2025年大學(xué)《應(yīng)用生物科學(xué)-生物制品開發(fā)》考試備考試題及答案解析單位所屬部門：________姓名：________考場號：________考生號：________一、選擇題1.生物制品開發(fā)過程中，首要步驟是（）A.產(chǎn)物分離純化B.原料選擇與優(yōu)化C.中試放大生產(chǎn)D.臨床試驗驗證答案：B解析：生物制品開發(fā)流程中，原料選擇與優(yōu)化是基礎(chǔ)和起始步驟，決定了后續(xù)工藝路線和產(chǎn)品質(zhì)量。只有在原料穩(wěn)定可靠的前提下，才能進行產(chǎn)物分離純化、中試放大生產(chǎn)和臨床試驗驗證等后續(xù)工作。2.下列哪種表達系統(tǒng)最適合生產(chǎn)分泌型重組蛋白？（）A.原核表達系統(tǒng)B.真核表達系統(tǒng)C.等電聚焦系統(tǒng)D.親和層析系統(tǒng)答案：B解析：真核表達系統(tǒng)（如酵母、昆蟲細胞、哺乳動物細胞）具有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等分泌裝置，能夠?qū)Ψ置谛偷鞍走M行正確折疊、糖基化等翻譯后修飾，更適合生產(chǎn)分泌型重組蛋白。原核表達系統(tǒng)缺乏這些修飾機制。3.生物制品純化過程中，常用的色譜方法不包括（）A.親和色譜B.離子交換色譜C.凝膠過濾色譜D.電泳分離答案：D解析：親和色譜、離子交換色譜和凝膠過濾色譜是生物制品純化中的主流色譜方法，分別基于分子間作用力、電荷相互作用和分子大小進行分離。電泳分離雖然用于分析，但不是主要的純化手段。4.生物制品穩(wěn)定性研究中，通?？疾斓闹笜?biāo)不包括（）A.降解速率B.活性變化C.沉淀形成D.感官外觀答案：D解析：生物制品穩(wěn)定性研究主要考察理化性質(zhì)和生物學(xué)活性隨時間的變化，包括降解速率、活性變化和物理現(xiàn)象（如沉淀、變色、渾濁等）。感官外觀雖然能反映部分穩(wěn)定性問題，但不是核心考察指標(biāo)。5.下列哪種方法不適合用于生物制品的濃縮？（）A.超濾B.透析C.親和層析D.交叉流過濾答案：B解析：超濾、親和層析和交叉流過濾都是常用的生物制品濃縮方法，通過選擇不同截留分子量的膜或利用特定配體實現(xiàn)濃縮。透析主要用于小分子物質(zhì)交換或脫鹽，不適合用于濃縮。6.生物制品質(zhì)量控制中，酶活性測定屬于（）A.理化檢測B.生物學(xué)檢測C.微生物檢測D.免疫學(xué)檢測答案：B解析：酶活性測定直接反映生物制品的生物學(xué)功能，屬于生物學(xué)檢測范疇。理化檢測關(guān)注分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；微生物檢測針對無菌和內(nèi)毒素；免疫學(xué)檢測評估抗體反應(yīng)等。7.生物制品注冊申報中，最核心的申報資料是（）A.生產(chǎn)工藝規(guī)程B.臨床前研究數(shù)據(jù)C.臨床試驗報告D.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案答案：B解析：生物制品注冊申報的核心是臨床前研究數(shù)據(jù)，包括藥學(xué)研究、藥理毒理和藥代動力學(xué)等，為臨床試驗提供科學(xué)依據(jù)。其他資料雖重要，但臨床前數(shù)據(jù)是基礎(chǔ)和關(guān)鍵。8.生物制品生產(chǎn)工藝放大時，需優(yōu)先考慮（）A.成本控制B.產(chǎn)能提升C.質(zhì)量均一性D.生產(chǎn)周期答案：C解析：生物制品生產(chǎn)放大必須保證產(chǎn)品質(zhì)量均一性，這是生物制藥的嚴(yán)格要求。在滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提下，再考慮產(chǎn)能、成本和生產(chǎn)周期等經(jīng)濟性因素。9.生物制品凍干工藝中，關(guān)鍵控制參數(shù)是（）A.冷凍速率B.真空度C.加熱溫度D.冷卻時間答案：A解析：冷凍速率直接影響冰晶形態(tài)和產(chǎn)品物理穩(wěn)定性，是凍干工藝中最關(guān)鍵的控制參數(shù)。真空度影響升華效率，加熱溫度決定干燥程度，冷卻時間影響結(jié)晶過程，但冷凍速率對最終產(chǎn)品質(zhì)量影響最大。10.生物制品儲存條件中，對溫度要求最嚴(yán)格的是（）A.液體生物制品B.凍干制品C.滅菌制劑D.