緒論

激素(hormone)的原意是"興奮"、"激動(dòng)"。hormone一詞來源于希臘文hormon(意

即“壓力”或“逼迫”)和homiao(意即運(yùn)動(dòng)的途徑或方式)。因而，最初的“激素”定義

是指在某器官生成，分泌進(jìn)入血液中或進(jìn)入另一器官(或器官的某部分)，改變其功能和/

或形態(tài)結(jié)構(gòu)的微量化學(xué)物質(zhì)。激素一般在無導(dǎo)管的腺體中合成，但也可由其他組織細(xì)胞產(chǎn)生

山，激素的本質(zhì)可以是蛋白質(zhì)、小分子肽類、脂類、胺類或類固醇類化合物。

根據(jù)生物學(xué)所界定的涵義，內(nèi)分泌(endocrine)是指內(nèi)在性分泌(相對(duì)于外分泌腺的分

泌特征而言，分泌的活性物質(zhì)主要進(jìn)入循環(huán)血液)或具有類似分泌特征的現(xiàn)象。顯然，這是

指激素的無導(dǎo)管性分泌，但事實(shí)上“內(nèi)分泌”也包括了腺體的內(nèi)在性非激素性物質(zhì)的分泌。

內(nèi)分泌學(xué)(endocrinology)由endo(內(nèi)部的)、crine(Krine,分泌)和希臘文10gos(意

即study)組合而成川。因此，內(nèi)分泌學(xué)的最早研究對(duì)象是內(nèi)源性分泌的高活性物質(zhì)?，F(xiàn)一

般認(rèn)為，內(nèi)分泌學(xué)是研究與體液性因子(激素)調(diào)節(jié)有關(guān)的一門學(xué)科。因此，內(nèi)分泌學(xué)不同

于一般的臨床醫(yī)學(xué)，它既是一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科，又是一門臨床學(xué)科，其中的臨床內(nèi)分泌學(xué)是

臨床醫(yī)學(xué)和內(nèi)科學(xué)的一門分支學(xué)科。

［內(nèi)分泌學(xué)研究范圍和學(xué)科分支】

生物個(gè)體的各種生命現(xiàn)象和活動(dòng)均在神經(jīng)、體液和免疫的調(diào)節(jié)下進(jìn)行，三種調(diào)節(jié)機(jī)制的

相互配合與密切聯(lián)系是完成所有細(xì)胞、組織和器官功能的必備條件。內(nèi)分泌學(xué)就是研究與機(jī)

體內(nèi)的激素調(diào)節(jié)有關(guān)的學(xué)科，它包括的范圍十分廣泛，從激素基因表達(dá)、激素合成、分泌、

轉(zhuǎn)運(yùn)到激素受體作用與靶部位(器官、組織、細(xì)胞)的反應(yīng)，以及各種結(jié)構(gòu)或功能變化引起

的異常都屬于內(nèi)分泌學(xué)研究的內(nèi)容，臨床內(nèi)分泌學(xué)則主要研究相關(guān)情況引起的疾病。近代內(nèi)

分泌學(xué)在研究激素的作用機(jī)制和疾病發(fā)病機(jī)制時(shí)，一方面與分子生物學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞化學(xué)

等已融為■體，另一方面又產(chǎn)生了分子內(nèi)分泌學(xué)(molecularendocrinology)和免疫內(nèi)分泌學(xué)

(immunoendocrinology)等新型學(xué)科。隨著各臨床學(xué)科的發(fā)展，從經(jīng)典的內(nèi)分泌學(xué)中派生

出各學(xué)科的內(nèi)分泌學(xué)分支，如神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)(neuroendocrinology)>婦產(chǎn)科內(nèi)分泌學(xué)

(endocrinologyingynecologyandobstetrics)>兒童內(nèi)分泌學(xué)(pediatricalendocrinology)、老

年內(nèi)分泌學(xué)(geriatricalendocrinology男性學(xué)(andrology)等。內(nèi)分泌學(xué)還因?yàn)檠芯康膬?nèi)

容廣泛、涉及的問題復(fù)雜，出現(xiàn)了甲狀腺病學(xué)(thyroidology)、糖尿病學(xué)(diabetology)、代

謝病學(xué)(metabolism)及營養(yǎng)學(xué)(nutrition)等學(xué)科。

傳統(tǒng)內(nèi)分泌學(xué)(classicalendocrinology)根據(jù)內(nèi)分泌疾病的表型特征(phenotypic

characterisation)來研究疾病的病理與病理生理機(jī)制；基因組學(xué)(genomics)和蛋白組學(xué)

(proteomics)的研究程序則剛好相反。因此，以基因組學(xué)和蛋白組學(xué)技術(shù)為指導(dǎo)所進(jìn)行的

內(nèi)分泌學(xué)研究又稱為反向內(nèi)分泌學(xué)(reverseendocrinology),它為內(nèi)分泌疾病的診療提供了

嶄新的分子途徑和藥物的分子靶位(如PPARs),傳統(tǒng)內(nèi)分泌學(xué)和反向內(nèi)分泌學(xué)的有機(jī)結(jié)合,

基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的深入發(fā)展，使現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)成為生物學(xué)研究的前沿學(xué)科。

【內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史】

一、遠(yuǎn)古時(shí)代對(duì)內(nèi)分泌疾病的描述和見解

內(nèi)分泌學(xué)的啟蒙最早源于中華民族。在我國的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和其他著作中，有關(guān)內(nèi)分泌疾病

的研究與臨床資料十分豐富。約在公元前16世紀(jì)，在商殷王朝的甲骨文中已有關(guān)于動(dòng)物閹

割去勢的記載口。早在2500年以前，《黃帝內(nèi)經(jīng)》就已記述了閹人喪失第二性征的臨床表現(xiàn)

（見《靈樞?五音五味篇》）。同樣，在《內(nèi)經(jīng)》中，就已有1型和2型糖尿病的癥狀之分，

如“多飲而渴不止為上消，多食而饑不止為中消，多浸而膏濁不止為下消”；而''肥美之所

發(fā)也，此人必?cái)?shù)食甘美，而多肥也”。至公元6世紀(jì)，我們的祖先們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到“諸山水里

土中，出泉流者，不可久居，常食令人作瘦病”的地方性甲狀腺腫的流行病學(xué)特點(diǎn)。當(dāng)然，

在古希臘和古印度的有關(guān)史料中，也有關(guān)于閹禽、甜尿（honeyurine）的描述，但時(shí)期晚于

我國。限于當(dāng)時(shí)的科技水平，此一時(shí)期的內(nèi)分泌疾病只是描述性的（描述內(nèi)分泌學(xué)），也未

能將內(nèi)分泌疾病的癥狀體征與相關(guān)的內(nèi)分泌腺聯(lián)系起來。但應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)掘中醫(yī)藥學(xué)

寶庫,可大力促進(jìn)內(nèi)分泌的發(fā)展。

二、內(nèi)分泌腺和激素作用的認(rèn)識(shí)與深化

ThomasAddison可能是第一個(gè)認(rèn)識(shí)到皮膚色素沉著與腎上腺有關(guān)的臨床學(xué)家。他于1849

年報(bào)道了腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的臨床表現(xiàn)和病理變化曰。此后，人們又發(fā)現(xiàn)了甲狀腺、睪

丸等腺體的內(nèi)分泌功能。激素（hormone）一詞首先由英國生理學(xué)家Bayliss和Starling提出

（1902年），而內(nèi)分泌（endocrine）一詞最先由Penole等應(yīng)用。20世紀(jì)，內(nèi)分泌學(xué)的重大

發(fā)現(xiàn)主要有口：①1901年制備出結(jié)晶腎上腺素；②1919年，從孕婦尿中提取了雌激素（雌

酮）；③1921年，胰島素由Benting首先用于治療1型糖尿?。虎?928年，進(jìn)行了垂體前葉

組織移植術(shù)；③1937年，純化出泌乳素，以后又陸續(xù)純化了生長激素、加壓素、催產(chǎn)素等

肽類激素；@1953年成功分離純化了醛固酮：⑦1954年，Conn報(bào)道了原發(fā)性醛固酮增多癥

病例；⑧1954年，確定了胰島素的A、B鏈和氨基酸數(shù)目；⑨1961年發(fā)現(xiàn)PTH,1962年提

出受體學(xué)說，1963年發(fā)現(xiàn)降鈣素；?1965年，上海生化研究所首先人工合成胰島素；

1966-1969年，除發(fā)現(xiàn)TRH外，李卓浩等分離出ACTH、生長激素和泌乳素并確定了全部

氨基酸序列；。在此期間，臨床上分別確認(rèn)了Zollinger-Ellison綜合征（胃泌素瘤），

Verner-Morrison綜合征（VIP瘤）、胰高糖素瘤、腎素瘤等病種；Q1968年，Pearse等提出

彌散性APUD細(xì)胞系統(tǒng)學(xué)說；01977年，建立了放射免疫分析（RIA）激素測定法；01982

年發(fā)現(xiàn)前列腺素；01984年發(fā)現(xiàn)心鈉素。

幾乎每一次的生物學(xué)重大發(fā)現(xiàn)都深刻地影響著內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展。近30年來，生物學(xué)的

