第8版內(nèi)科學(xué)內(nèi)分泌總論演講人：日期:CONTENTS目錄01內(nèi)分泌系統(tǒng)概述02激素調(diào)節(jié)機(jī)制03代謝性疾病總論04主要內(nèi)分泌腺體疾病05內(nèi)分泌診療技術(shù)06學(xué)科前沿與挑戰(zhàn)01內(nèi)分泌系統(tǒng)概述學(xué)科定義與發(fā)展沿革內(nèi)分泌學(xué)是研究激素及其相關(guān)物質(zhì)在生物體內(nèi)的作用、調(diào)節(jié)和代謝的科學(xué)。內(nèi)分泌學(xué)定義發(fā)展歷程學(xué)科地位內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了從最初的實(shí)驗(yàn)內(nèi)分泌學(xué)到現(xiàn)代分子內(nèi)分泌學(xué)的演變，其研究范圍不斷擴(kuò)展，涉及的領(lǐng)域也日益廣泛。內(nèi)分泌學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中占有重要地位，許多疾病的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)分泌失調(diào)密切相關(guān)，因此，內(nèi)分泌學(xué)的研究和應(yīng)用對(duì)于維護(hù)人類健康具有重要意義。內(nèi)分泌腺體與激素分類內(nèi)分泌腺體激素的生理作用激素分類人體內(nèi)有許多內(nèi)分泌腺體，如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺等，它們分泌的激素在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。根據(jù)激素的化學(xué)性質(zhì)和作用機(jī)制，可以將其分為多種類型，如胺類激素、肽類激素、類固醇激素等。不同類型的激素在人體內(nèi)具有不同的生物效應(yīng)和作用方式。激素在人體內(nèi)具有廣泛的生理作用，包括調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、影響生長(zhǎng)發(fā)育和生殖等。生理功能內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)分泌激素來(lái)調(diào)節(jié)人體的生理功能，包括代謝、免疫、心血管、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)的功能。激素在維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化等方面發(fā)揮著重要作用。生理功能與臨床意義01臨床意義內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病種類繁多，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，如糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病等。這些疾病的發(fā)生與內(nèi)分泌失調(diào)密切相關(guān)，通過(guò)對(duì)激素水平的檢測(cè)和調(diào)節(jié)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)這些疾病的診斷和治療。同時(shí)，內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究和應(yīng)用也為新藥研發(fā)和臨床治療提供了新的思路和方法。0202激素調(diào)節(jié)機(jī)制下丘腦-垂體軸調(diào)控下丘腦分泌促垂體激素下丘腦通過(guò)分泌促垂體激素（如促性腺激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素等）來(lái)調(diào)節(jié)垂體的功能。垂體分泌促激素靶腺分泌激素垂體受到下丘腦的調(diào)節(jié)后，分泌相應(yīng)的促激素（如促性腺激素、促甲狀腺激素等）來(lái)調(diào)節(jié)靶腺的功能。靶腺在受到垂體的調(diào)節(jié)后，分泌相應(yīng)的激素（如甲狀腺激素、性激素等）來(lái)發(fā)揮其生理作用。123當(dāng)體內(nèi)某種激素含量過(guò)高時(shí)，會(huì)抑制其合成和分泌，從而降低激素水平；反之，當(dāng)激素水平過(guò)低時(shí)，會(huì)促進(jìn)其合成和分泌，從而使激素水平保持相對(duì)穩(wěn)定。負(fù)反饋與正反饋系統(tǒng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)在某些生理過(guò)程中，系統(tǒng)需要通過(guò)正反饋機(jī)制來(lái)加強(qiáng)或擴(kuò)大生理效應(yīng)，如分娩過(guò)程中子宮收縮的加強(qiáng)。正反饋調(diào)節(jié)如果負(fù)反饋或正反饋機(jī)制發(fā)生異常，會(huì)導(dǎo)致激素水平的異常波動(dòng)，進(jìn)而引發(fā)相應(yīng)的疾病。