重組蛋白答案：D解析：重組蛋白對溫度變化敏感，高溫易導(dǎo)致變性和失活，因此儲存條件中溫度要求最嚴(yán)格。其他類型制品雖也需冷藏，但重組蛋白對溫度波動更敏感。11.生物制品開發(fā)中，用于評估候選藥物安全性和有效性的階段是（）A.臨床前研究B.人體試驗C.工藝開發(fā)D.注冊申報答案：B解析：人體試驗（臨床試驗）是評估候選生物制品在人體內(nèi)的安全性和有效性的關(guān)鍵階段，為注冊審批提供決定性依據(jù)。臨床前研究主要在體外和動物體內(nèi)進行，工藝開發(fā)關(guān)注生產(chǎn)可行性，注冊申報是提交批準(zhǔn)申請的過程。12.下列哪種生物制品通常需要多次接種才能誘導(dǎo)有效免疫應(yīng)答？（）A.全病毒滅活疫苗B.亞單位疫苗C.重組蛋白疫苗D.多肽疫苗答案：B解析：亞單位疫苗通常由純化的抗原成分（如蛋白或多糖）組成，需要與佐劑聯(lián)合使用，并且往往需要多次接種才能誘導(dǎo)足夠強度的免疫應(yīng)答和持久保護力。全病毒滅活疫苗、重組蛋白疫苗和多肽疫苗有時只需接種較少次數(shù)。13.生物制品的純化通常采用多步色譜方法，其目的是（）A.獲得單一純品B.提高回收率C.去除雜質(zhì)D.以上都是答案：D解析：生物制品純化的多步色譜策略旨在綜合達到多個目標(biāo)：獲得盡可能純凈的目標(biāo)產(chǎn)物（單一純品）、最大限度地提高產(chǎn)物回收率，并有效去除各種雜質(zhì)（宿主細胞蛋白、內(nèi)毒素、宿主細胞DNA等）。因此，D選項最全面。14.生物制品穩(wěn)定性考察中，加速穩(wěn)定性試驗的主要目的是（）A.確定產(chǎn)品有效期B.評估產(chǎn)品在正常儲存條件下的穩(wěn)定性C.研究降解機理D.檢測微生物污染答案：C解析：加速穩(wěn)定性試驗通過在高于正常儲存溫度的條件下儲存樣品，旨在短時間內(nèi)模擬長期儲存的效果，快速揭示產(chǎn)品的不穩(wěn)定性趨勢，并研究主要的降解機理。它不能直接確定有效期（需基于室溫或冷藏數(shù)據(jù)外推），主要目的不是評估正常條件穩(wěn)定性或檢測微生物污染。15.生物制品生產(chǎn)過程中，無菌控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是（）A.設(shè)備清洗B.空氣過濾C.人員培訓(xùn)D.原料篩選答案：B解析：空氣過濾（通常指層流潔凈臺和生物安全柜內(nèi)的過濾）是生物制品生產(chǎn)過程中防止微生物污染的最關(guān)鍵物理屏障和控制環(huán)節(jié)。設(shè)備清洗、人員培訓(xùn)和原料篩選對于整體質(zhì)量控制很重要，但無菌保障的核心在于有效的空氣過濾系統(tǒng)。16.下列哪種技術(shù)不適用于生物制品的大規(guī)模生產(chǎn)？（）A.發(fā)酵技術(shù)B.細胞培養(yǎng)技術(shù)C.化學(xué)合成技術(shù)D.超濾技術(shù)答案：C解析：發(fā)酵技術(shù)和細胞培養(yǎng)技術(shù)是生物制品（特別是蛋白質(zhì)、抗體等）大規(guī)模生產(chǎn)的主要生物技術(shù)平臺。超濾技術(shù)是生物制品純化和濃縮的常用單元操作?；瘜W(xué)合成技術(shù)主要用于小分子藥物或某些多肽、糖類藥物的生產(chǎn)，對于復(fù)雜的大分子生物制品（如蛋白質(zhì)、抗體）不適用。17.生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，對效價測定方法的要求是（）A.操作簡便B.結(jié)果準(zhǔn)確可靠C.成本低廉D.A和B答案：B解析：生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對效價（活性）測定方法的首要和核心要求是準(zhǔn)確可靠，確保能真實反映產(chǎn)品的生物學(xué)活性水平。雖然操作簡便和成本低廉也是期望的，但準(zhǔn)確性和可靠性是保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效的前提，是最關(guān)鍵的要求。18.生物制品的處方篩選通常基于（）A.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似性B.預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)C.