諾貝爾獎(jiǎng)集中在遺傳學(xué)和分子生物學(xué)領(lǐng)域，而內(nèi)分泌學(xué)的重大研究成果屢屢介于其中。例如

第二信使CAMP、AVP和OT的結(jié)構(gòu)、放射免疫、受體機(jī)制、蛋白質(zhì)分子中的信號(hào)結(jié)構(gòu)域、

G蛋白結(jié)構(gòu)與功能、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和一氧化氮系統(tǒng)等都是內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域中以諾貝

爾獎(jiǎng)為標(biāo)志的發(fā)展里程碑。

三、內(nèi)分泌學(xué)的最新成就

20世紀(jì)80年代以來，先后發(fā)現(xiàn)、鑒定和純化了胸腺素錯(cuò)誤！未找到引用源。（thymosin）、

活化素（activin錯(cuò)誤！未找到引用源。）、抑制素（inhibin錯(cuò)誤！未找到引用源。）、松弛素

（relaxin錯(cuò)誤！未找到引用源。）、胰淀粉樣肽（IAPP,amylin）＞胰高糖素樣肽-1（GLP-1）＞

瘦素錯(cuò)誤！未找到引用源。（leptin錯(cuò)誤！未找到引用源。）、卵泡抑制素（folliculostatin）、

促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）＞骨鈣素（osteocalcin錯(cuò)誤！未找到引用源。）、ACTH樣垂

體中葉肽（CLIP錯(cuò)誤！未找到引用源。）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、食欲素（orexin錯(cuò)

誤！未找到引用源。）、甘丙素（galanin）、腎上腺髓質(zhì)素（AM）、IGF-1、IGF-2及數(shù)十種細(xì)

胞因子、生長因子、免疫因子、旁分泌/自分泌激素以及各種信號(hào)傳導(dǎo)元件（詳見第一篇第

-章）。此外，激素的作用機(jī)制和激素受體研究也都取得了突破性進(jìn)展，并用重組基因工程

技術(shù)人工合成了大量的已知結(jié)構(gòu)的激素、激素類似物、激素受體的激動(dòng)劑和拮抗劑等。

最近十多年來的發(fā)展更快，先后弄清了GH、PRL、阿片肽的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了激素信

號(hào)的各種傳遞途徑與作用方式?基本闡明了激素受體的調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)和鑒定了膜受體激素

的核作用途徑和核受體激素的膜作用途徑，對(duì)激素作用的串語（cross-talk錯(cuò)誤！未找到引

用源。）進(jìn)行了深入研究，由不同的激素與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑組成的具有點(diǎn)-線式作用（非垂直作

用）方式的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)日益受到重視。串語現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)與深入研究證明，無論是經(jīng)典的內(nèi)分泌

激素，還是旁分泌/自分泌激素以及局部組織的細(xì)胞因子，都只不過是細(xì)胞間、組織間和器

官間復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的一些成員，絕不代表整個(gè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。蛋白質(zhì)分子中含有調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)

和在細(xì)胞內(nèi)定位的內(nèi)源性信號(hào)結(jié)構(gòu)域（GunterBlobeL1999年諾貝爾獎(jiǎng)）的發(fā)現(xiàn)迎來了卮基

因組時(shí)代，目前，人們正在探討體內(nèi)140000種蛋白質(zhì)與無數(shù)核酸和脂質(zhì)間的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)網(wǎng)

絡(luò)的特征和功能，回答細(xì)胞在接受不同的信號(hào)（如激素）刺激后，將如何啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)

轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，又如何產(chǎn)生最終的生理或病理反應(yīng)等問題。

近代內(nèi)分泌學(xué)的另一顯著成果是發(fā)現(xiàn)并確定了局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、腎上

腺皮質(zhì)的非ACTH調(diào)節(jié)途徑及ANP的滲透壓調(diào)節(jié)途徑，鑒定了Na./「同向轉(zhuǎn)運(yùn)體、水孔蛋

白（aqutiporin）、KJR6.X/SURK*通道、離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、離子協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體（cotransporter）、同向

轉(zhuǎn)運(yùn)體（symporter）、反向轉(zhuǎn)運(yùn)體（countertransporter）和抗轉(zhuǎn)運(yùn)體（antiporter）,鑒定了一

大批多基因遺傳病的易感基因及HLA類型和表達(dá)特點(diǎn)，代謝產(chǎn)物、離子、小分子營養(yǎng)素和

藥物的受體也逐漸被認(rèn)識(shí)。并且，建立了動(dòng)物的分子病理模型或基因模型（如轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模

型和基因敲除動(dòng)物模型），內(nèi)分泌代謝疾病的診斷已經(jīng)進(jìn)入微量化、自動(dòng)化和分子水平時(shí)代。

開辟了太空航天內(nèi)分泌學(xué)’和深海潛水內(nèi)分泌學(xué)研究的新領(lǐng)域；內(nèi)分泌學(xué)的研究已從生物整

體深入到基因和蛋白質(zhì)分子；從器官、組織定位到細(xì)胞和亞細(xì)胞器；從出生后個(gè)體上溯到胎

兒和胚胎；從一維、二維發(fā)展到三維和四維；從地球表層進(jìn)入太空，深入海底……。其范圍

之廣、程度之深、成果之多都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了20世紀(jì)中葉以前人類在該領(lǐng)域里數(shù)千年的文明積

累。

【現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的主要特征】

內(nèi)分泌學(xué)和其他生命科學(xué)?樣，自20世紀(jì)80年代以來，其發(fā)展是以加速度方式前進(jìn)的。

目前，每天有關(guān)內(nèi)分泌學(xué)的論文已達(dá)數(shù)百篇之多，并正在以更快的速度向縱深發(fā)展。知識(shí)更

新的周期已由數(shù)年、數(shù)月縮小到了更短的時(shí)間，一些沿用數(shù)十年的理論或?qū)W說被推翻或被加

進(jìn)嶄新內(nèi)容，新的學(xué)說和理論日新月異?，F(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的基礎(chǔ)研究與臨床發(fā)展有如下一些特

點(diǎn)。

一、分子內(nèi)分泌學(xué)成為研究的熱點(diǎn)與發(fā)展的方向

從最早的表型（phenotype）觀察到內(nèi)分泌激素作用機(jī)制和生理作用的確定經(jīng)歷了漫長

的時(shí)期，主要研究手段是切除某個(gè)腺體（如早期胰腺、睪丸、卵巢、垂體、腎上腺等）來觀

察出現(xiàn)的病理生理變化。例如，切除狗的胰腺引起1型糖尿病，切除睪丸出現(xiàn)性腺功能減退

癥等。從20世紀(jì)70年代開始，人們用激素抗體、激素受體抗體或激動(dòng)劑、拮抗劑來摸擬或

取消某激素的作用，以觀察激素的生理效應(yīng)。近一、二十年來，應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、基因打靶

F和基因敲除（geneknockout錯(cuò)誤！未找到引用源。）技術(shù)匕將研究手段精細(xì)到了具體的

激素或激素受體基因，從而準(zhǔn)確復(fù)制出單個(gè)激素或激素受體基因過表達(dá)（亢進(jìn)）或無表達(dá)（低

下）的動(dòng)物模型。細(xì)想一下，從腺體切除到基因敲除，是一種什么樣的飛躍？目前已用這些

方法對(duì)許多疾病基因、激素基因和危險(xiǎn)因素的候選基因進(jìn)行了廣泛的研究，并且已將目標(biāo)擴(kuò)

展到激素結(jié)合蛋白、激素結(jié)合蛋白的相關(guān)蛋白、受體亞型、受體調(diào)節(jié)蛋白、基因表達(dá)調(diào)節(jié)蛋

白及信號(hào)傳遞途徑中的所有成員。與此同時(shí),還注意到了結(jié)構(gòu)物質(zhì)，如隙間連接（gapjunction）

元件，包括連接體（connexon）、連接素（connexin）以及藥物受體、離子通道蛋白等基因的

研究?；九辶讼堕g連接分泌和信號(hào)傳導(dǎo)的奧秘,發(fā)現(xiàn)了許多新的內(nèi)分泌疾病與代謝疾病，

如鈣受體病,、G蛋白病卜、水孔蛋白（aquaporin,AQP）?、?、分子鐘（molecularclock）

病和“老化鐘"病等門"。

二、內(nèi)分泌-旁分泌-自分泌網(wǎng)絡(luò)是激素調(diào)節(jié)的分子機(jī)制的研究重點(diǎn)

從目前的研究結(jié)果看，可以說沒有一種激素的作用是單一的，也沒有一種激素在靶細(xì)胞

的作用無旁分泌/自分泌因子的參與。例如，腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)激素的分泌以及類固醇類激

