免疫學(xué)免疫學(xué)復(fù)盤方案###一、免疫學(xué)復(fù)盤方案概述

免疫學(xué)作為生物學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及其與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機制。本方案旨在系統(tǒng)性地回顧免疫學(xué)核心知識，通過條目式、要點式及分步驟的方式，幫助學(xué)習者梳理免疫學(xué)基本概念、關(guān)鍵理論及實踐應(yīng)用。復(fù)盤內(nèi)容包括免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答過程、免疫調(diào)節(jié)機制及免疫學(xué)前沿進展。

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###二、免疫系統(tǒng)組成復(fù)盤

免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子三部分構(gòu)成，各部分協(xié)同作用維持機體穩(wěn)態(tài)。

####（一）免疫器官

1.**中樞免疫器官**

-胸腺：T細胞發(fā)育成熟場所，分為皮質(zhì)、髓質(zhì)和輸出區(qū)。

-脾臟：濾血功能，B細胞定居和初次免疫應(yīng)答發(fā)生地。

-骨髓：B細胞發(fā)育成熟場所，造血干細胞分化基地。

2.**外周免疫器官**

-淋巴結(jié)：濾過淋巴液，抗原呈遞細胞聚集場所。

-腹股溝淋巴結(jié)：淺表淋巴循環(huán)樞紐。

-黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：如派爾集合淋巴結(jié)、闌尾黏膜淋巴組織。

####（二）免疫細胞

1.**淋巴細胞**

-T細胞：輔助性T細胞（CD4+）、細胞毒性T細胞（CD8+）、調(diào)節(jié)性T細胞。

-B細胞：分化為漿細胞（產(chǎn)生抗體）和記憶B細胞。

-NK細胞：天然殺傷細胞，抗病毒和抗腫瘤作用。

2.**其他免疫細胞**

-樹突狀細胞：主要抗原呈遞細胞，分為漿細胞樣和常規(guī)樹突狀細胞。

-巨噬細胞：吞噬清除病原體，分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

####（三）免疫分子

1.**抗體**

-IgM：初次應(yīng)答主要抗體，五聚體結(jié)構(gòu)。

-IgG：唯一能通過胎盤抗體，中和毒素作用強。

-IgE：介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，與肥大細胞結(jié)合。

2.**細胞因子**

-白介素（IL）：IL-1（炎癥介質(zhì)）、IL-2（T細胞增殖）。

-干擾素（IFN）：IFN-γ（抗病毒）、IFN-α/β（免疫調(diào)節(jié)）。

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###三、免疫應(yīng)答過程復(fù)盤

免疫應(yīng)答分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩個階段，兩者相互作用形成完整防御體系。

####（一）固有免疫應(yīng)答

1.**識別階段**

-PRR（模式識別受體）：識別病原體保守分子（如LPS、Flagellin）。

-PAMP（病原體相關(guān)分子模式）與PRR結(jié)合激活下游信號。

2.**響應(yīng)階段**

-**炎癥反應(yīng)**：細胞因子（TNF-α、IL-6）介導(dǎo)血管擴張、白細胞趨化。

-**吞噬作用**：巨噬細胞、中性粒細胞吞噬病原體。

-**NK細胞殺傷**：通過穿孔素/顆粒酶或FasL誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

####（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.**抗原處理與呈遞**

-**MHC-I途徑**：內(nèi)源性抗原（病毒、腫瘤抗原）經(jīng)MHC-I呈遞給CD8+T細胞。

-**MHC-II途徑**：外源性抗原（細菌、多糖）經(jīng)MHC-II呈遞給CD4+T細胞。

2.**T細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：TCR（T細胞受體）與MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合。

-**活化階段**：CD28與B7（共刺激分子）結(jié)合提供第二信號。

-**效應(yīng)階段**：CD8+T細胞殺傷靶細胞，CD4+T細胞分化為Th1/Th2/Th17。

3.**B細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：BCR（B細胞受體）直接識別游離抗原。

-**活化階段**：需T細胞輔助（CD40-CD40L）或抗原交叉鏈接。

-**效應(yīng)階段**：漿細胞產(chǎn)生抗體，記憶B細胞形成長期免疫記憶。

####（三）免疫應(yīng)答調(diào)控

1.**負向調(diào)控機制**

-衰老樹突狀細胞（agedDC）分泌IL-10抑制免疫應(yīng)答。

-調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）通過IL-10、TGF-β抑制效應(yīng)T細胞。

2.**耐受機制**

-**中樞耐受**：胸腺陰性選擇（CD8+細胞凋亡）、骨髓陰性選擇。

-**外周耐受**：免疫忽略（DC不呈遞自身抗原）、免疫耗竭（效應(yīng)T細胞凋亡）。

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###四、免疫學(xué)實踐應(yīng)用復(fù)盤

免疫學(xué)知識在醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，以下列舉典型實踐案例。

####（一）疫苗研發(fā)

1.**減毒活疫苗**

-例子：麻疹、脊髓灰質(zhì)炎疫苗（減毒株保留免疫原性）。

-優(yōu)勢：誘導(dǎo)強而持久的免疫記憶。

-缺陷：存在返祖風險。

2.**滅活疫苗**

-例子：流感、乙肝疫苗（滅活病毒失去復(fù)制能力）。

-優(yōu)勢：安全性高，可冷凍保存。

-缺陷：免疫持久性相對較短。

3.**重組蛋白疫苗**

-例子：HPV疫苗（L1蛋白病毒樣顆粒）。

-優(yōu)勢：高純度，可精準設(shè)計抗原表位。

####（二）免疫治療

1.**單克隆抗體治療**

-例子：利妥昔單抗（CD20+B細胞淋巴瘤治療）。

-機制：抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）。

2.**CAR-T細胞療法**

-步驟：

(1)收集患者T細胞，改造CAR基因（嵌合抗原受體）。

(2)擴增CAR-T細胞（可達10^10量級）。

(3)回輸患者體內(nèi)靶向殺傷腫瘤細胞。

3.**免疫檢查點抑制劑**

-例子：PD-1/PD-L1抑制劑（黑色素瘤、肺癌治療）。

-機制：解除T細胞抑制，增強抗腫瘤免疫。

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###五、免疫學(xué)前沿進展

####（一）人工智能與免疫學(xué)

1.**免疫組學(xué)分析**：深度學(xué)習算法識別腫瘤免疫微環(huán)境特征。

2.**疫苗設(shè)計**：機器學(xué)習預(yù)測高免疫原性表位。

####（二）微生物組與免疫

1.**腸道菌群**：厚壁菌門、擬桿菌門比例失衡與自身免疫病關(guān)聯(lián)。

2.**代謝信號**：短鏈脂肪酸（如丁酸鹽）調(diào)節(jié)巨噬細胞極化。

####（三）精準免疫

1.**個體化免疫治療**：根據(jù)患者基因型優(yōu)化CAR-T細胞設(shè)計。

2.**微生物疫苗**：工程菌表達腫瘤相關(guān)抗原誘導(dǎo)免疫。

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###六、總結(jié)

本方案通過系統(tǒng)梳理免疫學(xué)核心知識，結(jié)合實踐應(yīng)用與前沿進展，為學(xué)習者提供全面復(fù)盤框架。建議結(jié)合教材、綜述論文及實驗數(shù)據(jù)進一步深化理解，重點關(guān)注免疫應(yīng)答調(diào)控機制及新興治療策略。

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###一、免疫學(xué)復(fù)盤方案概述

免疫學(xué)作為生物學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及其與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機制。本方案旨在系統(tǒng)性地回顧免疫學(xué)核心知識，通過條目式、要點式及分步驟的方式，幫助學(xué)習者梳理免疫學(xué)基本概念、關(guān)鍵理論及實踐應(yīng)用。復(fù)盤內(nèi)容包括免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答過程、免疫調(diào)節(jié)機制及免疫學(xué)前沿進展。

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###二、免疫系統(tǒng)組成復(fù)盤

免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子三部分構(gòu)成，各部分協(xié)同作用維持機體穩(wěn)態(tài)。

####（一）免疫器官

1.**中樞免疫器官**

-**胸腺**：

-**功能**：是T淋巴細胞發(fā)育成熟的唯一場所。未成熟的造血干細胞從骨髓遷移至胸腺，經(jīng)歷陽性選擇（確認能識別MHC分子）和陰性選擇（排除強烈反應(yīng)自身抗原的細胞）后，分化為成熟的CD4+T細胞和CD8+T細胞，并輸出至外周循環(huán)。

-**結(jié)構(gòu)**：分為皮質(zhì)（富含胸腺上皮細胞和未成熟T細胞）、髓質(zhì)（富含髓質(zhì)上皮細胞、巨噬細胞和成熟T細胞）和輸出區(qū)（連接髓質(zhì)與血液）。

