2025國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心考試練習(xí)題(附答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共20題）1.根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，以下哪類藥品申請(qǐng)無需提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）？A.境內(nèi)生產(chǎn)的化學(xué)藥品1類新藥B.生物制品預(yù)防用疫苗創(chuàng)新藥C.已上市化學(xué)藥品增加新適應(yīng)癥（需開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)）D.按照古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑答案：D（解析：《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條規(guī)定，按照古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑可直接提出上市申請(qǐng)，無需提交IND）2.某仿制藥申報(bào)資料中，溶出度曲線比較采用f2因子法，以下哪項(xiàng)不符合技術(shù)要求？A.選擇3種pH介質(zhì)（1.2、4.5、6.8）B.每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取12片數(shù)據(jù)計(jì)算均值C.f2值計(jì)算時(shí)包含0分鐘時(shí)間點(diǎn)D.參比制劑與受試制劑的溶出曲線均達(dá)到85%以上溶出的時(shí)間點(diǎn)不超過15分鐘答案：C（解析：《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定，f2因子計(jì)算應(yīng)排除0分鐘時(shí)間點(diǎn)）3.關(guān)于中藥創(chuàng)新藥的非臨床安全性評(píng)價(jià)，以下說法錯(cuò)誤的是？A.需開展一般藥理學(xué)研究B.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)周期應(yīng)覆蓋臨床擬用療程的2倍以上C.生殖毒性試驗(yàn)僅需在計(jì)劃用于育齡人群時(shí)開展D.致癌性試驗(yàn)原則上需在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)提示有潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)進(jìn)行答案：C（解析：《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》明確，中藥創(chuàng)新藥無論適用人群是否包含育齡期，均需開展一般生殖毒性試驗(yàn)）4.生物制品穩(wěn)定性研究中，以下哪種情況可接受“加速試驗(yàn)”數(shù)據(jù)外推有效期？A.疫苗類產(chǎn)品（抗原穩(wěn)定性敏感）B.單克隆抗體（分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，加速條件下6個(gè)月無顯著變化）C.血液制品（含活性成分易降解）D.細(xì)胞治療產(chǎn)品（儲(chǔ)存條件為-196℃）答案：B（解析：《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》指出，對(duì)于結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的生物制品（如部分單克隆抗體），若加速試驗(yàn)6個(gè)月數(shù)據(jù)無顯著變化，可結(jié)合長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)外推有效期）5.根據(jù)ICHM4（R5），CTD格式申報(bào)資料中，“質(zhì)量部分”（Module3）不包括以下哪項(xiàng)內(nèi)容？A.原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證B.制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）確定依據(jù)C.臨床樣品生產(chǎn)批次記錄D.包裝系統(tǒng)密封性驗(yàn)證數(shù)據(jù)答案：C（解析：ICHM4規(guī)定，Module3包含生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等內(nèi)容，臨床樣品生產(chǎn)記錄屬于Module5（臨床部分）關(guān)聯(lián)資料）二、配伍選擇題（每題1分，共10題，選項(xiàng)可重復(fù)使用）選項(xiàng)：A.《藥品上市后變更管理辦法》B.《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》C.《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》D.《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》6.明確“已上市化學(xué)藥品注射劑變更生產(chǎn)工藝，需評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響程度”的依據(jù)是——7.