素（糖皮質(zhì)激素、雌激素等）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用等都有眾多的細(xì)胞因子、生長因子、旁

分泌激素參與調(diào)節(jié)（詳見第二篇第一章和第四章）。事實(shí)上，在任何激素靶組織（如骨、腦、

心、腎等）內(nèi)都有?套以促激素（或靶激素）為軸心的復(fù)雜的神經(jīng)-體液-免疫局部調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

這些系統(tǒng)既有來源于循環(huán)血液的激素、激素結(jié)合蛋白，又有局部釋放的激素（有些同時(shí)也是

經(jīng)典意義上的內(nèi)分泌激素，如心臟的心鈉素、腎素、AT-2和醛固酮）、細(xì)胞因子及免疫因子。

另一方面，如腎素、醛固酮、雌二醇、糖皮質(zhì)激素、T3不能再認(rèn)為僅僅是內(nèi)分泌激素，這

是因?yàn)楸姸嗟慕M織也可合成、轉(zhuǎn)化或釋放這些激素W金。相反，一些認(rèn)為屬于經(jīng)典的旁分

泌/自分泌激素（如腎上腺髓質(zhì)素、GLP-UIGF-1）又在各組織中起著不同的調(diào)節(jié)作用，盡

管這些旁分泌激素主要是在局部產(chǎn)生的，但它們的作用絕非局限于某一種（些）組織。例如，

在骨組織中，旁分泌激素、細(xì)胞因子和免疫因子在偶聯(lián)成骨-破骨作用和成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞

活性中,與PTH、降鈣素和1,25-（OH）2D3相比,似乎更為重要而明顯［冏（詳見第三篇第八

章）。

三、各學(xué)科知識(shí)向內(nèi)分泌學(xué)滲透結(jié)合并推動(dòng)其向縱深發(fā)展

現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的研究往往應(yīng)用各相關(guān)學(xué)科的綜合知識(shí)和技術(shù)來完成。除生物化學(xué)、免疫

學(xué)、遺傳學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)仍緊密結(jié)合外，出現(xiàn)了生物物理學(xué)、模擬數(shù)學(xué)、工程學(xué)、計(jì)算機(jī)學(xué)、

功能影像學(xué)、網(wǎng)絡(luò)信息工程學(xué)等與內(nèi)分泌學(xué)的融合而解決內(nèi)分泌學(xué)理論與實(shí)踐問題的新局

面。例如，用分子生物學(xué)、工程力學(xué)、微電子學(xué)、免疫學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)制成的DNA芯片（DNA

microarrays,DNAchips）出現(xiàn)還不到兩三年時(shí)間，又緊接著推出了蛋白質(zhì)芯片技術(shù)也。在這

些技術(shù)的基礎(chǔ)匕從DNA與藥物結(jié)合的空間構(gòu)象角度設(shè)計(jì)和合成新的激素受體調(diào)節(jié)劑。

在今天的知識(shí)海洋中，同類的科研文獻(xiàn)往往很多，有時(shí)多達(dá)數(shù)百篇、數(shù)千篇論文，有時(shí)

涉及數(shù)千至數(shù)萬名病例，例如，有關(guān)糖尿病降壓治療預(yù)防心血管并發(fā)癥的論文就多達(dá)數(shù)百篇，

如僅閱讀少數(shù)文獻(xiàn)可能得出結(jié)論偏差。CochraneDatabaseSystRev將文獻(xiàn)海洋中的同類資料

匯總、統(tǒng)計(jì)、分析，為我們提供很有權(quán)威的結(jié)論性意見1,這種總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)未來

工作的全球性、長時(shí)間跨度的資料統(tǒng)計(jì)分析工作，顯然是信息網(wǎng)絡(luò)、匯后分析（薈萃分析，

meta-analysis）和循證醫(yī)學(xué)等結(jié)合的產(chǎn)物。

四、激素定量進(jìn)入高敏感超微量化時(shí)代

最早的激素活性測定方法是化學(xué)比色法和生物法（biologicalassays）,后者是注射某種

激素于動(dòng)物體內(nèi)后，觀察生物行為的變化。隨著RIA的應(yīng)用，20世紀(jì)50年代就逐漸用RIA

淘汰了化學(xué)比色法和生物測定法。70年代末建立的免疫放射分析法（IRMA）比RIA的敏

感度高10~100倍，特異性更強(qiáng)；不久又建立了放射受體法（RRA）、酶免疫分析法（EIA）、

酶聯(lián)免疫分析法（ELISA錯(cuò)誤!未找到引用源。）、化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法（chemiluminescence

enzymeimmunoassay,CLEIA錯(cuò)誤！未找到引用源。）"'和時(shí)間分辨免疫熒光法（time-resorved

fluoroimmunoassay,TRFIA）'1、電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（electrochemiluminescence

immunoassay,ECLIA）、免疫多聚酶鏈反應(yīng)法（immunopolymerasechainreaction,IPCR）

等。激素測定的靈敏度由原來生物法和化學(xué)比色法的10-2-10-3mol/L逐漸提高到

IO'?io」2mol/L甚至⑵md/L。正是因?yàn)榧に貦z測技術(shù)的不斷進(jìn)步，才使痕量激素微

小變化的觀測成為可能。1992年，由Sano等首次建立的IPCR法，其檢測靈敏度可達(dá)到

10-21mol/L,這在理論上可檢測到單個(gè)抗原（或抗體）分子的存在（詳見第一篇第二章），而

且特異性也相當(dāng)高。ECLIA、TRFIA和IPCR法均已特異到了感興趣的具體抗原決定簇或單

個(gè)氨基酸分子（或殘基），若能排除污染因素，則能基本克服了長期困擾人們的免疫交叉反

應(yīng)問題。

五、影像學(xué)檢查在提高靈敏度和特異性的同時(shí)融進(jìn)定量檢測的新功能

傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查（X線、B超甚至CT、MRI）只能為臨床提供檢查部位的大致形態(tài)

改變，有些核素顯像技術(shù)（如甲狀腺⑶I攝取率）可用于評(píng)判腺體的功能，但因影響因素多

或副作用大而被淘汰。晚近的內(nèi)分泌影像學(xué)檢查不再滿足單純的形態(tài)學(xué)觀察，已在定量測量

方面有了質(zhì)的飛躍，如QCT可用于骨微結(jié)構(gòu)分析，如應(yīng)用pCT（micro-CT,微CT）可用于

骨小梁的定量測定和立體觀察，而激光共聚焦顯微鏡技術(shù)（詳見第一篇第I--章）之所以有

“細(xì)胞CT”或“光學(xué)切片”之稱，是因?yàn)樗軐?duì)微小組織甚至一個(gè)細(xì)胞進(jìn)行不同層面的靜

態(tài)與動(dòng)態(tài)觀察，這不僅可揭示激素信號(hào)的傳遞途徑、神經(jīng)遞質(zhì)和受體的代謝狀況、細(xì)胞內(nèi)

Ca?+信號(hào)的傳遞與分布及其他信使物質(zhì)與效應(yīng)體（effectors）的相互作用環(huán)節(jié)口”而且可準(zhǔn)

確地反映細(xì)胞生物學(xué)行為（增殖、分化、凋亡的細(xì)微變化）。許多激素相關(guān)性腫瘤（如乳腺

癌、前列腺癌、PRL瘤、GH瘤等）和增生性病變（如甲狀腺相關(guān)性眼病、特發(fā)性醛固酮增

多癥、家族性嬰幼兒低血糖癥等）亦可用核素標(biāo)記的激素受體配體（如山鋼-奧曲肽，

川In-octreotide）來計(jì)量激素受體的數(shù)目和結(jié)合力叫在藥物種類選擇和療效評(píng)價(jià)中也起到

了預(yù)知和可知的獨(dú)到作用。而正電子斷層掃描（positronemissiontomography,PET）亦可動(dòng)

