藥企生產(chǎn)科長試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.某口服固體制劑車間進(jìn)行片劑壓片生產(chǎn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)顆粒水分含量為3.2%（工藝規(guī)程規(guī)定范圍2.5%3.0%），此時(shí)應(yīng)首先執(zhí)行的操作是：A.繼續(xù)生產(chǎn)并記錄偏差B.立即停機(jī)，啟動偏差處理程序C.調(diào)整壓片機(jī)參數(shù)補(bǔ)償水分差異D.通知QC重新檢測水分2.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，D級潔凈區(qū)浮游菌的最大允許值為：A.100cfu/m3B.500cfu/m3C.1000cfu/m3D.2000cfu/m33.注射劑灌封崗位使用的氮?dú)?，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少符合：A.工業(yè)氮?dú)猓兌取?9.5%）B.藥用氮?dú)猓ǚ稀吨袊幍洹窐?biāo)準(zhǔn)）C.食品級氮?dú)猓o油無水）D.高純氮?dú)猓兌取?9.999%）4.某批原料檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)含量為98.5%（標(biāo)準(zhǔn)≥99.0%），但供應(yīng)商提供的COA顯示含量為99.2%，此時(shí)應(yīng)優(yōu)先采取的措施是：A.判定原料不合格，退貨處理B.與供應(yīng)商協(xié)商讓步接收C.對原料進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)D.啟動OOS（檢驗(yàn)結(jié)果偏差）調(diào)查程序5.滅菌柜驗(yàn)證中，用于確認(rèn)熱分布均勻性的關(guān)鍵參數(shù)是：A.滅菌溫度B.滅菌時(shí)間C.溫度波動范圍D.F0值6.中藥提取車間使用的乙醇（濃度95%）屬于：A.原料B.輔料C.溶劑D.包裝材料7.生產(chǎn)記錄填寫時(shí)，若需修改數(shù)據(jù)，正確的做法是：A.用涂改液覆蓋原數(shù)據(jù)后填寫正確值B.劃單橫線刪除原數(shù)據(jù)，在旁邊填寫正確值并簽名、日期C.直接在原數(shù)據(jù)上覆蓋書寫D.撕毀錯(cuò)誤頁重新填寫8.某車間連續(xù)3批產(chǎn)品崩解時(shí)限超限，經(jīng)排查發(fā)現(xiàn)壓片機(jī)壓力設(shè)定值低于工藝規(guī)程要求，此問題屬于：A.操作誤差B.設(shè)備異常C.工藝參數(shù)偏離D.物料波動9.潔凈區(qū)工作服清洗后，應(yīng)使用的干燥方式是：A.自然晾干B.普通洗衣機(jī)甩干后晾干C.潔凈區(qū)專用烘干設(shè)備（溫度≤60℃）D.高溫烘干（80℃以上）10.藥品標(biāo)簽打印時(shí)，若發(fā)現(xiàn)某批號打印錯(cuò)誤（如“20231201”誤打?yàn)椤?0231210”），應(yīng)立即：A.更換標(biāo)簽紙繼續(xù)打印B.停機(jī)，將已打印錯(cuò)誤標(biāo)簽隔離并記錄C.調(diào)整打印程序后繼續(xù)生產(chǎn)D.通知QA現(xiàn)場確認(rèn)后銷毀錯(cuò)誤標(biāo)簽二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下屬于生產(chǎn)過程關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)的有：A.原料稱量B.制粒終點(diǎn)判斷（如軟材濕度）C.壓片硬度檢測D.包裝線燈檢2.關(guān)于偏差處理，以下說法正確的有：A.偏差發(fā)生后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)完成初步調(diào)查B.所有偏差均需進(jìn)行根本原因分析（如5Why法）C.偏差調(diào)查需記錄涉及的人員、時(shí)間、地點(diǎn)、具體事件D.重大偏差需報(bào)告企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)3.設(shè)備預(yù)防性維護(hù)（PM）的內(nèi)容包括：A.日常清潔、潤滑B.關(guān)鍵部件（如軸承、密封件）的定期更換C.性能確認(rèn)（PQ）D.電氣系統(tǒng)安全性檢測4.中藥提取工藝驗(yàn)證需確認(rèn)的參數(shù)包括：A.提取溶劑用量B.提取溫度與時(shí)間C.濃縮真空度D.操作人員資質(zhì)5.以下哪些情況需啟動清場確認(rèn)：A.同一品種不同批號生產(chǎn)切換B.更換生產(chǎn)設(shè)備C.