-**關(guān)鍵分子**：胸腺素（Thymosin）、細胞因子如IL-7（支持早期T細胞發(fā)育）。

-**脾臟**：

-**功能**：是機體最大的外周免疫器官，具有濾血作用，可清除血液中的病原體和衰老紅細胞。是B細胞初次免疫應(yīng)答和T細胞依賴性免疫的重要場所。

-**結(jié)構(gòu)**：分為白髓（T細胞區(qū)、B細胞區(qū)）、紅髓（造血和儲血功能）和邊緣區(qū)（抗原捕獲和呈遞）。

-**血流特點**：經(jīng)脾血竇的血流緩慢，利于抗原捕獲。

-**骨髓**：

-**功能**：是B淋巴細胞發(fā)育成熟的場所，也是所有造血干細胞的起源地。同時，骨髓也是中性粒細胞、單核細胞、巨核細胞等免疫細胞的成熟場所。

-**結(jié)構(gòu)**：紅骨髓（造血為主）、黃骨髓（脂肪儲存，成人部分黃骨髓可轉(zhuǎn)化為紅骨髓）。

-**關(guān)鍵分子**：IL-7（早期B細胞發(fā)育）、CD19/CD21（B細胞受體信號）。

2.**外周免疫器官**

-**淋巴結(jié)**：

-**功能**：是淋巴細胞遷移、增殖、和發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。通過淋巴液循環(huán)，將全身抗原運送到淋巴結(jié)進行處理。

-**結(jié)構(gòu)**：包括皮質(zhì)（生發(fā)中心B細胞聚集區(qū)、T細胞區(qū)）、髓質(zhì)（漿細胞區(qū)、巨噬細胞區(qū)）和被膜、副皮質(zhì)區(qū)、髓索等。

-**濾過功能**：淋巴液流經(jīng)淋巴結(jié)時，抗原被樹突狀細胞等捕獲并呈遞給淋巴細胞。

-**扁桃體**：

-**功能**：位于消化道和呼吸道黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）中，是抵御口咽和鼻咽部病原體的第一道防線。

-**類型**：腭扁桃體、舌扁桃體、咽扁桃體（腺樣體）。

-**黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）**：

-**分布**：包括派爾集合淋巴結(jié)（回腸）、闌尾黏膜淋巴組織、呼吸道和消化道黏膜下的淋巴組織。

-**特點**：具有M細胞（高效捕獲抗原），支持黏膜免疫應(yīng)答。

####（二）免疫細胞

1.**淋巴細胞**

-**T淋巴細胞**：

-**發(fā)育**：起源于骨髓造血干細胞，在胸腺中發(fā)育成熟。

-**亞群及功能**：

-**輔助性T細胞（CD4+Th細胞）**：識別MHC-II分子呈遞的抗原，根據(jù)分泌細胞因子不同分為Th1（促細胞免疫）、Th2（促體液免疫）、Th17（促炎癥）、Tfh（濾泡輔助細胞，幫助B細胞分化）。

-**細胞毒性T細胞（CD8+Tc細胞/CTL）**：識別MHC-I分子呈遞的抗原（如病毒感染細胞、腫瘤細胞），通過釋放穿孔素、顆粒酶或激活FasL誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

-**調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）**：通過分泌IL-10、TGF-β等抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受。

-**記憶性T細胞**：分為中央記憶T細胞（快速增殖分化）和外周記憶T細胞（持久駐留，快速反應(yīng)）。

-**表面標志**：CD3（T細胞共同受體）、CD8（CD8+T細胞）、CD4（CD4+T細胞）。

-**B淋巴細胞**：

-**發(fā)育**：起源于骨髓造血干細胞，在骨髓中發(fā)育成熟。

-**亞群及功能**：

-**漿細胞（Plasmacell）**：分化后專門合成和分泌抗體（Isotypeswitching,Affinitymaturation）。

-**記憶性B細胞**：提供二次免疫應(yīng)答的快速和高效反應(yīng)。

-**濾泡輔助性T細胞（Tfh）**：在淋巴結(jié)濾泡中幫助B細胞生發(fā)中心分化成熟。

-**表面標志**：BCR（B細胞受體，即膜結(jié)合抗體）、CD19、CD20。

-**NK細胞**：

-**發(fā)育**：起源于骨髓造血干細胞，部分在胸腺成熟。

-**功能**：天然殺傷細胞，無需預(yù)先致敏即可殺傷靶細胞（如病毒感染細胞、腫瘤細胞），通過識別應(yīng)激相關(guān)分子模式（如MICA/MICB）或直接接觸殺傷。

-**激活機制**：可通過NKG2D-配體相互作用或抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）被激活。

-**表面標志**：CD56、NKp46。

2.**其他免疫細胞**

-**樹突狀細胞（DC）**：

-**分類**：常規(guī)樹突狀細胞（cDC，分cDC1和cDC2亞群，分別偏向抗原呈遞和T細胞激活）、漿細胞樣樹突狀細胞（pDC，主要產(chǎn)生I型干擾素）。

-**功能**：是功能最強的抗原呈遞細胞（APC），能攝取、處理抗原并通過MHC-I、MHC-II途徑呈遞給T細胞，同時分泌細胞因子調(diào)控免疫應(yīng)答。

-**遷移能力**：來源于骨髓的單核細胞前體遷移至外周組織分化為DC，成熟后遷移至淋巴結(jié)呈遞抗原。

-**巨噬細胞（Macrophage）**：

-**來源**：單核細胞（血液中）遷移至組織分化為巨噬細胞，或組織中的前體細胞分化。

-**功能**：吞噬清除病原體、細胞碎片，通過分泌細胞因子（如IL-1、TNF-α）和趨化因子招募其他免疫細胞，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。

-**極化狀態(tài)**：M1型（促炎，抗腫瘤）、M2型（抗炎，組織修復(fù)）。

-**粒細胞**：

-**類型**：中性粒細胞（主要吞噬細菌）、嗜酸性粒細胞（參與過敏和寄生蟲防御）、嗜堿性粒細胞（釋放組胺，參與過敏反應(yīng)）。

-**功能**：主要通過吞噬作用清除病原體。

####（三）免疫分子

1.**抗體（Immunoglobulin,Ig）**：

-**結(jié)構(gòu)**：由兩條重鏈（H鏈）和兩條輕鏈（L鏈）通過二硫鍵連接形成的Y型分子。

-**分類及功能**：

-**IgM**：五聚體，是初次體液免疫的主要抗體，能激活補體。

-**IgG**：單體，是唯一能通過胎盤的抗體，具有廣泛的結(jié)合能力，介導(dǎo)補體激活、調(diào)理作用和ADCC。

-**IgA**：二聚體（分泌型），主要存在于黏膜表面（如唾液、淚液、腸道），提供局部黏膜免疫。

-**IgE**：單體，結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲防御。

-**IgD**：單體，主要表達于B細胞表面，功能尚不完全清楚，可能與B細胞活化有關(guān)。

-**功能區(qū)**：Variableregion（V區(qū)，決定抗原結(jié)合特異性）、Constantregion（C區(qū)，介導(dǎo)生物學(xué)功能）。

-**抗體多樣性**：通過V(D)J重排和體細胞超突變產(chǎn)生。

2.**細胞因子（Cytokine）**：

-**定義**：由免疫細胞和基質(zhì)細胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

-**分類及功能**：

-**白細胞介素（IL）**：

-IL-1（炎癥前細胞因子，由巨噬細胞等產(chǎn)生，促進T細胞活化）。

-IL-2（T細胞生長因子，促進T細胞增殖和分化）。

-IL-4（促進Th2分化和B細胞產(chǎn)生IgE）。

-IL-6（多功能細胞因子，參與炎癥和急性期反應(yīng)）。

-**干擾素（IFN）**：

-IFN-α/β（I型干擾素，抗病毒作用）。

-IFN-γ（II型干擾素，抗腫瘤和抗細菌作用，由Th1細胞產(chǎn)生）。

-**腫瘤壞死因子（TNF）**：

-TNF-α（炎癥介質(zhì)，由巨噬細胞等產(chǎn)生，可誘導(dǎo)細胞凋亡）。

-**集落刺激因子（CSF）**：

-GM-CSF（促進粒細胞和巨噬細胞生成）。

-M-CSF（促進巨噬細胞生成）。

-**作用機制**：通過高親和力受體結(jié)合，激活JAK/STAT、MAPK等信號通路。

3.**補體系統(tǒng)（Complementsystem）**：

-**組成**：由30多種血漿蛋白組成的級聯(lián)酶促反應(yīng)系統(tǒng)。

-**激活途徑**：

-**經(jīng)典途徑**：由C1q識別結(jié)合抗原抗體復(fù)合物激活。

-**凝集素途徑**：由mannose-bindinglectin（MBL）等識別病原體糖結(jié)構(gòu)激活。

-**替代途徑**：由細菌表面成分（如脂多糖）直接激活。

-**功能**：

-**裂解途徑**：C3b介導(dǎo)調(diào)理作用（促進吞噬）、形成膜攻擊復(fù)合物（MAC，溶解細胞）。

-**炎癥介質(zhì)**：C3a、C5a為過敏毒素，促進血管擴張和白細胞趨化。

-**免疫調(diào)節(jié)**：裂解產(chǎn)物C3d促進B細胞活化。

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###三、免疫應(yīng)答過程復(fù)盤

免疫應(yīng)答分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩個階段，兩者相互作用形成完整防御體系。