態(tài)觀察腎上腺、甲狀腺等的功能變化和代謝過程，具有定量和定時(shí)的突出優(yōu)點(diǎn)口”。影像檢

查與形態(tài)學(xué)觀察已不再是同義詞，影像檢查已形成了影像醫(yī)學(xué)（imagingmedicine）和功能

影像學(xué)等獨(dú)立的學(xué)科。

六、選擇性和特異性受體與受體后作用的藥物迅速發(fā)展

由于激素受體分布和受體亞型等緣故，內(nèi)分泌疾病治療藥物的特點(diǎn)是作用廣泛，在獲得

某治療效果的同時(shí)也往往出現(xiàn)明顯的副作用，而且有些副作用是必須避免的（如

GH/IGF-kTH、雌激素等可促進(jìn)某種類型的腫瘤細(xì)胞增殖）。人們根據(jù)激素受體亞型和激素

作用機(jī)制的不同，正在開發(fā)和發(fā)掘具有高度特異性的激素類似物、激素/激素受體激動(dòng)劑和

拮抗劑。內(nèi)分泌藥物（也包括其他藥物）的研制不再采用篩選的辦法，而是有目的、有分子

模型的定向合成設(shè)計(jì)。例如人們用更新一代的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selectiveestrogen

receptormodulator,SERM錯(cuò)誤！未找到引用源。）或激素受體雙向調(diào)節(jié)劑來治療絕經(jīng)后骨

質(zhì)疏松癥，避免了乳腺癌和子宮內(nèi)膜增生等副作用的發(fā)生。

近年來已開始用DNA芯片技術(shù)來觀察不同藥物對(duì)疾病的治療反應(yīng)和代謝調(diào)節(jié)影響，從

而使人們能從基因表達(dá)水平來選擇最適的治療方案，使藥物的種類、劑量和使用方法有可能

做到真正意義上的“個(gè)體化”，在基因水平上“因人施治”。

七、以循證醫(yī)學(xué)原則為指導(dǎo)，不斷提高臨床診療質(zhì)量

沒有理論的實(shí)踐是盲目的實(shí)踐，沒有科學(xué)依據(jù)的治療是無益的，有時(shí)甚至是有害的。近

幾十年來,一?般由政府或?qū)W術(shù)團(tuán)體組織大規(guī)模的、精心設(shè)計(jì)的流行病學(xué)調(diào)查和藥物療效評(píng)價(jià),

解決了許多懸而未決或爭論不休的臨床問題。例如，磺版類藥物對(duì)心血管疾病的作用（如英

國的UKPDS）"、雌激素與高血壓和老年性癡呆的關(guān)系等都經(jīng)多中心研究得到澄清。這類

研究雖然歷時(shí)很長，耗資巨大，但它的結(jié)論是整個(gè)人類社會(huì)的財(cái)富，其指導(dǎo)醫(yī)療實(shí)踐所產(chǎn)生

的效益將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其投入的資本，造福全人類，造福未來，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)觀點(diǎn)看是可取的，也

是必須進(jìn)行的。在這些研究結(jié)論指導(dǎo)下的臨床治療，其療效可靠，經(jīng)濟(jì)而安全。

在內(nèi)分泌疾病的診療中，尚有許多問題沒有解決，很多觀念正在更新，不少方法需要進(jìn)

一步探索。診療實(shí)踐必須遵守循證診斷(evidence-baseddiagnosis),循證決策(evidence-based

decision-making)和循證治療(evidence-basedtreatment)的循證醫(yī)學(xué)原則。單純的經(jīng)驗(yàn)內(nèi)分

泌學(xué)既有科學(xué)的一面，也有非循證的缺陷，這就要求在積蓄經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，必須努力鉆研和更

新知識(shí)，不斷創(chuàng)新，跟上科技發(fā)展的步伐。例如，長期以來，幾乎沒有人對(duì)糖尿病人的自我

尿糖監(jiān)測提出過質(zhì)疑，但用循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來分析，其中的問題不少。1995年，英國用于

糖尿病尿糖自我監(jiān)測的費(fèi)用高達(dá)4260萬英鎊，這種巨額耗資不但缺少“循證”，而且還給一

些病人帶來心理創(chuàng)傷和精力與時(shí)間的浪費(fèi)口1。因此，在實(shí)際工作中，應(yīng)該作出哪些病人需

要作尿糖監(jiān)測、何時(shí)監(jiān)測以及加用或不加用血糖測定的循證選擇(evidence-basedoptions),

老的問題不斷得到解決，新的問題又不斷出現(xiàn)，隨著內(nèi)分泌學(xué)的迅速發(fā)展，必將根據(jù)循證原

則，用新的技術(shù)和方法不斷替代那些煩瑣的、落后的和不經(jīng)濟(jì)的診療方法。

八、早期診斷和早期治療倍受重視

激素檢測技術(shù)的不斷進(jìn)步使人們對(duì)臨床內(nèi)分泌疾病的認(rèn)識(shí)不斷深化。近十余年來，認(rèn)識(shí)

到了許多亞臨床型內(nèi)分泌功能亢進(jìn)或功能減退的疾病類型的存在。亞臨床型功能亢進(jìn)癥和功

能減退癥事實(shí)上是疾病的早期表現(xiàn)，以前人們對(duì)此有過“猜想”，但因苦于技術(shù)障礙，無法

確診而告罷，現(xiàn)在，猜想變成了事實(shí)，而且一旦診斷可獲得早期治療。由于超敏TSH(uTSH)

測定方法的建立與應(yīng)用，亞臨床甲亢和亞臨床甲減的診斷成為可能，如早期用藥物治療亞臨

床型Graves病與Graves眼病，其預(yù)后良好，可防止慢性并發(fā)癥的發(fā)生「"，類似的情況也見

于亞臨床型Cushing綜合征亞臨床型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征(突變基因的攜帶者)等。

如果我們將腫瘤(包括內(nèi)分泌腫瘤)的診斷深入到對(duì)個(gè)別惡變細(xì)胞的識(shí)別，那也就等于找到

了早期根治腫瘤的更有效途徑。

亞臨床型內(nèi)分泌功能減退的診斷可以較早地提醒醫(yī)師早期采取干預(yù)措施，以阻止病情的

發(fā)展(如自身免疫性胰島炎、亞臨床型甲減等)。但是否需要早期藥物治療仍有不同意見，

如果早期治療能延緩或防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生(如亞臨床甲減者可伴有血脂譜異常，可導(dǎo)致

動(dòng)脈硬化，亞臨床型胰島炎經(jīng)干預(yù)治療是完全可逆轉(zhuǎn)的，等)，應(yīng)該主張及早治療。而糖耐

量減退(IGT)應(yīng)予積極治療已經(jīng)得到公認(rèn)

九、內(nèi)分泌臨床研究的新趨勢和基本要求

近代內(nèi)分泌學(xué)的臨床研究有兩個(gè)顯著特點(diǎn)，?是少見病例、特殊病例的研究以小型化、

甚至個(gè)體化為單位，對(duì)某一特定的臨床現(xiàn)象或病理生理過程進(jìn)行追蹤性和連續(xù)性觀察，因?yàn)?/p>

這種研究方法特別適合于少見的內(nèi)分泌代謝性疾病。例如，研究Laron矮小癥者，以自己能

得到的有限病例進(jìn)行系統(tǒng)的、多方位的、逐漸深入的研究與觀察。二是策劃與組織多中心研

究，解決內(nèi)分泌學(xué)的重大臨床問題。這樣的課題所動(dòng)用的人力和物力非一般單位可承受，因

此實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)手段要求既能堅(jiān)持始終，又要嚴(yán)密、周到、科學(xué)。UKPDS的設(shè)計(jì)是科學(xué)

的，但仍因歷時(shí)太長而有較多病例流失。而在我們所閱讀的文獻(xiàn)中，有一些研究的設(shè)計(jì)存在

嚴(yán)重缺陷，顯然其結(jié)論的可信度也就可想而知了。這無疑在告誡我們，臨床研究必須嚴(yán)密設(shè)

計(jì)，實(shí)施得力，保證科研資料的隨機(jī)性、對(duì)照性、可重復(fù)性和循證科學(xué)性。

十、任何內(nèi)分泌代謝疾病都是可防可治的

人類基因組計(jì)劃已經(jīng)完成，現(xiàn)又開始了后基因組計(jì)劃的實(shí)施，這些工程為人類疾病的防

治提供了有力武器。目前尚未完全查明病因和發(fā)病機(jī)制的一些內(nèi)分泌疾病有望在“破譯”人

類基因圖譜的前提下，用更簡便快速的方法進(jìn)行定位候選基因克隆，預(yù)計(jì)在不太長的時(shí)間內(nèi)

可將這些問題逐一解決。

疾病基因被克隆分離為疾病的早期診斷提供了基礎(chǔ)。利用檢測基因突變等分子生物學(xué)技

術(shù)，可以在胚胎期、胎兒期識(shí)別基因型異常而表型正常的疾病攜帶者，并可對(duì)病人的嚴(yán)重程

度及預(yù)后作出預(yù)測。如果我們用基因芯片（DNA芯片）技術(shù)對(duì)任何個(gè)體（包括胎兒）的疾

病罹患機(jī)率作出科學(xué)估計(jì)（詳見第一篇第四章），并實(shí)現(xiàn)DNA檢測的常規(guī)化和自動(dòng)化，那

么由此帶來的疾病預(yù)防效果將是非常令人鼓舞的。

內(nèi)分泌功能減退癥的治療必須走出被動(dòng)替代治療的低谷，人類在這個(gè)世紀(jì)的任務(wù)是找到

?種根治途徑。從目前發(fā)展趨勢看，轉(zhuǎn)基因技術(shù)在克服技術(shù)問題、道德倫理問題和調(diào)控機(jī)制

的人工操作問題后，將成為這類疾病治療的最優(yōu)選擇。器官移植技術(shù)雖然仍未解決免疫排斥

和供體來源問題，但如能用基因工程方法或細(xì)胞工程技術(shù)制備出細(xì)胞庫、組織庫甚至器官庫,

這一難題也就迎刃而解了。這些思路在眼下是激進(jìn)的，也無法具體化，不過以目前的技術(shù)進(jìn)