生理調(diào)節(jié)中的反饋失衡激素受體作用原理激素在血液中循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞，與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合。激素與受體結(jié)合信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體的調(diào)節(jié)激素與受體結(jié)合后，會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，將激素的信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)響應(yīng)的生理效應(yīng)。受體的數(shù)量、親和力及分布等受到多種因素的調(diào)節(jié)，這決定了激素對(duì)靶細(xì)胞的敏感性和生理效應(yīng)的強(qiáng)度。03代謝性疾病總論糖代謝異常分類6px6px6px胰島素分泌、作用或信號(hào)傳導(dǎo)異常引起的慢性高血糖狀態(tài)。糖尿病血糖升高但未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，是糖尿病的前期表現(xiàn)。糖耐量異常血液葡萄糖濃度低于正常范圍，可由多種病因引起。低血糖癥010302反映近期血糖控制情況的指標(biāo)，與糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。糖化血紅蛋白異常04脂質(zhì)在肝臟、肌肉等非脂肪組織異常沉積。脂質(zhì)異位沉積脂蛋白合成、分泌或清除障礙，導(dǎo)致血脂異常。脂蛋白代謝異常01020304血液中脂質(zhì)含量過(guò)高，包括高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。高脂血癥脂質(zhì)在血管壁沉積，形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄和阻塞。動(dòng)脈粥樣硬化脂代謝紊亂特征由于攝入不足、吸收不良或利用障礙導(dǎo)致的蛋白質(zhì)缺乏。蛋白質(zhì)缺乏癥蛋白質(zhì)代謝關(guān)聯(lián)疾病氨基酸代謝途徑中的酶缺陷，導(dǎo)致氨基酸代謝異常。氨基酸代謝病蛋白質(zhì)在體內(nèi)異常沉積，如淀粉樣變性等。蛋白質(zhì)沉積癥肌肉組織蛋白質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致肌肉結(jié)構(gòu)或功能異常。肌病04主要內(nèi)分泌腺體疾病甲狀腺功能異常譜系甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過(guò)多而引起的甲狀腺毒癥，導(dǎo)致身體代謝活動(dòng)加快，神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)的臨床綜合征。甲狀腺功能減退癥由于甲狀腺激素合成及分泌減少，或其生理效應(yīng)不足所致機(jī)體代謝降低的疾病，常表現(xiàn)為畏寒、乏力、手足腫脹、嗜睡、記憶力減退等癥狀。甲狀腺結(jié)節(jié)甲狀腺細(xì)胞異常增生后形成的團(tuán)塊，可多發(fā)或單發(fā)，多數(shù)為良性，但有一定惡變率。甲狀腺炎由自身免疫、病毒感染、細(xì)菌或真菌感染等多種因素引起的甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)破壞，或壞死性炎癥，常導(dǎo)致甲狀腺功能異常。腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)病變皮質(zhì)醇增多癥又稱庫(kù)欣綜合征，是由于腎上腺分泌過(guò)多糖皮質(zhì)激素所致，常表現(xiàn)為向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)外貌、高血壓等癥狀。原發(fā)性醛固酮增多癥由于腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤導(dǎo)致醛固酮分泌增多，引起水、鈉潴留和鉀排泄增多，出現(xiàn)高血壓、低血鉀等癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤起源于腎上腺髓質(zhì)、交感神經(jīng)節(jié)或其他部位的嗜鉻組織，持續(xù)或間斷地釋放大量?jī)翰璺影?，引起陣發(fā)性高血壓和多個(gè)器官功能及代謝紊亂。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥由于腎上腺皮質(zhì)受損，導(dǎo)致激素分泌不足，引起全身性代謝紊亂，常表現(xiàn)為乏力、體重減輕、食欲下降、血壓降低等癥狀。垂體功能障礙類型垂體性侏儒癥由于垂體分泌生長(zhǎng)激素不足，導(dǎo)致兒童身高低于同種族、同性別、同年齡兒童平均身高的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上。01垂體性甲狀腺功能異常包括垂體性甲亢和垂體性甲減，前者是由于垂體分泌促甲狀腺激素過(guò)多所致，后者則是由于垂體分泌促甲狀腺激素不足所致。