####（一）固有免疫應(yīng)答

固有免疫是機體最先啟動的非特異性防御機制，具有快速、廣譜但缺乏特異性和記憶性的特點。

1.**識別階段**

-**模式識別受體（PRRs）**：

-**種類**：包括LRRs（如Toll樣受體TLR）、NLRs（如NOD、NLRC）、RLRs（如RIG-I、MDA5，主要識別核酸）。

-**識別對象**：PAMPs（病原體相關(guān)分子模式），如細菌的LPS（TLR4）、Flagellin（TLR5）、病毒RNA（TLR3/RIG-I）。

-**機制**：PRRs與PAMP結(jié)合，激活下游信號分子（如MyD88依賴或非依賴途徑）。

-**示例**：TLR4與LPS結(jié)合后，通過MyD88激活I(lǐng)RAK4-TRAF6-MAPK和NF-κB通路，誘導(dǎo)炎癥因子（IL-1、TNF-α）產(chǎn)生。

2.**響應(yīng)階段**

-**炎癥反應(yīng)**（Inflammation）：

-**步驟**：

(1)**血管擴張**：炎癥因子（如TNF-α、PGD2）作用于血管內(nèi)皮，使血管通透性增加，血漿蛋白外滲。

(2)**白細胞趨化**：化學(xué)因子（如C5a、IL-8）吸引中性粒細胞、單核細胞從血管遷移至炎癥部位。

(3)**白細胞活化**：中性粒細胞釋放中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）、髓過氧化物酶（MPO）等殺滅病原體；巨噬細胞吞噬清除病原體。

-**關(guān)鍵分子**：細胞因子（IL-1、TNF-α、IL-6）、趨化因子（CXCL8、CCL2）、緩激肽（BK）。

-**吞噬作用**（Phagocytosis）：

-**過程**：

(1)**識別**：通過補體受體（CR）或Fc受體（FCγR）識別病原體或調(diào)理蛋白。

(2)**附著**：病原體與吞噬細胞表面受體結(jié)合。

(3)**吞入**：細胞膜延伸包裹病原體形成吞噬體。

(4)**殺滅**：吞噬體與溶酶體融合，利用溶酶體酶（如髓過氧化物酶、溶菌酶）和活性氧（ROS）殺滅病原體。

-**主要細胞**：中性粒細胞（短期、高效）、巨噬細胞（長期、吞噬能力強）。

-**NK細胞殺傷**（NaturalKillerCellCytotoxicity）：

-**機制**：

(1)**識別**：NK細胞通過激活受體（如NKG2D）或抑制受體（如NKp46、KIR）識別靶細胞。

(2)**殺傷**：

-**穿孔素/顆粒酶途徑**：NK細胞釋放穿孔素形成孔道，通過顆粒酶進入靶細胞，誘導(dǎo)其凋亡。

-**FasL-Fas途徑**：NK細胞表達FasL，與靶細胞Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

-**調(diào)控**：MHC-I表達低的腫瘤細胞或病毒感染細胞易被NK細胞殺傷。

####（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫具有特異性、記憶性和多樣性，是機體清除特定抗原的主要機制。

1.**抗原處理與呈遞**

-**抗原呈遞細胞（APC）**：

-**主要類型**：樹突狀細胞（最強APC）、巨噬細胞、B細胞。

-**抗原捕獲**：通過胞吞、吞噬、受體介導(dǎo)（如DC的M細胞）等方式獲取抗原。

-**抗原加工**：

-**外源性抗原（通過MHC-II）**：APC內(nèi)體/溶酶體降解抗原，產(chǎn)生多肽片段與MHC-II結(jié)合。

-**內(nèi)源性抗原（通過MHC-I）**：病毒或腫瘤抗原在細胞質(zhì)內(nèi)降解，產(chǎn)生多肽片段與MHC-I結(jié)合。

-**遷移至淋巴結(jié)**：成熟DC通過CCL21-CCR7等趨化因子受體遷移至次級淋巴器官（如淋巴結(jié)）。

-**T細胞受體（TCR）識別**：

-**特異性**：TCR由α和β鏈組成，通過V(D)J重排產(chǎn)生多樣性，特異性識別MHC-抗原肽復(fù)合物。

-**限制性**：TCR只能識別由自身MHC分子呈現(xiàn)的抗原肽。

2.**T細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：

-**信號1（TCR信號）**：TCR與MHC-抗原肽結(jié)合，激活ZAP-70等下游信號通路，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流、NFAT、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子活化，促進T細胞活化。

-**信號2（共刺激信號）**：CD28與APC表面的B7（CD80/CD86）結(jié)合，提供必需的共刺激信號，進一步促進T細胞活化。

-**信號3（細胞因子信號）**：APC分泌IL-1、IL-6、IL-12等細胞因子，調(diào)控T細胞亞群分化。

-**活化階段**：

-**T細胞增殖**：活化T細胞進入細胞周期，快速增殖。

-**T細胞分化**：根據(jù)細胞因子微環(huán)境分化為不同亞群：

-**Th1細胞**：分泌IFN-γ，激活巨噬細胞，參與細胞免疫（抗感染、抗腫瘤）。

-**Th2細胞**：分泌IL-4、IL-5、IL-13，激活B細胞產(chǎn)生IgE，參與體液免疫和過敏反應(yīng)。

-**Th17細胞**：分泌IL-17，參與炎癥反應(yīng)和抗真菌/寄生蟲防御。

-**Tfh細胞**：遷移至淋巴結(jié)濾泡，幫助B細胞產(chǎn)生高親和力抗體。

-**Treg細胞**：分泌IL-10、TGF-β，抑制T細胞活化，維持免疫耐受。

-**效應(yīng)階段**：

-**CD8+T細胞**：分化為效應(yīng)細胞毒性T細胞（CTL），通過釋放穿孔素/顆粒酶或FasL殺傷靶細胞（病毒感染細胞、腫瘤細胞）。

-**CD4+T細胞**：分化為效應(yīng)T輔助細胞，分泌細胞因子調(diào)控其他免疫細胞功能。

-**記憶階段**：部分T細胞分化為中央記憶T細胞（快速增殖分化）和外周記憶T細胞（持久駐留，快速反應(yīng)）。

3.**B細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：

-**BCR識別**：B細胞表面BCR（膜結(jié)合抗體）直接識別游離抗原。

-**T細胞依賴性抗原**：需要與APC（特別是DC）相互作用，并獲得Tfh細胞提供的共刺激信號（CD40-CD40L）和細胞因子（如IL-4）。

-**T細胞非依賴性抗原**：無需T細胞幫助，可直接激活B細胞（如IgM）。

-**活化階段**：

-**B細胞增殖與分化**：活化的B細胞增殖，并在細胞因子（如IL-5促進生發(fā)中心形成）作用下分化為漿細胞和記憶B細胞。

-**類別轉(zhuǎn)換（IsotypeSwitching）**：B細胞在轉(zhuǎn)錄水平改變抗體恒定區(qū)（C區(qū)），如從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE。

-**親和力成熟（AffinityMaturation）**：在生發(fā)中心，B細胞通過體細胞超突變增加抗體可變區(qū)多樣性，并篩選出高親和力抗體。

-**效應(yīng)階段**：

-**漿細胞（Plasmacell）**：專門合成和分泌大量抗體，無細胞因子產(chǎn)生和遷移能力。

-**記憶B細胞**：提供二次免疫應(yīng)答的快速和高效反應(yīng)。

4.**免疫應(yīng)答調(diào)控**

-**負向調(diào)控機制**：

-**免疫檢查點**：

-**CTLA-4**：與B7結(jié)合，抑制T細胞活化。

-**PD-1**：與PD-L1/PD-L2結(jié)合，誘導(dǎo)T細胞失活或凋亡。

-**PD-L2**：作為PD-1的誘餌受體，阻斷PD-1-PD-L1/PD-L2相互作用。

-**調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）**：

-**來源**：胸腺發(fā)育（天然Treg）或外周轉(zhuǎn)化（誘導(dǎo)性Treg）。

-**功能**：通過分泌IL-10、TGF-β或細胞接觸抑制效應(yīng)T細胞，維持免疫耐受。

-**機制**：表達高水平的CTLA-4、CD25、Foxp3。

-**耐受機制**：

-**中樞耐受**：

-**陰性選擇**：胸腺上皮細胞呈遞自身抗原，不能有效識別MHC的T細胞發(fā)生凋亡（陽性選擇為成熟T細胞）。

-**骨髓陰性選擇**：B細胞在骨髓中遇到自身抗原時發(fā)生凋亡。

-**外周耐受**：

-**免疫忽略（Agnorism）**：自身抗原被持續(xù)表達但未提呈給APC，或由自身APC持續(xù)提呈但缺乏共刺激信號。

-**免疫耗竭（Anergy）**：T細胞持續(xù)暴露于低濃度自身抗原，發(fā)生功能失活。

-**免疫忽視（Deletion）**：某些自身反應(yīng)性T細胞在發(fā)育過程中被刪除。

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###四、免疫學(xué)實踐應(yīng)用復(fù)盤