步速度發(fā)展下去，并非空想。例如，近年來人們用基因工程和細(xì)胞工程技術(shù)在干細(xì)胞誘導(dǎo)定

向分化方面已經(jīng)取得了一些:重大成就。采用主導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（masterregulator）的操作方法，

將胰與十二指腸同源基因-1（Pancreaticandduodenalhomeoboxgene-1,PDX-1）導(dǎo)入小鼠的

肝細(xì)胞，可誘導(dǎo)出分泌胰島素的B細(xì)胞表型細(xì)胞（克隆細(xì)胞），這種細(xì)胞能表達(dá)胰島素和胰

島素原轉(zhuǎn)換酶基因，肝臟中的免疫反應(yīng)性胰島素升高25倍（血漿中的胰島素升高3倍）

這提示，我們完全可以用個(gè)體自己的細(xì)胞“克隆”出新的組織甚至器官。

伴隨技術(shù)進(jìn)步而來的新課題也將不斷出現(xiàn)，人類必須及時(shí)解決。例如，分子生物學(xué)技術(shù)

的廣泛應(yīng)用帶來了非野生型基因（人造基因、突變基因）的污染問題，供胚移植和人工助孕

帶來的道德倫理問題和卵巢過度刺激癥,⑼等副反應(yīng)，等等。盡管如此，這類矛盾并不能延

緩或阻滯生物技術(shù)進(jìn)一步向前發(fā)展的步伐，相信在生物技術(shù)造福于人類生態(tài)環(huán)境和健康的同

時(shí)，必將在其自身不斷完善的過程中，將矛盾一一化解。

不管是組織和細(xì)胞水平的研究，還是分子和基因水平的探討，都不能脫離生物體整體的

宏觀環(huán)境和外部環(huán)境?；?、個(gè)體與環(huán)境之間

存在著密切的相互作用，人們不能忽視整體研究，不能忽視社會(huì)環(huán)境與自然環(huán)境對(duì)機(jī)體

(尤其是體內(nèi)調(diào)節(jié)系統(tǒng))的影響。中醫(yī)中藥學(xué)恰恰在這方面有獨(dú)到之處，應(yīng)用先進(jìn)的現(xiàn)代方

法與技術(shù)，發(fā)掘中醫(yī)藥在內(nèi)分泌疾病發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)及臨床治療方面的整體觀經(jīng)驗(yàn)，將更有利

于促進(jìn)我國內(nèi)分泌學(xué)事業(yè)的發(fā)展與提高。

【進(jìn)展和展望】

一、基礎(chǔ)理論研究

近十多年來，先后弄清了GH、PRL、阿片肽等許多激素的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了激素信號(hào)

的各種轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與作用方式。基本闡明了激素受體的調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)和鑒定了膜受體激素的

核作用途徑和核受體激素的膜作用途徑，對(duì)激素作用的串語(cross-talk)進(jìn)行了深入探討;

由不同的激素與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑組成的具有點(diǎn)-線式作用(非垂直作用)方式的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)日益

受到重視。蛋白質(zhì)分子中含有調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和在細(xì)胞內(nèi)定位的內(nèi)源性信號(hào)結(jié)構(gòu)域的發(fā)現(xiàn)迎來

了后基因組時(shí)代，人們正在探討體內(nèi)140000種蛋白質(zhì)與無數(shù)核酸和脂質(zhì)間的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)網(wǎng)

絡(luò)的特征和功能，回答細(xì)胞在接受不同信號(hào)(如激素)刺激后，將如何啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)

導(dǎo)途徑，又如何產(chǎn)生最終的生理或病理反應(yīng)等問題。

應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、基因打靶和基因敲除(geneknockout)技術(shù)，將研究手段精細(xì)到了具

體的激素或激素受體基因，從而準(zhǔn)確復(fù)制出單個(gè)激素或激素受體基因過度表達(dá)(亢進(jìn))或無

表達(dá)(低下)的動(dòng)物模型。目前已用這些技術(shù)對(duì)許多疾病基因、激素基因和危險(xiǎn)因素的候選

基因進(jìn)行了廣泛的研究，并且已將目標(biāo)擴(kuò)展到激素結(jié)合蛋白、激素結(jié)合蛋白的相關(guān)蛋白、受

體亞型、受體調(diào)節(jié)蛋白、基因表達(dá)調(diào)節(jié)蛋白及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的所有成員。與此同時(shí)，還注

意到「結(jié)構(gòu)物質(zhì),如隙間連接(gapjunction)元件，包括連接體(connexon)、連接素(connexin)、

藥物受體、離子通道蛋白等基因的研究?；九辶讼堕g連接分泌和信號(hào)傳導(dǎo)的奧秘，發(fā)現(xiàn)

了許多新的內(nèi)分泌疾病與代謝疾病，如鈣受體病、G蛋白病、水孔蛋白(aquaporin,AQP)

病、分子鐘(molecularclock)病和"老化鐘”病等。

現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)都將集中在細(xì)胞發(fā)育與分化的信號(hào)通路和網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)

制上。這需要應(yīng)用各相關(guān)學(xué)科的綜合知識(shí)來完成。除生物化學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)

仍緊密結(jié)合外，形成了綜合應(yīng)用生物物理學(xué)、模擬數(shù)學(xué)、工程學(xué)、計(jì)算機(jī)學(xué)、功能影像學(xué)、

網(wǎng)絡(luò)信息工程學(xué)技術(shù)來解決內(nèi)分泌理論與實(shí)踐問題的新局面。例如，用分子生物學(xué)、工程力

學(xué)、微電子學(xué)、免疫學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)制成的DNA芯片(DNAmicroarrays,DNAchips)在問

世后不久又推出了蛋白質(zhì)芯片技術(shù)，而且在這些技術(shù)的基礎(chǔ)上，人們已能從DNA與藥物結(jié)

合的空間構(gòu)象上設(shè)計(jì)和合成新的受體調(diào)節(jié)劑和藥物作用的新靶點(diǎn)。近年來出現(xiàn)的蛋白組學(xué)

(Proteomics)和代謝組學(xué)(Metabolomics)己使生物學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)得到迅速發(fā)展，但是，人

們也認(rèn)識(shí)到，任何單一學(xué)科或單項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展都難以解決生物學(xué)上的復(fù)雜問題，尤其是網(wǎng)絡(luò)

調(diào)節(jié)問題。因此生物系統(tǒng)論(BiologicSystemoscope)和系統(tǒng)生物學(xué)(SystemsBiology)應(yīng)

運(yùn)而生，它們將成為分子內(nèi)分泌學(xué)進(jìn)展的重要里程碑，這些新興學(xué)科和新興技術(shù)的發(fā)展將為

內(nèi)分泌代謝疾病的病因與發(fā)病機(jī)制研究帶來巨大進(jìn)步。

二、疾病診斷

繼放射免疫法后，發(fā)展起來的新的激素測定方法使檢測的敏感性和特異性不斷提高。例

如，免疫多聚酶鏈反應(yīng)法（immuno-polymerasechainreaction,IPCR）的檢測靈敏度可達(dá)

2l

10mol/L,這在理論上可檢測到單個(gè)抗原（或抗體）分子的存在，而且特異到了感興趣的

具體的抗原決定簇或單個(gè)氨基酸分子（或殘基）。若能排除污染因素，基本克服了長期困擾

人們的免疫交叉反應(yīng)問題。

在影像檢查方面，許多激素相關(guān)性內(nèi)分泌腫瘤（如乳腺癌、前列腺癌、PRL瘤、GH瘤

等）和增生性病變（如甲狀腺相關(guān)性眼病、特發(fā)性醛固酮增多癥、家族性嬰幼兒低血糖癥等）

亦可用核素標(biāo)記的激素受體配體（如山鋼-奧曲肽，"In-octreotide）來計(jì)量激素受體的數(shù)目

和結(jié)合力，在藥物選擇和療效評(píng)價(jià)中起到了預(yù)知和可知的獨(dú)到作用。而PET可動(dòng)態(tài)觀察腎

上腺、甲狀腺等的功能變化和代謝過程，具有定量和定時(shí)的突出優(yōu)點(diǎn)。

疾病基因被克隆分離為疾病的早期診斷提供了基礎(chǔ)。利用檢測基因突變等分子生物學(xué)技

術(shù)，可以在胚胎期、胎兒期識(shí)別基因型異常而表型正常的疾病攜帶者，并可對(duì)病人的嚴(yán)重程

度及預(yù)后作出預(yù)測。

三、治療

近年來，用于替代治療的激素類藥物有很大進(jìn)展，在增強(qiáng)藥物療效、延長作用時(shí)間和提

高作用的特異性方面有不少突破。激素受體拮抗劑和激動(dòng)劑的研制發(fā)展迅速，療效不斷提高

（如蘭樂肽），而且出現(xiàn)了一些調(diào)節(jié)激素激素受體和受體亞型功能的藥物（如他莫昔芬）。丫

刀、XX、用核素標(biāo)記受體配體或激素合成底物的核素治療已使內(nèi)分泌腫瘤病人免受手術(shù)創(chuàng)

