第十二章厭氧性細菌

(Anaerobicbacteria)

Obligateanaerobes

KilledbyhighoxygencontentlackcertainenzymessuperoxidedismutaseO2-+2H+

H2O2catalaseH2O2

H2O+O2peroxidase

H2O2

H2O/NADtoNADH厭氧菌特點特點芽胞厭氧菌無芽孢厭氧菌種類1個菌屬40多屬分布自然界人和動物體內(nèi)致病外源性感染多以外毒素致病內(nèi)源性感染多為條件致病菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌

(Clostridum)

本屬菌為G＋粗大桿菌，芽胞直徑大于菌體寬度，呈梭狀，故名梭狀芽胞桿菌屬。破傷風梭菌；產(chǎn)氣莢膜梭菌；肉毒梭菌；艱難梭菌一、破傷風梭菌(C.tetani)（一）生物學性狀：1、菌體細長，有周鞭毛。2、芽胞圓形，位于菌體頂端，大于菌體橫徑，呈“火柴棒狀”。3、專性厭氧肉渣培養(yǎng)基：可消化肉渣，微變黑，培養(yǎng)物有腐敗臭味。血平板培養(yǎng)基：擴散生長，菌落邊緣不整齊，呈羽毛狀，伴β溶血。4、芽胞抵抗力強，繁殖體對青霉素敏感。破傷風梭菌的鞭毛（電鏡，放大16000倍）sporevegetativeobligateanaerobic;swarmingonbloodagar,fainthemolysis（二）致病性與免疫性：1、致病條件：傷口的厭氧微環(huán)境。

“深、窄、臟”

（1）窄而深傷口混有泥土、垃圾等物；（2）同時有需氧菌或兼性厭氧菌感染；（3）大面積燒傷；（4）舊法接生——新生兒破傷風。2

、致病物質(zhì)：

破傷風痙攣毒素：外毒素，屬神經(jīng)毒素，阻止中樞抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，導致骨骼肌強制性痙攣。

破傷風溶血素：致病機制未明。tetanospasminonehighchain(H)HC：bindstothegangliosidereceptorsofinhibitoryneuronesinCNSHN：helpfortheinternalizationandentranceofthetoxinonelightchain(L)Toxicpart:zincendopeptidaseblockthereleaseofinhibitorymediators:glycin,g-GABAstopsinhibitorynerveimpulsetoskeletalmuscles:

persistentmuscularcontractionsocalledasspasmoccurswhichleadingto

sometypicalsymptoms..LHHNHCZn2+SSLHHNHCZn2+SSproteolysisdeoxidizationLHHNHCZn2+HSSHNeurotransmissioniscontrolledbythebalancebetweenexcitatoryandinhibitoryneurotransmitters.

Theinhibitoryneurotransmitters(e.g.,GABA,glycine)preventdepolarizationofthepostsynapticmembraneandconductionoftheelectricalsignal.TetanospasmindoesnotinterferewithproductionorstorageofGABAorglycine,butrathertheirrelease(presynapticactivity).Intheabsenceofinhibitoryneurotransmitters,excitationoftheneuroaxonisunrestrained.阻止抑制性神經(jīng)元釋放抑制性神經(jīng)介質(zhì)

屈、伸肌同時強烈收縮，骨骼肌強直痙攣

角弓反張，牙關(guān)緊閉等毒素經(jīng)HC與神經(jīng)細胞表面受體結(jié)合

輕鏈發(fā)揮毒性作用經(jīng)HN使輕鏈進入細胞局部繁殖，產(chǎn)生痙攣毒素毒素經(jīng)突觸逆向運輸毒素經(jīng)淋巴、血流CNS經(jīng)創(chuàng)口破傷風梭菌3、致病機理：體液免疫為主(antitoxin)，病后無免疫力。疫苗接種（破傷風類毒素）可活動牢固免疫力。4、免疫：Thistheneonataltetanuspatientdisplayssardonicsmile,lockjawanddyspneaThisbabyhasneonataltetanus.Itiscompletelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.Infectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirt.Severecaseofadult

tetanus.Themusclesinthebackandlegsareverytight.Musclespasmscan

breakbones

（三）防治：

1、人工主動免疫：（1）軍人、野外工作者：破傷風類毒素。（2）6月-6歲兒童：白百破三聯(lián)疫苗(DPT:diphtheria,pertussis,tetanus)。

2、人工被動免疫：破傷風抗毒素(TAT:tetanusantitoxin）中和游離的破傷風痙攣毒素。（1）緊急預(yù)防：TAT1500-3000U

CT！陽性者應(yīng)用脫敏注射法。

原則：早期，足量，防過敏。（2）治療：TAT10萬-20萬U3、清創(chuàng)，大劑量青霉素等。（一）生物學性狀：1、G+粗大桿菌，可形成莢膜。2、芽胞卵圓形，位于菌體次極端，不大于菌體。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)（一）生物學性狀：3、血平板上有雙層溶血環(huán)，內(nèi)層為完全溶血，外層為不完全溶血。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)α-hemolysisiscausedbyα-toxinwhiletheβ-hemolysisbyθ-toxin.（一）生物學性狀：4、肉渣培養(yǎng)基中，分解肉渣中的糖類產(chǎn)生大量氣體，不分解肉渣呈粉紅色。5、洶涌發(fā)酵：在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖使酪蛋白凝固，同時產(chǎn)生大量氣體，將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢兇猛，稱為洶涌發(fā)酵。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)（二）致病性：本菌分為A、B、C、D、E五型。