免疫學(xué)知識在醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，以下列舉典型實踐案例。

####（一）疫苗研發(fā)

疫苗通過模擬自然感染，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，達到預(yù)防疾病的目的。

1.**減毒活疫苗**

-**原理**：使用經(jīng)過基因工程改造或自然篩選的弱毒力活病毒/細菌，保留其免疫原性但致病性減弱。

-**例子**：

-**麻疹疫苗（Attenuatedmeaslesvaccine）**：通過在雞胚中反復(fù)傳代，使病毒毒力減弱，但仍能引發(fā)麻疹樣癥狀并建立免疫記憶。

-**脊髓灰質(zhì)炎疫苗（Oralpoliovaccine,OPV）**：在猴腎細胞中培養(yǎng)的減毒株，口服給藥，通過腸道傳播，誘導(dǎo)腸道局部和全身免疫。

-**優(yōu)點**：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答強（接近自然感染），可口服，易于批量生產(chǎn)，成本較低。

-**缺點**：可能發(fā)生返祖（病毒重新獲得毒力），不適用于免疫力低下人群，部分疫苗需多次接種。

2.**滅活疫苗**

-**原理**：使用物理或化學(xué)方法（如甲醛）使病毒/細菌失去感染和復(fù)制能力，但仍保留抗原結(jié)構(gòu)。

-**例子**：

-**流感疫苗（Inactivatedinfluenzavaccine）**：使用甲醛滅活的流感病毒，通常需要每年接種，因病毒變異快。

-**乙肝疫苗（HepatitisBvaccine）**：使用乙肝病毒表面抗原（HBsAg）制成，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體。

-**優(yōu)點**：安全性高（無感染風險），易于保存和運輸，可制備成凍干疫苗。

-**缺點**：免疫應(yīng)答相對較弱（通常需要多次接種），誘導(dǎo)的免疫記憶不如減毒活疫苗持久。

3.**重組蛋白疫苗**

-**原理**：利用基因工程技術(shù)表達病毒/細菌的關(guān)鍵抗原蛋白，純化后作為疫苗。

-**例子**：

-**HPV疫苗（Humanpapillomavirusvaccine）**：表達HPVL1病毒樣顆粒蛋白，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，預(yù)防宮頸癌等疾病。

-**艾滋病疫苗（HIVvaccine）**：表達HIV衣殼蛋白或gp120/gp41等，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)點**：可精準設(shè)計抗原表位，純度高，安全性好，易于標準化生產(chǎn)。

-**缺點**：可能需要佐劑增強免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)的免疫記憶效果因抗原而異。

4.**病毒載體疫苗**

-**原理**：使用經(jīng)過改造的、無致病性的病毒（如腺病毒、痘病毒）作為載體，攜帶目標抗原基因進入宿主細胞表達抗原。

-**例子**：

-**COVID-19腺病毒載體疫苗（AdenovirusvectorCOVID-19vaccine）**：使用復(fù)制缺陷型腺病毒（如腺病毒5）攜帶SARS-CoV-2刺突蛋白基因，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)點**：生產(chǎn)相對快速，可誘導(dǎo)較強的細胞免疫和體液免疫。

-**缺點**：可能存在免疫原性干擾（如預(yù)存腺病毒抗體），免疫持久性需進一步研究。

5.**核酸疫苗**（mRNA疫苗、DNA疫苗）

-**原理**：將編碼目標抗原的mRNA/DNA片段直接遞送至宿主細胞，利用細胞自身機制表達抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**例子**：

-**mRNACOVID-19疫苗（mRNACOVID-19vaccine）**：使用脂質(zhì)納米顆粒包裹mRNA片段，表達SARS-CoV-2刺突蛋白，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)點**：生產(chǎn)快速靈活，無需病毒培養(yǎng)，安全性高（無病毒復(fù)制），易于儲存運輸。

-**缺點**：mRNA易被降解，需佐劑增強效果，部分人群可能存在遞送效率問題。

####（二）免疫治療

免疫治療通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，治療疾病，尤其在腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域取得顯著進展。

1.**單克隆抗體治療**

-**原理**：利用基因工程技術(shù)制備的能與特定抗原特異性結(jié)合的抗體，用于靶向治療。

-**分類及應(yīng)用**：

-**靶向細胞表面抗原**：

-**利妥昔單抗（Rituximab）**：針對CD20，用于治療B細胞淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（通過ADCC和補體依賴性細胞毒性CDCC）。

-**曲妥珠單抗（Trastuzumab）**：針對HER2，用于治療乳腺癌和胃癌。

-**靶向細胞因子**：

-**英夫利西單抗（Infliximab）**：針對TNF-α，用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等自身免疫性疾病。

-**靶向檢查點分子**：

-**帕博利珠單抗（Pembrolizumab）**：針對PD-1，用于治療黑色素瘤、肺癌等。

-**作用機制**：通過抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）、補體依賴性細胞毒性（CDC）、阻斷細胞因子信號或靶向細胞凋亡等途徑發(fā)揮療效。

2.**CAR-T細胞療法**

-**原理**：從患者體內(nèi)采集T細胞，通過基因工程技術(shù)改造，使其表達嵌合抗原受體（CAR），能特異性識別并殺傷靶細胞。

-**治療流程（StepbyStep）**：

(1)**采集T細胞**：從患者外周血中分離出T細胞（通常需要leukapheresis）。

(2)**基因改造**：

-提取T細胞，通過病毒載體（如lentivirus）或電穿孔等方法將CAR基因?qū)隩細胞。

-CAR結(jié)構(gòu)通常包含：胞外抗原識別域（如CD19）、胞內(nèi)共刺激信號域（如CD28、4-1BB）和細胞因子分泌域（如CD3ζ、IL-15）。

(3)**體外擴增**：在細胞培養(yǎng)體系中，將改造后的T細胞擴增至足夠數(shù)量（可達10^8-10^10）。

(4)**回輸患者**：將擴增的CAR-T細胞通過靜脈輸注回患者體內(nèi)。

(5)**體內(nèi)增殖與殺傷**：CAR-T細胞識別并殺傷靶細胞（如CD19+B細胞），并持續(xù)增殖，產(chǎn)生免疫記憶。

-**應(yīng)用**：主要用于治療B細胞惡性腫瘤，如急性淋巴細胞白血病（ALL）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

-**挑戰(zhàn)**：細胞因子風暴、神經(jīng)毒性、腫瘤耐藥性、費用高昂。

3.**免疫檢查點抑制劑**

-**原理**：阻斷免疫細胞上檢查點分子與其配體的相互作用，解除對T細胞的抑制，增強抗腫瘤免疫。

-**主要藥物及靶點**：

-**PD-1抑制劑**：帕博利珠單抗（Anti-PD-1）、納武利尤單抗（Anti-PD-1）。

-**PD-L1抑制劑**：阿替利珠單抗（Anti-PD-L1）、度伐利尤單抗（Anti-PD-L1）。

-**CTLA-4抑制劑**：伊匹單抗（Anti-CTLA-4）。

-**作用機制**：解除腫瘤細胞對T細胞的抑制，使T細胞能持續(xù)殺傷腫瘤細胞。

-**應(yīng)用**：廣泛用于黑色素瘤、肺癌、腎癌、肝癌等多種腫瘤的治療。

-**副作用**：可能引起免疫相關(guān)不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、腹瀉、內(nèi)分泌紊亂等。

4.**免疫調(diào)節(jié)劑**

-**小分子藥物**：

-**靶向細胞因子**：如IL-6抑制劑（托珠單抗）用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎。

-**靶向JAK激酶**：如托法替布（Tofacitinib）用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎，抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

-**生物制劑**：如IL-1抑制劑（阿那白滯素）用于治療痛風和銀屑病。

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###五、免疫學(xué)前沿進展

免疫學(xué)領(lǐng)域發(fā)展迅速，新技術(shù)和新理論不斷涌現(xiàn)，為疾病治療和健康維護帶來新機遇。

####（一）人工智能與免疫學(xué)

人工智能技術(shù)正在改變免疫學(xué)研究的多個方面。

1.**免疫組學(xué)分析**：

-**應(yīng)用**：利用深度學(xué)習算法（如卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)CNN）自動識別免疫微環(huán)境中的細胞類型（如T細胞、巨噬細胞）、量化細胞密度和空間分布。