傷。胰腺、腎H泉腫瘤的鏡下摘除也得到了廣泛應(yīng)用。術(shù)中對(duì)血清激素的快速監(jiān)測既達(dá)到迅

速明確診斷，又指導(dǎo)具體治療（point-of-care）的目的。

第一篇內(nèi)分泌學(xué)理論與技術(shù)

第一章激素

第一節(jié)激素的調(diào)節(jié)意義

人體為適應(yīng)不斷變化著的外界環(huán)境、保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)恒定，必須依賴神經(jīng)系統(tǒng)、

內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的共同控制與協(xié)調(diào)，使機(jī)體滿足各器官、系統(tǒng)活動(dòng)的需要，完成代謝、

生長、發(fā)育、生殖、思維、運(yùn)動(dòng)等功能，抵御各種內(nèi)在的、外界的不良因素與病理變化的侵

襲，維持人體的心身健康。

人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)是機(jī)體各種活動(dòng)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，它們之間密切聯(lián)

系，互相配合，共同完成機(jī)體的各項(xiàng)功能。

【激素分泌方式】

人體內(nèi)的激素和激素樣物質(zhì)有許多種類，分布于血液、組織液、細(xì)胞間液、細(xì)胞漿液、

核漿或神經(jīng)節(jié)囊泡間隙等部位。激素作用的靶點(diǎn)各異，因此其分泌方式也殊有不同。一般可

將激素的分泌方式分為如下數(shù)種。

一、內(nèi)分泌

人體的經(jīng)典內(nèi)分泌腺體有下丘腦（本質(zhì)為神經(jīng)組織）、垂體（神經(jīng)垂體和腺垂體）、甲狀

腺、甲狀旁腺、腎上腺（皮質(zhì)和髓質(zhì)）、性腺（卵巢或睪丸）和內(nèi)分泌胰腺（endocrinepancreas）。

這些內(nèi)分泌腺體分泌的激素首先進(jìn)入毛細(xì)血管，再經(jīng)腺體靜脈進(jìn)入體循環(huán)（下丘腦的內(nèi)分泌

激素先進(jìn)入垂體門脈系統(tǒng)，胰腺的內(nèi)分泌激素先進(jìn)入門靜脈）。內(nèi)分泌激素隨血液分布于機(jī)

體的各種組織器官中，與靶細(xì)胞的受體結(jié)合后發(fā)揮生理作用。

二、旁分泌

有些激素（如胰腺的旁分泌激素、細(xì)胞生長因子、免疫因子等）并不進(jìn)入血液，僅（或

主要）在局部發(fā)揮作用，這種激素分泌方式稱為旁分泌（paracrine錯(cuò)誤！未找到引用源。）。

旁分泌是體內(nèi)細(xì)胞功能的重要調(diào)節(jié)方式，細(xì)胞的分化、增殖、移行、凋亡或免疫等過程，以

及細(xì)胞所執(zhí)行的生理功能與病理反應(yīng)都受多種激素（或激素樣物質(zhì)）的調(diào)節(jié)。神經(jīng)遞質(zhì)分泌

是一種特殊的激素分泌方式，它是一個(gè)神經(jīng)元的化學(xué)信息傳遞給另一個(gè)神經(jīng)元的特殊旁分

泌。在病理情形下，釋放過多的旁分泌激素也可進(jìn)入血循環(huán)。

三、自分泌

與旁分泌不同，自分泌（autocrine）是指激素分泌細(xì)胞分泌的激素反饋?zhàn)饔糜谧陨砑?xì)胞,

這是細(xì)胞自我調(diào)節(jié)的重要方式之一。

四、胞內(nèi)分泌錯(cuò)誤！未找到引用源。

在細(xì)胞漿合成的激素不出胞，直接運(yùn)送至細(xì)胞核而影響靶基因的表達(dá)，這種分泌方式稱

為胞內(nèi)分泌（intracrine錯(cuò)誤！未找到引用源。），例如睪丸和乳腺可合成雌激素，其主要作

用是調(diào)節(jié)自身細(xì)胞的代謝⑴。胞內(nèi)分泌的另一種概念是內(nèi)分泌腺體內(nèi)的激素分泌和自身調(diào)

節(jié)。例如，腎上腺皮質(zhì)可分泌大量的去氯異雄酮（DHEA）及其硫酸鹽，經(jīng)轉(zhuǎn)換為雄烯二酮

后進(jìn)入局部組織，調(diào)節(jié)局部類固醉激素的合成和分泌團(tuán)，這一過程可僅發(fā)生于同一種細(xì)胞，

但也可涉及周圍的靶細(xì)胞。

肽類激素也存在胞內(nèi)分泌現(xiàn)象。經(jīng)過內(nèi)陷（internalization）或在細(xì)胞內(nèi)合成的肽類激素

在自身細(xì)胞即表現(xiàn)出激素的生物作用，如調(diào)節(jié)自身細(xì)胞的活動(dòng)、生物記憶（biological

memory）、維持靶細(xì)胞對(duì)外來刺激的反應(yīng)性以及細(xì)胞的分化等以其與類固醇類激素的胞內(nèi)

分泌的區(qū)別在于前者不定進(jìn)入自身細(xì)胞的細(xì)胞核，但有時(shí)肽類激素和類固醇類激素相似，

也進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。例如，靜息型樹突細(xì)胞和反應(yīng)型樹突細(xì)胞表達(dá)的成纖維生

長因子（FGF）有很大區(qū)別。靜息型樹突細(xì)胞可表達(dá)少量FGF-2（定位于胞漿），反應(yīng)型樹

突細(xì)胞表達(dá)大量FGF-2（定位于胞漿和胞核兩處）。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤時(shí)，F(xiàn)GF-2的表達(dá)明顯增

多，而且主要定位于核內(nèi)，通過活化核上的FGF-2受體(FGFR)而將FGF-2基因激活⑶。

FGFR定位于核質(zhì)內(nèi)，含激醐活性，但轉(zhuǎn)染FGF-2或FGFRi的細(xì)胞不能表達(dá)FGF,細(xì)胞也

不會(huì)分化增殖。這就是說，細(xì)胞核內(nèi)FGF-2和FGFRi的調(diào)節(jié)是控制神經(jīng)節(jié)細(xì)胞自身生長和

增殖的關(guān)鍵因素，并通過胞內(nèi)分泌調(diào)節(jié)來完成。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-2有四種異構(gòu)體，即一種低分子量的FGF-2(LMWFGF-2,

18kD)和三種高分子量的FGF-2(HMWFGF-2,22kD、22.5kD和24kD)。LMWFGF-2主

要存在于胞漿中，以自分泌方式發(fā)揮作用；HMWFGF-2存在于核內(nèi)，以胞內(nèi)分泌方式發(fā)揮

作用：HMWFGF-2表達(dá)增多促進(jìn)細(xì)胞生長，而LMWFGF-2表達(dá)增多對(duì)細(xì)胞的生長無影響。

HMWFGF-2含有兩個(gè)主要功能區(qū)，即18kD區(qū)和N端擴(kuò)展肽，存在于核內(nèi)的FGF刺激細(xì)胞

的有絲分裂，而胞漿的LMWFGF-2是細(xì)胞自分泌和胞內(nèi)分泌FGF-2的信息物”。

近年來，胞內(nèi)分泌越來越受到重視，因?yàn)樗恼{(diào)節(jié)失常可導(dǎo)致各種內(nèi)分泌疾病甚至腫瘤。

非小細(xì)胞性肺癌癌細(xì)胞表達(dá)大量的FGF-2和FGF受體，且不受FGF-2的反饋抑制，使用外

源性FGF-2可進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖，這提示肺癌的發(fā)生與FGF-2的胞內(nèi)分泌和調(diào)節(jié)

失常密切相關(guān)。

五、神經(jīng)分泌

神經(jīng)激素(neurohormone)是神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素性物質(zhì)，這些物質(zhì)可沿神經(jīng)軸突借軸

漿流抵達(dá)所支配的組織(如神經(jīng)垂體)或經(jīng)垂體-門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體，這種激素分泌方式

