(2025年)有關(guān)多巴胺的考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.多巴胺生物合成的限速步驟由哪種酶催化？A.酪氨酸羥化酶（TH）B.多巴脫羧酶（DDC）C.單胺氧化酶（MAO）D.兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）2.中腦-邊緣多巴胺通路的主要投射區(qū)域是？A.紋狀體B.前額葉皮層C.伏隔核D.黑質(zhì)致密部3.與工作記憶和執(zhí)行功能密切相關(guān)的多巴胺受體亞型是？A.D1受體B.D2受體C.D3受體D.D5受體4.長(zhǎng)期使用可卡因?qū)е碌亩喟桶废到y(tǒng)適應(yīng)性改變主要涉及？A.多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）下調(diào)B.酪氨酸羥化酶活性降低C.多巴胺受體數(shù)量代償性增加D.單胺氧化酶表達(dá)上調(diào)5.帕金森病患者黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)元死亡超過多少時(shí)會(huì)出現(xiàn)典型運(yùn)動(dòng)癥狀？A.10%-20%B.30%-40%C.50%-60%D.70%-80%6.精神分裂癥陽性癥狀（如幻覺、妄想）的神經(jīng)機(jī)制與以下哪項(xiàng)最相關(guān)？A.前額葉皮層多巴胺功能亢進(jìn)B.中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)C.黑質(zhì)-紋狀體多巴胺功能減退D.結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺功能紊亂7.多巴胺在調(diào)節(jié)痛覺感知中的作用主要通過激活哪類受體？A.D1樣受體（D1、D5）B.D2樣受體（D2、D3、D4）C.5-HT受體D.μ-阿片受體8.2024年《自然·神經(jīng)科學(xué)》發(fā)表的研究顯示，多巴胺能神經(jīng)元的晝夜節(jié)律調(diào)控與哪種分子密切相關(guān)？A.CLOCK基因B.Per1蛋白C.酪胺酸羥化酶磷酸化D.腺苷A2A受體9.用于治療注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的哌甲酯主要通過以下哪種機(jī)制起效？A.抑制多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）B.激動(dòng)D2受體C.促進(jìn)多巴胺釋放D.抑制單胺氧化酶10.多巴胺能神經(jīng)元的“預(yù)測(cè)誤差”編碼理論認(rèn)為，當(dāng)實(shí)際獎(jiǎng)賞_____預(yù)期獎(jiǎng)賞時(shí)，多巴胺神經(jīng)元放電頻率會(huì)_____。A.高于；增加B.高于；降低C.低于；增加D.低于；不變二、填空題（每空1分，共15分）1.多巴胺的前體物質(zhì)是______，其合成過程需經(jīng)過______（酶）催化提供多巴（L-DOPA），再經(jīng)______（酶）脫羧形成多巴胺。2.中腦多巴胺能神經(jīng)元主要分布于______（黑質(zhì)致密部）和______（腹側(cè)被蓋區(qū)），分別投射至______（運(yùn)動(dòng)調(diào)控）和______（獎(jiǎng)賞與動(dòng)機(jī)）。3.多巴胺受體中，D1和D5受體屬于______（G蛋白類型）偶聯(lián)受體，激活后通過______（第二信使）通路發(fā)揮作用；D2、D3、D4受體屬于______（G蛋白類型）偶聯(lián)受體，主要抑制______（酶）活性。4.2023年研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群代謝產(chǎn)物______可通過迷走神經(jīng)影響中腦多巴胺能神經(jīng)元活性，提示______-______-______軸在情緒調(diào)節(jié)中的新作用。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述多巴胺在獎(jiǎng)賞系統(tǒng)中的核心作用機(jī)制。2.比較多巴胺能神經(jīng)元“tonic放電”與“phasic放電”的特點(diǎn)及功能差異。3.說明多巴胺系統(tǒng)異常與抑郁癥的潛在關(guān)聯(lián)（需結(jié)合2022年后的研究證據(jù)）。4.列舉3種多巴胺相關(guān)疾病的治療藥物及其作用靶點(diǎn)（需包含2024年新獲批藥物）。四、論述題（每題15分，共30分）1.