生產(chǎn)結(jié)束后D.生產(chǎn)過程中設(shè)備故障停機(jī)維修后三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述口服固體制劑生產(chǎn)中“物料平衡”的計(jì)算方法及超限時(shí)的處理流程。2.請列舉注射劑車間C級潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測項(xiàng)目（至少5項(xiàng)），并說明監(jiān)測頻率。3.某車間計(jì)劃引入一條新型高速壓片機(jī)，作為生產(chǎn)科長，你會從哪些方面組織設(shè)備驗(yàn)證工作？4.簡述生產(chǎn)過程中“批記錄”的主要內(nèi)容及管理要求（需包含填寫、審核、歸檔環(huán)節(jié)）。5.中藥提取車間發(fā)生乙醇泄漏事故（泄漏量約50L），作為生產(chǎn)科長，應(yīng)如何組織應(yīng)急處置？四、案例分析題（共25分）背景：某生物制藥企業(yè)生產(chǎn)重組人胰島素注射液（無菌制劑），批號為20231105，批量10萬支。生產(chǎn)過程中發(fā)生以下事件：1.配液工序：配制結(jié)束后，QC檢測發(fā)現(xiàn)pH值為6.8（工藝規(guī)定范圍6.97.1），經(jīng)復(fù)核檢測仍為6.8，OOS調(diào)查確認(rèn)檢測無誤。2.灌封工序：灌封過程中，設(shè)備傳感器故障導(dǎo)致1000支注射液裝量低于最低限度（0.98ml，標(biāo)準(zhǔn)≥1.0ml）。3.滅菌工序：滅菌柜溫度記錄儀顯示，滅菌過程中某測點(diǎn)溫度為115℃（工藝規(guī)定121℃±2℃），持續(xù)時(shí)間10分鐘，F(xiàn)0值計(jì)算為8.5（標(biāo)準(zhǔn)≥12）。問題：（1）針對配液工序的pH偏差，需完成哪些調(diào)查步驟？（8分）（2）灌封工序裝量超限的1000支產(chǎn)品應(yīng)如何處理？需遵循哪些法規(guī)要求？（9分）（3）滅菌工序F0值不足的批次，是否可以放行？請說明理由及后續(xù)措施。（8分）參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B（偏差發(fā)生后需立即停機(jī)，避免不合格品流轉(zhuǎn)）2.D（D級浮游菌≤2000cfu/m3，C級≤100cfu/m3，B級≤10cfu/m3）3.B（直接接觸藥品的氣體需符合藥用標(biāo)準(zhǔn)）4.D（檢驗(yàn)結(jié)果與COA不符時(shí)，需先啟動OOS調(diào)查排除檢驗(yàn)誤差）5.C（熱分布驗(yàn)證關(guān)注各測點(diǎn)溫度均勻性，波動范圍≤±2℃）6.C（乙醇在提取中作為溶劑使用）7.B（GMP要求修改記錄需劃改，保留原數(shù)據(jù)可追溯）8.C（壓力設(shè)定值屬于工藝參數(shù)，偏離標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致質(zhì)量問題）9.C（潔凈區(qū)工作服需在潔凈環(huán)境下低溫烘干，避免纖維脫落）10.B（標(biāo)簽錯(cuò)誤需立即隔離，防止混入合格品）二、多項(xiàng)選擇題1.ABCD（均為影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟）2.BCD（偏差無固定時(shí)限要求，但需及時(shí)調(diào)查；重大偏差需質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)）3.ABD（性能確認(rèn)屬于驗(yàn)證范疇，非預(yù)防性維護(hù)）4.ABC（操作人員資質(zhì)為人員管理內(nèi)容，非工藝參數(shù)）5.ACD（設(shè)備更換若未涉及同一區(qū)域生產(chǎn)，無需清場）三、簡答題1.物料平衡計(jì)算：物料平衡=（實(shí)際產(chǎn)量+損耗量）/理論產(chǎn)量×100%。超限處理流程：①立即停機(jī)，隔離在制品；②檢查稱量記錄、設(shè)備殘留、人為誤差；③調(diào)查是否存在混藥、漏料或計(jì)算錯(cuò)誤；④若確認(rèn)物料損失無法追溯，啟動偏差報(bào)告；⑤評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，必要時(shí)報(bào)廢或返工；⑥經(jīng)QA批準(zhǔn)后恢復(fù)生產(chǎn)。2.監(jiān)測項(xiàng)目及頻率：①懸浮粒子：靜態(tài)每季度1次，動態(tài)每批生產(chǎn)前/后1次；②浮游菌：靜態(tài)每月1次，動態(tài)每批生產(chǎn)中1次；③沉降菌：動態(tài)每4小時(shí)1次；④溫濕度：實(shí)時(shí)監(jiān)測，記錄每2小時(shí)1次；⑤壓差：實(shí)時(shí)監(jiān)測，記錄每小時(shí)1次（與相鄰區(qū)域壓差≥10Pa）。