-**優(yōu)勢**：提高分析效率和準確性，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)方法難以識別的免疫特征。

2.**疫苗設(shè)計**：

-**應(yīng)用**：機器學(xué)習模型預(yù)測抗原表位的免疫原性，優(yōu)化疫苗設(shè)計。

-**例子**：預(yù)測流感病毒新發(fā)變異株的免疫原性，指導(dǎo)疫苗株選擇。

3.**免疫治療優(yōu)化**：

-**應(yīng)用**：AI預(yù)測患者對特定免疫治療的響應(yīng)概率，實現(xiàn)個性化治療。

-**例子**：分析腫瘤基因組數(shù)據(jù)和免疫組學(xué)數(shù)據(jù)，預(yù)測患者對PD-1抑制劑的療效。

####（二）微生物組與免疫

腸道等部位的微生物組與免疫系統(tǒng)存在密切相互作用。

1.**菌群結(jié)構(gòu)與免疫**：

-**研究發(fā)現(xiàn)**：健康人群腸道菌群中厚壁菌門和擬桿菌門比例失衡與自身免疫?。ㄈ珙愶L濕關(guān)節(jié)炎）、代謝性疾?。ㄈ绶逝郑┫嚓P(guān)。

-**機制**：腸道菌群通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）、代謝產(chǎn)物（如TMAO）或直接與免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

2.**菌群調(diào)節(jié)免疫的機制**：

-**SCFAs作用**：丁酸鹽促進巨噬細胞M2極化（抗炎），丁酸鹽和丙酸鹽可抑制Th17細胞分化。

-**細胞因子影響**：腸道菌群通過調(diào)節(jié)IL-10、TGF-β等細胞因子平衡，影響免疫穩(wěn)態(tài)。

3.**臨床應(yīng)用**：

-**益生菌/益生元**：用于調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸易激綜合征（IBS）、炎癥性腸?。↖BD）等疾病。

-**糞菌移植（FMT）**：將健康供體糞便菌群移植至患者體內(nèi)，重建菌群平衡，用于治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染。

####（三）精準免疫與免疫治療新策略

精準免疫學(xué)旨在根據(jù)個體差異制定個性化免疫治療方案。

1.**基因編輯在免疫治療中的應(yīng)用**：

-**技術(shù)**：CRISPR/Cas9技術(shù)用于修飾T細胞基因，如糾正ADA缺陷癥患者的T細胞，使其能殺傷腫瘤細胞。

-**前景**：解決CAR-T細胞治療的供體限制和腫瘤耐藥問題。

2.**腫瘤免疫微環(huán)境改造**：

-**策略**：使用免疫檢查點抑制劑聯(lián)合免疫刺激劑（如CD40激動劑），增強抗腫瘤免疫。

-**例子**：PD-1抑制劑聯(lián)合CD40抗體治療黑色素瘤，提高療效。

3.**微生物疫苗**：

-**概念**：利用工程菌表達腫瘤相關(guān)抗原或免疫刺激分子，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)勢**：可能克服傳統(tǒng)疫苗的局限性，實現(xiàn)腫瘤個性化治療。

4.**免疫細胞治療新靶點**：

-**研究熱點**：發(fā)現(xiàn)新的免疫檢查點（如LAG-3、TIM-3），開發(fā)新型免疫治療藥物。

-**意義**：為腫瘤和自身免疫性疾病治療提供更多選擇。

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###六、總結(jié)

本方案通過系統(tǒng)梳理免疫學(xué)核心知識，結(jié)合實踐應(yīng)用與前沿進展，為學(xué)習者提供全面復(fù)盤框架。建議結(jié)合教材、綜述論文及實驗數(shù)據(jù)進一步深化理解，重點關(guān)注免疫應(yīng)答調(diào)控機制及新興治療策略。免疫學(xué)作為生命科學(xué)的重要分支，其研究成果將不斷推動疾病治療和健康維護的進步。建議學(xué)習者進一步關(guān)注免疫學(xué)與遺傳學(xué)、微生物學(xué)、腫瘤學(xué)等多學(xué)科的交叉研究，以把握學(xué)科發(fā)展前沿。

###一、免疫學(xué)復(fù)盤方案概述

免疫學(xué)作為生物學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及其與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機制。本方案旨在系統(tǒng)性地回顧免疫學(xué)核心知識，通過條目式、要點式及分步驟的方式，幫助學(xué)習者梳理免疫學(xué)基本概念、關(guān)鍵理論及實踐應(yīng)用。復(fù)盤內(nèi)容包括免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答過程、免疫調(diào)節(jié)機制及免疫學(xué)前沿進展。

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###二、免疫系統(tǒng)組成復(fù)盤

免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子三部分構(gòu)成，各部分協(xié)同作用維持機體穩(wěn)態(tài)。

####（一）免疫器官

1.**中樞免疫器官**

-胸腺：T細胞發(fā)育成熟場所，分為皮質(zhì)、髓質(zhì)和輸出區(qū)。

-脾臟：濾血功能，B細胞定居和初次免疫應(yīng)答發(fā)生地。

-骨髓：B細胞發(fā)育成熟場所，造血干細胞分化基地。

2.**外周免疫器官**

-淋巴結(jié)：濾過淋巴液，抗原呈遞細胞聚集場所。

-腹股溝淋巴結(jié)：淺表淋巴循環(huán)樞紐。

-黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：如派爾集合淋巴結(jié)、闌尾黏膜淋巴組織。

####（二）免疫細胞

1.**淋巴細胞**

-T細胞：輔助性T細胞（CD4+）、細胞毒性T細胞（CD8+）、調(diào)節(jié)性T細胞。

-B細胞：分化為漿細胞（產(chǎn)生抗體）和記憶B細胞。

-NK細胞：天然殺傷細胞，抗病毒和抗腫瘤作用。

2.**其他免疫細胞**

-樹突狀細胞：主要抗原呈遞細胞，分為漿細胞樣和常規(guī)樹突狀細胞。

-巨噬細胞：吞噬清除病原體，分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

####（三）免疫分子

1.**抗體**

-IgM：初次應(yīng)答主要抗體，五聚體結(jié)構(gòu)。

-IgG：唯一能通過胎盤抗體，中和毒素作用強。

-IgE：介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，與肥大細胞結(jié)合。

2.**細胞因子**

-白介素（IL）：IL-1（炎癥介質(zhì)）、IL-2（T細胞增殖）。

-干擾素（IFN）：IFN-γ（抗病毒）、IFN-α/β（免疫調(diào)節(jié)）。

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###三、免疫應(yīng)答過程復(fù)盤

免疫應(yīng)答分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩個階段，兩者相互作用形成完整防御體系。

####（一）固有免疫應(yīng)答

1.**識別階段**

-PRR（模式識別受體）：識別病原體保守分子（如LPS、Flagellin）。

-PAMP（病原體相關(guān)分子模式）與PRR結(jié)合激活下游信號。

2.**響應(yīng)階段**

-**炎癥反應(yīng)**：細胞因子（TNF-α、IL-6）介導(dǎo)血管擴張、白細胞趨化。

-**吞噬作用**：巨噬細胞、中性粒細胞吞噬病原體。

-**NK細胞殺傷**：通過穿孔素/顆粒酶或FasL誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

####（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.**抗原處理與呈遞**

-**MHC-I途徑**：內(nèi)源性抗原（病毒、腫瘤抗原）經(jīng)MHC-I呈遞給CD8+T細胞。

-**MHC-II途徑**：外源性抗原（細菌、多糖）經(jīng)MHC-II呈遞給CD4+T細胞。

2.**T細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：TCR（T細胞受體）與MHC-抗原肽復(fù)合物結(jié)合。

-**活化階段**：CD28與B7（共刺激分子）結(jié)合提供第二信號。

-**效應(yīng)階段**：CD8+T細胞殺傷靶細胞，CD4+T細胞分化為Th1/Th2/Th17。

3.**B細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：BCR（B細胞受體）直接識別游離抗原。

-**活化階段**：需T細胞輔助（CD40-CD40L）或抗原交叉鏈接。

-**效應(yīng)階段**：漿細胞產(chǎn)生抗體，記憶B細胞形成長期免疫記憶。

####（三）免疫應(yīng)答調(diào)控

1.**負向調(diào)控機制**

-衰老樹突狀細胞（agedDC）分泌IL-10抑制免疫應(yīng)答。

-調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）通過IL-10、TGF-β抑制效應(yīng)T細胞。

2.**耐受機制**

-**中樞耐受**：胸腺陰性選擇（CD8+細胞凋亡）、骨髓陰性選擇。

-**外周耐受**：免疫忽略（DC不呈遞自身抗原）、免疫耗竭（效應(yīng)T細胞凋亡）。

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###四、免疫學(xué)實踐應(yīng)用復(fù)盤

免疫學(xué)知識在醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，以下列舉典型實踐案例。

####（一）疫苗研發(fā)