生產(chǎn)工藝的成熟度D.市場競爭情況答案：B解析：生物制品的處方篩選（選擇合適的佐劑、穩(wěn)定劑、緩沖液等）主要依據(jù)其預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)和理化穩(wěn)定性，目的是增強免疫原性、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性或改善其他特性?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)相似性、生產(chǎn)工藝成熟度和市場競爭情況雖然可能影響決策，但不是處方篩選本身的主要依據(jù)。19.生物制品從實驗室研究到工業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化過程稱為（）A.工藝開發(fā)B.中試放大C.工業(yè)化生產(chǎn)D.臨床試驗答案：B解析：生物制品從實驗室研究的小規(guī)模模型（如搖瓶）放大到工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的過程，通常稱為中試放大或工藝放大，這是一個涉及工藝優(yōu)化、設(shè)備選型和驗證、參數(shù)確認(rèn)的關(guān)鍵階段。20.生物制品的冷凍干燥（凍干）工藝中，預(yù)凍階段的主要目的是（）A.形成穩(wěn)定的冰晶結(jié)構(gòu)B.除去大部分水分C.降低產(chǎn)品粘度D.A和C答案：D解析：冷凍干燥的預(yù)凍階段是通過緩慢降溫使制品中的水分形成穩(wěn)定的冰晶結(jié)構(gòu)，同時避免產(chǎn)生破壞性的冰晶。這一過程也有助于降低制品的粘度，便于后續(xù)的升華干燥。除去大部分水分發(fā)生在升華階段，降低粘度也是形成良好冰晶結(jié)構(gòu)的前提之一。因此，A和C都是預(yù)凍階段的重要目的。二、多選題1.生物制品開發(fā)過程中，臨床前研究階段需要進行哪些方面的評估？（）A.藥學(xué)研究B.藥理毒理C.藥代動力學(xué)D.臨床試驗方案設(shè)計E.生產(chǎn)工藝可行性答案：ABC解析：生物制品的臨床前研究是藥物進入人體試驗前的關(guān)鍵階段，其主要目的是在動物模型等非人系統(tǒng)中評估候選藥物的安全性、有效性（藥理作用）和藥代動力學(xué)特征（吸收、分布、代謝、排泄），為人體臨床試驗提供科學(xué)依據(jù)。臨床試驗方案設(shè)計通常在臨床前研究后期或完成后進行，生產(chǎn)工藝可行性評估則在臨床前藥學(xué)研究部分涉及，但核心的評估內(nèi)容主要集中在藥理毒理、藥代動力學(xué)和藥學(xué)研究本身。2.生物制品純化過程中，常用的層析方法有哪些？（）A.親和層析B.離子交換層析C.凝膠過濾層析D.大孔樹脂吸附E.聚焦電泳答案：ABC解析：生物制品純化中，親和層析、離子交換層析和凝膠過濾層析是三種基本且常用的色譜分離純化技術(shù)，分別基于分子間的特異性結(jié)合、電荷相互作用和分子大小進行分離。大孔樹脂吸附有時也用于初步純化或脫色，但通常歸類于吸附層析。聚焦電泳是一種電泳技術(shù)，主要用于分析或分離小分子或短肽，不作為主流的工業(yè)純化方法。3.生物制品穩(wěn)定性研究中，需要考察哪些指標(biāo)？（）A.降解速率B.活性變化C.物理狀態(tài)（如顏色、濁度）D.沉淀或分層E.微生物生長答案：ABCD解析：生物制品穩(wěn)定性研究旨在評估產(chǎn)品在儲存或使用過程中隨時間發(fā)生的變化，需要全面考察多個指標(biāo)，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)或組成的改變（如降解速率）、生物學(xué)活性的衰減（活性變化）、物理性質(zhì)的變化（如顏色、濁度、氣味）以及物理狀態(tài)的破壞（如沉淀、分層）。微生物生長主要關(guān)注于無菌制品的微生物穩(wěn)定性，雖然也是穩(wěn)定性考察的一部分，但不如前三者普遍適用于所有生物制品。4.生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，通常包含哪些內(nèi)容？（）A.性狀描述B.檢查項目（如無菌、熱原）C.效價測定方法D.質(zhì)量指標(biāo)（如純度、含量）E.