結(jié)合神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，論述多巴胺系統(tǒng)在藥物成癮“渴求-復(fù)吸”循環(huán)中的作用，并分析現(xiàn)有干預(yù)策略的局限性及未來研究方向。2.從分子、細(xì)胞到系統(tǒng)水平，闡述帕金森病中多巴胺能神經(jīng)元退行性變的多因素致病機(jī)制（需涵蓋遺傳、環(huán)境、線粒體功能障礙及神經(jīng)炎癥等方面）。五、案例分析題（13分）患者男性，45歲，因“反復(fù)情緒低落、興趣減退2年，加重伴快感缺失1月”就診。既往有長(zhǎng)期吸煙史（20年，每日20支），無精神疾病家族史。神經(jīng)影像學(xué)顯示伏隔核多巴胺D2受體結(jié)合率降低，腦脊液高香草酸（HVA，多巴胺代謝產(chǎn)物）水平下降。問題：（1）結(jié)合多巴胺系統(tǒng)功能，分析患者快感缺失的可能機(jī)制；（5分）（2）若需選擇多巴胺能藥物干預(yù)，可考慮哪些藥物？簡(jiǎn)述其作用靶點(diǎn)及潛在風(fēng)險(xiǎn)；（6分）（3）2024年新提出的“多巴胺能神經(jīng)可塑性”假說如何解釋長(zhǎng)期吸煙對(duì)該患者情緒調(diào)節(jié)能力的影響？（2分）答案一、單項(xiàng)選擇題1.A2.C3.A4.A5.D6.B7.B8.C9.A10.A二、填空題1.酪氨酸；酪氨酸羥化酶（TH）；多巴脫羧酶（DDC）2.SNc（substantianigraparscompacta）；VTA（ventraltegmentalarea）；紋狀體；伏隔核與前額葉皮層3.Gαs；cAMP-PKA；Gαi/o；腺苷酸環(huán)化酶（AC）4.對(duì)甲酚硫酸鹽；腸-腦-多巴胺三、簡(jiǎn)答題1.多巴胺在獎(jiǎng)賞系統(tǒng)中的核心作用機(jī)制包括：（1）中腦-邊緣通路（VTA→伏隔核）的多巴胺能神經(jīng)元通過phasic放電編碼“獎(jiǎng)賞預(yù)測(cè)誤差”，即實(shí)際獎(jiǎng)賞與預(yù)期的差異；（2）多巴胺釋放增加強(qiáng)化獎(jiǎng)賞相關(guān)行為（如覓食、社交）的記憶鞏固；（3）伏隔核多巴胺水平升高激活D1受體，促進(jìn)與獎(jiǎng)賞相關(guān)的目標(biāo)導(dǎo)向行為；（4）長(zhǎng)期獎(jiǎng)賞暴露導(dǎo)致多巴胺系統(tǒng)適應(yīng)性改變（如D2受體下調(diào)），引發(fā)獎(jiǎng)賞耐受和動(dòng)機(jī)增強(qiáng)。2.Tonic放電（持續(xù)低頻放電，約1-5Hz）維持突觸間隙基礎(chǔ)多巴胺水平，調(diào)控背景性動(dòng)機(jī)和運(yùn)動(dòng)張力；Phasic放電（短暫高頻爆發(fā)，>20Hz）由意外獎(jiǎng)賞或獎(jiǎng)賞線索觸發(fā)，快速升高局部多巴胺濃度，編碼獎(jiǎng)賞預(yù)測(cè)誤差，強(qiáng)化行為-結(jié)果關(guān)聯(lián)。兩者協(xié)同作用：tonic提供“基線”，phasic傳遞“關(guān)鍵信息”，共同調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)、動(dòng)機(jī)和決策。3.2022年后研究顯示，抑郁癥患者存在多巴胺系統(tǒng)多維度異常：（1）中腦-前額葉通路多巴胺釋放減少，導(dǎo)致執(zhí)行功能和情緒調(diào)節(jié)障礙（《分子精神病學(xué)》2023）；（2）伏隔核D2受體結(jié)合率降低與快感缺失直接相關(guān)（PET研究）；（3）炎癥因子（如IL-6）通過抑制色氨酸羥化酶2（TPH2）間接減少多巴胺前體供應(yīng)（《自然·醫(yī)學(xué)》2024）；（4）表觀遺傳調(diào)控異常（如TH基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化）導(dǎo)致多巴胺合成減少（《神經(jīng)元》2022）。4.（1）左旋多巴（L-DOPA）：帕金森病，補(bǔ)充多巴胺前體（需聯(lián)合卡比多巴抑制外周DDC）；（2）阿立哌唑：精神分裂癥，D2受體部分激動(dòng)劑（2024年獲批長(zhǎng)效針劑）；（3）安非他酮（丁氨苯丙酮）：抑郁癥及戒煙，抑制DAT和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體（NET）；（4）新獲批藥物：2024年FDA批準(zhǔn)的多巴胺D1受體激動(dòng)劑PF-06412562，用于治療帕金森病認(rèn)知障礙（靶向中腦-皮層通路）。四、論述題1.