巨人癥與肢端肥大癥巨人癥是由于兒童期生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多所致，而肢端肥大癥則是成人后生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多所致，兩者均表現(xiàn)為身材高大、手足增大、面容粗獷等。02由于鞍隔缺損或垂體萎縮，導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔在垂體窩內(nèi)疝出并充滿，使蝶鞍擴(kuò)大、垂體受壓，從而產(chǎn)生一系列臨床表現(xiàn)。0403空蝶鞍綜合征05內(nèi)分泌診療技術(shù)激素檢測(cè)方法學(xué)包括放射免疫分析（RIA）和非放射免疫分析（如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA、化學(xué)發(fā)光免疫分析CLIA等），利用抗原與抗體的特異性結(jié)合來(lái)檢測(cè)激素。免疫分析法質(zhì)譜分析法生物學(xué)方法通過(guò)測(cè)定激素分子在電場(chǎng)或磁場(chǎng)中的運(yùn)動(dòng)軌跡，獲得分子量、結(jié)構(gòu)等信息，如液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）。通過(guò)測(cè)定激素對(duì)靶細(xì)胞或靶組織的作用來(lái)反映激素的水平，如放射受體分析（RRA）和細(xì)胞培養(yǎng)方法等。影像學(xué)定位診斷超聲技術(shù)常用于甲狀腺、腎上腺、垂體等部位的定位診斷，具有無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、方便等優(yōu)點(diǎn)。放射性核素顯像利用放射性核素標(biāo)記的化合物作為示蹤劑，通過(guò)探測(cè)其在體內(nèi)的分布和代謝情況來(lái)反映器官或組織的形態(tài)和功能，如碘-131甲狀腺顯像、氟-18脫氧葡萄糖（FDG）PET顯像等。磁共振成像（MRI）和計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）主要用于垂體、腎上腺等部位的解剖定位，特別是MRI對(duì)軟組織的分辨率較高，可清晰顯示病變的部位、大小和形態(tài)。通過(guò)給予患者某種刺激或藥物，觀察其對(duì)某一激素或功能的反應(yīng)，如促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗(yàn)、地塞米松抑制試驗(yàn)等。激發(fā)試驗(yàn)通過(guò)給予患者大量某種激素或物質(zhì)，觀察其對(duì)某一生理功能或代謝的影響，如口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、胰島素釋放試驗(yàn)等。負(fù)荷試驗(yàn)通過(guò)給予患者某種藥物或刺激，抑制某一激素或功能的分泌，觀察其對(duì)另一激素或功能的影響，如地塞米松抑制試驗(yàn)、奧曲肽抑制試驗(yàn)等。抑制試驗(yàn)010302功能試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則通過(guò)觀察激素在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化來(lái)評(píng)估其功能，如皮質(zhì)醇節(jié)律測(cè)定、生長(zhǎng)激素分泌晝夜節(jié)律等。動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)0406學(xué)科前沿與挑戰(zhàn)新型靶向治療方向針對(duì)內(nèi)分泌腫瘤特異性的分子標(biāo)志物，開(kāi)發(fā)新型分子靶向藥物。分子靶向治療利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T細(xì)胞等免疫治療手段，對(duì)內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)行精準(zhǔn)治療。免疫靶向治療通過(guò)基因編輯技術(shù)，糾正內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)基因異常，達(dá)到治療目的?；虬邢蛑委熒钊胩接憙?nèi)分泌激素對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)控作用，以及免疫細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋機(jī)制。內(nèi)分泌-免疫交叉研究?jī)?nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的相互作用研究自身免疫性內(nèi)分泌疾病的發(fā)病機(jī)制，如甲狀腺自身免疫病、1型糖尿病等。內(nèi)分泌疾病免疫機(jī)制探索利用免疫調(diào)節(jié)手段治療內(nèi)分泌疾病，如免疫療法在甲狀腺疾病中的應(yīng)用。免疫調(diào)節(jié)在內(nèi)分泌疾