生產(chǎn)工藝規(guī)程答案：ABCD解析：生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是控制產(chǎn)品質(zhì)量的重要依據(jù)，通常詳細規(guī)定了產(chǎn)品的各項技術(shù)要求，包括性狀描述（外觀、溶解度等）、必須進行的檢查項目（如無菌、不溶性微粒、內(nèi)毒素/熱原、pH值等）、活性/效價測定方法、以及各檢查項目需達到的具體質(zhì)量指標(biāo)（如純度、含量范圍等）。生產(chǎn)工藝規(guī)程是生產(chǎn)操作指南，雖然與質(zhì)量密切相關(guān)，但本身不屬于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。5.生物制品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點（CCP）通常包括哪些環(huán)節(jié)？（）A.原料放行B.主細胞/發(fā)酵液放行C.純化關(guān)鍵步驟（如層析柱選擇）D.凍干工藝參數(shù)E.成品灌裝答案：ABCDE解析：生物制品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點（CCP）是指那些發(fā)生偏差可能影響產(chǎn)品安全、有效性或質(zhì)量屬性，且缺乏有效后續(xù)控制或發(fā)現(xiàn)困難的關(guān)鍵步驟或環(huán)節(jié)。這貫穿于生產(chǎn)全過程，從起始原料（A）和主細胞/發(fā)酵液（B）的放行，到純化過程中的關(guān)鍵步驟（C，如層析填料、洗脫條件等），再到后續(xù)的關(guān)鍵工藝參數(shù)（D，如凍干曲線溫度、時間等）以及最終的成品灌裝（E，如無菌操作、封口等）都可能設(shè)定為CCP。6.生物制品注冊申報時，需要提交哪些類型的資料？（）A.生產(chǎn)工藝規(guī)程及驗證資料B.臨床前研究報告C.臨床試驗申請及報告D.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及復(fù)核報告E.市場推廣計劃答案：ABCD解析：生物制品注冊申報是為了獲得上市許可而提交的一整套資料，旨在證明產(chǎn)品符合相關(guān)法規(guī)要求，具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性。核心資料包括證明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可控的生產(chǎn)工藝規(guī)程及驗證資料（A）、證明產(chǎn)品基礎(chǔ)特性（安全、有效、質(zhì)量）的臨床前研究報告（B）、證明產(chǎn)品在人體中安全有效的臨床試驗申請及報告（C）、以及詳細規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及復(fù)核報告（D）。市場推廣計劃（E）不屬于注冊審批的技術(shù)性要求資料。7.生物制品的劑型選擇需要考慮哪些因素？（）A.藥物性質(zhì)B.臨床適應(yīng)癥C.患者依從性D.生產(chǎn)成本E.法規(guī)要求答案：ABCD解析：生物制品的劑型（如注射劑、口服劑、吸入劑等）選擇是一個綜合決策過程，需要平衡多個因素。藥物本身的理化性質(zhì)（A）決定了適合的劑型；臨床治療目的（適應(yīng)癥）（B）可能對劑型有特定要求（如需快速起效選擇注射劑）；患者的接受程度和用藥便利性（依從性）（C）也是重要考量；不同劑型的生產(chǎn)技術(shù)和成本（D）差異也需評估。法規(guī)要求（E）是基礎(chǔ)，通常規(guī)定了允許的劑型范圍，但不是選擇特定劑型的直接驅(qū)動因素。8.生物制品純化過程中，層析介質(zhì)的選擇依據(jù)有哪些？（）A.目標(biāo)產(chǎn)物性質(zhì)B.雜質(zhì)譜特征C.分離效率要求D.生產(chǎn)成本E.操作簡便性答案：ABCD解析：選擇合適的層析介質(zhì)是生物制品純化的關(guān)鍵步驟，需要根據(jù)具體情況進行綜合考量。首先依據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物的理化性質(zhì)（如電荷、疏水性等）（A），選擇具有匹配識別能力的介質(zhì)類型（如離子交換、親和、疏水相互作用、凝膠過濾）。其次要分析待分離雜質(zhì)的譜特征（B），選擇能有效分離目標(biāo)產(chǎn)物與雜質(zhì)的介質(zhì)。分離效率要求（C）決定了介質(zhì)的選擇范圍和參數(shù)（如分辨率、載量）。