藥物成癮“渴求-復(fù)吸”循環(huán)的多巴胺機(jī)制：（1）初始用藥：毒品（如可卡因）抑制DAT，突觸間隙多巴胺蓄積，激活伏隔核D1受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈快感（獎(jiǎng)賞強(qiáng)化）；（2）耐受與依賴：長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致VTA多巴胺能神經(jīng)元tonic放電降低（自身受體D2激活負(fù)反饋），伏隔核D2受體下調(diào)（獎(jiǎng)賞閾值升高），需增加藥量維持快感；（3）戒斷期：多巴胺水平驟降，前額葉皮層（PFC）D1受體功能減退，導(dǎo)致沖動(dòng)控制能力下降（渴求）；（4）復(fù)吸觸發(fā)：環(huán)境線索（如吸毒場(chǎng)景）通過杏仁核-海馬-伏隔核通路激活VTAphasic放電，多巴胺爆發(fā)式釋放，引發(fā)復(fù)吸行為（《細(xì)胞》2023）。現(xiàn)有干預(yù)策略的局限性：（1）D2受體激動(dòng)劑（如溴隱亭）可能加重動(dòng)機(jī)缺乏；（2）阿片受體拮抗劑（納曲酮）僅對(duì)部分患者有效；（3）認(rèn)知行為療法（CBT）難以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)可塑性改變。未來方向：（1）開發(fā)D3受體選擇性拮抗劑（靶向成癮相關(guān)記憶鞏固）；（2）光遺傳學(xué)調(diào)控VTA-伏隔核-前額葉環(huán)路；（3）基于腸道菌群的干預(yù)（如補(bǔ)充產(chǎn)對(duì)甲酚硫酸鹽的益生菌，調(diào)節(jié)多巴胺穩(wěn)態(tài)）。2.帕金森病多巴胺能神經(jīng)元退行性變的多因素機(jī)制：（1）遺傳因素：LRRK2基因突變（30%家族性PD）導(dǎo)致激酶活性異常，干擾囊泡運(yùn)輸；GBA1突變（溶酶體功能障礙）促進(jìn)α-突觸核蛋白聚集；（2）環(huán)境因素：殺蟲劑（如百草枯）抑制線粒體復(fù)合體I，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激；MPTP代謝產(chǎn)物MPP+選擇性毒性作用于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元；（3）線粒體功能障礙：PINK1/Parkin通路異常導(dǎo)致受損線粒體清除障礙，活性氧（ROS）累積，損傷TH和DAT；（4）神經(jīng)炎癥：小膠質(zhì)細(xì)胞激活（由α-突觸核蛋白聚集觸發(fā)）釋放TNF-α、IL-1β，通過NMDA受體介導(dǎo)興奮性毒性，加劇神經(jīng)元死亡；（5）軸突運(yùn)輸障礙：tau蛋白異常磷酸化干擾微管功能，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元軸突（投射至紋狀體）營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)中斷（《科學(xué)》2024）。各因素相互作用：遺傳易感性降低神經(jīng)元對(duì)環(huán)境毒素的耐受性，線粒體損傷促進(jìn)α-突觸核蛋白聚集，神經(jīng)炎癥放大氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致SNc多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失。五、案例分析題（1）快感缺失機(jī)制：患者伏隔核D2受體結(jié)合率降低，導(dǎo)致多巴胺與受體結(jié)合效率下降，獎(jiǎng)賞環(huán)路（VTA→伏隔核）信號(hào)傳遞減弱；腦脊液HVA水平下降提示多巴胺代謝減少，突觸間隙多巴胺基線水平降低，無法有效激活D1受體（介導(dǎo)獎(jiǎng)賞效應(yīng)），最終導(dǎo)致對(duì)愉悅刺激的反應(yīng)性降低。（2）可選藥物及風(fēng)險(xiǎn)：①安非他酮（丁氨苯丙酮）：抑制DAT和NET，增加突觸多巴胺和去甲腎上腺素水平；風(fēng)險(xiǎn)：可能誘發(fā)癲癇（尤其高劑量）。②多巴胺D2/D3受體部分激動(dòng)劑（如普拉克索）：通過激動(dòng)伏隔核D2受體改善獎(jiǎng)賞敏感性；風(fēng)險(xiǎn)：可能引發(fā)病理性賭博等沖動(dòng)控制障礙。③2024年新研究的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑（如JNJ-79254769）：選擇性抑制DAT，避免去甲腎上腺素影響；風(fēng)險(xiǎn)：長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致D2受體