中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南(2025版)目錄02診斷標(biāo)準(zhǔn)01疾病概述03急性發(fā)作治療04預(yù)防治療策略05長期管理與隨訪062025版更新內(nèi)容疾病概述01定義與病理特征視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）是一種以體液免疫介導(dǎo)為主的炎性脫髓鞘疾病，主要靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞表面的水通道蛋白4（AQP4），導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和腦部特定區(qū)域的廣泛性損傷。自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病典型病理表現(xiàn)為AQP4抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體激活及炎癥反應(yīng)，伴隨血管周圍IgG和補(bǔ)體沉積，病灶區(qū)域可見星形膠質(zhì)細(xì)胞壞死、軸突損傷及髓鞘脫失，最終形成空洞性病變。病理學(xué)標(biāo)志約70%-80%患者血清中可檢測到AQP4-IgG抗體，該抗體是診斷的核心生物標(biāo)志物；少數(shù)患者可能合并抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（MOG）抗體陽性，需與MOG抗體相關(guān)疾病鑒別。血清學(xué)特征中國發(fā)病率顯著低于全球平均水平:中國NMOSD發(fā)病率為0.278/(10萬人·年)，僅為全球范圍中值(5.0)的5.6%，提示可能存在診斷不足或種族差異。女性患者占比極高:女性和男性患病比例高達(dá)9:1，青壯年女性為主要受累群體，與自身免疫疾病性別分布特征一致。高復(fù)發(fā)高致殘?zhí)匦?約60%患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%呈多時相病程，每次復(fù)發(fā)導(dǎo)致不可逆神經(jīng)損傷，致殘率顯著高于多發(fā)性硬化等疾病。治療突破帶來轉(zhuǎn)機(jī):2023年生物制劑伊奈利珠單抗納入醫(yī)保后，我國NMOSD年復(fù)發(fā)率從傳統(tǒng)治療的60%下降至<10%（臨床數(shù)據(jù)），標(biāo)志治療進(jìn)入精準(zhǔn)靶向時代。流行病學(xué)數(shù)據(jù)核心癥狀典型表現(xiàn)為急性視神經(jīng)炎（單/雙眼視力驟降、眼球轉(zhuǎn)動痛）和急性脊髓炎（肢體癱瘓、感覺平面、尿潴留），脊髓MRI顯示T2加權(quán)像長節(jié)段高信號（≥3椎體節(jié)段）。臨床表現(xiàn)腦部受累表現(xiàn)部分患者出現(xiàn)極后區(qū)綜合征（頑固性呃逆/嘔吐）、間腦綜合征（嗜睡、體溫調(diào)節(jié)異常）或腦干癥狀（復(fù)視、面癱），需與多發(fā)性硬化鑒別。非典型特征兒童患者可能以急性播散性腦脊髓炎（ADEM）樣起病；老年患者需警惕腫瘤相關(guān)性NMOSD（如胸腺瘤、乳腺癌副腫瘤綜合征）。診斷標(biāo)準(zhǔn)02單眼或雙眼視力急性下降（24小時內(nèi)進(jìn)展至最低點(diǎn)），伴眼球轉(zhuǎn)動痛，眼底檢查可見視乳頭水腫或后期視神經(jīng)萎縮，光學(xué)相干斷層掃描（OCT）顯示視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄。核心診斷標(biāo)準(zhǔn)視神經(jīng)炎特征急性橫貫性脊髓炎導(dǎo)致截癱/四肢癱、感覺平面及括約肌功能障礙，脊髓MRI顯示縱向延伸的T2高信號病灶（≥3個椎體節(jié)段），急性期可見強(qiáng)化，慢性期可形成空洞或萎縮。脊髓炎表現(xiàn)頑固性呃逆（持續(xù)超過48小時）、惡心嘔吐或打嗝，MRI顯示延髓背側(cè)極后區(qū)T2高信號病灶，需排除藥物或代謝性因素所致癥狀。