1.**減毒活疫苗**

-例子：麻疹、脊髓灰質(zhì)炎疫苗（減毒株保留免疫原性）。

-優(yōu)勢：誘導(dǎo)強而持久的免疫記憶。

-缺陷：存在返祖風險。

2.**滅活疫苗**

-例子：流感、乙肝疫苗（滅活病毒失去復(fù)制能力）。

-優(yōu)勢：安全性高，可冷凍保存。

-缺陷：免疫持久性相對較短。

3.**重組蛋白疫苗**

-例子：HPV疫苗（L1蛋白病毒樣顆粒）。

-優(yōu)勢：高純度，可精準設(shè)計抗原表位。

####（二）免疫治療

1.**單克隆抗體治療**

-例子：利妥昔單抗（CD20+B細胞淋巴瘤治療）。

-機制：抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）。

2.**CAR-T細胞療法**

-步驟：

(1)收集患者T細胞，改造CAR基因（嵌合抗原受體）。

(2)擴增CAR-T細胞（可達10^10量級）。

(3)回輸患者體內(nèi)靶向殺傷腫瘤細胞。

3.**免疫檢查點抑制劑**

-例子：PD-1/PD-L1抑制劑（黑色素瘤、肺癌治療）。

-機制：解除T細胞抑制，增強抗腫瘤免疫。

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###五、免疫學(xué)前沿進展

####（一）人工智能與免疫學(xué)

1.**免疫組學(xué)分析**：深度學(xué)習算法識別腫瘤免疫微環(huán)境特征。

2.**疫苗設(shè)計**：機器學(xué)習預(yù)測高免疫原性表位。

####（二）微生物組與免疫

1.**腸道菌群**：厚壁菌門、擬桿菌門比例失衡與自身免疫病關(guān)聯(lián)。

2.**代謝信號**：短鏈脂肪酸（如丁酸鹽）調(diào)節(jié)巨噬細胞極化。

####（三）精準免疫

1.**個體化免疫治療**：根據(jù)患者基因型優(yōu)化CAR-T細胞設(shè)計。

2.**微生物疫苗**：工程菌表達腫瘤相關(guān)抗原誘導(dǎo)免疫。

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###六、總結(jié)

本方案通過系統(tǒng)梳理免疫學(xué)核心知識，結(jié)合實踐應(yīng)用與前沿進展，為學(xué)習者提供全面復(fù)盤框架。建議結(jié)合教材、綜述論文及實驗數(shù)據(jù)進一步深化理解，重點關(guān)注免疫應(yīng)答調(diào)控機制及新興治療策略。

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###一、免疫學(xué)復(fù)盤方案概述

免疫學(xué)作為生物學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及其與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機制。本方案旨在系統(tǒng)性地回顧免疫學(xué)核心知識，通過條目式、要點式及分步驟的方式，幫助學(xué)習者梳理免疫學(xué)基本概念、關(guān)鍵理論及實踐應(yīng)用。復(fù)盤內(nèi)容包括免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答過程、免疫調(diào)節(jié)機制及免疫學(xué)前沿進展。

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###二、免疫系統(tǒng)組成復(fù)盤

免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子三部分構(gòu)成，各部分協(xié)同作用維持機體穩(wěn)態(tài)。

####（一）免疫器官

1.**中樞免疫器官**

-**胸腺**：

-**功能**：是T淋巴細胞發(fā)育成熟的唯一場所。未成熟的造血干細胞從骨髓遷移至胸腺，經(jīng)歷陽性選擇（確認能識別MHC分子）和陰性選擇（排除強烈反應(yīng)自身抗原的細胞）后，分化為成熟的CD4+T細胞和CD8+T細胞，并輸出至外周循環(huán)。

-**結(jié)構(gòu)**：分為皮質(zhì)（富含胸腺上皮細胞和未成熟T細胞）、髓質(zhì)（富含髓質(zhì)上皮細胞、巨噬細胞和成熟T細胞）和輸出區(qū)（連接髓質(zhì)與血液）。

-**關(guān)鍵分子**：胸腺素（Thymosin）、細胞因子如IL-7（支持早期T細胞發(fā)育）。

-**脾臟**：

-**功能**：是機體最大的外周免疫器官，具有濾血作用，可清除血液中的病原體和衰老紅細胞。是B細胞初次免疫應(yīng)答和T細胞依賴性免疫的重要場所。

-**結(jié)構(gòu)**：分為白髓（T細胞區(qū)、B細胞區(qū)）、紅髓（造血和儲血功能）和邊緣區(qū)（抗原捕獲和呈遞）。

-**血流特點**：經(jīng)脾血竇的血流緩慢，利于抗原捕獲。

-**骨髓**：

-**功能**：是B淋巴細胞發(fā)育成熟的場所，也是所有造血干細胞的起源地。同時，骨髓也是中性粒細胞、單核細胞、巨核細胞等免疫細胞的成熟場所。

-**結(jié)構(gòu)**：紅骨髓（造血為主）、黃骨髓（脂肪儲存，成人部分黃骨髓可轉(zhuǎn)化為紅骨髓）。

-**關(guān)鍵分子**：IL-7（早期B細胞發(fā)育）、CD19/CD21（B細胞受體信號）。

2.**外周免疫器官**

-**淋巴結(jié)**：

-**功能**：是淋巴細胞遷移、增殖、和發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。通過淋巴液循環(huán)，將全身抗原運送到淋巴結(jié)進行處理。

-**結(jié)構(gòu)**：包括皮質(zhì)（生發(fā)中心B細胞聚集區(qū)、T細胞區(qū)）、髓質(zhì)（漿細胞區(qū)、巨噬細胞區(qū)）和被膜、副皮質(zhì)區(qū)、髓索等。

-**濾過功能**：淋巴液流經(jīng)淋巴結(jié)時，抗原被樹突狀細胞等捕獲并呈遞給淋巴細胞。

-**扁桃體**：

-**功能**：位于消化道和呼吸道黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）中，是抵御口咽和鼻咽部病原體的第一道防線。

-**類型**：腭扁桃體、舌扁桃體、咽扁桃體（腺樣體）。

-**黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）**：

-**分布**：包括派爾集合淋巴結(jié)（回腸）、闌尾黏膜淋巴組織、呼吸道和消化道黏膜下的淋巴組織。

-**特點**：具有M細胞（高效捕獲抗原），支持黏膜免疫應(yīng)答。

####（二）免疫細胞

1.**淋巴細胞**

-**T淋巴細胞**：

-**發(fā)育**：起源于骨髓造血干細胞，在胸腺中發(fā)育成熟。

-**亞群及功能**：

-**輔助性T細胞（CD4+Th細胞）**：識別MHC-II分子呈遞的抗原，根據(jù)分泌細胞因子不同分為Th1（促細胞免疫）、Th2（促體液免疫）、Th17（促炎癥）、Tfh（濾泡輔助細胞，幫助B細胞分化）。

-**細胞毒性T細胞（CD8+Tc細胞/CTL）**：識別MHC-I分子呈遞的抗原（如病毒感染細胞、腫瘤細胞），通過釋放穿孔素、顆粒酶或激活FasL誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

-**調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）**：通過分泌IL-10、TGF-β等抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受。

-**記憶性T細胞**：分為中央記憶T細胞（快速增殖分化）和外周記憶T細胞（持久駐留，快速反應(yīng)）。

-**表面標志**：CD3（T細胞共同受體）、CD8（CD8+T細胞）、CD4（CD4+T細胞）。

-**B淋巴細胞**：

-**發(fā)育**：起源于骨髓造血干細胞，在骨髓中發(fā)育成熟。

-**亞群及功能**：

-**漿細胞（Plasmacell）**：分化后專門合成和分泌抗體（Isotypeswitching,Affinitymaturation）。

-**記憶性B細胞**：提供二次免疫應(yīng)答的快速和高效反應(yīng)。

-**濾泡輔助性T細胞（Tfh）**：在淋巴結(jié)濾泡中幫助B細胞生發(fā)中心分化成熟。

-**表面標志**：BCR（B細胞受體，即膜結(jié)合抗體）、CD19、CD20。

-**NK細胞**：

-**發(fā)育**：起源于骨髓造血干細胞，部分在胸腺成熟。

-**功能**：天然殺傷細胞，無需預(yù)先致敏即可殺傷靶細胞（如病毒感染細胞、腫瘤細胞），通過識別應(yīng)激相關(guān)分子模式（如MICA/MICB）或直接接觸殺傷。

-**激活機制**：可通過NKG2D-配體相互作用或抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）被激活。

-**表面標志**：CD56、NKp46。

2.**其他免疫細胞**

-**樹突狀細胞（DC）**：

-**分類**：常規(guī)樹突狀細胞（cDC，分cDC1和cDC2亞群，分別偏向抗原呈遞和T細胞激活）、漿細胞樣樹突狀細胞（pDC，主要產(chǎn)生I型干擾素）。