同時，生產(chǎn)成本（D）和操作簡便性（E）也是實際應(yīng)用中必須考慮的經(jīng)濟性和實用性因素。9.生物制品穩(wěn)定性考察中，不同儲存條件下的考察有哪些？（）A.室溫儲存B.冷藏儲存C.低溫冷凍儲存D.高溫加速儲存E.濕熱加速儲存答案：ABCDE解析：為了全面評估生物制品的穩(wěn)定性，需要在不同模擬條件下進行考察。通常包括產(chǎn)品預(yù)期的正常儲存條件下的考察（室溫儲存A、冷藏儲存B），以及為了加速穩(wěn)定性研究、預(yù)測長期穩(wěn)定性的加速穩(wěn)定性考察（高溫儲存D、有時也包括高溫高濕儲存E）。低溫冷凍儲存C主要針對凍干制品，考察其物理穩(wěn)定性，有時也作為儲存條件的一部分。因此，這五種儲存條件都可能出現(xiàn)在穩(wěn)定性考察方案中。10.生物制品生產(chǎn)過程中的生物安全防護等級通常根據(jù)哪些因素確定？（）A.產(chǎn)品來源（如人源、動物源）B.產(chǎn)品傳播途徑（如空氣傳播、接觸傳播）C.潛在感染風(fēng)險D.生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)（如細胞培養(yǎng)、發(fā)酵）E.工廠地理位置答案：ABCD解析：生物制品生產(chǎn)過程中的生物安全防護等級（通常參照生物安全柜、生物安全實驗室的BSL級別）是根據(jù)多個風(fēng)險因素綜合確定的。主要考慮因素包括：產(chǎn)品來源（如來源于高風(fēng)險病原體的人源或動物源材料）（A）、產(chǎn)品本身可能具有的傳播途徑（如空氣傳播、接觸傳播等）（B）、生產(chǎn)過程中可能涉及的潛在感染風(fēng)險（如操作高風(fēng)險材料）（C），以及具體的生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)（如高風(fēng)險的細胞培養(yǎng)、發(fā)酵、收獲等步驟）（D）。工廠地理位置（E）不是確定防護等級的直接依據(jù)。11.生物制品開發(fā)過程中，臨床前研究階段需要進行哪些方面的評估？（）A.藥學(xué)研究B.藥理毒理C.藥代動力學(xué)D.臨床試驗方案設(shè)計E.生產(chǎn)工藝可行性答案：ABC解析：生物制品的臨床前研究是藥物進入人體試驗前的關(guān)鍵階段，其主要目的是在動物模型等非人系統(tǒng)中評估候選藥物的安全性、有效性（藥理作用）和藥代動力學(xué)特征（吸收、分布、代謝、排泄），為人體臨床試驗提供科學(xué)依據(jù)。臨床試驗方案設(shè)計通常在臨床前研究后期或完成后進行，生產(chǎn)工藝可行性評估則在臨床前藥學(xué)研究部分涉及，但本身不屬于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。12.生物制品純化過程中，常用的層析方法有哪些？（）A.親和層析B.離子交換層析C.凝膠過濾層析D.大孔樹脂吸附E.聚焦電泳答案：ABC解析：生物制品純化中，親和層析、離子交換層析和凝膠過濾層析是三種基本且常用的色譜分離純化技術(shù)，分別基于分子間的特異性結(jié)合、電荷相互作用和分子大小進行分離。大孔樹脂吸附有時也用于初步純化或脫色，但通常歸類于吸附層析。聚焦電泳是一種電泳技術(shù)，主要用于分析或分離小分子或短肽，不作為主流的工業(yè)純化方法。13.生物制品穩(wěn)定性研究中，需要考察哪些指標(biāo)？（）A.降解速率B.活性變化C.物理狀態(tài)（如顏色、濁度）D.沉淀或分層E.微生物生長答案：ABCD解析：生物制品穩(wěn)定性研究旨在評估產(chǎn)品在儲存或使用過程中隨時間發(fā)生的變化，需要全面考察多個指標(biāo)，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)或組成的改變（如降解速率）、生物學(xué)活性的衰減（活性變化）、物理性質(zhì)的變化（如顏色、濁度、氣味）以及物理狀態(tài)的破壞（如沉淀、分層）。微生物生長主要關(guān)注于無菌制品的微生物穩(wěn)定性，雖然也是穩(wěn)定性考察的一部分，但不如前三者普遍適用于所有生物制品。14.生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，通常包含哪些內(nèi)容？（）A.性狀描述B.檢查項目（如無菌、熱原）C.效價測定方法D.質(zhì)量指標(biāo)（如純度、含量）E.