極后區(qū)綜合征支持性檢查方法AQP4-IgG檢測采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染免疫熒光法（CBA）檢測血清抗體，敏感性達(dá)80%-90%，特異性>95%；腦脊液檢測可提高陽性率，抗體滴度與疾病活動度相關(guān)。脊髓MRI增強(qiáng)掃描急性期病灶呈斑片狀或環(huán)形強(qiáng)化，矢狀位可見連續(xù)長節(jié)段水腫（常見頸胸段），軸位顯示中央灰質(zhì)受累為主的"H形"高信號。腦脊液分析白細(xì)胞輕度升高（5-100×10?/L），以淋巴細(xì)胞為主；蛋白含量中度增高（0.5-1.0g/L），寡克隆帶陽性率僅15%-30%，需與多發(fā)性硬化鑒別。光學(xué)相干斷層掃描（OCT）視神經(jīng)炎發(fā)作后3-6個月可見視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度顯著降低（尤以顳側(cè)為著），黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體（GCC）變薄與視力預(yù)后相關(guān)。鑒別診斷要點(diǎn)多發(fā)性硬化（MS）病灶多呈短節(jié)段（<3個椎體節(jié)段），腦部MRI可見側(cè)腦室旁垂直于室管的Dawson指征病變，AQP4-IgG陰性而寡克隆帶陽性率>80%，復(fù)發(fā)緩解病程更明顯。MOG抗體相關(guān)疾病（MOGAD）兒童多見，視神經(jīng)炎常伴視盤腫脹，脊髓炎病灶可呈長節(jié)段但水腫更顯著，血清MOG-IgG陽性，對激素反應(yīng)良好但復(fù)發(fā)率低于NMOSD。繼發(fā)性自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或干燥綜合征伴脊髓炎，需通過抗核抗體譜、唇腺活檢等排查，此類患者可能合并AQP4-IgG陽性但需同時治療原發(fā)病。急性發(fā)作治療03急性期需優(yōu)先選擇能迅速抑制免疫系統(tǒng)過度激活的治療方案，以最大限度減少神經(jīng)功能損傷，防止不可逆性殘疾的發(fā)生?？焖倏刂蒲装Y反應(yīng)需結(jié)合患者AQP4抗體狀態(tài)、既往治療反應(yīng)及并發(fā)癥風(fēng)險（如感染、代謝紊亂）綜合評估，制定差異化方案。個體化治療策略神經(jīng)科、影像科及重癥醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)需聯(lián)合參與決策，確保治療方案的科學(xué)性與安全性。多學(xué)科協(xié)作必要性治療方案選擇作為急性期一線治療藥物，皮質(zhì)類固醇通過抑制炎癥介質(zhì)釋放和免疫細(xì)胞活化，有效緩解臨床癥狀，但需嚴(yán)格規(guī)范用法用量以避免不良反應(yīng)。推薦甲潑尼龍靜脈沖擊治療（1000mg/天，連續(xù)3-5天），后續(xù)逐步減量至口服潑尼松，總療程通常為4-6周。給藥方案需每日評估肌力、視力及括約肌功能變化，若72小時內(nèi)無顯著改善，需考慮升級治療（如聯(lián)合血漿交換）。療效監(jiān)測重點(diǎn)關(guān)注血糖波動、電解質(zhì)紊亂及精神癥狀，必要時給予質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防消化道出血。不良反應(yīng)管理皮質(zhì)類固醇應(yīng)用血漿交換技術(shù)適用于對皮質(zhì)類固醇無反應(yīng)或AQP4抗體高滴度的重癥患者，建議在發(fā)病2周內(nèi)啟動以獲取最佳療效。對于合并延髓病變或呼吸衰竭者，血漿交換可作為挽救性治療優(yōu)先選擇。適應(yīng)癥與時機(jī)每次交換血漿量為30-50mL/kg，總療程5-7次，隔日進(jìn)行，需同步補(bǔ)充白蛋白或新鮮冰凍血漿。治療期間需監(jiān)測凝血功能、電解質(zhì)及血流動力學(xué)，預(yù)防低血壓或過敏反應(yīng)。