-**功能**：是功能最強的抗原呈遞細胞（APC），能攝取、處理抗原并通過MHC-I、MHC-II途徑呈遞給T細胞，同時分泌細胞因子調(diào)控免疫應(yīng)答。

-**遷移能力**：來源于骨髓的單核細胞前體遷移至外周組織分化為DC，成熟后遷移至淋巴結(jié)呈遞抗原。

-**巨噬細胞（Macrophage）**：

-**來源**：單核細胞（血液中）遷移至組織分化為巨噬細胞，或組織中的前體細胞分化。

-**功能**：吞噬清除病原體、細胞碎片，通過分泌細胞因子（如IL-1、TNF-α）和趨化因子招募其他免疫細胞，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。

-**極化狀態(tài)**：M1型（促炎，抗腫瘤）、M2型（抗炎，組織修復(fù)）。

-**粒細胞**：

-**類型**：中性粒細胞（主要吞噬細菌）、嗜酸性粒細胞（參與過敏和寄生蟲防御）、嗜堿性粒細胞（釋放組胺，參與過敏反應(yīng)）。

-**功能**：主要通過吞噬作用清除病原體。

####（三）免疫分子

1.**抗體（Immunoglobulin,Ig）**：

-**結(jié)構(gòu)**：由兩條重鏈（H鏈）和兩條輕鏈（L鏈）通過二硫鍵連接形成的Y型分子。

-**分類及功能**：

-**IgM**：五聚體，是初次體液免疫的主要抗體，能激活補體。

-**IgG**：單體，是唯一能通過胎盤的抗體，具有廣泛的結(jié)合能力，介導(dǎo)補體激活、調(diào)理作用和ADCC。

-**IgA**：二聚體（分泌型），主要存在于黏膜表面（如唾液、淚液、腸道），提供局部黏膜免疫。

-**IgE**：單體，結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲防御。

-**IgD**：單體，主要表達于B細胞表面，功能尚不完全清楚，可能與B細胞活化有關(guān)。

-**功能區(qū)**：Variableregion（V區(qū)，決定抗原結(jié)合特異性）、Constantregion（C區(qū)，介導(dǎo)生物學(xué)功能）。

-**抗體多樣性**：通過V(D)J重排和體細胞超突變產(chǎn)生。

2.**細胞因子（Cytokine）**：

-**定義**：由免疫細胞和基質(zhì)細胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

-**分類及功能**：

-**白細胞介素（IL）**：

-IL-1（炎癥前細胞因子，由巨噬細胞等產(chǎn)生，促進T細胞活化）。

-IL-2（T細胞生長因子，促進T細胞增殖和分化）。

-IL-4（促進Th2分化和B細胞產(chǎn)生IgE）。

-IL-6（多功能細胞因子，參與炎癥和急性期反應(yīng)）。

-**干擾素（IFN）**：

-IFN-α/β（I型干擾素，抗病毒作用）。

-IFN-γ（II型干擾素，抗腫瘤和抗細菌作用，由Th1細胞產(chǎn)生）。

-**腫瘤壞死因子（TNF）**：

-TNF-α（炎癥介質(zhì)，由巨噬細胞等產(chǎn)生，可誘導(dǎo)細胞凋亡）。

-**集落刺激因子（CSF）**：

-GM-CSF（促進粒細胞和巨噬細胞生成）。

-M-CSF（促進巨噬細胞生成）。

-**作用機制**：通過高親和力受體結(jié)合，激活JAK/STAT、MAPK等信號通路。

3.**補體系統(tǒng)（Complementsystem）**：

-**組成**：由30多種血漿蛋白組成的級聯(lián)酶促反應(yīng)系統(tǒng)。

-**激活途徑**：

-**經(jīng)典途徑**：由C1q識別結(jié)合抗原抗體復(fù)合物激活。

-**凝集素途徑**：由mannose-bindinglectin（MBL）等識別病原體糖結(jié)構(gòu)激活。

-**替代途徑**：由細菌表面成分（如脂多糖）直接激活。

-**功能**：

-**裂解途徑**：C3b介導(dǎo)調(diào)理作用（促進吞噬）、形成膜攻擊復(fù)合物（MAC，溶解細胞）。

-**炎癥介質(zhì)**：C3a、C5a為過敏毒素，促進血管擴張和白細胞趨化。

-**免疫調(diào)節(jié)**：裂解產(chǎn)物C3d促進B細胞活化。

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###三、免疫應(yīng)答過程復(fù)盤

免疫應(yīng)答分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩個階段，兩者相互作用形成完整防御體系。

####（一）固有免疫應(yīng)答

固有免疫是機體最先啟動的非特異性防御機制，具有快速、廣譜但缺乏特異性和記憶性的特點。

1.**識別階段**

-**模式識別受體（PRRs）**：

-**種類**：包括LRRs（如Toll樣受體TLR）、NLRs（如NOD、NLRC）、RLRs（如RIG-I、MDA5，主要識別核酸）。

-**識別對象**：PAMPs（病原體相關(guān)分子模式），如細菌的LPS（TLR4）、Flagellin（TLR5）、病毒RNA（TLR3/RIG-I）。

-**機制**：PRRs與PAMP結(jié)合，激活下游信號分子（如MyD88依賴或非依賴途徑）。

-**示例**：TLR4與LPS結(jié)合后，通過MyD88激活I(lǐng)RAK4-TRAF6-MAPK和NF-κB通路，誘導(dǎo)炎癥因子（IL-1、TNF-α）產(chǎn)生。

2.**響應(yīng)階段**

-**炎癥反應(yīng)**（Inflammation）：

-**步驟**：

(1)**血管擴張**：炎癥因子（如TNF-α、PGD2）作用于血管內(nèi)皮，使血管通透性增加，血漿蛋白外滲。

(2)**白細胞趨化**：化學(xué)因子（如C5a、IL-8）吸引中性粒細胞、單核細胞從血管遷移至炎癥部位。

(3)**白細胞活化**：中性粒細胞釋放中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）、髓過氧化物酶（MPO）等殺滅病原體；巨噬細胞吞噬清除病原體。

-**關(guān)鍵分子**：細胞因子（IL-1、TNF-α、IL-6）、趨化因子（CXCL8、CCL2）、緩激肽（BK）。

-**吞噬作用**（Phagocytosis）：

-**過程**：

(1)**識別**：通過補體受體（CR）或Fc受體（FCγR）識別病原體或調(diào)理蛋白。

(2)**附著**：病原體與吞噬細胞表面受體結(jié)合。

(3)**吞入**：細胞膜延伸包裹病原體形成吞噬體。

(4)**殺滅**：吞噬體與溶酶體融合，利用溶酶體酶（如髓過氧化物酶、溶菌酶）和活性氧（ROS）殺滅病原體。

-**主要細胞**：中性粒細胞（短期、高效）、巨噬細胞（長期、吞噬能力強）。

-**NK細胞殺傷**（NaturalKillerCellCytotoxicity）：

-**機制**：

(1)**識別**：NK細胞通過激活受體（如NKG2D）或抑制受體（如NKp46、KIR）識別靶細胞。

(2)**殺傷**：

-**穿孔素/顆粒酶途徑**：NK細胞釋放穿孔素形成孔道，通過顆粒酶進入靶細胞，誘導(dǎo)其凋亡。

-**FasL-Fas途徑**：NK細胞表達FasL，與靶細胞Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

-**調(diào)控**：MHC-I表達低的腫瘤細胞或病毒感染細胞易被NK細胞殺傷。

####（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫具有特異性、記憶性和多樣性，是機體清除特定抗原的主要機制。

1.**抗原處理與呈遞**

-**抗原呈遞細胞（APC）**：

-**主要類型**：樹突狀細胞（最強APC）、巨噬細胞、B細胞。

-**抗原捕獲**：通過胞吞、吞噬、受體介導(dǎo)（如DC的M細胞）等方式獲取抗原。

-**抗原加工**：

-**外源性抗原（通過MHC-II）**：APC內(nèi)體/溶酶體降解抗原，產(chǎn)生多肽片段與MHC-II結(jié)合。

-**內(nèi)源性抗原（通過MHC-I）**：病毒或腫瘤抗原在細胞質(zhì)內(nèi)降解，產(chǎn)生多肽片段與MHC-I結(jié)合。

-**遷移至淋巴結(jié)**：成熟DC通過CCL21-CCR7等趨化因子受體遷移至次級淋巴器官（如淋巴結(jié)）。

-**T細胞受體（TCR）識別**：

-**特異性**：TCR由α和β鏈組成，通過V(D)J重排產(chǎn)生多樣性，特異性識別MHC-抗原肽復(fù)合物。

-**限制性**：TCR只能識別由自身MHC分子呈現(xiàn)的抗原肽。

2.**T細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：

-**信號1（TCR信號）**：TCR與MHC-抗原肽結(jié)合，激活ZAP-70等下游信號通路，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流、NFAT、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子活化，促進T細胞活化。