規(guī)定“藥品上市許可持有人應(yīng)建立藥物警戒體系，配備專職人員”的依據(jù)是——8.要求“仿制藥注射劑需與參比制劑在pH值、滲透壓摩爾濃度等關(guān)鍵屬性上保持一致”的依據(jù)是——9.提出“通過真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)支持兒童用藥劑量調(diào)整”的依據(jù)是——10.定義“微小變更、中等變更、重大變更”分類標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是——答案：6.A7.B8.C9.D10.A三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共4題）11.簡(jiǎn)述化學(xué)藥品仿制藥生物等效性（BE）試驗(yàn)中“參比制劑”的選擇原則。答案：參比制劑選擇需遵循以下原則：①首選原研藥品（原研企業(yè)在原產(chǎn)國(guó)上市的制劑）；②原研藥品未在國(guó)內(nèi)上市時(shí)，可選擇原研企業(yè)在歐盟、美國(guó)或日本上市的制劑；③若原研企業(yè)不再生產(chǎn)原研藥品，應(yīng)選擇其他已通過一致性評(píng)價(jià)的同品種仿制藥（需提供充分依據(jù)）；④參比制劑應(yīng)為與受試制劑劑型、規(guī)格、給藥途徑完全一致的上市藥品；⑤需在國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的參比制劑目錄中選取，未列入目錄的需提交補(bǔ)充申請(qǐng)并經(jīng)審評(píng)確認(rèn)。12.中藥復(fù)方制劑申請(qǐng)上市時(shí)，“處方來源及依據(jù)”需提供哪些關(guān)鍵資料？答案：需提供：①處方組成（包括每味藥的名稱、來源、炮制規(guī)格）；②處方來源證明（如古籍文獻(xiàn)出處、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方授權(quán)文件、民間驗(yàn)方收集過程記錄等）；③組方合理性論證（包括方解、配伍理論、藥味劑量依據(jù)，需結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代研究數(shù)據(jù)）；④若涉及毒性藥材，需提供毒性藥材使用的傳統(tǒng)依據(jù)（如古籍記載的用法用量、臨床應(yīng)用歷史）及現(xiàn)代毒理學(xué)研究支持；⑤處方是否符合國(guó)家中醫(yī)藥管理部門發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則（如《古代經(jīng)典名方目錄》適用條件）。13.簡(jiǎn)述生物制品（治療用）上市申請(qǐng)中“生產(chǎn)工藝驗(yàn)證”的主要內(nèi)容。答案：主要內(nèi)容包括：①工藝驗(yàn)證方案（明確關(guān)鍵工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）、關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）、驗(yàn)證批次數(shù)量（至少3批））；②各關(guān)鍵步驟的驗(yàn)證數(shù)據(jù)（如發(fā)酵/細(xì)胞培養(yǎng)的溫度、pH、溶氧控制范圍及實(shí)際運(yùn)行數(shù)據(jù)；純化步驟的收率、雜質(zhì)去除能力；制劑灌裝的裝量差異、無菌保證水平等）；③工藝一致性分析（各驗(yàn)證批次的關(guān)鍵參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)的波動(dòng)范圍，需符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)）；④工藝驗(yàn)證總結(jié)（確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品）；⑤若涉及工藝變更，需提供變更前后的可比性研究數(shù)據(jù)（如關(guān)鍵質(zhì)量屬性、生物學(xué)活性、免疫原性等）。14.簡(jiǎn)述藥品審評(píng)中“溝通交流”的主要類型及適用階段。答案：主要類型及適用階段：①預(yù)溝通（IND申請(qǐng)前）：用于討論研發(fā)策略、非臨床研究方案設(shè)計(jì)（如動(dòng)物種屬選擇、毒性試驗(yàn)周期）；②I期臨床前溝通：確認(rèn)I期臨床試驗(yàn)方案（如劑量遞增設(shè)計(jì)、安全性終點(diǎn)）；③II期臨床結(jié)束后溝通（EndofPhaseII,EOP2）：確定III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如適應(yīng)癥選擇、主要療效終點(diǎn)、樣本量計(jì)算）、關(guān)鍵橋接試驗(yàn)要求（如境外數(shù)據(jù)用于國(guó)內(nèi)申報(bào)）；④上市前溝通：解決審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的重大問題（如補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂）；⑤附條件批準(zhǔn)后溝通：討論確證性臨床試驗(yàn)方案及完成時(shí)限。四、案例分析題（每題15分，共2題）15.