技術(shù)操作要點(diǎn)可與免疫球蛋白靜脈注射（IVIG）序貫使用，尤其適用于兒童或感染風(fēng)險高的患者。完成血漿交換后需銜接免疫抑制劑（如利妥昔單抗）以維持長期緩解。聯(lián)合治療策略預(yù)防治療策略04長期控制病情的關(guān)鍵對于糖皮質(zhì)激素減量后復(fù)發(fā)的患者，免疫抑制劑可替代激素維持治療，避免長期大劑量激素帶來的代謝紊亂和感染風(fēng)險。激素依賴患者的首選聯(lián)合用藥方案優(yōu)化部分難治性病例需采用環(huán)磷酰胺等強(qiáng)效免疫抑制劑，或與低劑量激素聯(lián)用，以平衡療效與安全性。免疫抑制劑通過持續(xù)調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，顯著降低NMOSD復(fù)發(fā)率，尤其適用于AQP4抗體陽性患者。硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等藥物可有效減少抗體生成，需定期監(jiān)測血常規(guī)和肝功能。免疫抑制劑使用如薩特利珠單抗，可顯著抑制B細(xì)胞活化及抗體產(chǎn)生，臨床試驗(yàn)顯示其降低年復(fù)發(fā)率達(dá)70%以上，尤其適用于傳統(tǒng)治療無效的進(jìn)展性病例。利妥昔單抗等B細(xì)胞耗竭劑對部分難治性患者有效，但可能存在低丙種球蛋白血癥等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。生物制劑作為新型靶向治療手段，通過精準(zhǔn)阻斷特定炎癥通路（如IL-6受體或補(bǔ)體系統(tǒng)），為高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者提供更優(yōu)選擇，但需嚴(yán)格評估適應(yīng)癥和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。IL-6受體拮抗劑依庫珠單抗通過阻斷C5補(bǔ)體蛋白，快速減輕抗體介導(dǎo)的神經(jīng)損傷，但需注意腦膜炎球菌感染風(fēng)險，用藥前需完成疫苗接種。補(bǔ)體抑制劑CD19/CD20單抗生物制劑推薦個體化治療計(jì)劃風(fēng)險評估與分層根據(jù)AQP4抗體狀態(tài)、既往復(fù)發(fā)頻率及脊髓/視神經(jīng)損傷程度，將患者分為低、中、高風(fēng)險組，高風(fēng)險組需更積極的預(yù)防性治療。兒童及孕產(chǎn)婦等特殊人群需調(diào)整藥物劑量或選擇致畸性更低的方案（如靜脈免疫球蛋白）。動態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整每3-6個月通過MRI和抗體滴度評估療效，若出現(xiàn)突破性復(fù)發(fā)或新發(fā)病灶，需升級至二線生物制劑或聯(lián)合療法。對治療應(yīng)答良好且穩(wěn)定超過2年的患者，可嘗試逐步減量，但需密切隨訪防止反彈。長期管理與隨訪05康復(fù)支持措施神經(jīng)功能康復(fù)訓(xùn)練針對運(yùn)動障礙、感覺異常等癥狀，制定個體化的物理治療和作業(yè)治療方案，包括平衡訓(xùn)練、肌力增強(qiáng)和協(xié)調(diào)性練習(xí)，以促進(jìn)神經(jīng)功能代償和重塑。心理社會支持建立多學(xué)科心理干預(yù)團(tuán)隊(duì)，通過認(rèn)知行為療法、團(tuán)體輔導(dǎo)等方式緩解抑郁焦慮情緒，同時提供職業(yè)康復(fù)指導(dǎo)和社會資源對接服務(wù)。視力康復(fù)干預(yù)對于視神經(jīng)炎導(dǎo)致的視力損傷，需聯(lián)合低視力專科進(jìn)行光學(xué)矯正、視覺訓(xùn)練和環(huán)境適應(yīng)性改造，必要時引入助視器以改善生活質(zhì)量。并發(fā)癥監(jiān)測骨質(zhì)疏松篩查長期免疫抑制治療患者需每6-12個月進(jìn)行骨密度檢測（DXA掃描），補(bǔ)充鈣劑和維生素D，對高風(fēng)險患者考慮雙膦酸鹽類藥物預(yù)防骨折。