-**信號2（共刺激信號）**：CD28與APC表面的B7（CD80/CD86）結(jié)合，提供必需的共刺激信號，進一步促進T細胞活化。

-**信號3（細胞因子信號）**：APC分泌IL-1、IL-6、IL-12等細胞因子，調(diào)控T細胞亞群分化。

-**活化階段**：

-**T細胞增殖**：活化T細胞進入細胞周期，快速增殖。

-**T細胞分化**：根據(jù)細胞因子微環(huán)境分化為不同亞群：

-**Th1細胞**：分泌IFN-γ，激活巨噬細胞，參與細胞免疫（抗感染、抗腫瘤）。

-**Th2細胞**：分泌IL-4、IL-5、IL-13，激活B細胞產(chǎn)生IgE，參與體液免疫和過敏反應(yīng)。

-**Th17細胞**：分泌IL-17，參與炎癥反應(yīng)和抗真菌/寄生蟲防御。

-**Tfh細胞**：遷移至淋巴結(jié)濾泡，幫助B細胞產(chǎn)生高親和力抗體。

-**Treg細胞**：分泌IL-10、TGF-β，抑制T細胞活化，維持免疫耐受。

-**效應(yīng)階段**：

-**CD8+T細胞**：分化為效應(yīng)細胞毒性T細胞（CTL），通過釋放穿孔素/顆粒酶或FasL殺傷靶細胞（病毒感染細胞、腫瘤細胞）。

-**CD4+T細胞**：分化為效應(yīng)T輔助細胞，分泌細胞因子調(diào)控其他免疫細胞功能。

-**記憶階段**：部分T細胞分化為中央記憶T細胞（快速增殖分化）和外周記憶T細胞（持久駐留，快速反應(yīng)）。

3.**B細胞應(yīng)答**

-**識別階段**：

-**BCR識別**：B細胞表面BCR（膜結(jié)合抗體）直接識別游離抗原。

-**T細胞依賴性抗原**：需要與APC（特別是DC）相互作用，并獲得Tfh細胞提供的共刺激信號（CD40-CD40L）和細胞因子（如IL-4）。

-**T細胞非依賴性抗原**：無需T細胞幫助，可直接激活B細胞（如IgM）。

-**活化階段**：

-**B細胞增殖與分化**：活化的B細胞增殖，并在細胞因子（如IL-5促進生發(fā)中心形成）作用下分化為漿細胞和記憶B細胞。

-**類別轉(zhuǎn)換（IsotypeSwitching）**：B細胞在轉(zhuǎn)錄水平改變抗體恒定區(qū)（C區(qū)），如從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE。

-**親和力成熟（AffinityMaturation）**：在生發(fā)中心，B細胞通過體細胞超突變增加抗體可變區(qū)多樣性，并篩選出高親和力抗體。

-**效應(yīng)階段**：

-**漿細胞（Plasmacell）**：專門合成和分泌大量抗體，無細胞因子產(chǎn)生和遷移能力。

-**記憶B細胞**：提供二次免疫應(yīng)答的快速和高效反應(yīng)。

4.**免疫應(yīng)答調(diào)控**

-**負向調(diào)控機制**：

-**免疫檢查點**：

-**CTLA-4**：與B7結(jié)合，抑制T細胞活化。

-**PD-1**：與PD-L1/PD-L2結(jié)合，誘導(dǎo)T細胞失活或凋亡。

-**PD-L2**：作為PD-1的誘餌受體，阻斷PD-1-PD-L1/PD-L2相互作用。

-**調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）**：

-**來源**：胸腺發(fā)育（天然Treg）或外周轉(zhuǎn)化（誘導(dǎo)性Treg）。

-**功能**：通過分泌IL-10、TGF-β或細胞接觸抑制效應(yīng)T細胞，維持免疫耐受。

-**機制**：表達高水平的CTLA-4、CD25、Foxp3。

-**耐受機制**：

-**中樞耐受**：

-**陰性選擇**：胸腺上皮細胞呈遞自身抗原，不能有效識別MHC的T細胞發(fā)生凋亡（陽性選擇為成熟T細胞）。

-**骨髓陰性選擇**：B細胞在骨髓中遇到自身抗原時發(fā)生凋亡。

-**外周耐受**：

-**免疫忽略（Agnorism）**：自身抗原被持續(xù)表達但未提呈給APC，或由自身APC持續(xù)提呈但缺乏共刺激信號。

-**免疫耗竭（Anergy）**：T細胞持續(xù)暴露于低濃度自身抗原，發(fā)生功能失活。

-**免疫忽視（Deletion）**：某些自身反應(yīng)性T細胞在發(fā)育過程中被刪除。

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###四、免疫學(xué)實踐應(yīng)用復(fù)盤

免疫學(xué)知識在醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，以下列舉典型實踐案例。

####（一）疫苗研發(fā)

疫苗通過模擬自然感染，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，達到預(yù)防疾病的目的。

1.**減毒活疫苗**

-**原理**：使用經(jīng)過基因工程改造或自然篩選的弱毒力活病毒/細菌，保留其免疫原性但致病性減弱。

-**例子**：

-**麻疹疫苗（Attenuatedmeaslesvaccine）**：通過在雞胚中反復(fù)傳代，使病毒毒力減弱，但仍能引發(fā)麻疹樣癥狀并建立免疫記憶。

-**脊髓灰質(zhì)炎疫苗（Oralpoliovaccine,OPV）**：在猴腎細胞中培養(yǎng)的減毒株，口服給藥，通過腸道傳播，誘導(dǎo)腸道局部和全身免疫。

-**優(yōu)點**：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答強（接近自然感染），可口服，易于批量生產(chǎn)，成本較低。

-**缺點**：可能發(fā)生返祖（病毒重新獲得毒力），不適用于免疫力低下人群，部分疫苗需多次接種。

2.**滅活疫苗**

-**原理**：使用物理或化學(xué)方法（如甲醛）使病毒/細菌失去感染和復(fù)制能力，但仍保留抗原結(jié)構(gòu)。

-**例子**：

-**流感疫苗（Inactivatedinfluenzavaccine）**：使用甲醛滅活的流感病毒，通常需要每年接種，因病毒變異快。

-**乙肝疫苗（HepatitisBvaccine）**：使用乙肝病毒表面抗原（HBsAg）制成，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體。

-**優(yōu)點**：安全性高（無感染風險），易于保存和運輸，可制備成凍干疫苗。

-**缺點**：免疫應(yīng)答相對較弱（通常需要多次接種），誘導(dǎo)的免疫記憶不如減毒活疫苗持久。

3.**重組蛋白疫苗**

-**原理**：利用基因工程技術(shù)表達病毒/細菌的關(guān)鍵抗原蛋白，純化后作為疫苗。

-**例子**：

-**HPV疫苗（Humanpapillomavirusvaccine）**：表達HPVL1病毒樣顆粒蛋白，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，預(yù)防宮頸癌等疾病。

-**艾滋病疫苗（HIVvaccine）**：表達HIV衣殼蛋白或gp120/gp41等，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)點**：可精準設(shè)計抗原表位，純度高，安全性好，易于標準化生產(chǎn)。

-**缺點**：可能需要佐劑增強免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)的免疫記憶效果因抗原而異。

4.**病毒載體疫苗**

-**原理**：使用經(jīng)過改造的、無致病性的病毒（如腺病毒、痘病毒）作為載體，攜帶目標抗原基因進入宿主細胞表達抗原。

-**例子**：

-**COVID-19腺病毒載體疫苗（AdenovirusvectorCOVID-19vaccine）**：使用復(fù)制缺陷型腺病毒（如腺病毒5）攜帶SARS-CoV-2刺突蛋白基因，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)點**：生產(chǎn)相對快速，可誘導(dǎo)較強的細胞免疫和體液免疫。

-**缺點**：可能存在免疫原性干擾（如預(yù)存腺病毒抗體），免疫持久性需進一步研究。

5.**核酸疫苗**（mRNA疫苗、DNA疫苗）

-**原理**：將編碼目標抗原的mRNA/DNA片段直接遞送至宿主細胞，利用細胞自身機制表達抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**例子**：

-**mRNACOVID-19疫苗（mRNACOVID-19vaccine）**：使用脂質(zhì)納米顆粒包裹mRNA片段，表達SARS-CoV-2刺突蛋白，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

-**優(yōu)點**：生產(chǎn)快速靈活，無需病毒培養(yǎng)，安全性高（無病毒復(fù)制），易于儲存運輸。

-**缺點**：mRNA易被降解，需佐劑增強效果，部分人群可能存在遞送效率問題。

####（二）免疫治療

免疫治療通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，治療疾病，尤其在腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域取得顯著進展。

1.**單克隆抗體治療**

-**原理**：利用基因工程技術(shù)制備的能與特定抗原特異性結(jié)合的抗體，用于靶向治療。

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