2025中重度克羅恩病治療新策略目錄CONTENTS01指南概覽與更新亮點(diǎn)02高效藥物首選策略03條件選擇與個體化路徑04免疫調(diào)節(jié)劑角色再定義05治療目標(biāo)與實(shí)施建議06安全性與風(fēng)險管控目錄CONTENTS01生物類似藥與劑型創(chuàng)新02未來展望與總結(jié)指南概覽與更新亮點(diǎn)01AGA2025指南發(fā)布背景與目標(biāo)指南發(fā)布背景美國胃腸病協(xié)會（AGA）于2025年11月發(fā)布中度至重度活動期克羅恩病藥物治療指南，旨在革新傳統(tǒng)治療模式。以往經(jīng)驗(yàn)式階梯療法存在諸多弊端，如治療延遲導(dǎo)致疾病進(jìn)展、并發(fā)癥增多等，而新指南采用循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，以患者為中心，力求更精準(zhǔn)、高效地管理這一復(fù)雜疾病。指南核心目標(biāo)該指南的核心目標(biāo)是將高效藥物置于治療起點(diǎn)，打破傳統(tǒng)階梯療法的局限。通過早期干預(yù)，力求改變克羅恩病的自然病程，降低患者的并發(fā)癥發(fā)生率和手術(shù)風(fēng)險，從而顯著改善患者的生活質(zhì)量和長期預(yù)后，為中重度活動期克羅恩病患者提供更科學(xué)、更具前瞻性的治療路徑。16條核心推薦一覽01高效藥物強(qiáng)推薦前七條為高效藥物強(qiáng)推薦，包括英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、烏司奴單抗、瑞莎珠單抗、米瑞奇珠單抗、古塞奇尤單抗和烏帕替尼，這些藥物憑借豐富的臨床數(shù)據(jù)和顯著的療效，被推薦作為中重度克羅恩病患者的首選治療方案，可快速誘導(dǎo)緩解并維持長期穩(wěn)定。02條件性推薦藥物第八、九條為條件性推薦賽妥珠與維多珠，這兩種藥物雖然在某些特定情況下有一定療效，但整體證據(jù)等級相對較低，因此被列為條件性選擇，需根據(jù)患者具體情況謹(jǐn)慎使用。03初治患者用藥建議第十條明確生物制劑初治患者應(yīng)首選高效藥，以確保在疾病早期獲得最佳控制，避免因使用低效藥物導(dǎo)致病情延誤和加重，為患者爭取更多的治療機(jī)會和時間。04經(jīng)治患者升級策略第十一條指出經(jīng)治患者仍可升級高效或中效藥，即使之前接受過生物制劑或小分子藥物治療，患者仍有希望通過更換高效藥物實(shí)現(xiàn)病情改善，指南為這部分患者提供了明確的升級路徑和治療選擇。高效藥物首選策略02TNF抑制劑持續(xù)領(lǐng)跑01英夫利昔單抗與阿達(dá)木單抗優(yōu)勢英夫利昔單抗與阿達(dá)木單抗憑借十年以上真實(shí)世界證據(jù)仍獲強(qiáng)推薦，適用于任何初治或經(jīng)治中重度患者，可快速控制炎癥、促進(jìn)黏膜愈合，為患者提供穩(wěn)定可靠的治療選擇，是克羅恩病治療領(lǐng)域的經(jīng)典高效藥物。02聯(lián)合療法的益處指南特別指出英夫利昔單抗聯(lián)合硫嘌呤比單藥提高血藥濃度、降低免疫原性，對未使用過硫嘌呤者更具成本效益，這種聯(lián)合策略可進(jìn)一步提升治療效果，減少藥物抵抗的發(fā)生。03劑型與生物類似藥優(yōu)勢兩藥均已有皮下與靜脈雙劑型及可互換生物類似藥，為臨床提供靈活給藥與經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢，患者可根據(jù)自身情況選擇合適的劑型，同時生物類似藥的出現(xiàn)降低了治療成本，提高了藥物可及性。IL抑制劑三劍客崛起新機(jī)制藥物優(yōu)勢烏司奴單抗、瑞莎珠單抗與古塞奇尤單抗分別靶向IL-12/23或IL-23p19亞單位，機(jī)制新、抗藥風(fēng)險低，已被列為高效首選，為克羅恩病治療帶來了新的希望和選擇。