01機(jī)會性感染防控定期監(jiān)測CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和免疫球蛋白水平，對肺孢子菌肺炎、結(jié)核分枝桿菌等病原體開展預(yù)防性篩查，接種滅活疫苗前評估免疫狀態(tài)。內(nèi)分泌代謝評估重點(diǎn)關(guān)注糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的糖尿病、庫欣綜合征及腎上腺功能抑制，每3個月檢測空腹血糖、糖化血紅蛋白和皮質(zhì)醇節(jié)律。膀胱功能障礙管理通過尿流動力學(xué)檢查評估神經(jīng)源性膀胱類型，制定間歇導(dǎo)尿計(jì)劃，監(jiān)測殘余尿量和尿培養(yǎng)，預(yù)防泌尿系感染和腎積水。020304患者教育內(nèi)容疾病復(fù)發(fā)預(yù)警詳細(xì)講解視力下降、肢體麻木加重、尿潴留等復(fù)發(fā)先兆癥狀，建立24小時急診聯(lián)絡(luò)通道，強(qiáng)調(diào)發(fā)病72小時內(nèi)就醫(yī)的黃金時間窗。用藥依從性指導(dǎo)制作個性化用藥日歷，說明免疫抑制劑（如嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗）的劑量調(diào)整原則、藥物相互作用及定期血藥濃度監(jiān)測的必要性。生活方式干預(yù)指導(dǎo)低鹽高鈣飲食方案，制定適度有氧運(yùn)動計(jì)劃（如游泳、瑜伽），強(qiáng)調(diào)避免高溫環(huán)境（桑拿、長時間日曬）可能誘發(fā)的癥狀加重。2025版更新內(nèi)容06診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂新增"癥狀性間腦綜合征"作為獨(dú)立診斷條目，包括嗜睡、體溫調(diào)節(jié)障礙等表現(xiàn)，彌補(bǔ)了既往對間腦受累的識別不足，提升非典型病例檢出率。核心臨床特征擴(kuò)展明確推薦細(xì)胞免疫熒光法（CBA）作為首選檢測方法，其敏感性>80%、特異性>99%，并規(guī)范檢測時機(jī)（建議在首次發(fā)作后2周內(nèi)完成）。AQP4-IgG檢測標(biāo)準(zhǔn)化新增MOG-IgG檢測的臨床路徑，強(qiáng)調(diào)對AQP4-IgG陰性但存在短節(jié)段脊髓炎或雙側(cè)視神經(jīng)炎患者的鑒別診斷策略。MOGAD鑒別診斷流程細(xì)化脊髓MRI判定標(biāo)準(zhǔn)，要求長節(jié)段病變（≥3椎體節(jié)段）需在T2加權(quán)像上顯示連續(xù)高信號，并增加軸向位病變范圍>50%脊髓橫截面的附加標(biāo)準(zhǔn)。影像學(xué)量化標(biāo)準(zhǔn)治療指南優(yōu)化急性期階梯治療方案明確激素沖擊治療（甲強(qiáng)龍1g/d×3-5天）無效時，應(yīng)在72小時內(nèi)啟動血漿置換（推薦總量200-250mL/kg，分5次）或免疫吸附治療。預(yù)防復(fù)發(fā)藥物分級將利妥昔單抗（375mg/m2每周×4周）和伊奈利珠單抗（300mgq4w）列為一線用藥，新增補(bǔ)體抑制劑（如eculizumab）用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的二線選擇。個體化治療決策樹建立基于抗體狀態(tài)（AQP4-IgG+/MOG-IgG+/雙陰性）、既往復(fù)發(fā)頻率和器官累積情況的治療路徑圖，指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)用藥。新興證據(jù)整合生物標(biāo)志物研究進(jìn)展納入神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）作為疾病活動度監(jiān)測指標(biāo)，推薦每3-6個月檢測血清水平用于治療反應(yīng)評估。新型靶向治療數(shù)據(jù)整合最新I