生產(chǎn)工藝規(guī)程答案：ABCD解析：生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是控制產(chǎn)品質(zhì)量的重要依據(jù)，通常詳細規(guī)定了產(chǎn)品的各項技術(shù)要求，包括性狀描述（外觀、溶解度等）、必須進行的檢查項目（如無菌、不溶性微粒、內(nèi)毒素/熱原、pH值等）、活性/效價測定方法、以及各檢查項目需達到的具體質(zhì)量指標(biāo)（如純度、含量范圍等）。生產(chǎn)工藝規(guī)程是生產(chǎn)操作指南，雖然與質(zhì)量密切相關(guān)，但本身不屬于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。15.生物制品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點（CCP）通常包括哪些環(huán)節(jié)？（）A.原料放行B.主細胞/發(fā)酵液放行C.純化關(guān)鍵步驟（如層析柱選擇）D.凍干工藝參數(shù)E.成品灌裝答案：ABCDE解析：生物制品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點（CCP）是指那些發(fā)生偏差可能影響產(chǎn)品安全、有效性或質(zhì)量屬性，且缺乏有效后續(xù)控制或發(fā)現(xiàn)困難的關(guān)鍵步驟或環(huán)節(jié)。這貫穿于生產(chǎn)全過程，從起始原料（A）和主細胞/發(fā)酵液（B）的放行，到純化過程中的關(guān)鍵步驟（C，如層析填料、洗脫條件等），再到后續(xù)的關(guān)鍵工藝參數(shù)（D，如凍干曲線溫度、時間等）以及最終的成品灌裝（E，如無菌操作、封口等）都可能設(shè)定為CCP。16.生物制品注冊申報時，需要提交哪些類型的資料？（）A.生產(chǎn)工藝規(guī)程及驗證資料B.臨床前研究報告C.臨床試驗申請及報告D.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及復(fù)核報告E.市場推廣計劃答案：ABCD解析：生物制品注冊申報是為了獲得上市許可而提交的一整套資料，旨在證明產(chǎn)品符合相關(guān)法規(guī)要求，具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性。核心資料包括證明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可控的生產(chǎn)工藝規(guī)程及驗證資料（A）、證明產(chǎn)品基礎(chǔ)特性（安全、有效、質(zhì)量）的臨床前研究報告（B）、證明產(chǎn)品在人體中安全有效的臨床試驗申請及報告（C）、以及詳細規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及復(fù)核報告（D）。市場推廣計劃（E）不屬于注冊審批的技術(shù)性要求資料。17.生物制品的劑型選擇需要考慮哪些因素？（）A.藥物性質(zhì)B.臨床適應(yīng)癥C.患者依從性D.生產(chǎn)成本E.法規(guī)要求答案：ABCD解析：生物制品的劑型（如注射劑、口服劑、吸入劑等）選擇是一個綜合決策過程，需要平衡多個因素。藥物本身的理化性質(zhì)（A）決定了適合的劑型；臨床治療目的（適應(yīng)癥）（B）可能對劑型有特定要求（如需快速起效選擇注射劑）；患者的接受程度和用藥便利性（依從性）（C）也是重要考量；不同劑型的生產(chǎn)技術(shù)和成本（D）差異也需評估。法規(guī)要求（E）是基礎(chǔ)，通常規(guī)定了允許的劑型范圍，但不是選擇特定劑型的直接驅(qū)動因素。18.生物制品純化過程中，層析介質(zhì)的選擇依據(jù)有哪些？（）A.目標(biāo)產(chǎn)物性質(zhì)B.雜質(zhì)譜特征C.分離效率要求D.生產(chǎn)成本E.操作簡便性答案：ABCD解析：選擇合適的層析介質(zhì)是生物制品純化的關(guān)鍵步驟，需要根據(jù)具體情況進行綜合考量。首先依據(jù)目標(biāo)產(chǎn)物的理化性質(zhì)（如電荷、疏水性等）（A），選擇具有匹配識別能力的介質(zhì)類型（如離子交換、親和、疏水相互作用、凝膠過濾）。其次要分析待分離雜質(zhì)的譜特征（B），選擇能有效分離目標(biāo)產(chǎn)物與雜質(zhì)的介質(zhì)。