1、致病因素：

（1）侵襲性酶：（2）莢膜：（3）外毒素：（4）分解糖類產(chǎn)生大量氣體，引起氣腫，加重組織壞死。①α-毒素：卵磷脂酶。引起溶血、細胞壞死、水腫、出血。②κ-毒素：膠原酶。分解膠原組織，使組織崩解。③γ-毒素：DNA酶。降解菌體DNA。④μ-毒素：透明質(zhì)酸酶。分解透明質(zhì)酸，利于組織擴散。外毒素：12種。2、所致疾?。?/p>

（1）氣性壞疽：局部組織水腫、氣腫（捻發(fā)音）、劇痛、惡臭；易引起毒血癥；（2）食物中毒：由產(chǎn)腸毒素的A型引起。腸毒素的作用機理同霍亂腸毒素。感染后8-12h發(fā)病，腹瀉、血便，1-2d自愈，重者致死。（3）壞死性腸炎：C型引起。

氣性壞疽：局部水腫、氣腫，大面積組織壞死全身中毒癥狀（三）檢查防治：

1、清創(chuàng)、擴創(chuàng)、手術(shù)切除壞死組織（氣性壞疽）。

2、多價抗毒素：3-5萬單位。

3、大劑量青霉素。

4、高壓氧艙治療。目前無有效疫苗（一）生物學性狀：1、G＋大桿菌，周鞭毛，無莢膜，芽胞橢圓形，大于菌體橫徑，位于次極端，呈球拍狀。2、嚴格厭氧肉渣培養(yǎng)基：使肉渣變黑，有腐敗惡臭；蛋黃培養(yǎng)基：菌落周圍出現(xiàn)渾濁圈。三、肉毒梭菌(C.botulinum)C.botulinum（二）致病性：

致病因素：肉毒毒素：外毒素，是已知最劇烈的神經(jīng)毒物。阻斷神經(jīng)肌接頭處神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導致肌肉發(fā)生遲緩性麻痹。所致疾?。海?）肉毒中毒：食入被肉毒梭菌污染的豆制品、發(fā)酵面制品、肉罐頭等引起。為特殊類型的食物中毒，表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，死亡率極高。（2）創(chuàng)傷感染中毒：感染芽孢。（3）嬰兒肉毒病：1歲以下嬰兒食入肉毒梭菌污染的食物（如蜂蜜）后引起。（三）檢查防治：1、檢測肉毒素食物中毒、嬰兒肉毒患者：糞便、剩余食物。分離病原菌，同時檢測毒素活性。2、食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督

A、B、E三型多價抗毒素。（一）生物學性狀：1、G＋粗大桿菌，芽胞呈卵圓形位于菌體近極端。部分菌株有周鞭毛。2、專性厭氧。

對培養(yǎng)基的要求較高，常用的培養(yǎng)基是以蛋黃-果糖瓊脂為基礎(chǔ)培養(yǎng)基，加入環(huán)絲氨酸和頭孢西丁作為選擇劑，分離率低。四、艱難梭菌(C.difficile)艱難梭菌可以產(chǎn)生A、B兩種毒素：

*A為腸毒素：能趨化中性粒細胞浸潤回腸壁釋放細胞因子，導致液體大量分泌和腸壁出血壞死。*B為細胞毒素：能使機動蛋白解聚，損壞細胞骨架，致細胞團縮壞死，能直接損傷腸壁細胞。

這兩種毒素基因均在染色體上（二）致病性：致病因素：（二）致病性：所致疾?。嚎股叵嚓P(guān)性腹瀉和假膜性結(jié)腸炎。

臨床表現(xiàn)為嚴重腹瀉、腹痛、伴有全身中毒癥狀，嚴重者可危及生命。

治療可用萬古霉素或甲硝唑，并口服調(diào)整正常菌群的制劑。

細菌致病物質(zhì)致病機理所致疾病破傷風梭菌破傷風痙攣毒素毒素進入CNS，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，造成強直性痙攣（受刺激時伸肌與屈肌同時強烈收縮，肌肉強直痙攣）破傷風產(chǎn)氣莢膜梭菌外毒素和胞外酶腸毒素

發(fā)酵肌肉組織糖類→氣體→氣腫

血管通透性↑→水分滲出→水腫，組織壞死；水氣夾雜→捻發(fā)感；毒素入血→毒血癥，休克腸毒素→嵌入腸細胞膜，破壞膜離子功能，改變膜的通透性→腹瀉氣性壞疽食物中毒肉毒梭菌肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放，弛緩性麻痹食物中毒嬰兒肉毒病艱難梭菌毒素A（腸毒素）毒素B（細胞毒素）毒素A---腸毒素，致粒細胞浸潤腸壁：腸液大量分泌、出血性壞死

毒素B---細胞毒素，損壞細胞骨架，損傷腸壁細胞抗生素相關(guān)性腹瀉重癥：假膜性腸炎第二節(jié)無芽胞厭氧菌

主要寄生于人體內(nèi)，尤其口腔、腸道、陰道內(nèi)最多，占正常菌群的90％。

G-厭氧菌

G+厭氧菌感染特征內(nèi)源性感染，多以慢性感染或膿腫為主無特定病型，大多為化膿性感染分泌物或膿液粘稠，有惡臭分泌物直接涂片可見細菌，但普通培養(yǎng)法無細菌生長常為多種細菌混合感染藥敏指導下，正確選用抗菌素1、細菌毒力：（1）莢膜、菌毛。（2）毒素、胞外酶、可溶性代謝物。（3）改變其對氧的耐受性。

一、致病性：2、致病條件：（1）寄居部位改變。（2）菌群失調(diào)。（3）機體免疫力降低。（4）局部組織厭氧微環(huán)境。4、感染特征：（1）內(nèi)源性感染，多以慢性感染或膿腫為主。（2）分泌物或粘液帶血或黑色，有惡臭。（3）分泌