對失敗患者的療效指南強(qiáng)調(diào)其優(yōu)勢在于對TNF抑制劑失敗或不耐受患者依舊有效，且每8-12周一次的皮下維持方案提升依從性，患者無需頻繁就醫(yī)，可更好地堅持長期治療。米瑞奇珠單抗的補(bǔ)充米瑞奇珠單抗作為新成員亦獲強(qiáng)推薦，為中重度CD提供多靶點(diǎn)序貫選擇，進(jìn)一步豐富了治療手段，擴(kuò)展了患者在長期治療過程中的用藥路徑?？诜﨡AK1抑制劑破局烏帕替尼的特點(diǎn)烏帕替尼作為唯一獲強(qiáng)推薦的小分子口服藥，填補(bǔ)“無需注射”的高效誘導(dǎo)空白，其口服給藥方式為患者提供了極大的便利，尤其適合需快速控制或拒絕注射的患者。療效與風(fēng)險提示指南引用頭頭研究顯示其8周內(nèi)鏡緩解率優(yōu)于安慰劑及部分生物制劑，適合需快速控制或拒絕注射的患者；同時提醒臨床關(guān)注血栓與感染風(fēng)險，按適應(yīng)證篩選≥18歲、無高危合并癥人群，并強(qiáng)調(diào)與TNF抑制劑不存在免疫原性交叉，可作為序貫選項。條件選擇與個體化路徑03維多珠與賽妥珠的適用邊界維多珠單抗的定位維多珠單抗因腸道選擇性作用機(jī)制，證據(jù)等級偏低，僅獲條件性推薦，適用于合并感染高危或需避免系統(tǒng)免疫抑制者，其在特定患者群體中可發(fā)揮一定作用，但需謹(jǐn)慎選擇。賽妥珠單抗的特點(diǎn)賽妥珠單抗作為聚乙二醇化人源化Fab片段，對TNF抑制劑失敗人群數(shù)據(jù)有限，亦列為條件選擇，臨床應(yīng)用需充分評估患者的具體情況和治療反應(yīng)。生物制劑經(jīng)治后的升級邏輯升級原則第十一條明確曾使用任何生物或小分子失敗的患者，應(yīng)優(yōu)先換用另一機(jī)制的高效或中效藥物，而非重復(fù)同類靶點(diǎn)，這一原則有助于避免患者在無效治療上浪費(fèi)時間和資源。臨床操作建議臨床可考慮TNF→IL-23、JAK1→IL-12/23等跨類別轉(zhuǎn)換，同時評估抗藥抗體與血藥濃度，必要時聯(lián)合硫嘌呤延長療效，為患者提供個體化的升級治療方案。免疫調(diào)節(jié)劑角色再定義04硫嘌呤單藥誘導(dǎo)被否定01否定原因指南首次以強(qiáng)推薦、高級別證據(jù)反對硫嘌呤單藥用于中重度CD誘導(dǎo)緩解，因其起效慢、3-6個月才能評估療效，且嚴(yán)重感染、淋巴瘤風(fēng)險升高，對活動性炎癥患者單用無法及時控制病情。02對患者的影響單用硫嘌呤增加住院與手術(shù)概率，無法滿足中重度克羅恩病患者快速控制炎癥、緩解癥狀的迫切需求，不利于患者的長期預(yù)后和生活質(zhì)量改善。03適用場景調(diào)整僅建議作為維持階段輔助，或在資源受限且患者拒絕生物制劑時與部分低效藥物聯(lián)合，但不再作為主流選擇，這一調(diào)整有助于優(yōu)化治療策略，提高整體治療效果。聯(lián)合療法與甲氨蝶呤定位01聯(lián)合療法的優(yōu)勢對選擇英夫利昔單抗者，指南條件性推薦聯(lián)合硫嘌呤以提升血藥濃度、降低抗抗體，這種聯(lián)合策略可增強(qiáng)治療效果，提高藥物的穩(wěn)定性和持久性。02甲氨蝶呤的應(yīng)用皮下甲氨蝶呤可作為誘導(dǎo)與維持的替代免疫調(diào)節(jié)劑，尤其適用于年輕男性或生育需求女性，為不同患者群體提供了多樣化的治療選擇。03口服甲氨蝶呤的限制口服甲氨蝶呤因生物利用度差、胃腸道不耐受被建議棄用，這一調(diào)整有助于減少患者的不良反應(yīng)，提高治療的安全性和依從性。治療目標(biāo)與實(shí)施建議05以黏膜愈合為核心的終點(diǎn)黏膜愈合的重要性指南把內(nèi)鏡下黏膜愈合與臨床癥狀緩解并列為治療成功標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)高效藥物在早期即可實(shí)現(xiàn)更高黏膜愈合率，從而降低遠(yuǎn)期并發(fā)癥，為患者帶來更長期的健康獲益。評估與調(diào)整建議第8-12周進(jìn)行首次內(nèi)鏡評估，如未達(dá)愈合應(yīng)及時調(diào)整方案，而非等待癥狀復(fù)發(fā)，這種積極的評估和調(diào)整策略有助于及時糾正治療方向，確?