3.設(shè)備驗(yàn)證組織要點(diǎn)：①預(yù)確認(rèn)（PQ前）：審核設(shè)備技術(shù)參數(shù)（如壓片速度、壓力范圍）是否符合工藝要求；②安裝確認(rèn)（IQ）：檢查設(shè)備安裝位置、水平度、電氣連接、公用系統(tǒng)（如壓縮空氣、冷卻水）接口合規(guī)性；③運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：測試設(shè)備空轉(zhuǎn)性能（如轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、壓力調(diào)節(jié)精度）、報(bào)警系統(tǒng)（如缺粒檢測）有效性；④性能確認(rèn)（PQ）：使用生產(chǎn)用物料進(jìn)行連續(xù)3批試生產(chǎn)，驗(yàn)證片重差異、硬度、崩解時(shí)限等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)符合要求；⑤同步完成清潔驗(yàn)證（確認(rèn)設(shè)備殘留符合限度）；⑥匯總驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)QA批準(zhǔn)后投入使用。4.批記錄內(nèi)容：生產(chǎn)指令、物料領(lǐng)用記錄（名稱、批號、數(shù)量）、各工序操作記錄（如制粒時(shí)間/溫度、壓片壓力）、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、清場記錄、設(shè)備使用日志、偏差及處理記錄。管理要求：①填寫需及時(shí)、清晰、無涂改（劃改需簽名日期）；②操作人、復(fù)核人雙簽；③生產(chǎn)結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)交QA審核（重點(diǎn)核對物料平衡、偏差處理、檢驗(yàn)結(jié)果）；④審核合格后歸檔，保存至藥品有效期后1年（至少5年）。5.乙醇泄漏應(yīng)急處置：①立即停止提取設(shè)備運(yùn)行，切斷電源及乙醇進(jìn)料閥；②啟動車間應(yīng)急報(bào)警，組織現(xiàn)場人員佩戴防護(hù)裝備（防毒面具、防化手套）撤離至安全區(qū)域；③使用沙土或吸附棉圍堵泄漏區(qū)域，防止乙醇流入下水道或擴(kuò)散；④通知安全部門檢測車間乙醇濃度（爆炸極限3.3%19%），若超過1%立即強(qiáng)制通風(fēng)；⑤收集泄漏乙醇至專用容器，交有資質(zhì)的危廢處理單位；⑥檢查泄漏原因（如管道焊縫開裂、閥門密封失效），修復(fù)后進(jìn)行壓力測試確認(rèn)；⑦組織全員培訓(xùn)，強(qiáng)化乙醇儲存/使用的安全操作規(guī)范。四、案例分析題（1）pH偏差調(diào)查步驟：①確認(rèn)檢測準(zhǔn)確性：檢查pH計(jì)校準(zhǔn)記錄、標(biāo)準(zhǔn)緩沖液有效性，重新取樣檢測（平行樣）；②追溯配液過程：核對原料（胰島素、緩沖鹽）稱量記錄、溶解順序、攪拌時(shí)間；③檢查環(huán)境影響：確認(rèn)配液罐清潔殘留（如前批清洗不徹底引入酸/堿）；④評估人員操作：是否按SOP調(diào)節(jié)pH（如滴定速度、終點(diǎn)判斷）；⑤分析偏差對后續(xù)工序的影響（如pH偏低是否影響無菌過濾效率、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性）；⑥形成調(diào)查報(bào)告，明確根本原因（如緩沖鹽稱量錯(cuò)誤/攪拌不充分），提出糾正措施（重新培訓(xùn)稱量人員/延長攪拌時(shí)間）。（2）裝量超限產(chǎn)品處理：①立即隔離1000支產(chǎn)品，掛紅色不合格標(biāo)識；②調(diào)查設(shè)備故障原因（傳感器校準(zhǔn)失效/機(jī)械磨損），修復(fù)后進(jìn)行裝量精度測試（連續(xù)取樣100支，RSD≤2%）；③根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第137條，不合格品需專區(qū)存放，由QA批準(zhǔn)處理方式（報(bào)廢或返工）；④若選擇返工，需評估裝量不足是否導(dǎo)致有效成分含量偏低（需重新檢測含量），并制定返工SOP（如重新灌封）；⑤處理過程需記錄：產(chǎn)品數(shù)量、處理方式、參與人員、QA確認(rèn)簽字。（3）滅菌批次放行判斷：不可放行。理由：F0值（8.5）未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)（≥12），滅菌效果不足，可能導(dǎo)致微生物未被完全殺滅，存在安全風(fēng)險(xiǎn)。后續(xù)措施：①啟