分離效率要求（C）決定了介質(zhì)的選擇范圍和參數(shù)（如分辨率、載量）。同時，生產(chǎn)成本（D）和操作簡便性（E）也是實際應(yīng)用中必須考慮的經(jīng)濟性和實用性因素。19.生物制品穩(wěn)定性考察中，不同儲存條件下的考察有哪些？（）A.室溫儲存B.冷藏儲存C.低溫冷凍儲存D.高溫加速儲存E.濕熱加速儲存答案：ABCDE解析：為了全面評估生物制品的穩(wěn)定性，需要在不同模擬條件下進行考察。通常包括產(chǎn)品預(yù)期的正常儲存條件下的考察（室溫儲存A、冷藏儲存B），以及為了加速穩(wěn)定性研究、預(yù)測長期穩(wěn)定性的加速穩(wěn)定性考察（高溫儲存D、有時也包括高溫高濕儲存E）。低溫冷凍儲存C主要針對凍干制品，考察其物理穩(wěn)定性，有時也作為儲存條件的一部分。因此，這五種儲存條件都可能出現(xiàn)在穩(wěn)定性考察方案中。20.生物制品生產(chǎn)過程中的生物安全防護等級通常根據(jù)哪些因素確定？（）A.產(chǎn)品來源（如人源、動物源）B.產(chǎn)品傳播途徑（如空氣傳播、接觸傳播）C.潛在感染風(fēng)險D.生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)（如細胞培養(yǎng)、發(fā)酵）E.工廠地理位置答案：ABCD解析：生物制品生產(chǎn)過程中的生物安全防護等級（通常參照生物安全柜、生物安全實驗室的BSL級別）是根據(jù)多個風(fēng)險因素綜合確定的。主要考慮因素包括：產(chǎn)品來源（如來源于高風(fēng)險病原體的人源或動物源材料）（A）、產(chǎn)品本身可能具有的傳播途徑（如空氣傳播、接觸傳播等）（B）、生產(chǎn)過程中可能涉及的潛在感染風(fēng)險（如操作高風(fēng)險材料）（C），以及具體的生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)（如高風(fēng)險的細胞培養(yǎng)、發(fā)酵、收獲等步驟）（D）。工廠地理位置（E）不是確定防護等級的直接依據(jù)。三、判斷題1.生物制品的臨床前研究必須在小動物（如小鼠）身上進行有效性測試。（）答案：錯誤解析：生物制品的臨床前研究是為了評估其安全性、有效性（藥理作用）和藥代動力學(xué)特征，為人體試驗提供依據(jù)。雖然動物實驗是臨床前研究的重要組成部分，用于評估安全性（毒理研究）和初步藥效，但并非所有生物制品都必須在小動物身上進行有效性測試。例如，對于某些治療性抗體或疫苗，可能在細胞水平或利用其他模式生物（如倉鼠、兔子等，取決于產(chǎn)品性質(zhì)）進行有效性評估，不一定需要常規(guī)進行小鼠實驗。關(guān)鍵在于選擇的實驗?zāi)Ｐ湍軌蚩茖W(xué)地預(yù)測人體反應(yīng)。2.生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一旦制定，就永久不變。（）答案：錯誤解析：生物制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠的重要文件，但隨著科學(xué)技術(shù)的進步、生產(chǎn)工藝的改進、新雜質(zhì)的認(rèn)識以及法規(guī)要求的變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要定期進行評審和修訂。例如，可能會增加新的檢查項目、調(diào)整質(zhì)量指標(biāo)范圍、更新或改進測定方法等。因此，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并非永久不變，而是會隨著產(chǎn)品生命周期和行業(yè)發(fā)展而動態(tài)更新。3.任何生物制品都可以通過口服途徑給藥。（）答案：錯誤解析：生物制品（尤其是蛋白質(zhì)、抗體等大分子）通常具有較高的分子量，容易被胃腸道消化酶降解，且口服后生物利用度通常很低。因此，很多生物制品不適合口服給藥，常見給藥途徑包括注射（皮下、肌肉、靜脈）、皮下給藥、鼻噴、眼用、局部應(yīng)用等。只有少數(shù)經(jīng)過特殊設(shè)計的生物制品（如口服疫苗、工程化腸道吸收蛋白）可能采用口服途徑。4.生物制品的凍干工藝主要目的是去除水分，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。