；颊呤冀K處于最佳治療路徑上。高效起始優(yōu)于階梯升級高效起始的優(yōu)勢基于多項真實(shí)世界與隨機(jī)對照研究，指南倡導(dǎo)“高效藥物優(yōu)先”策略，可顯著降低1年激素使用率、首次住院率與腸切除風(fēng)險，為患者提供更積極、更有效的治療起點(diǎn)。對傳統(tǒng)階梯治療的改進(jìn)與經(jīng)典階梯治療相比，早期干預(yù)改變疾病自然病程，減少纖維狹窄與穿透并發(fā)癥，推動克羅恩病治療模式從被動應(yīng)對向主動控制轉(zhuǎn)變，為患者帶來更好的生活質(zhì)量和預(yù)后。安全性與風(fēng)險管控06感染與惡性腫瘤監(jiān)測治療前篩查高效免疫抑制帶來機(jī)會性感染與腫瘤風(fēng)險，指南要求治療前篩查結(jié)核、乙肝、丙肝、HIV，評估疫苗接種史，為患者的安全治療奠定基礎(chǔ)，確保在治療前排除潛在風(fēng)險。治療期間監(jiān)測治療期間每3-6個月復(fù)查胸片或干擾素釋放試驗(yàn)，監(jiān)測帶狀皰疹、肺炎及皮膚癌，對≥50歲或既往有惡性腫瘤患者，需與腫瘤科共同評估風(fēng)險收益比，實(shí)現(xiàn)個體化監(jiān)測，保障患者在治療過程中的安全。特殊人群用藥要點(diǎn)妊娠哺乳期用藥妊娠、哺乳期患者需調(diào)整方案：TNF抑制劑在妊娠中晚期可維持使用，烏司奴單抗數(shù)據(jù)亦較安全，臨床需根據(jù)患者的具體情況和藥物的安全性數(shù)據(jù)，為這部分特殊人群制定合理的治療策略。老年及肝腎功能不全患者老年人應(yīng)優(yōu)先排除潛伏感染與心衰，劑量按體重下調(diào)；Child-PughC級避免使用JAK抑制劑，腎衰患者無需調(diào)整單抗劑量但需警惕藥物蓄積，多學(xué)科共同決策確保治療的安全性和有效性。生物類似藥與劑型創(chuàng)新07可互換皮下劑型與轉(zhuǎn)換原則生物類似藥的優(yōu)勢英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗與烏司奴單抗已有FDA可互換生物類似藥，臨床可在藥房層直接替換，降低30-50%治療成本，為患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高藥物可及性。皮下劑型的便利性新獲批皮下制劑使患者可居家注射，減少輸液中心負(fù)擔(dān)，這種劑型創(chuàng)新為患者提供了更便捷的給藥方式，尤其適合長期治療的患者，提高了治療的依從性。轉(zhuǎn)換原則指南強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)換前需與患者充分溝通，記錄商品名與批次，監(jiān)測免疫原性；如原研藥穩(wěn)定緩解，不建議頻繁更換，確保療效與安全性可追溯，保障患者在整個治療過程中的穩(wěn)定性和安全性。未來展望與總結(jié)08新興靶點(diǎn)與個體化趨勢新興療法展望下一代TL1A、S1P、MAPK抑制劑及菌群調(diào)控療法正進(jìn)入II-III期試驗(yàn)，有望提供非免疫抑制途徑，為克羅恩病治療帶來新的突破和希望，推動治療模式的進(jìn)一步發(fā)展。個體化治療趨勢多組學(xué)預(yù)測模型將指導(dǎo)“精準(zhǔn)選藥”，減少試錯成本，未來指南將納入療效-安全-經(jīng)濟(jì)學(xué)三維評分，幫助醫(yī)患共享決策，實(shí)現(xiàn)個體化治療，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。核心信息速覽與行動建議核心要點(diǎn)總結(jié)總結(jié)AGA2025十六大要點(diǎn)：高效藥物優(yōu)先、反對硫嘌呤單藥誘導(dǎo)、聯(lián)合策略提升濃度、皮下甲氨蝶呤可替代、維多珠賽妥珠僅條件使用、生物類似藥降低成本、黏膜愈合是硬終點(diǎn)、特殊人群