodi,etal.JAMA.2011;306(11):1215-1223.主要終點：隨訪2年間心源性死亡、心梗、任何急診冠脈血運重建和卒中HRPR：高殘留血小板反應(yīng)性；LRPR：低殘留血小板反應(yīng)性主要終點累計發(fā)生率（%）時間（天）27.5%16.9%P<0.001(n=247)(n=1525)43他汀治療相關(guān)肝毒性的危險因素1.他汀劑量的增加2.之前存在肝炎3.之前存在轉(zhuǎn)氨