某企業(yè)申報(bào)“注射用重組人促紅素（CHO細(xì)胞）”仿制藥上市，申報(bào)資料顯示：①參比制劑為原研企業(yè)在歐盟上市的產(chǎn)品（未在國(guó)內(nèi)上市）；②BE試驗(yàn)采用健康男性受試者，空腹單劑量給藥，采集0-72小時(shí)血樣；③質(zhì)量研究中，效價(jià)測(cè)定采用細(xì)胞增殖法（與原研方法一致），但未提供批間效價(jià)波動(dòng)數(shù)據(jù)；④生產(chǎn)工藝中，純化步驟新增了病毒滅活工序（原研工藝無此步驟）。問題：請(qǐng)指出該申報(bào)資料中可能存在的缺陷，并提出審評(píng)建議。答案：缺陷及建議：（1）參比制劑問題：原研未在國(guó)內(nèi)上市時(shí)，需提供原研制劑的質(zhì)量對(duì)比研究數(shù)據(jù)（如關(guān)鍵質(zhì)量屬性、雜質(zhì)譜、效價(jià)等），證明與國(guó)內(nèi)潛在參比制劑（如已上市的其他原研或通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥）的等效性。建議補(bǔ)充原研制劑與國(guó)內(nèi)已上市同品種的對(duì)比研究資料。（2）BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)問題：注射用重組人促紅素為長(zhǎng)效生物制品，半衰期較長(zhǎng)（約8-12小時(shí)），72小時(shí)采血可能無法覆蓋末端消除相，導(dǎo)致藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（如AUC∞）計(jì)算不準(zhǔn)確。建議延長(zhǎng)采血時(shí)間至至少3-5個(gè)半衰期（如120小時(shí)），或通過預(yù)試驗(yàn)確定合理采血點(diǎn)。（3）質(zhì)量研究缺陷：未提供批間效價(jià)波動(dòng)數(shù)據(jù)，無法評(píng)估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。建議補(bǔ)充連續(xù)3批生產(chǎn)樣品的效價(jià)測(cè)定結(jié)果（包括均值、標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)），并與原研產(chǎn)品的批間波動(dòng)范圍對(duì)比。（4）工藝變更問題：新增病毒滅活工序?qū)儆谥卮笊a(chǎn)工藝變更，需評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否引入新的雜質(zhì)、是否影響蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)）。建議提供變更前后產(chǎn)品的對(duì)比研究資料（包括純度、分子量分布、糖型譜、生物學(xué)活性、免疫原性等），并驗(yàn)證病毒滅活工藝的有效性（如采用模型病毒驗(yàn)證試驗(yàn)）。16.某中藥創(chuàng)新藥（功能主治：益氣活血，用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛）申報(bào)上市，非臨床研究顯示：①大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)（6個(gè)月）中，高劑量組（臨床擬用劑量的20倍）出現(xiàn)ALT、AST輕度升高（未超過正常值2倍），停藥4周后恢復(fù)；②犬心血管安全性試驗(yàn)（ICHS7B）顯示，最大非嚴(yán)重毒性劑量（MNSTD）為臨床擬用劑量的10倍，未觀察到QT間期延長(zhǎng)；③藥效學(xué)研究采用“結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支”致心肌缺血模型，顯示可降低心肌梗死面積。問題：請(qǐng)從安全性角度提出審評(píng)關(guān)注點(diǎn)，并說明理由。答案：審評(píng)關(guān)注點(diǎn)及理由：（1）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的肝毒性信號(hào)：大鼠高劑量組出現(xiàn)ALT、AST升高，雖未超過正常值2倍且可逆，但需關(guān)注臨床應(yīng)用中的潛在肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。需補(bǔ)充：①肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果（是否有肝細(xì)胞變性或壞死）；②中、低劑量組的肝酶數(shù)據(jù)（明確是否存在劑量依賴性）；③臨床試驗(yàn)中需增加肝功能監(jiān)測(cè)（如每4周檢測(cè)ALT、AST，出現(xiàn)≥3倍正常值時(shí)需停藥）。（2）心血管安全性的種屬局限性：犬試驗(yàn)未觀察到QT間期延長(zhǎng)，但中藥成分復(fù)雜，可能存在其他心血管毒性（如心肌收縮力抑制、心率異常）。需補(bǔ)充：①體外hERG通道抑制試驗(yàn)（評(píng)估是否存在潛在致心律失常風(fēng)險(xiǎn)）；②臨床試驗(yàn)中加強(qiáng)心電圖監(jiān)測(cè)（包括QTc間期、心率、ST段變化），尤其是合并使用抗心律失常藥物的患者。（3）藥效學(xué)模型與臨床適應(yīng)癥的相關(guān)性：“結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支”模型屬于急性心肌梗死模型，而臨床擬用于穩(wěn)定型心絞痛（慢性心肌缺血）。需評(píng)估模型選擇的合理性，建議補(bǔ)充慢性心肌缺血