遺傳性結直腸癌外科診療中國專家共識20262025年12月1日CONTENTS01020304遺傳性結直腸癌概述診斷與檢測策略外科治療原則主要遺傳性結直腸癌類型遺傳性結直腸癌概述定義與發(fā)病率遺傳性結直腸癌是指由相關基因的胚系致病性變異引起的結直腸癌，具有家族聚集性和早期發(fā)病的特點。遺傳性結直腸癌的定義遺傳性結直腸癌在結直腸癌中占約30%的比例，其中5%~10%可以檢測到胚系致病性基因突變。遺傳性結直腸癌的發(fā)病率根據胃腸道有無息肉病，遺傳性結直腸癌可分為非息肉病性綜合征和息肉病性綜合征兩大類。遺傳性結直腸癌的分類早期篩查的重要性早期篩查對于遺傳性結直腸癌病人至關重要，因為此類病人罹患腸癌及其他腸外腫瘤的風險較普通人群顯著升高，且發(fā)病年齡較早。遺傳性結直腸癌的早期篩查必要性通過早期篩查和系統(tǒng)化的遺傳登記及家系管理，可以有效提高遺傳性結直腸癌的診斷率，并促進其診療工作的進行。提高診斷率與系統(tǒng)化管理分子診斷是確診遺傳性結直腸癌的金標準，包括檢測MMR基因胚系致病性變異，為早期篩查提供了科學依據。分子診斷在早期篩查中的作用診斷與檢測策略阿姆斯特丹標準貝塞斯達標準普遍性LS腫瘤篩查1991年和1999年推薦用于林奇綜合征的臨床診斷，但漏診率高達68%。2004年提出，結合微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）進行LS篩查，敏感度約70%。對所有新診斷結直腸癌病人行錯配修復缺陷（dMMR）或MSI檢測，敏感度100%，特異度93.0%。臨床診斷標準010203分子診斷的重要性dMMR和MSI檢測的應用NGS在分子診斷中的角色分子診斷是確診遺傳性結直腸癌的金標準，通過檢測胚系致病性基因變異來識別疾病。dMMR或MSI檢測作為LS的初篩方法，能夠有效識別錯配修復缺陷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。NGS技術用于發(fā)現多個特定基因的胚系變異，提高了分子診斷的準確性和效率。分子診斷方法010203遺傳咨詢與家系管理對于檢測到胚系致病性基因變異的病人，提供遺傳咨詢是必要的，以幫助患者了解其遺傳風險和可能的預防措施。對有遺傳傾向的家系成員進行系統(tǒng)化的管理和監(jiān)測，包括定期的體檢和遺傳咨詢，以早期發(fā)現和管理相關疾病。為育齡期的攜帶致病性基因變異的患者提供生殖咨詢，探討輔助生殖技術如胚胎植入前分子診斷等選項，以降低遺傳疾病傳遞給下一代的風險。遺傳咨詢的重要性家系管理的策略生殖咨詢與輔助生殖技術外科治療原則適用于未合并其他器官腫瘤的LS病人，通過切除病變部分結腸來預防異時性結直腸癌的發(fā)生。節(jié)段性結腸切除術針對符合LS診斷的首發(fā)結直腸癌患者，若未合并其他器官腫瘤，可考慮行結腸次全切或全結腸切除術以降低復發(fā)風險。預防性擴大切除術對于已發(fā)生結直腸癌且合并其他器官腫瘤的LS患者，在外科手術前或后可能需要結合免疫治療等方法進行綜合治療。聯合免疫等綜合治療手術適應癥與方案手術治療方案免疫治療方法系統(tǒng)性綜合治療策略根據病人的具體情況和意愿，選擇節(jié)段性結腸切除或預防性擴大切除術，術后需定期腸鏡檢查。對于LS結直腸癌病人，免疫治療如PD-1抑制劑可作為一線治療方案，尤其在轉移性或局部晚期病例中有效。包括化學治療、免疫治療及可能的激素替代治療等，旨在提高LS病人的生存率和生活質量。綜合治療方案對于攜帶MLH1、MSH2和MSH6致病性基因變異的女性，建議在35至40歲之間進行預防性子宮切除手術。預防性子宮切除術對于已完成生育且無生育需求的女性LS病人，可考慮同時進行雙側輸卵管及卵巢的預防性切除。雙側輸卵管及卵巢切除術推薦術后采用激素替代治療直至自然絕經年齡，以緩解因切除子宮及附件可能帶來的生理影響。激素替代治療預防性切除建議主要遺傳性結直腸癌類型林奇綜合征（LS）是一種常染色體顯性遺傳的腫瘤綜合征，與MMR家族中的MLH1、MSH2、MSH6或PMS2基因胚系變異相關，主要增加結直腸癌和其他器官腫瘤的風險。LS的診斷主要通過發(fā)現胚系致病性變異的分子診斷進行，包括dMMR檢測和MSI檢測。初篩為dMMR或MSI-H的病人，應進一步進行針對性基因檢測以明確致病變異基因。對于LS病人，手術治療方案需綜合考慮個人意愿、發(fā)病年齡、變異基因類型等因素。建議選擇節(jié)段性結腸切除術加定期腸鏡檢查，并避免單藥氟尿嘧啶類藥物輔助化療。定義及臨床特點診斷方法外科綜合治療策略林奇綜合征（LS）010203FAP是一種常染色體顯性遺傳的遺傳性腫瘤綜合征，主要特征為多發(fā)性結腸和直腸腺瘤性息肉。通過內鏡檢查發(fā)現大量腺瘤性息肉，結合家族史和個人病史進行初步診斷，分子診斷是確診金標準。對于FAP患者，全結腸切除術（TotalColectomy）是主要治療方法，以預防結直腸癌的發(fā)生。家族性腺瘤性息肉病的定義及臨床特點FAP的診斷與篩查標準FAP的外科治療策略家族性腺瘤性息肉病（FAP）010203MUTYH相關性息肉病的定義MAP的臨床表現MAP的診斷與治療MAP是一種遺傳性結直腸癌，由MUTYH基因突變引起，表現為多發(fā)腺瘤性