稱為神經(jīng)分泌(neurocrine)或神經(jīng)內(nèi)分泌(neuroendocrine)。

六、隙間連接分泌錯(cuò)誤！未找到引用源。

許多激素分泌細(xì)胞(如胰島細(xì)胞)具有特殊分化的胞膜結(jié)構(gòu)，包括緊密連接(tight

junction)、橋粒(desmosome)和隙間連接(gapjunction)。例如，胰島的A和B細(xì)胞間、

D和A細(xì)胞間以及D和B細(xì)胞間都存在特殊的胞膜結(jié)構(gòu)(主要是隙間連接)，可將分子量

低于1000Da的物質(zhì)由個(gè)細(xì)胞的胞漿運(yùn)送到另?種細(xì)胞，這種激素分泌方式稱為隙間連接

分泌(gapjunctionsecretion)。見后述。

七、雙重分泌錯(cuò)誤！未找到引用源。

雙重分泌(amphicrine)是指腺匕皮細(xì)胞或腺癌細(xì)胞具有分泌激素和外分泌物質(zhì)的雙重

功能的一種病理現(xiàn)象。在正常情況下，細(xì)胞的功能是特定的，前身細(xì)胞只能向某一功能細(xì)胞

定向分化，但在病理情況下，前身細(xì)胞可分化出兩種或多種功能不同的細(xì)胞。前列腺干細(xì)胞

存在于腺體的基底細(xì)胞層中，在一些因素的作用下，這些干細(xì)胞可分化、增殖或惡性變。在

細(xì)胞的轉(zhuǎn)型過程中，生長因子受體表達(dá)增多，癌基因和抑癌基因的調(diào)節(jié)失去平衡，惡變的細(xì)

胞丟失基底細(xì)胞的表型特征，產(chǎn)生基底膜基質(zhì)。癌細(xì)胞以外分泌細(xì)胞為主，但對(duì)雄激素仍有

反應(yīng)⑺，同時(shí)，有些細(xì)胞可轉(zhuǎn)型為APUD樣細(xì)胞，分泌多種肽類及胺類激素，并喪失雄激素

受體的表達(dá)能力。所以前列腺增生和前列腺癌可被認(rèn)為是一種由外分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)型為間變型

(雙重分泌型)細(xì)胞的過程。同樣，鼻竇、支氣管、縱隔、胃腸、腎上腺、胰腺、甲狀腺等

組織腫瘤均可出現(xiàn)雙重分泌現(xiàn)象'''，稱為內(nèi)分泌-外分泌混合瘤（mixedendocrine-exocrine

tumors）o

此外，還有與旁分泌相類似的并列分泌（juxtacrine）和腔分泌（solinocrine）等的激素

分泌方式，腔分泌是指激素性物質(zhì)分泌進(jìn)入腺腔或消化管的一種特殊現(xiàn)象。

【隙間連接與激素作用】

激素分泌細(xì)胞的活動(dòng)不是孤立的，在甲狀腺、垂體前葉、卵巢、胰島、睪丸等內(nèi)分泌腺

體中，細(xì)胞間存在著廣泛的信息傳遞和相互聯(lián)系。細(xì)胞間的信息傳遞可通過細(xì)胞膜上的特殊

結(jié)構(gòu)——隙間連接（gapjunction,GJ錯(cuò)誤！未找到引用源。）來完成。

在GJ處，兩相鄰細(xì)胞的界膜間距約為2nm。在X線衍射圖上，GJ為六聚體結(jié)構(gòu)（連

接體，connexon）,每一單體（連接素，connexin）為一種膜蛋白分子，每6個(gè)單體組成一中

空的通道（GJ通道），兩個(gè)細(xì)胞的連接體突出胞膜外，并呈空間對(duì)稱性排列，故GJ實(shí)際上

是由來源于細(xì)胞膜的兩個(gè)連接體組成的，共含12個(gè)連接素。由此12個(gè)連接素圍繞而成的

GJ通道與兩個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞漿相通。細(xì)胞膜上的一個(gè)GJ基本結(jié)構(gòu)由很多GJ通道單位組成，

GJ單位的大小與GJ通道數(shù)量呈正比。

一、GJ通道錯(cuò)誤！未找到引用源。

現(xiàn)已克隆了12種連接素cDNA,各種組織和多種細(xì)胞間GJ的連接素成份各不相同。

GJ通道只允許IkD（直徑1.0nm~1.4nm）的極性分子通過，GJ通道的可通透性還與極性分

子的電荷數(shù)、分子構(gòu)象及通道本身的特性有關(guān)。在細(xì)胞內(nèi)外多種因素的影響和調(diào)節(jié)下，GJ

通道不斷開放與關(guān)閉，借此調(diào)節(jié)信息物質(zhì)在細(xì)胞間的交換。一般親脂性小分子物質(zhì)誘導(dǎo)GJ

通道關(guān)閉，但目前尚未發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)GJ通道開放的化合物。

二、GJ通道的調(diào)節(jié)

通過GJ結(jié)構(gòu)發(fā)生的細(xì)胞間信息傳遞亦稱細(xì)胞間的偶聯(lián)或連接偶聯(lián)（junctional

coupling）。連接偶聯(lián)在任何時(shí)間和任何條件下均依賴于GJ通道的開放和開放的GJ通道數(shù)

目。pH、Ca?+和連接素磷酸化（后者又受一些蛋白激酶活性的調(diào)節(jié)）是調(diào)節(jié)GJ通道的主要

因素，但各種GJ結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)閾值均不一樣。

三、內(nèi)分泌組織中的GJ結(jié)構(gòu)

（一）內(nèi)分泌胰腺

內(nèi)分泌胰腺中的GJ結(jié)構(gòu)多與緊密連接、橋粒相連，存在于B-B、A-B、A-D、B-D等細(xì)

胞間，其中以B-A細(xì)胞間的連接偶聯(lián)最為明顯。

在促胰島素分泌刺激物（如葡萄糖）的作用下，B細(xì)胞間的連接偶聯(lián)增多增強(qiáng)，而B

細(xì)胞與其他細(xì)胞間的連接偶聯(lián)活動(dòng)變化較小，加入庚醇（heptanol）或辛醇（octanol）后，

由于阻滯了B細(xì)胞間的連接偶聯(lián)，葡萄糖對(duì)B細(xì)胞的作用由興奮轉(zhuǎn)為抑制。內(nèi)分泌胰腺細(xì)

胞間的GJ通道僅由CX43（分子量43kD的連接素）組成，磺版類藥物促進(jìn)CX43表達(dá)?，F(xiàn)

證明，B細(xì)胞間連接偶聯(lián)活動(dòng)是胰島素正常分泌的必要條件和基礎(chǔ)。

（二）卵巢

卵巢的粒層細(xì)胞間、間質(zhì)細(xì)胞間、黃素化細(xì)胞間和卵細(xì)胞間均存在較多GJ結(jié)構(gòu)，F(xiàn)SH

和HCG增加粒層細(xì)胞間的GJ數(shù)量。卵巢中的GJ由CX43、CX40和CX37組成，也可能還

含有CX32。LH對(duì)排卵時(shí)卵細(xì)胞間的GJ通道作用分立即相和延遲相兩種反應(yīng)，立即相的變

化是GJ通道關(guān)閉（CX43磷酸化所致），延遲相的變化使CX43基因表達(dá)減少。過氧化物酶

增殖體的活性調(diào)節(jié)卵泡和卵子的CX43表達(dá)，兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系代，IGF和促性腺激素對(duì)其

也有調(diào)節(jié)作用1⑶。

（三）睪丸15-161

睪丸的主質(zhì)細(xì)胞間的GJ結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，Sertoli細(xì)胞間、Leydig細(xì)胞間、Sertoli細(xì)胞與生

精上皮細(xì)胞間均存在GJ結(jié)構(gòu)。FSH誘導(dǎo)Sertoli細(xì)胞間GJ結(jié)構(gòu)蛋白合成、GJ結(jié)構(gòu)增多，而

睪酮的作用則相反。睪丸細(xì)胞間的GJ通道主要由CX43、CX33、CX37蛋白組成。目前對(duì)

睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞間GJ結(jié)構(gòu)的功能了解甚少，但Leydig細(xì)胞間、Sertoli細(xì)胞和生精上皮細(xì)胞

間的活動(dòng)、功能調(diào)節(jié)均與GJ連接偶聯(lián)有密切聯(lián)系，血液-睪丸屏障、生精上皮的營養(yǎng)供應(yīng)均

依賴于GJ結(jié)構(gòu)的完整性。外源性睪酮可破壞GJ結(jié)構(gòu)，改變GJ構(gòu)形及其功能「空

（四）垂體前葉內(nèi)91

垂體的ACTH細(xì)胞間、PRL細(xì)胞間、GH細(xì)胞間、LH細(xì)胞間、TSH細(xì)胞間、卵泡星形

細(xì)胞（fblliculostellatecells）間及其與PRL細(xì)胞間均存在GJ結(jié)構(gòu)，但其生理意義未完全闡

明，可能主要與整合神經(jīng)性、體液性和免疫性作用及細(xì)胞間信息傳遞有關(guān)。

（五）腎上腺皮質(zhì)

腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞表達(dá)CX43蛋白，另?種物質(zhì)（18a-glycyrrhetinicacid）可顯著抑制CX43