（）答案：正確解析：生物制品的冷凍干燥（凍干）工藝，也稱為升華干燥，其核心目的是在低溫和真空條件下將制品中的固態(tài)冰直接升華為水蒸氣，從而去除大部分水分。去除水分可以顯著提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性，降低對高溫處理的敏感性，延長貨架期，并可能改善產(chǎn)品的物理特性和給藥途徑（如制成粉針劑）。5.生物制品注冊申報成功后，該產(chǎn)品就可以在全國范圍內(nèi)自由銷售。（）答案：錯誤解析：生物制品獲得注冊批準(zhǔn)（獲批上市）后，并不意味著可以立即在全國范圍內(nèi)自由銷售。根據(jù)中國相關(guān)法規(guī)（如《藥品管理法》），上市銷售生物制品還需要獲得藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》（如果尚未持有）和《藥品經(jīng)營許可證》，并且藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立完善的銷售網(wǎng)絡(luò)和售后服務(wù)體系，銷售環(huán)節(jié)也需要遵守相關(guān)法律法規(guī)和流通管理規(guī)定。6.生物制品的純化工藝通常采用單一層析方法就能獲得高純度產(chǎn)品。（）答案：錯誤解析：對于大多數(shù)生物制品，單一層析方法很難達到極高的純度要求，尤其是當(dāng)目標(biāo)產(chǎn)物與雜質(zhì)的性質(zhì)差異較小時。因此，實際生產(chǎn)中通常采用多步、多柱的層析純化策略，利用不同層析介質(zhì)對不同目標(biāo)產(chǎn)物和雜質(zhì)的分離特性進行梯度洗脫或串聯(lián)分離，逐步去除雜質(zhì)，最終獲得符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的高純度產(chǎn)品。7.生物制品的穩(wěn)定性研究只需要在室溫條件下進行即可。（）答案：錯誤解析：生物制品的穩(wěn)定性研究需要模擬產(chǎn)品預(yù)期的儲存和使用條件。室溫儲存是模擬產(chǎn)品在常溫環(huán)境下的穩(wěn)定性，但為了評估產(chǎn)品在運輸、儲存過程中的長期穩(wěn)定性以及預(yù)測有效期，通常還需要進行冷藏儲存（通常是2-8°C）的穩(wěn)定性考察。有時還會根據(jù)需要進行冷凍儲存（通常是-20°C或更低）的穩(wěn)定性研究。僅進行室溫條件的研究是不全面的。8.生物制品的生產(chǎn)工藝放大過程中，最關(guān)鍵的是保持產(chǎn)品質(zhì)量均一性。（）答案：正確解析：生物制品的生產(chǎn)工藝放大旨在將實驗室規(guī)模的工藝轉(zhuǎn)變成能夠滿足商業(yè)化生產(chǎn)需求的規(guī)模，同時確保產(chǎn)品質(zhì)量始終符合標(biāo)準(zhǔn)。由于規(guī)模擴大可能帶來諸多變化（如傳質(zhì)傳熱差異、混合效率不同等），因此，在放大過程中，始終將保證和維持產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性和可控性放在首位，這是工藝放大的核心目標(biāo)和挑戰(zhàn)。9.生物制品的免疫原性與其分子量大小直接相關(guān)，分子量越大，免疫原性越強。（）答案：錯誤解析：生物制品的免疫原性（即誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力）確實與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，但并非簡單地與分子量大小成正比。分子量的大小會影響抗原表位的暴露程度、被抗原呈遞細胞識別的效率以及與B細胞受體的結(jié)合能力，但最終免疫原性強弱取決于抗原表位的特異性、構(gòu)象、與MHC分子結(jié)合能力等多種復(fù)雜因素。有些小分子物質(zhì)也可能具有強免疫原性。10.生物制品的臨床試驗分期是根據(jù)研究目的來劃分的。（）答案：正確解析：生物制品的臨床試驗分期（通常分為I、II、III、IV期）主要是根據(jù)研究在人體中的進展程度和目的來劃分的。I期臨床試驗主要評估安全性、耐受性以及確定給藥劑量；II期臨床試驗初步評估有效性，進一步探索劑量；III期臨床試驗大規(guī)模驗證有效性，并比較其與現(xiàn)有治療方案的優(yōu)劣；IV期臨床試驗是新藥上市后進行的監(jiān)測，收集長期安全性、有效性信息