的表達(dá)。在低濃度ACTH作用下，ACTH依賴性細(xì)胞的GJ通道對(duì)cAMP的通透性明顯增加，

并為腎上腺的細(xì)胞分化與增殖調(diào)節(jié)提供信息傳遞通道「"!。

（六）甲狀腺

甲狀腺細(xì)胞表達(dá)CX43和CX32蛋白,TSH增加細(xì)胞間的連接偶聯(lián)，使TH的合成和分泌

增加。自身免疫性甲狀腺病時(shí)CX43蛋白表達(dá)減少，連接偶聯(lián)現(xiàn)象明顯減弱”。

（七）甲狀旁腺

甲狀旁腺細(xì)胞表達(dá)CX43及少量的CX26,其GJ功能未明。

（八）骨組織

能識(shí)別細(xì)胞外ATP的受體稱為P2口票吟能受體（purinergicreceptor）,而識(shí)別腺背者稱為

P1喋吟能受體（Plpurinoceptors）,P2喋吟能受體分為兩類（P2X和P2Y）。它們自身的結(jié)

構(gòu)及其對(duì)ATP的敏感性均不相同的。P2X為一種配體控閘的離子通道受體（ligand-gatedion

channelreceptors）,P2X與配體結(jié)合后，靶細(xì)胞迅速去極化，細(xì)胞漿中的Ca2+濃度立即升高。

P2Y屬于7次穿膜的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）,其分布遠(yuǎn)比P2X廣泛。P2Y與配體結(jié)合后，

激活磷脂酶C（PLC）系統(tǒng)，生成IP3,Ca2+從IP3敏感性細(xì)胞器中釋出，胞漿Ca2+亦迅速

升高。ATP和ADP為P2受體的配體，均可使成骨細(xì)胞內(nèi)的Ca2+升高（成骨細(xì)胞表達(dá)P2Y2,

P2X2和P2X5）|44,45L同樣,破骨細(xì)胞也表達(dá)P2X和P2Y受體。離子鈣載體（A23187）

可阻滯Ca2+對(duì)細(xì)胞-細(xì)胞的信息偶聯(lián)作用--1,而PTH可促進(jìn)隙間連接的形成，促進(jìn)成骨細(xì)胞

間的偶聯(lián)。

（九）其他組織的GJ從自發(fā)性隙間連接蛋白突變和基因誘變研究結(jié)果看，骨組織中

的隙間連接是細(xì)胞分化、移行和組織的形態(tài)生成（tissuemorphogenesis）的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

細(xì)胞與細(xì)胞間的隙間連接是細(xì)胞間通訊聯(lián)系和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的重要通道，幾乎普遍存在于各種組

織中，并具有節(jié)律性和整合性等特點(diǎn)。

（九）水的轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝調(diào)節(jié)二”

水孔蛋白（aquaporins,AQPs）為一組細(xì)胞膜蛋白，其作用是構(gòu)筑水轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性通道，

調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的水轉(zhuǎn)運(yùn)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10種水孔蛋白成員，AQPO（MIP26）的主要作用是維持

晶狀體的水平衡；AQP-1（主要在腎近曲小管和Henle伴的升支中表達(dá)）參與水的重吸收、

腦脊液的生成和肺組織中氣道的水平衡；腎集合管表達(dá)的AQP-2受AVP（ADH）的調(diào)節(jié)；

AQP-3也參與腎集合管水的重吸收調(diào)節(jié)，但不依賴于AVP的作用；AQP4的分布較廣泛，

參與腦脊液、腎集合管液和氣道液體的調(diào)節(jié)過程；AQP-5主要與外分泌腺中分泌物的水分

分泌有關(guān)；AQP-6的作用機(jī)制尚未闡明，可能主要參與了腎臟的水代謝調(diào)節(jié)；精子的冷凍

保存和胰液的分泌分別與AQP-7和AQP-8有關(guān)，而腎臟至少可表達(dá)5種AQPs。AQP-9通

道可通過更大的溶質(zhì)性物質(zhì)（詳見第四篇第四章第四節(jié)）o

AVP受體有兩種，AVPII型受體和AQP-2基因突變可引起遺傳性腎性尿崩癥A、

此外，心功能衰竭、腎衰竭、利尿藥作用、老年性多尿、低血鉀性多尿、妊娠水腫、肝性腹

水、特發(fā)性水腫、糖尿病多尿等均與AQP的調(diào)節(jié)功能異常有關(guān)。詳見某篇第九八

【激素與激素分泌的調(diào)節(jié)途徑】

一、激素分泌細(xì)胞

20世紀(jì)60年代以來，人們從胃、腸、膽、肝、胰等消化器官中先后分離、純化和鑒定

了數(shù)十種激素性物質(zhì)。這些物質(zhì)的分泌細(xì)胞彌散于消化道的各組織中，激素物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)

為多肽或單胺類衍化物。其中有些激素在胃、腸、腦等其他組織內(nèi)都有存在，如生長抑素、

腸血管活性肽、蛙皮素等，而且有些激素（如胃泌素和膽囊收縮素）在腦組織中的濃度高于

胃腸組織，后證明它們也都是中樞神經(jīng)遞質(zhì)。同樣，在肺、心、腎等組織也彌散有神經(jīng)分泌

細(xì)胞。1968年，Pearse提出彌散性內(nèi)分泌細(xì)胞系統(tǒng)和APUD細(xì)胞系統(tǒng)概念I(lǐng)’,從而迅速拓

寬了內(nèi)分泌系統(tǒng)的傳統(tǒng)領(lǐng)域和概念。迄今，人們己發(fā)現(xiàn)此系統(tǒng)的近50種神經(jīng)分泌細(xì)胞和40

多種肽類與胺類激素③石，詳見第四篇第四章第一節(jié)。

20世紀(jì)60-70年代興起的神經(jīng)內(nèi)分泌研究，將內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍進(jìn)一步擴(kuò)展，繼

Guillemi/,a和Schally發(fā)現(xiàn)下丘腦肽類促垂體激素TRH后，又發(fā)現(xiàn)了一大批具有激素作用

的下丘腦調(diào)節(jié)肽、細(xì)胞因子和免疫因子。這些因子在免疫學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、腫

瘤發(fā)病學(xué)等生物學(xué)領(lǐng)域內(nèi)占有越來越重要的地位。差不多所有的促激素、靶腺激素及其分泌

細(xì)胞的活動(dòng)都受到來自血循環(huán)的或局部組織細(xì)胞因子的調(diào)控，而這些細(xì)胞因子不一定是由上

述的激素分泌細(xì)胞合成的。因此，人們在問，是否機(jī)體的每一種細(xì)胞都是內(nèi)分泌細(xì)胞？其實(shí),

這個(gè)問題很好回答，內(nèi)（旁、自）分泌細(xì)胞的功能特征是：①激素合成率高，是該細(xì)胞的主

要生理功能；②細(xì)胞具有自己合成、加工、修飾激素前體的功能；③細(xì)胞具有調(diào)節(jié)和被調(diào)節(jié)

激素分泌與合成的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

二、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌腺體或激素分泌細(xì)胞分泌的激素要發(fā)揮對(duì)靶組織（靶細(xì)胞）的調(diào)節(jié)作用，必須具

備下列基本條件：①激素具有“生物活性”，即激素的分子結(jié)構(gòu)正常，既無明顯影響與受體

結(jié)合的錯(cuò)誤序列或激素的多余片斷（激素原或前激素原），又未被降解或滅活，如激素基因

突變、或分泌未被修飾的異常激素樣物質(zhì)，其活性下降或缺乏；②如激素為非水溶性物質(zhì)，

由血液或細(xì)胞外液轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，要與激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，由載體蛋白將激素運(yùn)抵靶細(xì)胞；有時(shí)，

激素（如胰島素、IGF、GH等）為水溶性，也以與載體蛋白結(jié)合的形式運(yùn)輸，其意義可能

是減少游離激素的濃度波動(dòng)和降解，載體蛋白起著貯存激素、緩沖和調(diào)節(jié)激素作用的功能；

③靶細(xì)胞受體，可分為膜受體、核受體（或胞漿受體）等數(shù)種，受體的結(jié)構(gòu)、受體-激素的

專一性和親和力均對(duì)受體功能有明顯影響；④受體后信號(hào)傳遞系統(tǒng)和級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和

功能正常；⑤閉式調(diào)節(jié)通路正常。閉式調(diào)節(jié)通路是調(diào)節(jié)激素（促激素）與被調(diào)節(jié)激素（靶腺

激素）或與被調(diào)節(jié)代謝物之間形成正性興奮或負(fù)性抑制的反饋調(diào)節(jié)環(huán)，使激素分泌或代謝物

濃度嚴(yán)格控制在機(jī)體所需的范圍內(nèi)；⑥靶細(xì)胞的反應(yīng)性和激素整體活動(dòng)的協(xié)調(diào)性正常，并需

要免疫系統(tǒng)和/或神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的參與。

三、旁分泌/自分泌調(diào)節(jié)

旁分泌和自分泌是